Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ.
ΠΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ» ΠΏΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ° P450 (Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ CYP2D6) (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ°). ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ»Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠ², ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ
CYP2D6, ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΡΡΠΈΡ
Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² CYP2D6. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΡ CYP2D6 ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ.
ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP2D6 ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ:
Π°Π½ΡΠΈΠ΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ°Π½ΡΡ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ»ΡΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½, ΠΏΠ°ΡΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½, ΡΠ΅ΡΡΡΠ°Π»ΠΈΠ½ ΠΈΠ»ΠΈ Π±ΡΠΏΡΠΎΠΏΠΈΠΎΠ½;
Π°Π½ΡΠΈΠΏΡΠΈΡ
ΠΎΡΠΈΠΊΠΈ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΈΠΎΡΠΈΠ΄Π°Π·ΠΈΠ½;
Π°Π½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ Ρ
ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½, ΠΏΡΠΎΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ ΠΈΠ»ΠΈ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½;
ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ;
Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ Π΄ΠΈΡΠ΅Π½Π³ΠΈΠ΄ΡΠ°ΠΌΠΈΠ½;
Π°Π½ΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΡΠΈΠΉΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΡ
Π»ΠΎΡΠΎΡ
ΠΈΠ½, Ρ
ΠΈΠ½ΠΈΠ½;
ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½;
Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΡ Π2-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ², ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½;
ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΠΎΠΊΡΠΈΠ±.
Π Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΡΡΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ»Π°.
ΠΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP2D6 ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ: ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½; Π΄Π΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΠ°Π·ΠΎΠ½.
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ Π½Π°Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ, Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΠΠΎΡΠ²ΠΈΡΠΎΠ» ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π³Π°Π½Π³Π»ΠΈΠΎΠ±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ, Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ β-Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π³Π»Π°Π·Π½ΡΠ΅ ΠΊΠ°ΠΏΠ»ΠΈ).
ΠΡΠΈ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΠΎΡΠ²ΠΈΡΠΎΠ» Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ½Π³ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΈΡ
Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅. ΠΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΡ-ΠΏΡΠ΅Π΄Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΈΠΊΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΠΈ (ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΠ°Ρ
ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ ΠΈ ΡΡΠ΅ΠΌΠΎΡ) Π·Π°ΠΌΠ°ΡΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠ»Π°Π±Π»ΡΡΡΡΡ. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠ³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΠΏΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ.
Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Ρ Π±Π°ΡΠ±ΠΈΡΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Π±Π°ΡΠ±ΠΈΡΡΡΠ°ΡΡ (ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π½Π° ΠΏΠ΅Π½ΡΠΎΠ±Π°ΡΠ±ΠΈΡΠ°Π»ΠΈ) ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ»Π° ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°.
Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° Ρ ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ°Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ, Π½ΠΈΡΡΠΎΠ³Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ, Π²Π°Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΠ°ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, ΠΈΠ·-Π·Π° ΡΠΈΡΠΊΠ° Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ.
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΠΎΡΠ²ΠΈΡΠΎΠ» Ρ Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ
ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ΠΎΠΌ) ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΈΡΠΊ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ ΠΈ, Π² ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ
, ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π»Π°ΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ.
ΠΠ΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ» ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΠΈΠΌ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΎΡΡ β2-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΈ β1-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ², Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π°.
ΠΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
Π°Π½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠΈΠΏΠ° Ρ
ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π°, Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π°, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ β-Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ½ΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½ΡΠ΅, Π΄ΡΠΎΠΌΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½ΡΠ΅ ΠΈ Ρ
ΡΠΎΠ½ΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΏΡΠΎΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ. ΠΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ Ρ 4 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ
Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ»ΠΎΠΌ, ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡΠΎΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ»Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ Π² 2–5 ΡΠ°Π·, Π° Ρ 2 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ, ΡΠΈΠΏΠΈΡΠ½ΡΠ΅ Π΄Π»Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ»Π°. ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΎ Ρ 8 Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π². ΠΡΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, ΠΎΠ±ΡΡΡΠ½ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΎΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½, ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΠΎ Ρ
ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Ρ, ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ»Π° ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌ Π‘YP2D6. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ΅ΠΌ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΏΡΠΎΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ β-Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ. ΠΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠ΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΠΎΡΠ²ΠΈΡΠΎΠ» ΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½, ΠΏΡΠΎΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ) ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²Π»ΡΡΡΡΡ. ΠΡΡΠ΅ΠΊΡ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½Π° ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ»ΠΎΠΌ (Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠΈΠ½ΡΡΠΎΠ²Π°Ρ Π±ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ) ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠΎΡ
ΡΠ°Π½ΡΡΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ (ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 50 ΡΡΡΠΎΠΊ).
