Корипрен 10 мг/10 мг N56 таблетки

По 14 таблеток в блистере. По 1, 2 или 4 блистера в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки.

Корипрен 10 мг / 10 мг - это фиксированная комбинация ингибитора АПФ (эналаприла 10 мг) и блокатора кальциевых каналов (лерканидипин 10 мг), двух антигипертензивных соединений с комплементарным механизмом действия для контроля артериального давления у пациентов с гипертонической болезнью.

В ходе клинических исследований было доказано, что снижение систолического давления было более значительным при применении фиксированной комбинации эналаприла и лерканидипина, чем при применении монопрепарата. Разница составляла 5,4 мм. рт. ст.

В ходе клинических исследований было доказано, что снижение диастолического давления было более значительным при применении фиксированной комбинации эналаприла и лерканидипина, чем при применении монопрепарата. Разница составляла 2,8 мм. рт. ст.

Эналаприла малеат - соль малеиновой кислоты и эналаприла, производная двух аминокислот - L-аланиновои и L-пирролидин-α-карбоновой. АПФ (АПФ) является пептидилдипептидазою, которая катализирует превращение ангиотензина I в вазопрессорный агент ангиотензина II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению ангиотензина II в плазме, что приводит к повышению активности ренина в плазме (вследствие устранения отрицательной обратной связи выделение ренина) и снижение секреции альдостерона. Поскольку АПФ идентичен киназы II, эналаприл может ингибировать деградацию брадикинина, мощного вазодепресорного пептида. Однако роль этого механизма в терапевтических эффектах эналаприла все еще не изученной.

Несмотря на то, что механизмом, с помощью которого эналаприл снижает артериальное давление, главным образом, считают супрессии ренин-ангиотензин-, эналаприл является гипотензивным даже для пациентов с низкими уровнями ренина. Эналаприл снижает артериальное давление без повышения частоты сердечных сокращений у гипертензивных пациентов, находящихся и в положении лежа на спине, и в положении стоя. Симптоматическая постуральная гипотензия - редкое явление. У некоторых пациентов она может потребовать нескольких недель лечения для достижения оптимального контроля артериального давления. Внезапная отмена эналаприла не влечет к быстрому повышению артериального давления.

Эффективное ингибирование активности АПФ происходит обычно через 2-4 часа после приема одной дозы эналаприла. Начало гипотензивного действия, как правило, наблюдался через час с максимальным снижением артериального давления через 4-6 часов после приема. Продолжительность действия дозозависимая, но при рекомендованных дозах гипотонический и гемодинамический эффекты продолжались не менее 24 часов.

В гемодинамических исследованиях пациентов с эссенциальной гипертензией снижение артериального давления сопровождалось уменьшением периферического сопротивления артерий с увеличением сердечного выброса и незначительным ускорением сердечного ритма или без такового. После приема эналаприла почечный кровоток повышается, тогда как скорость клубочковой фильтрации остается без изменений. Признаков задержки натрия или воды не наблюдается. Однако у пациентов с низкой скоростью клубочковой фильтрации до лечения скорость клубочковой фильтрации, как правило, повышается.

После приема эналаприла в ходе краткосрочных исследований у больных сахарным диабетом и пациентов без диабета с заболеванием почек наблюдалось снижение альбуминурии и экскреции с мочой IgG и общего белка.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Лерканидипин является антагонистом кальция дигидропиридиновой группы и ингибирует трансмембранный поступления кальция в сердечной мышцы и гладких мышц. Механизм гипотензивного действия основан на непосредственном релаксационном действия сосудистыми гладкие мышцы, что, таким образом, снижает общую резистентность. Благодаря высокому коэффициенту мембранного разделения лерканидипин оказывает пролонгированное гипотоническую действие и не оказывает негативных миотропных эффектов вследствие его высокой сосудистой селективности.

Поскольку вазодилатация, производится лерканидипином, начинается постепенно, острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией редко наблюдается у гипертензивных пациентов.

Как и в других асимметричных 1,4-дигидропиридина, гипотоническая активность лерканидипина, главным образом, является следствием его (S) -энантиомера.

Фармакокинетика эналаприла

Абсорбция. Эналаприл быстро абсорбируется; пик сывороточной концентрации наблюдается в пределах одного часа. Степень всасывания эналаприла малеата при приеме внутрь составляет примерно 60%. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте на абсорбцию эналаприла не влияет.

Распределение. После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется в эналаприлате – сильный ингибитор АПФ. Пик сывороточной концентрации эналаприлата наблюдается через 3-4 ч после перорального приема дозы эналаприла малеата. Эффективный период полувыведения для аккумуляции эналаприлата после многократной дозировки эналаприла составляет 11 часов. У лиц с нормальной функцией почек концентрации эналаприлата в сыворотке крови в стабильном состоянии достигаются через 4 дня лечения.

