Препараты, влияющие на эффективность нифедипина
Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, расположенной в слизистой оболочке кишечника и печени. Поэтому препараты, ингибирующие или индуцируют эту систему ферментов, могут менять «первое прохождение» (после перорального применения) или клиренс нифедипина.
При применении нифедипина вместе со следующими препаратами следует принимать во внимание степень и продолжительность взаимодействия.
Рифампицин
Рифампицин значительно индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается и, таким образом, его эффективность уменьшается. Несмотря на это, применение комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано.
При одновременном применении следующих слабых или умеренных ингибиторов системы цитохрома Р450 3А4 необходимо контролировать артериальное давление и в случае необходимости следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.
Макролидные антибиотики (например эритромицин)
Никаких исследований взаимодействия нифедипина и макролидных антибиотиков не проводили. Определенные макролидные антибиотики ингибируют опосредованное системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. Несмотря на это, нельзя исключить вероятность увеличения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов.
Азитромицин, который структурно похож на представителей класса макролидных антибиотиков, не ингибируется CYP3А4.
Ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например ритонавир)
Клинического исследования по изучению вероятности взаимодействия нифедипина и ингибиторов анти-ВИЧ протеазы не проводили. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. Кроме того, препараты этого класса ингибируют in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении с нифедипином нельзя исключить значительного увеличения концентрации нифедипина в плазме крови вследствие снижения метаболизма при «первом прохождении» и снижение скорости выведения из организма.
Азольные противогрибковые средства (например кетоконазол)
Формального клинического исследования по изучению вероятности взаимодействия нифедипина и азольным противогрибковых средств не проводили. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. При пероральном применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительного увеличения системной биодоступности нифедипина вследствие снижения метаболизма при «первом прохождении».
Флуоксетин
Клинического исследования по изучению вероятности взаимодействия нифедипина и флуоксетина не проводили. Известно, что флуоксетин ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении этих препаратов нельзя исключить повышение концентрации нифедипина в плазме крови.
Нефазодон
Клинического исследования по изучению вероятности взаимодействия нифедипина и нефазодона, не проводили. Известно, что нефазодон ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. При одновременном применении этих препаратов нельзя исключить повышение концентрации нифедипина в плазме крови.
Хинупристин/дальфопристин
Вследствие ингибирования цитохрома Р450 3А4 применения указанных препаратов одновременно с нифедипином может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови и усиление антигипертензивного эффекта.
Вальпроевая кислота
Формального клинического исследования по изучению вероятности взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты не проводили. Известно, что вальпроевая кислота увеличивает концентрации в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие ингибирования ферментов. Несмотря на это, нельзя исключить повышение концентрации нифедипина в плазме крови и увеличение его эффективности.
Циметидин, ранитидин
Вследствие ингибирования цитохрома Р450 3А4 циметидин / ранитидин повышает концентрацию нифедипина в плазме крови и может усиливать антигипертензивный эффект. Циметидин действует на цитохрома изоэнзимы CYP3A4 как ингибитор. Нифедипин следует с осторожностью назначать пациентам, которые уже принимают циметидин, и его дозировку нужно повышать более постепенно.
Трициклические антидепрессанты, сосудорасширяющие средства
В случае комбинации нифедипина с трициклическими антидепрессантами, сосудорасширяющими средствами возможно усиление гипотензивного эффекта.
Дополнительные исследования
Цизаприд
Одновременное применение цизаприда и нифедипина может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.
Противоэпилептические средства, которые индуцируют систему цитохрома Р450 3А4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал
Фенитоин индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с фенитоином биодоступность нифедипина снижается, а эффективность уменьшается. При одновременном применении этих препаратов необходимо контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и в случае необходимости рассмотреть вопрос о повышении дозы нифедипина. В случае повышения дозы нифедипина при одновременном применении обоих препаратов, при отмене фенитоина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.
Формально клинических исследований потенциального взаимодействия нифедипина и карбамазепина или фенобарбитала не проводили. Известно, что оба препарата снижают концентрации в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие индукции ферментов. Несмотря на это, нельзя исключить снижение концентрации нифедипина в плазме крови и уменьшение его эффективности.
