Комбоглиза XR табл. п/о 5 мг + 500 мг № 28

Пo 7 тaблeтoк в блиcтepe. Пo 4 блиcтepa в кapтoннoй кopoбкe.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Саксаглиптин

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа прием саксаглиптина ингибирует активность фермента дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) на 24 часа. После пероральной нагрузки глюкозой или приема пищи угнетение ДПП-4 приводило к повышению циркулирующих уровней активных глюкагонообразного пептида-1 (ГПП-1) и GIP в 2-3 раза, снижению концентрации глюкагона и увеличению глюкозозависимой секреции инсулина из бета-клеток. Повышение уровня инсулина и снижение уровня глюкагона были связаны с более низкой концентрацией глюкозы натощак и уменьшенной концентрацией глюкозы после пероральной нагрузки глюкозой или приема пищи.

Лечение саксаглиптином в дозе 5 мг и метформином замедленного высвобождения при приеме один раз в день вечером во время еды в течение 4 недель существенно снижало общую концентрацию глюкозы в течение интервала между приемами дозы продолжительностью 24 часа при сравнении с соответствующим показателем при применении плацебо плюс.

Наблюдалось значительное снижение концентрации глюкозы через 2 часа после еды и показателя 2-дневного среднего уровня глюкозы натощак.

Электрофизиология сердца

Саксаглиптин

Прием саксаглиптина не был связан с клинически значимым удлинением интервала QTc или увеличением частоты сердечных сокращений при суточных дозах до 40 мг (в 8 раз больше, чем максимальная рекомендуемая доза у человека).

Препарат КОМБОГЛИЗА XR является биоэквивалентным сопутствующему приему соответствующих доз саксаглиптина (Онглиза) и гидрохлорида метформина в виде отдельных таблеток.

Саксаглиптин

Фармакокинетика саксаглиптина и его активного метаболита 5-гидрокси саксаглиптина была сходной у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

В случае повторного приема любой дозы один раз в сутки кумуляции ни саксаглиптина, ни его активного метаболита, которую можно было бы определить, не наблюдалось. Клиренс саксаглиптина и его активного метаболита не зависел от дозы и времени приема в течение 14 дней приема саксаглиптина один раз в сутки в дозах от 2,5 до 400 мг.

Метформина гидрохлорид

Медиана времени до достижения _Cmax метформина замедленного высвобождения составляет 7 часов. Степень всасывания метформина при применении метформина замедленного высвобождения в форме таблеток повышается почти на 50% при приеме в пищу.

После приема метформина замедленного высвобождения метформин не накапливается в плазме крови. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой и не испытывает метаболизма в печени.

Всасывание

Саксаглиптин

Медиана времени до достижения максимальной концентрации (Tmax) после приема дозы 5 мг один раз в сутки равнялась 2 ч для саксаглиптина и 4 ч для его активного метаболита. Саксаглиптин можно принимать как с едой, так и без нее.

Метформина гидрохлорид

После однократного приема метформина замедленного высвобождения медиана времени до достижения C _max равно 7 часов и имеет диапазон от 4 до 8 часов.

Степень всасывания метформина (измеренный с помощью AUC) при применении метформина замедленного высвобождения в форме таблеток повышается почти на 50% при приеме в пищу. Влияния пищи на _Cmax и _Tmax метформина не наблюдалось. Пища как с высоким, так и низким содержанием жиров имеет одинаковый эффект на фармакокинетику метформина замедленного высвобождения.

Распределение

Саксаглиптин

Связывание саксаглиптина и его активного метаболита с белками сыворотки крови in vitro незначительно, поэтому изменение уровня белка в крови при различных заболеваниях (например, при нарушении функции почек или печени) не должно влиять на распределение саксаглиптина.

Метформина гидрохлорид

Исследования распределения с применением метформина замедленного высвобождения не производились. Метформин незначительно связывается с белками плазмы крови, в отличие от сульфонилмочевины, степень связывания с белками которой равна более 90%. Метформин проникает в эритроциты и очень вероятно, что этот процесс усиливается с течением времени.

Метаболизм

Саксаглиптин

Метаболизм саксаглиптина опосредуется главным образом цитохромом P450 3A4/5 (CYP3A4/5). Главным метаболитом саксаглиптина является также ингибитор ДПП-4, сила действия почти вдвое меньше такой силы саксаглиптина. Следовательно, сильнодействующие ингибиторы и индукторы CYP3A4/5 будут влиять на фармакокинетику саксаглиптина и его активного метаболита.