В пределах всего диапазона терапевтических концентраций 60% эналаприлата связывается с белками сыворотки крови.

Метаболизм : Кроме конверсии в эналаприлат, данных о значительном метаболизме эналаприла нет.

Вывод. Экскреция эналаприлата в основном осуществляется почками. Основными компонентами мочи являются эналаприлат, составляющий примерно 40% дозы, и эналаприл, не подвергшийся трансформации или метаболизму (приблизительно 20%).

Почечная недостаточность. Экспозиция эналаприла и эналаприлата повышена у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с нарушением функции почек умеренной или средней степени тяжести (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) равновесная концентрация AUC эналаприлата примерно в два раза выше, чем у пациентов с нормальной почечной функцией после приема дозы 5 мг 1 раз в сутки. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина £30 мл/мин), показатель AUC больше примерно в 8 раз. Эффективный период полувыведения эналаприлата после многократного приема эналаприла удлиняется при таком уровне почечной недостаточности, время достижения равновесной концентрации увеличивается.

Эналаприлат может быть выведен из кровообращения путём гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе – 62 мл/мин.

Фармакокинетика лерканидипина

Абсорбция. Лерканидипин полностью абсорбируется после перорального приема, а пиковый уровень в плазме крови достигается примерно через 1.5-3 часа. Два энантиомера лерканидипина показали идентичные профили уровней в плазме крови: время достижения пиковой концентрации в плазме одинаково; как пиковая концентрация в плазме, так и AUC, в среднем в 1,2 раза выше (S)-энантиомера. Элиминация полураспада двух энантиомеров в основном одинакова. In vivo не наблюдается взаимозаменяемости двух энантиомеров.

В результате выраженного метаболизма первого прохождения абсолютная биодоступность перорального лерканидипина, принятого после еды, составляет примерно 10%. Однако биодоступность при приеме здоровыми добровольцами натощак снижается до 1/3 вышеуказанного значения. Биодоступность лерканидипина после перорального приема повышается в 4 раза при приеме его не позднее чем через 2 ч после приема пищи с высоким содержанием жира. Следовательно, препарат следует назначать до приема пищи.

Распределение. Распределение из плазмы в ткани и органы быстро и экстенсивно.

Связывание с белками плазмы крови превышает 98%. Поскольку уровень белка снижен у пациентов с тяжелой почечной или печеночной дисфункцией, содержание свободных фракций лерканидипина может быть выше.

Метаболизм. Лерканидипин экстенсивно метаболизируется СYРЗА4; никаких продуктов метаболизма не обнаруживается ни в моче, ни в фекалиях. Преимущественно лерканидипин превращается в неактивные метаболиты и примерно 50% дозы экскретируется с мочой.

Эксперименты in vitro с человеческими микросомами печени показали, что лерканидипин демонстрирует незначительное ингибирование двух ферментов СYРЗА4 и СYР2D6 при концентрациях в 160 и 40 раз превышающих пиковый уровень в плазме, достигаемый после приема дозы 20 мг. Кроме того, изучение взаимодействия у человека показало, что лерканидипин не модифицирует плазменные уровни мидазолама (типичного субстрата СYРЗА4) или метопролола (типичного субстрата СYР2D6). Поэтому ожидается, что применение лерканидипина в терапевтических дозах не будет приводить к ингибированию биотрансформации лекарственных средств, метаболизирующихся СYРЗА4 или СYР2D6.

Вывод. Элиминация главным образом осуществляется путем биотрансформации.

Среднее время терминальной элиминации, по расчетам, составляет 8-10 часов. В результате высокого родства с липидными мембранами терапевтическая активность длится в течение 24 часов. После повторного приёма кумуляция не наблюдается.

Линейность/нелинейность. При пероральном приеме лерканидипина его плазменный уровень не прямо пропорционален дозе (нелинейная кинетика). После приема 10, 20 или 40 мг соотношение пиковых концентраций в плазме было 1:3:8, а площадей под фармакокинетической кривой концентрация – время в плазме - в соотношении 1:4:18, что указывает на прогрессивную насыщенность эффекта первичного прохождения через печень. Соответственно биодоступность повышается с увеличением дозы.

Особые группы пациентов. Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов со слабой до умеренной почечной дисфункцией или печеночным нарушением от слабого до умеренного является сходной с наблюдаемой в общей популяции пациентов. Пациенты с тяжелой почечной дисфункцией или зависящие от диализа пациенты продемонстрировали более высокие концентрации препарата (приблизительно 70%). У пациентов с умеренным и тяжелым поражением печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, повышена, поскольку он метаболизируется главным образом в печени.

Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов: эналаприл и лерканидипин. Код АТX С09В В02.