Дилтиазем ослабляет биотрансформацию нифедипина, что может вызывать снижение дозы.
Эффект нифедипина на другие препараты
Антигипертензивные препараты
Нифедипин может увеличивать гипотензивное действие антигипертензивных препаратов, применяемых одновременно, таких как:
- диуретики;
- блокаторы β-адренорецепторов;
- ингибиторы АПФ (ангиотензин-превращающего фермента);
- антагонисты АТ1-рецепторов;
- другие блокаторы кальциевых каналов;
- блокаторы α-адренорецепторов;
- ингибиторы ФДE-5 (ФДЭ-5);
- α-метилдопа;
- магния сульфат.
При одновременном применении глицерилтринитрата и изосорбида пролонгированного действия следует принимать во внимание синергетический эффект нифедипина.
У пациентов, которые лечатся нифедипином, фентанил может привести к артериальной гипотензии. Следует воздержаться от приема нифедипина в течение не менее 36 часов до плановой операции с применением анестезии на основе фентанила.
Нифедипин может привести к токсическому действию сульфата магния, что является причиной нервно-мышечной блокады. Одновременный прием нифедипина и сульфата магния не рекомендуется, поскольку он является опасным и может угрожать жизни пациента.
У пациентов, принимающих антикоагулянты на основе кумарина, после добавления нифедипина наблюдали увеличение протромбинового времени. Значимость этого взаимодействия не исследовалась полной мере.
Нифедипин может изменить бронхиальной реактивности на метахолина. Перед неспецифическим бронхопровокацийним тестом с применением метахолина нифедипин нужно отменить (по возможности).
При одновременном применении нифедипина с блокаторами β-адренорецепторов нужен тщательный мониторинг состояния пациента, поскольку известны единичные случаи развития сердечной недостаточности.
Дигоксин, теофиллин
При одновременном приеме нифедипина с теофиллином или дигоксином может увеличиваться концентрация теофиллина или дигоксина в плазме крови. Рекомендуется контролировать концентрацию теофиллина или дигоксина в плазме крови, наблюдать за пациентами в отношении симптомов передозировки дигоксина и при необходимости откорректировать дозу в соответствии с концентрацией дигоксина в плазме крови.
Хинидин
При одновременном применении нифедипина и хинидина в отдельных случаях наблюдали снижение уровня хинидина, а при отмене нифедипина - резкое увеличение концентрации хинидина в плазме крови. Несмотря на это, при одновременном применении или отмене нифедипина рекомендуют проводить мониторинг концентрации хинидина в плазме крови, а в случае необходимости - откорректировать дозу хинидина. Иногда сообщали об увеличении концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении этих препаратов, однако были случаи, когда отмечали изменения фармакокинетики нифедипина.
Несмотря на это, следует тщательно контролировать артериальное давление при включении хинидина в схему терапии нифедипином. В случае необходимости следует снизить дозу нифедипина.
Такролимус
Известно, что такролимус метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4. Опубликованные данные указывают на то, что в отдельных случаях дозу такролимуса при одновременном применении с нифедипином можно снизить. При одновременном применении обоих препаратов следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и в случае необходимости следует рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса.
При одновременном приеме винкристина наблюдается уменьшение выведения винкристина, поэтому может увеличиваться выраженность побочных реакций, требует снижения дозы цефалоспоринов (например цефиксиму) - увеличение уровней цефалоспорина в плазме крови.
Другие виды взаимодействий
Грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови и увеличение продолжительности действия нифедипина вследствие снижения метаболизма при «первом прохождении» или снижения клиренса. В результате может усиливаться антигипертензивное действие препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться в течение по крайней мере 3 дней после последнего употребления сока.
Несмотря на это, при терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов / грейпфрутового сока.
Применение нифедипина может привести к получению хибнопидвищених результатов при спектрофотометрических определении концентрации ванилилмигдалевой кислоты в моче (однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).