Метформина гидрохлорид

Исследования метаболизма с использованием метформина замедленного высвобождения в форме таблеток не проводились.

Вывод

Саксаглиптин

Саксаглиптин выводится как почками, так и печенью. После однократного перорального приема саксаглиптина в дозе 5 мг здоровыми добровольцами средний конечный период полувыведения из плазмы крови (t _1/2 ) саксаглиптина и его активного метаболита равнялся 2,5 и 3,1 ч соответственно.

Метформина гидрохлорид

Основным путем выведения метформина является канальцевая секреция. После перорального применения примерно 90% всасываемого препарата выводится почками в течение первых 24 ч, при этом период полувыведения из плазмы крови равняется примерно 6,2 ч. Период полувыведения составляет около 17,6 часа.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек

Препарат КОМБОГЛИЗА XR не следует применять пациентам с нарушением функции почек.

Саксаглиптин

Коррекция дозы пациентам с легким нарушением функции почек не рекомендуется.

Метформина гидрохлорид

У пациентов с пониженной функцией почек (на основе измеренного клиренса креатинина) период полувыведения метформина из плазмы крови удлиняется, а почечный клиренс снижается пропорционально снижению клиренса креатинина.

Нарушение функции печени

Саксаглиптин

Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не рекомендуется.

Метформина гидрохлорид

Исследования фармакокинетики метформина у пациентов с нарушением функции печени не проводились.

Поскольку нарушение функции печени было связано с несколькими случаями лактоацидоза, следует избегать назначения КОМБОГЛИЗА XR пациентам с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени.

Индекс массы тела

Саксаглиптин

Не рекомендуется корректировать дозу исходя из индекса массы тела.

Стать

Саксаглиптин

Не рекомендуется корректировать дозу в зависимости от пола.

Метформина гидрохлорид

В исследованиях с участием пациентов с диабетом 2 типа гипогликемический эффект метформина был сопоставим у женщин и мужчин.

Пациенты пожилого возраста

Саксаглиптин

Не рекомендуется корректировать дозу на основе только возраста.

Метформина гидрохлорид

Препарат КОМБОГЛИЗА XR не назначают пациентам старше 80 лет, если только анализ клиренса креатинина не подтвердил отсутствие снижения функции почек.

Пациенты детского возраста

Саксаглиптин

Исследования фармакокинетики саксаглиптина у пациентов младенческого возраста не проводились.

Метформина гидрохлорид

После однократного приема метформина в дозе 500 мг (в виде таблеток) с пищей среднее геометрическое значение C _max и AUC метформина отличалось менее чем на 5 % у детей (12–16 лет) с диабетом 2 типа и здоровых взрослых (20–45 лет) ), подобранных по полу и массе тела. Функция почек была нормальной у всех категорий пациентов.

Расовая и этническая принадлежность

Саксаглиптин

Не рекомендуется корректировать дозу в зависимости от расовой принадлежности.

Метформина гидрохлорид

Исследования фармакокинетических показателей метформина в зависимости от расы не производились.

Пероральные гипогликемизирующие препараты. Ингибитор дипептидил-пептидазы (ингибитор ДПП-4). Код АТС A10B

Индукторы ферментов CYP3A4/5

Саксаглиптин. Рифампин значительно ослаблял экспозицию саксаглиптина, что не сопровождалось изменением площади под кривой «концентрация-время» (AUC) его активного метаболита, 5-гидрокси-саксаглиптина. Рифампин не влиял на подавление активности дипептидилпептидазы-4 в плазме (ДПП - 4) в течение интервала продолжительностью 24 часа. Следовательно, корректировать дозу саксаглиптина не рекомендуется.

Ингибиторы ферментов CYP3A4/5

Умеренные ингибиторы CYP3A4/5

Саксаглиптин. Дилтиазем усиливал экспозицию саксаглиптина. Аналогичные повышения плазменной концентрации саксаглиптина ожидаются в присутствии других умеренных ингибиторов цитохрома P450 3A4/5 (CYP3A4/5) (например, ампренавира, апрепитанта, эритромицина, флуконазола, фосампренавира, грейпфрутового). Однако корректировать дозу саксаглиптина не рекомендуется.

Сильные ингибиторы CYP3A4/5

Саксаглиптин

Кетоконазол существенно усиливал экспозицию саксаглиптина. Аналогичные значительные повышения плазменной концентрации саксаглиптина ожидаются в присутствии других сильнодействующих ингибиторов CYP3A4/5 (например, атазанавира, кларитромицина индинавира, итраконазола, нефазодона, нелфинавира, ритонавира, саквинавира и телитромина). При совместном приеме с сильнодействующим ингибитором CYP3A4/5 дозу саксаглиптина следует ограничить до 2,5 мг.