Гипотензивный эффект Корипрена может быть потенцирован другими лекарственными средствами, снижающими АД, такими как диуретические средства, β-блокаторы, α-блокаторы и т.д. Кроме того, нижеперечисленные взаимодействия наблюдались при применении одного из компонентов комбинированного препарата.

Эналаприла малеат

Препараты, повышающие риск ангионевротического отека

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это увеличивает риск ангионевротического отека.

Ингибиторы mTOR 

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например с сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к увеличению риска ангионевротического отека.

Двойная блокировка ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) 

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокировка ренин-ангиотензин-альдостероновой системе (РААС) с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой побочных эффектов, в частности гипотензии, гиперкалиемии и нарушениях, в том числе острой почечной недостаточности), по сравнению с таковой при применении одного препарата, действующего на РААС.

Калийсберегающие диуретики, добавки калия или калийсодержащие заменители соли

Обычно калий в сыворотке крови остается в норме, однако у некоторых пациентов, применяющих эналаприл, может возникать гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), содержащие калий добавки калия или заменители соли могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Необходима осторожность при одновременном применении эналаприла с другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик амилорид. Поэтому комбинация эналаприла с вышеперечисленными препаратами не рекомендуется. Если показано их одновременное применение, необходима осторожность и частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Циклоспорин Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином. Рекомендуется проводить мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Гепарин Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется проводить мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Применение высоких доз диуретиков в начале приема эналаприла может привести к уменьшению объема циркулирующей крови и риску гипотензии. Гипотензивные эффекты можно снизить путем прекращения приема диуретика, увеличения потребления воды или соли или применения низких доз эналаприла.

Другие антигипертензивные средства

Одновременное применение этих препаратов может усиливать гипотензивное действие эналаприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими сосудорасширяющими средствами может привести к еще большему снижению АД.

Литий При сопутствующем применении препаратов лития с ингибиторами АПФ наблюдалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичность. Одновременное применение тиазидных диуретиков с ингибиторами АПФ может привести к повышению уровня лития и повышению риска токсичности лития. Одновременное применение эналаприла с литием не рекомендуется, но если такая комбинация оказывается необходимой, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Трициклические антидепрессанты/ антипсихотические препараты/ анестетики/ наркотики

Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может привести к снижению уровня АД.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут уменьшить эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Совместное применение НПВП (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) и антагонистов рецептора ангиотензина II или ингибиторов АПФ оказывает аддитивный эффект на повышение уровня калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Редко может возникать ОПН, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (например у пожилых людей или пациентов с явлениями дегидратации, в том числе вследствие терапии диуретиками). Таким образом, комбинацию указанных препаратов больным с нарушенной функцией почек следует назначать с особой осторожностью. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, также следует уделять особое внимание мониторингу функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в течение лечения.

Препараты золота

Редко у больных, получавших инъекционные препараты, содержащие золото (ауротиомалат натрия), и сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, включая эналаприл, возникали нитритоидные реакции (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензию).

Симпатомиметики Симпатомиметики могут снизить антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ. Противодиабетические препараты

Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может привести к усилению глюкозонизающего эффекта с риском развития гипогликемии. Это явление более вероятно в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Алкоголь Усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и b-адреноблокаторы

Эналаприл можно принимать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и b-адреноблокаторами.

Лерканидипин

Противопоказано одновременное применение

Ингибиторы CYP3A4

Известно, что лерканидипин метаболизируется под действием фермента CYP3A4, поэтому одновременное применение ингибиторов и индукторов CYP3A4 может влиять на метаболизм и выведение лерканидипина.

Исследование взаимодействия с кетоконазолом, сильным ингибитором CYP3A4, продемонстрировало заметное повышение уровня лерканидипина в плазме (15-кратное увеличение площади под кривой концентрации-время (AUC) препарата и 8-кратное увеличение C _max эутомера S-лерканидипина).

Следует избегать комбинированного приема лерканидипина с сильными ингибиторами CYP3A4 (например с кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином, тролеандомицином).

Циклоспорин При совместном использовании лерканидипина и циклоспорина наблюдалось повышение плазменной концентрации обоих препаратов. Исследование с участием здоровых молодых добровольцев не показало никаких изменений уровня лерканидипина в плазме после приема циклоспорина через 3 ч после применения лерканидипина, но показатель AUC циклоспорина увеличился на 27%. Однако совместное применение лерканидипина с циклоспорином вызвало 3-кратный рост уровня лерканидипина в плазме и увеличение AUC циклоспорина на 21%.

Циклоспорин и лерканидипин не следует принимать одновременно (см. раздел «Противопоказания»).

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Что касается других дигидропиридинов, метаболизм лерканидипина может быть подавлен под влиянием грейпфрутового сока, что приводит к повышению его системной доступности и, следовательно, усилению гипотензивного эффекта.

Лерканидипин не следует принимать вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком (см. «Противопоказания»).

