Препараты, влияющие на эффективность нифедипина
Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут менять «первое прохождение» (после перорального применения) или клиренс нифедипина.
При применении нифедипина вместе со следующими препаратами следует принимать во внимание степень и продолжительность взаимодействия.
Рифампицин
Рифампицин значительно индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается, и таким образом его эффективность ослабляется. Несмотря на это, применение комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано.
При одновременном применении следующих слабых или умеренных ингибиторов системы цитохрома Р450 3А4 необходимо контролировать артериальное давление и, в случае необходимости, следует снизить дозу нифедипина.
Макролидные антибиотики (например эритромицин)
Никаких исследований взаимодействия нифедипина и макролидных антибиотиков не проводили. Некоторые макролидные антибиотики ингибируют опосредованное системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. Несмотря на это, нельзя исключить вероятность увеличения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов.
Азитромицин, который структурно похож на представителей класса макролидных антибиотиков, не ингибируется CYP3А4.
Ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например ритонавир)
Исследование взаимодействия нифедипина и определенных ингибиторов анти-ВИЧ протеазы не проводили. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. Кроме того, препараты этого класса ингибируют in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении с нифедипином нельзя исключить значительного увеличения концентрации нифедипина в плазме крови вследствие снижения метаболизма при первом прохождении и снижение скорости выведения из организма.
Азольные противогрибковые средства (например кетоконазол)
Формального клинического исследования по взаимодействию нифедипина и определенных азольным противогрибковых средств еще не проводили. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. При пероральном применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительного увеличения системной биодоступности нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении.
Флуоксетин
Исследование взаимодействия нифедипина и флуоксетина не проводили. Известно, что флуоксетин ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении этих препаратов нельзя исключить повышение концентрации нифедипина в плазме крови.
Нефазодон
Исследование взаимодействия нифедипина и нефазодона не проводили. Известно, что нефазодон ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. При одновременном применении этих препаратов нельзя исключить повышение концентрации нифедипина в плазме крови.
Хинупристин / дальфопристин
Одновременное применение хинупристин / дальфопристин и нифедипина может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.
Вальпроевая кислота
Исследование взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты не проводили. Известно, что вальпроевая кислота увеличивает концентрации в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие ингибирования ферментов. Несмотря на это, нельзя исключить повышение концентрации нифедипина в плазме крови и увеличение эффективности.
Циметидин
Вследствие ингибирования цитохрома Р450 3А4 повышает концентрацию нифедипина в плазме крови и может усиливать антигипертензивный эффект.
Трициклические антидепрессанты, сосудорасширяющие средства
В случае комбинации нифедипина с трициклическими антидепрессантами, сосудорасширяющими средствами происходит возможно усиление гипотензивного эффекта.
Дополнительные исследования
Цизаприд
Одновременное применение цизаприда и нифедипина может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.
Противоэпилептические средства, которые индуцируют систему цитохрома Р450 3А4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал
Фенитоин индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с фенитоином биодоступность нифедипина снижается, а эффективность ослабляется. При одновременном применении этих препаратов необходимо контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и в случае необходимости рассмотреть вопрос о повышении дозы нифедипина. Если дозу нифедипина был повышен во время одновременного применения обоих препаратов, при отмене фенитоина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.
Формально клинических исследований по взаимодействию нифедипина и карбамазепина или фенобарбитала не проводили. Известно, что оба препарата снижают концентрации в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие индукции ферментов. Несмотря на это, нельзя исключить снижение концентрации нифедипина в плазме крови и уменьшению эффективности.
Дилтиазем ослабляет разложения нифедипина, что может вызывать снижение дозы.
Эффект нифедипина на другие препараты
Антигипертензивные препараты
Нифедипин может увеличивать антигипертензивный эффект антигипертензивных препаратов, применяют одновременно, таких как:
- диуретики;
- блокаторы β-адренорецепторов;
- ингибиторы АПФ (ангиотензин-превращающего фермента);
- антагонисты АТ1-рецепторов;
- другие кальциевые антагонисты;
- блокаторы α-адренорецепторов;
- ингибиторы ФДE-5 (ФДЭ-5);
- α-метилдопа;
- магния сульфат.