Катионные препараты

Метформина гидрохлорид

Теоретически катионные препараты (например, амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм или ванкомицин), которые выводятся с помощью почечной канальцевой секреции, могут взаимодействовать с метформином. Подобные виды взаимодействия между метформином и циметидином для перорального применения наблюдались у здоровых добровольцев в исследованиях взаимодействия метформина и циметидина как при приеме однократной дозы, так и при приеме многократных доз, при чем наблюдалось повышение максимальной концентрации (С _max) метформина в плазме и цельной крови на 60% и повышение значения AUC метформина 40% в плазме и цельной крови на 40%. В исследовании с применением однократной дозы период полувыведения не изменялся. Метформин не влиял на фармакокинетику циметидина. Хотя подобные взаимодействия остаются теоретическими (кроме взаимодействия с циметидином), рекомендуется часто проверять состояние пациентов и корректировать дозу Комбоглиза XR и/или интерферирующих препаратов, если эти пациенты принимают катионные препараты, выводимые через проксимальную почечную тубулярную систему выделения.

Глибурид

Метформина гидрохлорид

В исследовании взаимодействия с применением однократной дозы у пациентов с диабетом II типа общий прием метформина и глибурида не изменял ни фармакокинетику, ни фармакодинамику метформина. Наблюдалось снижение значения AUC и C _max глибурида, но эти явления были очень изменчивыми. Поскольку в этом исследовании применялась однократная доза, а корреляция между уровнями глибурида в крови и влиянием на фармакодинамику отсутствовала, клиническая значимость этого взаимодействия остается неопределенной.

Фуросемид

Метформина гидрохлорид

Исследование взаимодействия между метформином и фуросемидом с применением однократной дозы с участием здоровых добровольцев продемонстрировало влияние совместного приема на фармакокинетические показатели обоих препаратов. Фуросемид повышал C _max метформина в плазме крови на 22% и AUC в крови на 15%, при чем почечный клиренс метформина существенных изменений не претерпел. При приеме с метформином _Cmax и AUC фуросемида были меньше на 31% и 12% соответственно, чем при монотерапии, а конечный период полувыведения был снижен на 32%, причем почечный клиренс фуросемида существенных изменений не претерпел. Информация о взаимодействии метформина и фуросемида при длительном приеме отсутствует.

Нифедипин

Метформина гидрохлорид

Исследование взаимодействия метформина и нифедипина с применением однократной дозы с участием здоровых добровольцев продемонстрировало, что общий прием с нифедипином повышал значения _Cmax и AUC метформина в плазме крови на 20% и 9% соответственно и увеличивал количество препарата, которое выводилось с мочой. Значения T _max и период полувыведения изменений не претерпели. Нифедипин усиливал всасывание метформина. Влияние метформина на нифедипин было минимальным.

действующие вещества: саксаглиптин, метформин;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит 2,79 мг саксаглиптина гидрохлорида безводного в пересчете на саксаглиптин 2,5 мг и 1005 мг гидрохлорида метформина в перечислении на метформин 1000 мг;

или 5,58 мг саксаглиптина гидрохлорида безводного в пересчете на саксаглиптин 5 мг и 502,5 мг гидрохлорида метформина в перечислении на метформин 500 мг;

или 5,58 мг саксаглиптина гидрохлорида безводного в пересчете на саксаглиптин 5 мг и 1005 мг гидрохлорида метформина в перечислении на метформин 1000 мг;

другие составляющие: натрия кармелоза, гипромелоза, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая (для 5/500);

красители для 2,5/1000 мг: Опадрай II белый, Опадрай II желтый, Опакод Синий (для надписи);

красители для 5/500 мг: Опадрай II белый, Опадрай II светло-коричневый, Опакод синий (для надписи);

красители для 5/1000 мг: Опадрай II белый, Опадрай II розовый, Опакод синий (для надписи).

Исследования влияния на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились. Учитывая наличие головокружения как побочной реакции, во время лечения следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Адекватных данных по применению препарата беременными женщинами нет.

Препарат не следует использовать во время беременности.

При необходимости лечение следует прекратить кормление грудью.

Дети.

Безопасность и эффективность комбоглиза XR у пациентов детского возраста не установлены.