Не рекомендуется одновременное применение

Индукторы CYP3A4

Применение лерканидипина одновременно с индукторами CYP3A4, такими как противосудорожные препараты (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, требует осторожности, так как антигипертензивный эффект лерканидипина может при этом снижаться. Поэтому артериальное давление следует контролировать чаще обычного.

Алкоголь Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать эффект антигипертензивных сосудорасширяющих препаратов.

Предосторожности при применении, в том числе подбор дозы

Субстраты CYP3A4

Необходимо с осторожностью назначать общий прием лерканидипина с другими субстратами CYP3A4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты III класса, например амиодарон, хинидин, соталол.

Мидазолам У пожилых добровольцев одновременный пероральный прием 20 мг лерканидипина и мидазолама приводил к усилению абсорбции лерканидипина (приблизительно на 40%) и снижению скорости его абсорбции (T _max увеличился с 1,75 до 3 часов). Никаких изменений концентрации мидазолама не наблюдалось.

Метопролол Когда лерканидипин применялся совместно с метопрололом – бета-блокатором, выводимым преимущественно печенью, биодоступность метопролола не изменялась, тогда как биодоступность лерканидипина снижалась на 50%. Этот эффект может быть обусловлен снижением печеночного кровотока, вызванного β-адреноблокаторами, и следовательно может возникать при использовании других препаратов этого класса. Однако лерканидипин можно безопасно применять одновременно с β-адреноблокаторами, но необходим подбор дозы.

Дигоксин Совместный прием 20 мг лерканидипина у пациентов, длительно находящихся на лечении бета-метилдигоксином, не показал никаких признаков фармакокинетического взаимодействия. Однако у здоровых добровольцев отмечалось среднее повышение _Cmax дигоксина на 33%, тогда как AUC и почечный клиренс не были значительно изменены. В случае сопутствующего приема дигоксина следует проводить тщательный мониторинг клинических признаков токсичности дигоксина.

Одновременное применение с другими препаратами

Флуоксетин В исследовании взаимодействия с флуоксетином (ингибитором CYP2D6 и CYP3A4), проведенном при участии здоровых добровольцев в возрасте 65 ± 7 лет (среднее значение ± СВ), не было выявлено клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина.

Циметидин Одновременное применение циметидина в дозе 800 мг/сут не вызывает значительных изменений уровня лерканидипина в плазме, но при приеме более высоких доз следует соблюдать осторожность, поскольку биодоступность лерканидипина и гипотензивный эффект лерканидипина может повышаться.

Симвастатин Когда лерканидипин в дозе 20 мг неоднократно применялся одновременно с симвастатином в дозе 40 мг, AUC лерканидипина существенно не изменялась, тогда как AUC симвастатина увеличилась на 56%, а его основного активного метаболита (β-гидроксикислоты). Маловероятно, что подобные изменения имеют клиническое значение. Никакого взаимодействия не ожидается, если лерканидипин принимают утром, а симвастатин – вечером, как указано для такого препарата.

Варфарин Совместное применение 20 мг лерканидипина натощак у здоровых добровольцев не изменяло фармакокинетики варфарина.

Диуретики и ингибиторы АПФ

Лерканидипин безопасно применялся с диуретиками и ингибиторами АПФ.

Другие лекарственные средства, влияющие на АД

Как и для всех гипотензивных препаратов возможно повышение гипотензивного эффекта при применении лерканидипина с другими препаратами, влияющими на АД, такими как альфа-блокаторы для лечения мочевых симптомов, трициклические антидепрессанты, нейролептики. Уменьшение гипотензивного эффекта может наблюдаться при одновременном применении с кортикостероидами.

действующие вещества: еnalapril; lercanidipine;

1 таблетка содержит эналаприла малеата 10 мг (соответствует эналаприла 7,64 мг) и лерканидипина гидрохлорида 10 мг (соответствует лерканидипина 9,44 мг)

вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), повидон (К 30), натрия гидрокарбонат, магния стеарат

оболочка: опудривателя белый 02F29056

Влияние Корипрена и его компонентов на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами незначительно. Однако необходимо принять во внимание возможное развитие головокружения, астении, усталости и в редких случаях - сонливости.

Препарат не следует применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Применение Корипрену не рекомендуется женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность.

Отмечено обратно биохимические изменения в головке сперматозоидов, которые могут нарушить оплодотворения у некоторых пациентов, проходящих лечение блокаторами кальциевых каналов. Если повторные оплодотворения in vitro были безуспешными и когда этому нет других объяснений, возможной причиной считается применение блокаторов кальциевых каналов.

Эффективность и безопасность применения Корипрену у детей не установлены. Препарат применяют в педиатрической практике.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

• Повышенная чувствительность к любой действующего вещества (эналаприла или лерканидипина), к любому ингибитора АПФ (АПФ) или дигидропиридинового блокатора кальциевых каналов, или любого другого компонента этого лекарственного средства.

• наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ.

• наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

• Беременность или планирование беременности (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).

• Одновременное применение Корипрену 10 мг / 10 мг с препаратами, содержащими алискирен, при наличии диабета или почечной недостаточности (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2).

• обструкция оттока из левого желудочка, в том числе при стенозе аорты.

• Нелеченная застойная сердечная недостаточность.

• нестабильная стенокардия.

• Применение в течение одного месяца после инфаркта миокарда.

• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин), в т.ч. у пациентов, находящихся на гемодиализе.

• Тяжелая печеночная недостаточность.

Сопутствующий прием:

• сильных ингибиторов СYР3А4;

• циклоспорина;

• сока грейпфрута.

Пациенты, артериальное давление которых недостаточно контролируется применением 10 мг лерканидипина в качестве монотерапии, могут повысить дозу лерканидипина до 20 мг или перейти на прием препарата с фиксированной комбинацией действующих веществ Корипрен 10 мг / 10 мг.

Может быть рекомендовано индивидуальный подбор дозы. Также может быть рассмотрен переход от монотерапии к фиксированной комбинации, если это клинически приемлемо.

Лекарственное средство следует принимать преимущественно утром, как минимум за 15 минут до завтрака. Этот препарат не следует запивать грейпфрутовым соком.

Таблетки применяют перорально, рекомендованная доза составляет 1 таблетку 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста. Лечение пациентов зависит от состояния функции почек.

Дозированиеочечной недостаточность: Корипрен 10 мг / 10 мг противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) и пациентам, находящимся на гемодиализе. В начале лечения пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью следует соблюдать особую осторожность.

Дозирование при печеночной недостаточности. Корипрен 10 мг / 10 мг противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени. В начале лечения пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью следует соблюдать особую осторожность.

Особенности применения


Симптоматическая гипотензия.

У пациентов с неосложненной гипертензией симптоматическая гипотензия – явление редкое. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих эналаприл, симптоматическая гипотензия развивается чаще, если у них уменьшен объем циркулирующей крови, например вследствие приема диуретиков, бессолевой диеты, диализа, диареи или рвоты. У пациентов с сердечной недостаточностью (которая сопровождается или не сопровождается почечной недостаточностью) наблюдалась симптоматическая гипотензия. Симптоматическая гипотензия, вероятно, возможна у пациентов с тяжелыми формами сердечной недостаточности, что наблюдается при приеме высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. У этих пациентов терапию следует начинать под контролем врача, и пациенты должны четко соблюдать режим лечения каждый раз, когда меняется доза эналаприла и/или диуретических средств. Подобные меры предосторожности необходимы для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При возникновении артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и при необходимости ввести внутривенно изотонический раствор в виде инфузии. Временная гипотензивная реакция не является противопоказанием к дальнейшему назначению препарата в соответствующей дозировке. Лечение может быть продолжено без осложнений после того, как давление крови повысится в результате восстановления объема жидкости в организме. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким уровнем АД при приеме эналаприла может наблюдаться дополнительное снижение общего АД. Этот эффект может быть предусмотрен и, как правило, не является причиной отмены лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или отмене диуретических средств и/или эналаприла.

Синдром слабости синусового узла.

Лерканидипин следует назначать с осторожностью пациентам с синдромом слабости синусового узла (если не имплантированный кардиостимулятор).

Дисфункция левого желудочка.

Несмотря на то, что в ходе контролируемых исследований гемодинамики ухудшения функции желудочков не было обнаружено, следует с осторожностью применять препарат при лечении пациентов с дисфункцией левого желудочка.

Ишемическая болезнь сердца.

Достоверно, что применение некоторых дигидропиридинов короткого действия может ассоциироваться с повышенным сердечно-сосудистым риском у пациентов с ишемической болезнью сердца. Хотя лерканидипин относится к препаратам пролонгированного действия, его следует с осторожностью применять таким пациентам. Изредка применение некоторых дигидропиридинов может вызывать прекордиальную боль или стенокардию. Очень редко пациенты с предварительно существующей стенокардией могут ощущать повышение частоты, продолжительности или тяжести таких приступов. Возможны единичные случаи инфаркта миокарда.

Применение при нарушении функции почек.

Особая осторожность требуется при назначении эналаприла пациентам с незначительными или умеренными нарушениями функции почек. Постоянный мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови при лечении эналаприлом является частью медицинской помощи этим пациентам. Сообщения о почечной недостаточности, связанной с применением эналаприла, касались главным образом пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. В случае своевременной диагностики и соответствующего лечения почечная недостаточность, вызванная применением эналаприла, обычно обратима. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предварительного заболевания почек сочетание эналаприла с диуретическим средством может вызвать повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови. Может потребоваться снижение дозы эналаприла и/или отмена диуретического препарата. В этих случаях следует учитывать возможность стеноза почечной артерии.