При одновременном применении нифедипина с блокаторами β-адренорецепторов нужен тщательный мониторинг состояния пациента, поскольку известны единичные случаи обострения сердечной недостаточности.
Нитраты
Одновременное применение лекарственного средства с препаратами нитратов приводит к усилению влияния на артериальное давление и сердечный ритм.
Дигоксин, теофиллин
Нифедипин приводит к росту плазменных уровней дигоксина и теофиллина (рассматривают симптомы передозировки дигоксина, после определения уровня дигоксина может потребоваться снижение дозы гликозида). Необходимо внимательно следить за состоянием пациента.
Хинидин
При одновременном применении нифедипина и хинидина в отдельных случаях наблюдали снижение уровня хинидина, а при отмене нифедипина - резкое увеличение концентрации хинидина в плазме крови. Несмотря на это, при одновременном применении или отмене нифедипина рекомендуют проводить мониторинг концентрации хинидина в плазме крови, а в случае необходимости - откорректировать дозу хинидина. Некоторые авторы сообщали об увеличении концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении этих препаратов, однако другие авторы не отмечали изменения фармакокинетики нифедипина.
Несмотря на это, следует тщательно контролировать артериальное давление при включении хинидина в схему терапии нифедипином. В случае необходимости следует снизить дозу нифедипина.
Такролимус
Известно, что такролимус метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4. Опубликованные данные указывают на то, что в отдельных случаях дозу такролимуса при одновременном применении с нифедипином можно снизить. При одновременном применении обоих препаратов следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови, а в случае необходимости следует рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса.
При одновременном приеме винкристина наблюдают ослабление вывода винкристина, поэтому побочные реакции винкристина могут усилиться - следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы. В случае одновременного применения цефалоспоринов происходит увеличение уровней цефалоспорина в плазме крови.
Взаимодействие с пищевыми продуктами
Грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови и увеличение продолжительности действия нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении или снижении клиренса. В результате может усиливаться антигипертензивное действие препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться в течение по крайней мере 3 дней после последнего употребления сока.
Несмотря на это, при терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов / грейпфрутового сока.
Фармакокинетические взаимодействия
Аймалин. Одновременное применение аймалина и нифедипина не влияет на фармакокинетику нифедипина.
Ацетилсалициловая кислота. Применение 100 мг ацетилсалициловой кислоты не влияет на фармакокинетику нифедипина. Одновременное применение с нифедипином не изменяет влияния ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения.
Беназеприл. Одновременное применение беназеприла и нифедипина не влияет на фармакокинетику нифедипина.
Дебризохин. Одновременное применение нифедипина и дебризохина не влияет на фармакокинетику нифедипина.
Талинолол. Одновременное применение нифедипина и Талинолола не влияет на фармакокинетику нифедипина.
Ирбесартан. Одновременное применение нифедипина и ирбесартана не влияет на фармакокинетику ирбесартана.
Кандесартана цилексетил. Одновременное применение нифедипина и кандерсатана цилексетила не влияет на фармакокинетику из препаратов.
Орлистат. Одновременное применение нифедипина и орлистата не влияет на фармакокинетику нифедипина.
Омепразол. Одновременное применение нифедипина и омепразола не влияет на фармакокинетику нифедипина.
Пантопразол. Одновременное применение нифедипина и пантопразола не влияет на фармакокинетику нифедипина.
Ранитидин. Одновременное применение нифедипина и ранитидина не влияет на фармакокинетику нифедипина.
Розиглитазон. Одновременное применение нифедипина и росиглитазона не влияет на фармакокинетику нифедипина.
Триамтерен гидрохлорид. Одновременное применение нифедипина и триамтерен гидрохлорида не влияет на фармакокинетику нифедипина.
Другие виды взаимодействия
Применение нифедипина может привести к получению ложноположительных результатов при спектрофотометрических определении концентрации ванилилмигдалевои кислоты в моче (однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).