Безопасность и эффективность комбоглиза XR у пациентов детского возраста не установлены.

Как дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых больных с сахарным диабетом II типа, если подходит лечение саксаглиптином и метформином.

Препарат не следует применять для лечения сахарного диабета I типа или диабетического кетоацидоза, поскольку препарат не будет эффективен при таких состояниях. Препарат не исследовался в сочетании с инсулином.

Заболевания почек или нарушение функции почек (например, на что указывает уровень креатинина в сыворотке крови ≥1,5 мг/дл [у мужчин], ≥1,4 мг/дл [у женщин] или отклонения в показателях клиренса креатинина), которые также могут развиваться вследствие таких заболеваний как кардиоваскулярный коллапс (шок), острый инфаркт миокарда и септицемия.

Препарат не следует применять пациентам с известной гиперчувствительностью к саксаглиптину или метформину гидрохлорида.

Острый или хронический метаболический ацидоз, в т. ч. диабетический кетоацидоз с запятой или без нее. Диабетический кетоацидоз следует лечить инсулином.

Необходимо временно отменять препарат Комбоглиза XR пациентам, которым проводят радиологические обследования, предусматривающие внутрисосудистое введение йодированных контрастных веществ, поскольку применение подобных средств может привести к острому ухудшению функции почек.

При антигипергликемической терапии доза Комбоглиза XR должна назначаться в индивидуальном порядке в зависимости от текущего режима лечения пациента, эффективности и переносимости и не должна превышать максимальную рекомендованную дозу саксаглиптина 5 мг и метформина замедленного высвобождения 2000 мг. Как правило, препарат Комбоглиза XR следует применять один раз в сутки, вечером, при еде, постепенно повышая дозу для уменьшения побочных эффектов со стороны ЖКТ, связанных с приемом метформина. Если терапия комбинированным препаратом, содержащим саксаглиптин и метформин, считается уместной, рекомендуемая доза саксаглиптина составляет 2,5 мг или 5 мг один раз в сутки. Рекомендуемая начальная доза гидрохлорида метформина замедленного высвобождения составляет 500 мг один раз в сутки, которую можно титровать до дозы 2000 мг один раз в сутки. Максимальная доза препарата Комбоглиза XR - саксаглиптина 5 мг/метформина замедленного высвобождения 2 000 мг, применяемая как две таблетки по 2,5 мг/1 000 мг один раз в сутки.        

Не проводилось специальных исследований по изучению безопасности и эффективности препарата Комбоглиза XR у пациентов, ранее получавших терапию другими антигипергликемическими средствами, а затем были переведены на прием Комбоглиза XR . Любые изменения в терапии диабета II типа должны осуществляться осторожно и под постоянным наблюдением, поскольку могут иметь место изменения гликемического контроля.

Таблетки Комбоглиза XR следует глотать целиком и не раздавливать, не разламывать и не разжевывать. Иногда неактивные компоненты препарата Комбоглиза XR в кале могут иметь вид мягкой влажной массы, напоминающей оригинальную таблетку.

Сильные ингибиторы При сопутствующем применении с сильными ингибиторами цитохрома P450 3A4/5 (CYP3A4/5) (например, с кетоконазолом, атазанавиром, кларитромицином, индинавиром, итраконазолом, нефазодоном, нелфинавиром, таритом2, ритона2 раз в сутки .

Особенности применения .

Лактацидоз.