ΠΠ½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° I ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° ΠΈ β-Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ Π°Π΄Π΄ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΠΈΠ½ΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½ΡΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·Π½ΡΠΌ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΠΌ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ Π»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠ°. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠ»Π°Π±ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΡΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ·Π»Π° ΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΡΡΠΈΠΎΠ²Π΅Π½ΡΡΠΈΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ (ΠΠ) ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ. Π’Π°ΠΊΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π»ΡΡΡΠ΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΈΠ·ΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄Π°.
ΠΠΈΡΠ΅Π½Π³ΠΈΠ΄ΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅Ρ (Π² 2,5 ΡΠ°Π·Π°) ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ»Π° ΠΊ -Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ»Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ CYP 2D6 Ρ Π»ΠΈΡ, ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡ
Π±ΡΡΡΡΡΡ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΡΡΠΈΡ. ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ»Π° ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ. ΠΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, Π΄ΠΈΡΠ΅Π½Π³ΠΈΠ΄ΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠ² CYP 2D6.
Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΠΎΡΠ²ΠΈΡΠΎΠ» ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΡ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ
ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΄Π° ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΠΈ (ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ Π΄ΠΈΠ·ΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄), Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ½ΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½ΡΠ΅ ΠΈ Ρ
ΡΠΎΠ½ΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ, Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΡ, Π±ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΠΈ. ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΠΌ β-Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ, Π½Π΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ» ΠΈΠ·-Π·Π° ΡΠ³ΡΠΎΠ·Ρ ΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ°. ΠΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌ ΠΈ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ β-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π°Π΄Π΄ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΠ-ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΡΠΈΠ½ΡΡΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ·Π»Π°. ΠΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½Π°Ρ Π±ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ.
ΠΡΠΈ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠΎΡΠ²ΠΈΡΠΎΠ» ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΡ
Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ², ΡΠ΅Π·Π΅ΡΠΏΠΈΠ½Π°, α-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΄ΠΎΠΏΡ, Π³ΡΠ°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠ»ΠΎΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΡ
ΡΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ.
ΠΡΠΈ Π²Π½Π΅Π·Π°ΠΏΠ½ΠΎΠΌ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Π΅ ΠΊΠ»ΠΎΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° Π½Π° ΡΠΎΠ½Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΠΎΡΠ²ΠΈΡΠΎΠ» ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠΈΡΡΡΡ ΠΠ. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»ΠΎΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΠΎΡΠ²ΠΈΡΠΎΠ». ΠΠΎΡΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΊΠ»ΠΎΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½.
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π½Π°ΠΏΠ΅ΡΡΡΡΠ½ΠΊΠΈ ΠΈ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ² β-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π°ΡΡΡΠΈΠΎΠ²Π΅Π½ΡΡΠΈΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π²ΡΠ·Π²Π°ΡΡ Π±ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ.
ΠΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ» ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ β1-ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΠΌ ΡΠΈΠΌΠΏΠ°ΡΠΎΠΌΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², Π½ΠΎ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° Π±ΡΠΎΠ½Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ β2-Π°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ
ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Π΄ΠΎΠ·.