Реноваскулярная гипертензия.

Пациенты с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки во время терапии ингибиторами АПФ особенно подвержены развитию артериальной гипотензии или почечной недостаточности. Нарушение функции почек возможно уже при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. У этих больных следует начинать терапию под тщательным врачебным наблюдением с низких доз и осторожного их титрования и мониторинга функции почек.

Почечная трансплантация.

Нет опыта применения лерканидипина или эналаприла пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почек. Следовательно, лечение этих пациентов не рекомендуется Корипреном.

Печеночная недостаточность .

Гипотензивный эффект лерканидипина может усиливаться у пациентов с нарушением функции печени. Изредка при лечении ингибиторами АПФ наблюдается синдром, который начинается холестатической желтухой или гепатитом и прогрессирует к стремительному некротическому гепатиту, иногда летальному. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, у которых развилась желтуха или заметно повысились печеночные ферменты при приеме ингибиторов АПФ, следует прекратить прием ингибиторов АПФ, им необходимо назначить соответствующее лечение.

Перитонеальный диализ

Применение лерканидипина связывается с развитием помутнения перитонеального экссудата у пациентов на перитонеальном диализе. Помутнение обусловлено повышенной концентрацией триглицеридов в экссудате брюшины. Хотя механизм неизвестен, этот эффект имеет тенденцию исчезать вскоре после отмены лерканидипина. Эта взаимосвязь следует учитывать во избежание случаев, когда помутнение перитонеального экссудата может быть ошибочно принято за инфекционный перитонит с последующей ненужной госпитализацией и эмпирическим приемом антибиотиков.

Нейтропения / агранулоцитоз .

Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у пациентов наблюдались нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной почечной функцией и без особых факторов риска нейтропения возникает в редких случаях. Эналаприл следует применять с особой осторожностью пациентам с сосудистым коллагенозом, во время иммуносупрессивной терапии, при лечении аллопуринолом, прокаинамидом или при наличии нескольких из этих факторов риска, особенно если имеется нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов наблюдались серьезные инфекции, которые в редких случаях не реагировали на интенсивную антибиотикотерапию. При применении эналаприла у таких пациентов рекомендуется регулярно контролировать лейкоцитарную формулу, а больных следует проинструктировать о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек.

Сообщалось о случаях ангионевротического отека (отек Квинке) с распространением на лицо, конечности, губы, язык, голосовые щели и/или гортань у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая эналаприл. Это может случиться в любое время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием эналаприла. Пациенты должны под тщательным контролем до выписки из стационара, для того чтобы убедиться, что симптомы полностью исчезли. Даже в случае, если возникает отек только языка без респираторного дистресса, пациенты могут нуждаться в длительном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальных исходах ангионевротического отека, в т.ч. отека гортани или языка. Пациенты с отеком языка, голосовой щели или гортани, вероятно, могут подвергнуться обструкции дыхательных путей, особенно при наличии в анамнезе оперативного вмешательства на дыхательных путях.

Если отек языка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо безотлагательно назначать соответствующее лечение, включая подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (от 0,3 мл до 0,5 мл), и/или принять меры, обеспечивающие поступление воздуха в дыхательные пути. Согласно сообщениям, при приеме ингибиторов АПФ частота возникновения отека Квинке у пациентов негроидной расы намного выше по сравнению с пациентами других рас. У пациентов, в анамнезе которых ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибитора АПФ, может быть гораздо больший риск развития ангионевротического отека, если они получают ингибитор АПФ.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном не следует начинать раньше, чем через 36 ч после последней дозы эналаприла. Лечение эналаприлом не следует начинать раньше чем через 36 ч после последней дозы сакубитрила/валсартана.

Совместимый прием ингибиторов АПФ, рацекадотрила, ингибиторов mTOR (сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина может повышать риск возникновения ангионевротического отека (например отека дыхательных путей или языка) с или без нарушения дыхательной функции. Пациенты, которые уже применяют ингибиторы АПФ, должны с осторожностью начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина.

Анафилактоидные реакции при десенсибилизации ядом перепончатокрылых.

Анафилактоидные реакции, угрожающие жизни, происходят редко во время десенсибилизационной терапии, направленной против ядов насекомых, и сопутствующего применения ингибитора АПФ. Эти реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ перед каждой десенсибилизацией.

Анафилактоидные реакции во время ЛНП-афереза.

Анафилактоидные реакции, угрожающие жизни, редко встречаются при аферезе липопротеидов низкой плотности с применением сульфата декстрана и сопутствующим применением ингибитора АПФ. Этих реакций можно избежать путем временного прекращения приема ингибитора АПФ перед каждым аферезом.

Гипогликемия.

Необходим тщательный контроль уровня сахара крови в первый месяц лечения ингибиторами АПФ у пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные сахароснижающие препараты или инсулин.

Кашель.

В связи с применением ингибиторов АПФ возникает кашель. Как правило, это непродуктивный и стойкий кашель, исчезающий после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибитором АПФ, следует также учитывать при дифференцированном диагнозе кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия.

При серьезном хирургическом вмешательстве или анестезии с применением средств, снижающих кровяное давление, эналаприл ингибирует образование ангиотензина II, что может привести к компенсаторной секреции ренина. Если артериальная гипотензия развивается вследствие этого механизма, ее можно устранить физическим увеличением объема циркулирующей крови.

Калий сывороточный.

Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку их действие угнетает высвобождение альдостерона. Эффект, как правило, незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, принимающих препараты калия (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики, триметоприм или котримоксазол, также известные как триметоприм/сульфаметоксазол, и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы ангиотензиновых. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует с осторожностью применять пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, а уровень калия и функцию почек в сыворотке крови следует контролировать.

Литий.

Сочетание приема лития и эналаприла, как правило, не рекомендуется.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Есть данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе ОПН). В этой связи двойная блокировка с помощью ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если применение этих комбинаций считается совершенно необходимым, такую ​​терапию следует проводить только под наблюдением специалиста и в условиях тщательного мониторинга функций почек, АД и уровня электролитов. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять с алискиреном пациентам с диабетической нефропатией.

Стимуляторы СYРЗА4.

Стимуляторы СYРЗА4, такие как антиконвульсанты (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могут снижать уровень лерканидипина в сыворотке крови, поэтому эффективность препарата может быть ниже, чем ожидалось.

Этнические отличия.

Как и в отношении других ингибиторов АПФ, эналаприл, несомненно, менее эффективен для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами европеоидной расы, вероятно, из-за уровне ренина в плазме, которые часто у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Алкоголь.

Следует избегать приема алкоголя, поскольку такое сочетание может потенцировать действие сосудорасширяющих гипотензивных средств.

Лактоза.

Лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует назначать Корипрен.

В приведенной ниже таблице представлены нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях применения препарата у таких дозах 10 мг / 10 мг, 20 мг / 10 мг и 20 мг / 20 мг, для которых существует причинно-следственная связь с применением препарата. Нежелательные реакции представлены по системно-органными классами MedDRA по такой частотой возникновения: очень часто (> 1/10), часто (≥1 / 100 - <1/10), нечастые (≥1 / 1000 - <1/100), редкие (≥1 / 10000 - <1/1000), редкие (<1/10000) и неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

  О нежелательных явлениях, которые возникали лишь у одного пациента, сообщалось с частотой «единичные».

Побочные реакции, касающиеся действующих веществ препарата в отдельности.

Побочные реакции, о которых сообщалось при использовании одного из компонентов (эналаприла или лерканидипина) препарата в отдельности, могут быть потенциальными побочными эффектами комбинированного препарата, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или в течение периода послерегистрационного применения.

Эналаприл

Со стороны кровеносной и лимфатической системы:

нечасто анемия (включая апластической и гемолитической формы)

редкие: нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функций костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны эндокринной системы:

неизвестно: синдром нарушения секреции АДГ.

Со стороны метаболизма и пищеварительной системы:

нечасто гипогликемия.

Со стороны нервной системы и психики:

части: депрессия, головная боль

нечасто спутанность сознания, сонливость, бессонница, повышенная возбудимость, парестезии, вертиго;

редкие: аномальные сновидения, нарушение сна.

Со стороны органов зрения:

очень часто: затуманивание зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

очень частые: головокружение;

часто: гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль в груди, аритмия, стенокардия, тахикардия

нечасто ортостатическая гипотензия, тахикардия, инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения *, возможно, вторичное по чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов из группы риска;

редко: синдром Рейно.

* Частота возникновения была сопоставимой с таковой в группе плацебо и контрольных группах активного лечения в клинических испытаниях.

Со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные нарушения:

очень часто: кашель,

часто: одышка;

нечасто ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм / астма;

редкие: легочный инфильтрат, ринит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто: тошнота

часто: диарея, боль в животе, изменение вкуса (дисгевзия)

нечасто непроходимость кишечника, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, язвенная болезнь,

редко: стоматит, стоматит, глоссит;

редкие ангионевротический отек кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

редко: печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический) или некроз печени, холестаз (включая желтуху).

Со стороны кожи и подкожных тканей:

частые: сыпь, гиперчувствительность, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани;

нечасто гипергидроз, зуд, крапивница, алопеция

редко: полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия.