Лактацидоз – это редкое, но серьезное метаболическое осложнение, которое может развиться в результате накопления метформина во время лечения препаратом Комбоглиза XR; летальность при лактацидозе составляет 50%. Лактацидоз может развиваться в связи с некоторыми патофизиологическими состояниями, включая сахарный диабет, и на фоне выраженной гипоперфузии тканей и гипоксемии. Лактацидоз характеризуется повышением уровней лактата в крови (5 ммоль/л), снижением pH, нарушением электролитного состава вместе с увеличением анионного интервала и повышением соотношения лактат/пируват. Если причиной развития лактацидоза является метформин, плазменные уровни метформина, как правило, составляют 5 мкг/мл. Сообщаемая частота развития лактацидоза у пациентов, получающих метформина гидрохлорид, очень низкая. В сообщенных случаях лактацидоз имел место, главным образом, у пациентов с диабетом и выраженным нарушением функции почек, в том числе с врожденным заболеванием почек и гипоперфузией почек, часто на фоне многих сопутствующих проблем медицинского/хирургического характера и приема нескольких сопутствующих препаратов. Риск развития лактацидоза повышен у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, что требует медикаментозного лечения, в частности, у пациентов с нестабильной или острой застойной сердечной недостаточностью с возможностью появления гипоперфузии и гипоксемии. Риск развития лактацидоза увеличивается с повышением степени нарушения функции почек и возрастом пациента. Следовательно, риск развития лактацидоза может быть существенно уменьшен путем регулярного мониторинга функции почек у пациентов с метформином и путем применения минимальной эффективной дозы метформина. В частности, При лечении пожилых пациентов необходимо внимательно контролировать функцию почек. Не следует начинать терапию метформином у пациентов старше 80 лет, если только определение клиренса креатинина не продемонстрировало отсутствие ухудшения функции почек, поскольку такие пациенты более склонны к развитию лактацидоза. Кроме того, при наличии любого состояния, связанного с развитием гипоксемии, дегидратации или сепсиса, метформин следует срочно отменить. Поскольку нарушение функции печени может ограничить способность выводить лактат, следует избегать назначения метформина пациентам с заболеванием печени, что подтверждается клиническими или лабораторными данными. Пациентов необходимо предупредить об опасности чрезмерного употребления алкогольных напитков при применении метформина, поскольку алкоголь усиливает влияние гидрохлорида метформина на метаболизм лактата. Кроме того, метформин следует временно отменить перед обследованием с внутрисосудистым введением радиоконтрастного вещества и хирургическим вмешательством.

Часто начало развития лактацидоза незаметно и сопровождается только неспецифическими симптомами, такими как недомогание, миалгия, респираторный дистресс, усиление сонливости и неспецифический абдоминальный дистресс. При более выраженном ацидозе могут иметь место гипотермия, артериальная гипотензия и стойкая брадиаритмия. Пациент и врач должны помнить о важности таких симптомов, а пациента следует предупредить о необходимости немедленного сообщения врача в случае их развития. Метформин следует отменить до выяснения ситуации. Для этого можно определить уровень электролитов в сыворотке крови, уровень кетонов, глюкозы в крови и при наличии показаний значение pH крови, уровни лактата и даже уровень метформина в крови. При стабилизации состояния пациента на фоне приема любой дозы метформина связь симптомов со стороны ЖКТ с приемом препарата, часто развивающихся в начале терапии, маловероятна. Более позднее развитие желудочно-кишечных симптомов может быть связано с лактацидозом или другим серьезным заболеванием.

Уровни лактата натощак в плазме венозной крови выше верхней границы нормы, но менее 5 ммоль/л у пациентов, принимающих метформин, не обязательно указывают на угрозу развития лактацидоза и могут объясняться другими механизмами, такими как недостаточно контролируемый диабет или ожирение. , чрезмерная физическая активность или технические проблемы при обработке образцов

Лактацидоз следует подозревать у каждого пациента с диабетом при наличии метаболического ацидоза без признаков кетоацидоза (кетонурия и кетонемия).

Лактацидоз – это безотлагательное состояние, при котором лечение проводят в условиях стационара. Пациенту с лактацидозом, принимающим метформин, препарат немедленно отменяют и назначают общие поддерживающие меры. Метформина гидрохлорид подвергается диализу (с клиренсом до 170 мл/мин при хороших гемодинамических показателях), поэтому для лечения ацидоза и выведения накопленного метформина рекомендуется немедленное проведение гемодиализа. Такие мероприятия часто приводят к быстрой регрессии симптомов и выздоровлению.

Нарушение функции печени

Поскольку нарушение функции печени было связано с несколькими случаями лактацидоза, следует избегать назначения Комбоглиза XR пациентам с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени.

Оценка функции почек

Пациенты с сывороточным уровнем креатинина, превышающим верхнюю границу нормы для их возраста, не должны получать препарат Комбоглиза XR. У пожилых пациентов препарат Комбоглиза XR следует внимательно титровать до установления минимальной дозы для достаточного гликемического эффекта, так как с возрастом почечная функция ухудшается. У пожилых пациентов, в частности у пациентов старше 80 лет, функцию почек следует регулярно контролировать, и, в целом, препарат Комбоглиза XR необходимо титровать до максимальной дозы метформина, входящего в состав препарата.

До начала терапии препаратом Комбоглиза XR, а затем, по меньшей мере, 1 раз в год, следует оценивать функцию почек и проводить в обычном порядке. Оценку функции почек у пациентов, у которых прогнозируется развитие почечной дисфункции, следует проводить чаще, и отменить прием препарата Комбоглиза XR при наличии доказательств почечной недостаточности.