ΠΡΠΈ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠΎΡΠ²ΠΈΡΠΎΠ» ΠΈ Π½ΠΎΡΠ΅ΠΏΠΈΠ½Π΅ΡΡΠΈΠ½Π°, ΡΠΏΠΈΠ½Π΅ΡΡΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
ΡΠΈΠΌΠΏΠ°ΡΠΎΠΌΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ
ΡΡ Π² ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°Ρ
ΠΎΡ ΠΊΠ°ΡΠ»Ρ, ΠΊΠ°ΠΏΠ»ΡΡ
Π΄Π»Ρ Π½ΠΎΡΠ° ΠΈ Π³Π»Π°Π·) Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ.
ΠΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΠΎΡΠ²ΠΈΡΠΎΠ» Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° Π½Π° Π΄ΠΎΠ·Ρ Π°Π΄ΡΠ΅Π½Π°Π»ΠΈΠ½Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°Π»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ.
ΠΠΎΡΠ»Π΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΏΠΈΠ½Π΅ΡΡΠΈΠ½Π° (Π°Π΄ΡΠ΅Π½Π°Π»ΠΈΠ½Π°) ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ²ΡΠΈΠΌ Π½Π΅ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ β-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² (Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΏΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»ΠΎΠ» ΠΈ ΠΏΡΠΎΠΏΡΠ°Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ»), ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°Π»Π°ΡΡ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½Π°Ρ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΡ ΠΈ Π±ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ (Π·Π°ΡΠΈΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 10 ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π²). ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΠΏΠΈΠ½Π΅ΡΡΠΈΠ½, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠΉΡΡ Π² Π°Π½Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠ°Ρ
ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΡ
ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈ Π²Π½ΡΡΡΠΈΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°. Π ΠΈΡΠΊ, Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ, ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ β-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ².
ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ β-Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΡ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Ρ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ Ρ ΡΡΠ³ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΌ.
ΠΠ»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ β-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠ°Π΄ΠΎΠΊΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΠΈΡ
Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»ΠΏΡΠΎΠΏΠ°Π½ΠΎΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½Π°. ΠΡΠ»ΠΈ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Ρ Π΄Π²Π° ΡΠ»ΡΡΠ°Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΡΠΈΠ·Π° Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»ΠΏΡΠΎΠΏΠ°Π½ΠΎΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΌ.
ΠΠ·-Π·Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π·Ρ (ΠΠΠ) Π½Π΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΠΠΎΡΠ²ΠΈΡΠΎΠ».
ΠΠ½Π΄ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΈ ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΠΎΡΠ²ΠΈΡΠΎΠ». ΠΠ΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄ΠΈΡ Ρ ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π΄Π°ΠΊΠΎΠΌ. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ Ρ Π΄ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠ΅Π½Π°ΠΊΠΎΠΌ.
ΠΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΠΎΡΠ²ΠΈΡΠΎΠ» ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π°, ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π°, Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Ρ, Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»Π°Π·ΠΈΠ½Π°.
Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ
Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ β-Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ Π°Π½Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠ΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ.
ΠΠΎΡΠ²ΠΈΡΠΎΠ» ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡ Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π»ΠΈΠ΄ΠΎΠΊΠ°ΠΈΠ½Π°.
ΠΠΎΠ΄ΠΎΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π½ΡΠ³Π΅Π½ΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° Π΄Π»Ρ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠΈΡΠΊ Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ.
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΠΎΡΠ²ΠΈΡΠΎΠ» Ρ Π½Π°ΡΠΊΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΠ. ΠΠ΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ½ΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ Π΄Π²ΡΡ
Π²ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²Π»ΡΡΡΡΡ.
ΠΠ΅ΡΠ²Π½ΠΎ-ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°Π΄Π°, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½Π°Ρ ΠΌΠΈΠΎΡΠ΅Π»Π°ΠΊΡΠ°Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΡΠΊΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ½ΠΈΠΉ, ΡΡΠ±ΠΎΠΊΡΡΠ°ΡΠΈΠ½), ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΎΠΉ β-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΠΠΎΡΠ²ΠΈΡΠΎΠ».
ΠΠ΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ» Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ Ρ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠΌ.