Кетонал Рапид гранулы для орального раствора, 80 мг, по 2 г в саше, 12 шт.

По 2 г гранул в саше; по 12 саше в картонной коробке.

Гранулы для орального раствора.

Основные физико-химические свойства: гранулы от белого до желтоватого цвета, без комков и скоплений.

Кетопрофена лизиновая соль – это лизиновая соль 2- (3-бензоилфенил) пропионовой кислоты, которая оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие, относится к классу нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Кетопрофена лизиновая соль более растворимая, чем кетопрофенова кислота.

Кетопрофена лизиновая соль имеет выраженное анальгезирующее действие, коррелирует как с противовоспалительным, так и с центральным действием. Кетопрофена лизиновая соль оказывает жаропонижающее действие без влияния на нормальный терморегуляторные процесс. Болезненные воспалительные проявления устраняются или облегчаются, что способствует подвижности суставов.

Механизм действия НПВП связан со снижением синтеза простагландинов за счет угнетения активности циклооксигеназы.
В частности, НПВП ингибируют превращение арахидоновой кислоты на циклические эндопероксиды, PGG 2 и PGH 2, которые образуют простагландины PGE b PGE 2 , PGF 2 и PGD 2 , а также простациклин PGI 2 и тромбоксаны (TxA 2 и TxB 2). Кроме того, угнетение синтеза простагландинов, возможно, влияет на другие медиаторы воспаления, например, кинины, обеспечивая не только непосредственное, но и косвенное действие.

Кетопрофена лизиновая соль имеет высокую растворимость по сравнению с кетопрофеновой кислотой.

Абсорбция

Лекарственная форма гранул для орального раствора позволяет принимать действующий ингредиент уже в водном растворе. Это способствует быстрому повышению концентраций в плазме крови и быстрому достижению пиковой плазменной концентрации. Это клинически выражается более быстрым началом и повышенной интенсивностью анальгетического и противовоспалительного действия.

Распределение

Повторное введение не изменяет кинетику лекарственного средства и не приводит к накоплению. Кетопрофен связывается с белками плазмы крови на 95-99%. После системного применения значительные уровни кетопрофена были обнаружены в тонзиллярной ткани и синовиальной жидкости.

Метаболизм

Кетопрофен экстенсивно метаболизируется: 60-80% действующего вещества, введенного системно, выводится из организма в виде метаболитов с мочой.

Вывод

Вывод является быстрым и осуществляется преимущественно почками: 50% действующего вещества, введенного системно, выводится из организма с мочой в течение 6 часов.

Дети

Кинетический профиль у детей не отличается от такового у взрослых.

Нестероидные противовоспалительные средства. Производные пропионовой кислоты. Код АТХ М01А Е03.

Комбинации лекарственных средств, которые не рекомендованы

Другие НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) и салицилаты в высоких дозах (> 3 г/день) Повышенный риск желудочно-кишечных язв и кровотечения.

Антикоагулянты (гепарин и варфарин) и ингибиторы агрегации тромбоцитов (а именно тиклопидин, клопидогрел)
НПВС могут расширить эффекты действия антикоагулянтов, таких как варфарин. Повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Если невозможно избежать одновременного применения препаратов, необходим регулярный контроль состояния пациента.

Препараты лития. Риск повышения концентрации лития в плазме крови, иногда до токсичных величин, которое происходит вследствие снижения почечной экскреции лития. Если комбинированная терапия необходима, следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови во время и после терапии НПВС, а также при подборе дозы лития.

Комбинация с метотрексатом в дозе 15 мг/нед и более. Повышенный риск гематологической токсичности метотрексата, особенно при приеме высоких доз (> 15 мг/неделю), что может быть связано с вытеснением метотрексата из связи с белками плазмы крови и снижением почечного клиренса. Необходим 12-часовой интервал между применением кетопрофена и метотрексата.

Гидантоин (например, фенитоин) и сульфаниламиды. Токсические эффекты этих веществ могут быть увеличены.

Комбинации лекарственных средств, требующие осторожности.

Лекарственные средства, которые могут вызвать гиперкалиемию. Некоторые лекарственные средства могут вызвать гиперкалиемию, например, калиевые соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ (АПФ), ингибиторы рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарин (низкомолекулярный или нефрагментированный), циклоспорин, такролимус и триметоприм. Появление гиперкалиемии может зависеть от дополнительных факторов. Риск увеличивается, когда вышеперечисленные лекарственные средства применяются одновременно.

Тенофовир. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и НПВС увеличивает риск почечной недостаточности.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II. У пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста) сопутствующий прием ингибитора АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и лекарственных средств, угнетающих ЦОГ, может привести к дополнительному ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность. Таким пациентам необходимо получать адекватное количество жидкости до начала совместной терапии, а также следует контролировать в них функцию почек после начала терапии.

Кортикостероиды. Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения или язвы.

Диуретики. Пациенты, принимающие диуретики, особенно пациенты с обезвоживанием, относятся к группе повышенного риска развития почечной недостаточности на фоне снижения почечного кровотока вследствие угнетения синтеза простагландинов. Таким пациентам необходимо получать адекватное количество жидкости до начала совместной терапии, а также следует контролировать в них функцию почек после начала терапии. НПВС могут уменьшить эффект диуретиков.

Комбинация с метотрексатом в дозе ниже 15 мг/неделю. Увеличение гематологической токсичности метотрексата вследствие уменьшения почечного клиренса, вызванного противовоспалительными агентами вообще. В течение первых недель комбинированной терапии следует еженедельно делать анализ крови. Контроль следует проводить чаще у пациентов при изменении функции почек и у пациентов пожилого возраста.

Пентоксифиллин. Существует повышенный риск кровотечения. Необходим интенсивный клинический мониторинг и частая проверка времени кровотечения.

Зидовудин. Риск повышенного токсического воздействия на эритроциты в результате воздействия на ретикулоциты до развития тяжелой анемии через неделю после применения НПВП. В первые 1-2 недели после начала терапии кетопрофена лизиновой солью нужно контролировать показатели крови с подсчетом количества ретикулоцитов.

Препараты сульфонилмочевины. НПВС могут усиливать гипогликемическое действие препаратов сульфонилмочевины за счет их вытеснения из связей с белками крови.

Сердечные гликозиды. НПВС могут обострить сердечную недостаточность, уменьшить уровень клубочковой фильтрации и увеличить уровни сердечных гликозидов, однако фармакокинетическое взаимодействие между кетопрофеном и активными гликозидами не было доказано.

Комбинации лекарственных средств, в отношении которых есть оговорка

Антигипертензивные препараты (бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, диуретики). Риск снижения гипотензивной активности (подавление синтеза сосудорасширяющих простагландинов за счет НПВС).

Мифепристон. Эффективность противозачаточного метода теоретически может уменьшиться вследствие антипростагландиновых свойств НПВС, в т. ч. аспирина (ацетилсалициловой кислоты). Есть факты, указывающие на то, что применение НПВП в день приема дозы простагландина не влияет негативным образом на эффект от мифепристона или простагландина на вызревание шейки матки или на сократительную способность матки и не умаляет клиническую эффективность медицинского прерывания беременности.

Внутриматочные контрацептивные средства. Эффективность средства может уменьшаться, поэтому есть риск наступления беременности.

Циклоспорин, такролимус. Риск аддитивных нефротоксических эффектов, особенно у пациентов пожилого возраста.

Пробенецид. Одновременное применение пробенецида может заметно снижать клиренс кетопрофена, а следовательно плазменные концентрации кетопрофена могут быть увеличенными; такое взаимодействие может быть следствием действия ингибиторного механизма на место канальцевой секреции почек и глюкуроноконьюгации и требует адаптации дозы кетопрофена.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы агрегации тромбоцитов (а именно тиклопидин, клопидогрел). Повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений.

Тромболитические препараты. Повышенный риск кровотечения.

Хинолоновые антибиотики. Данные исследований на животных показывают, что НПВС увеличивают риск судорог, ассоциированных с хинолоновых антибиотиками. Пациенты, принимающие НПВП и хинолоны, могут иметь повышенный риск появления судорог.

Дифенилгидантоин и сульфамиды. Поскольку связывание кетопрофена с белками значительное, может потребоваться уменьшение дозы дифенилгидантоина или сульфамида в случае их одновременного применения.

Гемепрост. Уменьшение эффективности гемепроста. Следует избегать употребления алкоголя.

Действующее вещество: кетопрофена лизиноваа соль;

1 саше содержит кетопрофена лизиновой соли 80 мг, что соответствует 50 мг кетопрофена;

вспомогательные вещества: маннит, повидон КЗ0, мятный ароматизатор, натрия хлорид, сахарин натрия, кремния диоксид коллоидный.

Лекарственное средство оказывает незначительное влияние или не оказывает никакого влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Однако пациентов следует предупредить о возможности развития таких побочных реакций, как сонливость, головокружение, судороги или нечеткость зрения. В случае развития таких симптомов следует воздержаться от управления автомобилем и от работы с механизмами.

Беременность

Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на течение беременности и/или развитие плода/эмбриона. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша, развитии пороков сердца и гастрошизисе при применении ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системы увеличивается от 1% до 1,5%. Считается, что опасность возникновения таких явлений возрастает с увеличением дозы и продолжительности терапии.

У животных введение ингибиторов синтеза простагландинов повышало уровень пре- и постимплантационной гибели плода и эмбрион-фетальной летальности. Кроме того, у животных, которым ингибиторы синтеза простагландинов назначали в течение периода органогенеза, увеличивалась частота случаев различных пороков развития, в том числе сердечно-сосудистой системы. В течение первого и второго триместров беременности кетопрофен не следует применять, если для этого нет четких показаний. В случае применения кетопрофена женщинам, планирующим беременность, или в течение первого и второго триместров беременности, доза должна быть как можно меньше, а продолжительность лечения можно короче.

В течение третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом: сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией), нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидроамниозом.

В конце беременности ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на женщину и ребенка следующим образом: удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах; торможения сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Применение препарата в период приближения родов может привести к отклонениям в гемодинамике малого круга кровообращения у новорожденного с тяжелыми последствиями для дыхания.

Итак, кетопрофен противопоказан в течение третьего триместра беременности.

Кормление грудью

Данные об экскреции кетопрофена в грудное молоко отсутствуют. Во время кормления грудью не следует принимать кетопрофен.

Репродуктивная функция

Прием НПВП может нарушить женскую фертильность, поэтому не рекомендуется женщинам, которые пытаются забеременеть. Если женщина испытывает трудности с зачатием ребенка или проходит исследования по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения НПВП.

Препарат не рекомендуется применять для лечения детей в возрасте до 16 лет.

Для кратковременного симптоматического лечения таких видов острой боли легкой и средней степени:

• головная боль;
• зубная боль
• менструальные боли (дисменорея);
• боль после незначительных растяжений и надрывов.

Показан для взрослых и детей от 16 лет.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, ацетилсалициловой кислоте или другим НПВС или к любому из вспомогательных веществ.
• Реакции гиперчувствительности, такие как бронхоспазм, астматические приступы, острый ринит, крапивница, полипоз носа, или другие аллергические реакции на кетопрофен, ацетилсалициловую кислоту или другие НПВП в анамнезе.
• Сообщалось о тяжелых, а иногда и летальных случаях реакции гиперчувствительности у некоторых пациентов (см. Раздел «Побочные реакции»).
• Бронхиальная астма в анамнезе.
  Острая язвенная болезнь или желудочно-кишечные кровотечения, язвы, перфорации в анамнезе.
• Активная фаза или рецидив язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки (два или более подтвержденных приступов).
• Желудочно-кишечное кровотечение или перфорации, которые являются последствиями лечения НПВП.
• Лейкопения или тромбоцитопения.
• Хроническая диспепсия.
• Болезнь Крона или язвенный колит.
• Гастрит.
• Тяжелая сердечная недостаточность.
• Тяжелая печеночная недостаточность (цирроз печени, тяжелые гепатиты).
• Тяжелая почечная недостаточность.
• Геморрагический диатез и другие нарушения коагуляции, гемостатические нарушения.
• Интенсивное лечение диуретиками.
• Третий триместр беременности.
• Возраст до 16 лет.

Дозы

Наименьшая эффективная доза должна применяться в течение наименьшего времени, необходимого для облегчения симптомов.

Взрослые и дети старше 16 лет: 50 мг кетопрофена (что соответствует 80 мг кетопрофена лизиновой соли) три раза в сутки.

Максимальная суточная доза – 200 мг кетопрофена, что соответствует 320 мг кетопрофена лизиновой соли. Нужно хорошо взвесить риск и пользу перед началом лечения суточной дозой кетопрофена 200 мг. Высшие дозы не рекомендуются. Если взрослым или детям старше 16 лет необходимо применение препарата в течение более 3 дней в случае лихорадки или более 5 дней без лихорадки или если симптомы ухудшаются, следует обратиться к врачу.

Пациенты пожилого возраста

Дозировку препарата должен назначать врач, который, при необходимости, может снизить указанную выше дозу.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам со слабым или умеренным нарушением функции печени нужно начинать лечение с минимальной суточной дозы. Препарат не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. Раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам со слабым или умеренным нарушением функции почек рекомендуется уменьшить начальную дозу и продолжать лечение минимальной эффективной дозой. После установления у пациента доброй толерантности к лекарственному средству возможна индивидуальная коррекция дозы. Необходим мониторинг объема диуреза и функции почек. Препарат не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (см. Раздел «Противопоказания»).

Способ применения

Для перорального применения. Одно саше до линии с отметкой «половина дозы» содержит 25 мг кетопрофена (что соответствует 40 мг кетопрофена лизиновой соли). Одно саше до линии с отметкой «вся доза» содержит 50 мг кетопрофена (что соответствует 80 мг кетопрофена лизиновои соли).

Процесс приготовления орального раствора

Перед применением растворить содержимое 1 саше в стакане воды (200 мл) и хорошо перемешать в течение около 30 секунд до полного растворения всех гранул. Раствор следует применять во время приема пищи.

Чаще всего наблюдались реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможно развитие язвенной болезни, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста. На фоне применения лекарственного средства может возникать тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, рвота с примесью крови, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона. Реже наблюдался гастрит. При проведении клинических исследований отмечались рвота, диарея и реакции повышенной чувствительности у младенцев и детей.

Классификация частоты: очень часто (1/10) часто (1/100 до ≤ 1/10) редко (от 1/1000 до ≤1 / 100); единичные случаи (от 1/10000 до ≤1 / 1000); очень редко (≤1 / 10 000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Следующие побочные реакции наблюдались на фоне применения кетопрофена у взрослых пациентов.

Инфекции и инвазии. Частота неизвестна: асептический менингит, лимфангит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Редкие: геморрагическая анемия. Частота неизвестна: агранулоцитоз, тромбоцитопения, угнетение функции костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, апластическая анемия, лейкоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна: анафилактические реакции (включая шок), отек слизистой оболочки ротовой полости, гиперчувствительность.

Расстройства метаболизма и питания. Частота неизвестна: гиперкалиемия, гипонатриемия.

Психические расстройства. Частота неизвестна: изменчивость настроения, возбудимость, бессонница, депрессия, галлюцинации, смущение. У одного педиатрического пациента, который принял двойную дозу по сравнению с рекомендуемой, появились тревога, нарушения поведения.

Со стороны нервной системы. Нечасто: головная боль, головокружение, сонливость. Редко: парестезии, дискинезия, обмороки. Частота неизвестна: судороги, дисгевзия, дрожь, гиперкинезия.

Со стороны органов зрения. Редко: нечеткость зрения. Частота неизвестна: периорбитальный отек.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата. Редко: звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Частота неизвестна: сердечная недостаточность, тахикардия, фибрилляция предсердий, кардиопальм.

Со стороны сосудистой системы. Редко: артериальная гипотензия. Частота неизвестна: артериальная гипертензия, вазодилатация, васкулит (в т. ч. лейкоцитокластний васкулит).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Редко: астма, отек гортани. Частота неизвестна: бронхоспазм (особенно у пациентов с гиперчувствительностью к аспирину и другим НПВП), ринит, одышка, ларингоспазм, острая дыхательная недостаточность (зафиксирован один летальный случай у пациента с астмой и чувствительностью к аспирину).

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: диспепсия, тошнота, боль в животе, рвота. Нечасто: дискомфорт в желудке, запор, диарея, метеоризм, гастрит. Редко: стоматит, колит, язвенная болезнь. Частота неизвестна: гастралгия, обострение колита и болезни Крона, желудочно-кишечные кровотечения и перфорации (иногда летальные, особенно у пожилых лиц), лихорадка, желудочная язва, язва двенадцатиперстной кишки, желудочный порог, отек полости рта , панкреатит, молотый, гематемезис, гиперхлоргидрия, боль в желудке, эрозивный гастрит, отек языка.

Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко: гепатит, повышенный уровень трансаминаз, повышенный уровень билирубина в сыворотке крови за счет ухудшения течения гепатита, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: сыпь, зуд. Частота неизвестна: фотосенсибилизация, алопеция, крапивница, ангионевротический отек, буллезная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, эритема, сыпь, макулопапулезная сыпь, пурпура, острый генерализованный экзантематозный пустулез, дерматит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Редко: гематурия. Частота неизвестна: острая почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит, нефрит или нефритический синдром, нефрозний синдром, ухудшение функциональных проб почек, задержка жидкости/натрия с возможными отеками, острый тубулярный синдром, папиллярный почечный синдром, олигурия.

Нарушение общего состояния и реакции в месте введения. Нечасто: отек, усталость.

Лабораторные исследования. Редко: увеличение массы тела.

Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) повышает риск артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет вести мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Специалисты здравоохранения обязаны сообщать о подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Симптомы. Сообщалось о случаях передозировки при приеме дозы до 2,5 г кетопрофена. В большинстве случаев симптомы были легкими и ограничивались летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой, эпигастральной болью, головной болью, головокружением и диареей. В случае тяжелой передозировки наблюдались артериальная гипотензия, дыхательная недостаточность и желудочно-кишечное кровотечение.

Лечение. Специфического антидота при передозировке кетопрофена нет. В случае тяжелой передозировки пациента следует сразу доставить в больницу. Необходимо быстро провести промывание желудка. Следует начать симптоматическую и поддерживающую терапию с целью компенсации обезвоживания, контроля диуреза и коррекции ацидоза, если имеются. Следует тщательно контролировать функцию почек и печени. При возникновении почечной недостаточности следует провести гемодиализ для удаления циркулирующего действующего вещества.

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 5°C до 25°C.

Препарат с анальгезирующим, противовоспалительным и жаропонижающим действием