Уровень витамина B ₁₂

Приблизительно у 7% пациентов наблюдалось снижение витамина B ₁₂ до субнормальных уровней в сыворотке крови, ранее соответствовавших норме, без клинических проявлений. Подобное снижение, возможно, вследствие всасывания витамина B ₁₂ из комплекса внутреннего фактора B ₁₂ , очень редко связано с анемией и быстро регрессирует после отмены метформина или назначения добавок, содержащих витамин B ₁₂ . Пациентам, принимающим препарат Комбоглиза XR , рекомендуется ежегодно проводить общий клинический анализ крови, а любые отклонения необходимо соответствующим образом выяснить и лечить.

Некоторые люди (с недостаточным потреблением или всасыванием витамина B ₁₂ или кальция) подвержены снижению уровня витамина B ₁₂ ниже нормы. Этим пациентам необходимо производить стандартный анализ уровня витамина B ₁₂ в сыворотке крови с промежутком 2-3 года.

Употребление алкоголя

Алкоголь увеличивает влияние метформина на метаболизм лактата. Пациентов необходимо предупредить об опасности чрезмерного употребления алкогольных напитков, как в редких случаях, так и постоянно при применении препарата Комбоглиза XR.

Хирургические вмешательства

Применение препарата Комбоглиза XR следует временно прекратить на период проведения хирургического вмешательства (кроме незначительных вмешательств, не связанных с ограничением еды или жидкости) и не применять до тех пор, пока пациент не сможет принимать пищу перорально, а функция почек не будет определена как нормальная.

Изменение клинического статуса пациентов с ранее контролируемым диабетом II типа

Пациент с диабетом II типа, ранее хорошо подвергавшийся контролю при применении препарата Комбоглиза XR, у которого возникают отклонения показателей лабораторных анализов или клинические заболевания (особенно неопределенные или нечетко определенные заболевания), должен быть быстро оценен на наличие кетоацидоза или лактацидоза. Оценка должна включать определение сывороточного уровня электролитов и кетонов, глюкозы и, при наличии показаний, значения pH крови, уровни лактата, пирувата и метформина. При наличии какой-либо формы ацидоза прием препарата Комбоглиза XR немедленно прекращают и назначают соответствующие корректирующие меры.

Применение с препаратами, вызывающими гипогликемию

Саксаглиптин

Стимуляторы секреции инсулина, такие как сульфонилмочевина, приводят к гипогликемии. Следовательно, при применении в комбинации с саксаглиптином для снижения риска развития гипогликемии может потребоваться уменьшение дозы стимулятора секреции инсулина.

Метформина гидрохлорид

Гипогликемия не развивается у пациентов, получающих монотерапию метформином при обычных условиях применения, но может иметь место при потреблении недостаточно калорийной пищи, когда интенсивные физические нагрузки не компенсируются калорийными добавками, или на фоне сопутствующего применения других препаратов, снижающих уровень глюкозы (таких как сульфонил и инсулин) или этилового спирта. Особенно чувствительны к гипогликемическому влиянию пожилые и ослабленные пациенты, плохо питающиеся, с недостаточностью надпочечников или гипофиза, с алкогольной интоксикацией. У пожилых и у пациентов, применяющих бета-адренергические блокаторы, гипогликемию может быть сложно распознать.

Сопутствующие препараты, влияющие на функцию почек или фармакокинетику метформина

Сопутствующие препараты, которые могут негативно повлиять на функцию почек или привести к выраженным гемодинамическим изменениям, или повлиять на фармакокинетику метформина, такие как катионные препараты, которые выводятся путем почечной секреции, следует применять с осторожностью.

Радиологические обследования, предполагающие внутрисосудистое введение йодированных контрастных веществ

Исследования с внутрисосудистым введением йодированных контрастных веществ могут приводить к острому ухудшению функции почек и были связаны с лактацидозом у пациентов, получавших метформин. Следовательно, пациентам, которым запланировано проведение подобного обследования, препарат Комбоглиза XR следует временно отменить на время или до процедуры, а также в течение 48 часов после процедуры. Прием препарата начинается только после повторной оценки почечной функции и подтверждения того, что она соответствует норме.

Гипоксические состояния

С лактацидозом связан кардиоваскулярный коллапс (шок) по какой-либо причине, острая застойная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда и другие заболевания, характеризующиеся развитием гипоксемии и могут привести к преренальной азотемии. При появлении этих заболеваний у пациентов, получающих комбоглиза XR, препарат следует срочно отменить.