Симптоматический комплекс, который может включать некоторые или все из нижеперечисленных симптомов: может наблюдаться лихорадка, серозит, васкулит, миалгия / миозит, артралгия / артрит, наличие антинуклеарных антител (АNA), повышенная скорость оседания эритроцитов (ESR), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, светочувствительность или другие дерматологические проявления.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто почечная недостаточность, почечные повреждения, протеинурия

редкие: олигурия.

Со стороны половой системы и молочных желез:

нечасто импотенция

редкие: гинекомастия.

Общие нарушения:

очень часто: астения

часто: усталость;

нечасто мышечные спазмы, приливы, звон в ушах, общее недомогание, лихорадка.

Изменения лабораторных показателей:

часто: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина

редкие: повышение мочевины в крови, гипонатриемия

редко: повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови.

Лерканидипин

Побочные реакции, о которых наиболее часто сообщалось в ходе контролируемых клинических исследований, - это головная боль, головокружение, периферические отеки, тахикардия, учащенное сердцебиение и приливы. Каждая из вышеупомянутых реакций наблюдалась менее чем у 1% пациентов

Со стороны иммунной системы:

редкие: гиперчувствительность.

Со стороны психики:

редкие: сонливость.

Со стороны нервной системы:

редкие: головная боль, головокружение.

Со стороны сердца:

нечасто тахикардия, учащенное сердцебиение;

редкие: стенокардия.

Со стороны сосудистой системы:

нечасто приливы;

Редкие: обмороки.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

редко: тошнота, диспепсия, диарея, боль в животе, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

редкие: высыпания.

Со стороны соединительной ткани и костно-мышечной системы:

редко: миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

редкие: полиурия.

Общие нарушения:

нечасто периферический отек;

редкие: астения, повышенная утомляемость.

В течение периода послерегистрационного применения препарата очень редко сообщалось о таких побочных реакциях (<1/10000): гипертрофия десен, обратимое повышение сывороточного уровня печеночных трансаминаз, гипотензия, частое мочеиспускание и грудной боль.

Некоторые дигидропиридины в редких случаях могут приводить к возникновению прекордиальной боли или стенокардии. Очень редко у пациентов со стенокардией в анамнезе могут возникать повышение частоты, продолжительности и тяжести этих приступов. Имеются сообщения о единичных случаях инфаркта миокарда.

Лерканидипин не влияет на уровень сахара в крови или уровень липидов в сыворотке крови.

В период послерегистрационного применения были зарегистрированы случаи преднамеренной передозировки эналаприла / лерканидипина дозами от 100 до 1000 мг каждого из этих препаратов. В таких случаях потребовалась госпитализация. Уведомлены симптомы (снижение систолического артериального давления, брадикардия, беспокойство, сонливость и боль в боку) также могли быть связаны с сопутствующим приемом высоких доз других препаратов (например бета-адреноблокаторов).

Симптомы передозировки эналаприла и лерканидипина. Наиболее характерным симптомом передозировки эналаприла является гипотензия (что возникает спустя примерно 6 часов после приема препарата) одновременно с блокадой РААС и ступор. К симптомам, связанным с передозировкой ингибиторов АПФ, можно отнести сосудистый шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель. Сывороточные уровни эналаприлата в 100 и 200 раз выше, чем обычно, наблюдаются после применения терапевтических доз эналаприла 300 мг и 440 мг соответственно.

Как и в случае применения других дигидропиридинов, передозировка лерканидипином может вызвать чрезмерную периферическую вазодилатацию с выраженной гипотонией и рефлекторной тахикардией.

Лечение при передозировке эналаприла и лерканидипина. Заказным лечением передозировки эналаприлом является внутривенное инфузионное введение физиологического раствора. Если возникает гипотензия, пациенту следует принять горизонтальное положение с низким изголовьем. Можно использовать введение ангиотензина II и / или катехоламинов. Если препарат был принят недавно, следует принять меры по выводу эналаприла малеата из организма (например вызвать рвоту, промыть желудок, ввести адсорбенты и сульфат натрия). Эналаприлат из крови путем гемодиализа. Использование кардиостимулятора показано при брадикардии, резистентной к терапии. Следует постоянно контролировать показатели жизненно важных функций организма, уровень электролитов и креатинина сыворотки крови.

При передозировке лерканидипином в случае развития тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии и потери сознания может быть полезной поддержка сердечно-сосудистой деятельности путем введения атропина во избежание брадикардии.

Учитывая длительную фармакологическое действие лерканидипина, состояние пациента, принял чрезмерную дозу, нужно контролировать не менее 24 часов. Информации об эффективности диализа нет. Поскольку препарат обладает высокой липофильностью, уровень лерканидипина в плазме крови не является информативным по степени передозировки. Диализ неэффективен.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте вне их поля зрения.

Препарат Корипрен (Coripren) относится к группе комбинированных антигипертензивных препаратов<,</a> преимущественно воздействующим на кровеносные сосуды.