Утрата контроля уровня глюкозы в крови

Если пациент, состояние которого был стабилизирован на любом диабетическом режиме, испытывает такое состояние, как лихорадка, травма, инфекционное заболевание или хирургическое вмешательство, может иметь место временная потеря гликемического контроля. В таких случаях может потребоваться отмена препарата Комбоглиза XR и временное введение инсулина. Прием препарата Комбоглиза XR можно начинать снова после регрессии острого приступа.

Воздействие на сосуды

Клинические исследования, которые предоставили бы убедительные доказательства снижения риска развития макрососудистых заболеваний при применении препарата Комбоглиза XR или любых других антидиабетических средств, не проводились.

Применение у пожилых пациентов

Поскольку саксаглиптин и метформин частично выводятся почками и очень часто у пожилых пациентов функция почек снижается, препарат Комбоглиза XR следует с осторожностью назначать пациентам старшего возраста.

Саксаглиптин. Клинических различий в реакции между пожилыми и младшими пациентами не было выявлено, но нельзя исключить большую чувствительность некоторых пациентов старшего возраста.

Метформина гидрохлорид. Комбоглиза XR следует применять только у пациентов с нормальной функцией почек. Начальная и поддерживающая доза метформина должна быть стабильна у пациентов пожилого возраста из-за возможности снижения функции почек в этой группе пациентов. Коррекция дозы должна производиться после тщательной оценки функции почек.

Не проводилось специальных исследований по изучению безопасности и эффективности препарата Комбоглиза XR у пациентов, ранее получавших терапию другими антигипергликемическими средствами, а затем были переведены на прием препарата Комбоглиза XR. Любые изменения в терапии диабета II типа должны осуществляться осторожно и под постоянным наблюдением, поскольку могут иметь место изменения гликемического контроля.

Применение у пациентов с панкреатитом. За время постмаркетинговых исследований были получены сообщения об остром панкреатите. Следует информировать пациентов о характерном симптоме острого панкреатита: постоянной сильной боли в животе. При подозрении на панкреатит прием комбоглиза XR следует прекратить.

Монотерапия и дополнительная комбинированная терапия

Саксаглиптин

Наиболее частыми побочными эффектами (о развитии которых сообщалось, по меньшей мере, у 2 пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 2,5 мг, или, по меньшей мере, у 2 пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг), связанными с досрочным отменой терапии, были лимфопения (0,1% и 0,5% против 0% соответственно), сыпь (0,2% и 0,3% против 0,3%), повышенный уровень креатинина в крови (0,3% и 0% против 0% и повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови (0,1% и 0,2% против 0%).

У пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 2,5 мг, головная боль (6,5%) была единственной побочной реакцией, сообщаемой с частотой 5 % и гораздо чаще, чем у пациентов, получавших плацебо.

Побочные реакции, о развитии которых сообщалось у 2% пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 2,5 мг или саксаглиптин в дозе 5 мг, и на 1 % чаще по сравнению с плацебо, включали синусит (2,9% и 2,6 % против 1,6 %, соответственно), абдоминальная боль (2,4 % и 1,7 % против 0,5 %), гастроэнтерит (1,9 % и 2,3 % против 0,9 %) и рвота (2 ,2% и 2,3% против 1,3%.

Частота переломов составляла 1 и 0,6 на 100 пациенто-лет соответственно для саксаглиптина (объединенный анализ доз 2,5 мг, 5 мг и 10 мг) и плацебо. Частота переломов у пациентов, получавших саксаглиптин, с течением времени не увеличивалась. Причинная связь установлена ​​не была, а доклинические исследования не продемонстрировали негативного влияния саксаглиптина на кости.

Такое явление, как тромбоцитопения, согласующееся с диагнозом «идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура», наблюдалось в ходе программы клинических исследований. Связь этого явления с саксаглиптином неизвестна.

Побочные реакции, связанные с саксаглиптином, применявшимся с метформином, у пациентов с диабетом II типа, ранее не получавших лечение

У пациентов, получавших комбинированную терапию саксаглиптином и метформином, как дополнительную или как начальную комбинированную терапию, диарея была единственным явлением со стороны ЖКТ, которое имело место у ≥5% пациентов в каждой группе лечения. Частота появления диареи равнялась 9,9%, 5,8% и 11,2% в группе, получавшей саксаглиптин в дозе 2,5 мг, 5 мг и в группе плацебо, соответственно, в ходе исследования с добавлением саксаглиптина в метформин. Частота равнялась 6,9% и 7,3% в группах, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг плюс метформин и монотерапию метформином в исследовании начальной комбинированной терапии с применением метформина.

Гипогликемия

Саксаглиптин

Информация о побочных реакциях «гипогликемия» базировалась на всех отчетах о гипогликемии. Одновременное измерение уровня глюкозы не требовалось. Частота сообщений о гипогликемии составила 3,4% у пациентов без опыта лечения, которым был назначен саксаглиптин в дозе 5 мг плюс метформин, и 4,0% у пациентов, получавших монотерапию метформином.

Реакции повышенной чувствительности

Саксаглиптин

О таких побочных реакциях как крапивница и отек лица сообщалось у 1,5%, 1,5% и 0,4% пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 2,5 мг, саксаглиптин в дозе 5 мг и плацебо соответственно. Ни одному из пациентов с таким явлением госпитализация не требовалась, и ни о каком не сообщалось как о грозящем жизни .

Основные показатели состояния организма

Саксаглиптин

У пациентов, получавших монотерапию саксаглиптином или комбинированную терапию с метформином, клинически значимых изменений в показателях состояния организма не наблюдалось.

Монотерапия

Метформина гидрохлорид

Частыми побочными реакциями, которые имели место в исследованиях, о развитии которых сообщалось у >5% пациентов, получавших лечение метформина гидрохлоридом замедленного высвобождения, и чаще, чем у пациентов, получавших плацебо, были диарея и тошнота/рвота.

Лабораторные анализы

Абсолютное количество лимфоцитов

Саксаглиптин

В клинических исследованиях частота отклонений лабораторных показателей от нормы была сходной у пациентов, принимавших саксаглиптин в дозе 5 мг, и тех, кто принимал плацебо. Отмечалось небольшое уменьшение абсолютного количества лимфоцитов. В анализе совокупных данных пяти плацебоконтролированных клинических исследований отмечалось снижение абсолютного количества лимфоцитов примерно на 100 клеток/мкл от начального среднего значения в 2200 клеток/мкЛ по сравнению с группой плацебо. Среднее абсолютное количество лимфоцитов оставалось стабильным и не выходило за пределы нормы при ежедневном применении в течение до 102 недель. Снижение количества лимфоцитов не сопровождалось клинически значимыми нежелательными реакциями. Клиническая значимость такого снижения количества лимфоцитов по сравнению с группой плацебо неизвестна.

Тромбоциты

Саксаглиптин

Саксаглиптин не показал клинически значимого или устойчивого влияния на количество тромбоцитов.

Уровни витамина B ₁₂

Метформина гидрохлорид

Снижение уровней витамина В ₁₂ в сыворотке крови без клинических проявлений наблюдалось примерно у 7% пациентов.

Саксаглиптин

В контролируемых клинических исследованиях с пероральным приемом саксаглиптина здоровыми добровольцами один раз в сутки в дозах до 400 мг в течение 2 недель (в 80 раз больше максимальной рекомендуемой дозы у человека) не наблюдалось дозозависимых клинических побочных реакций и клинически значимого влияния на интервал QTc. сокращений.

В случае передозировки следует начинать соответствующее поддерживающее лечение в зависимости от клинического состояния пациента. Саксаглиптин и его активные метаболиты выводятся с помощью гемодиализа (23% в течение 4 часов).

Метформина гидрохлорид

Мало место передозировка метформина гидрохлоридом, включая прием доз, превышающих 50 г. Приблизительно в 10% случаев сообщалось о гипогликемии, но причинной связи с метформина гидрохлоридом установлено не было. Приблизительно в 32% случаев передозировка метформином сообщалось о лактацидозе. Метформин подвергается диализу с клиренсом до 170 мл/мин. при хороших гемодинамических показателях. Следовательно, гемодиализ может быть полезен для удаления накопленного препарата у пациентов с подозрением на передозировку.

Xpaнить в нeдocтупнoм для дeтeй мecтe пpи тeмпepaтуpe нe вышe 25 ° C.

Комбоглиза – комбинированный сахароснижающий препарат, используемый при сахарном диабете 2-го типа. Основными действующими веществами лекарственного средства являются саксаглиптин и метформин. Первое вещество эффективно увеличивает секрецию инсулина, а второе способствует снижению концентрации глюкозы в крови за счет торможения ее образования, а также защищает больного сахарным диабетом от осложнений сердечно-сосудистого характера.