Карбоплатин-Тева 10 мг/мл 15 мл №1 концентрат для приготовления раствора для инфузий

Препарат развести 5% раствором глюкозы для инъекций или 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций до конечной концентрации 0,5 мг/мл.

Карбоплатин-Тева применять только внутривенно.

Режим дозировки устанавливать индивидуально в зависимости от показаний, переносимости Карбоплатина-Тева и выбранной схемы цитотоксической терапии.

Рекомендуемая доза для ранее не леченных взрослых с нормальной функцией почек составляет 400 мг/м ² 1 раз в 4 недели. Дозу вводят однократно в течение 15-60 мин.

Курс следует повторять не ранее чем через 4 недели после предварительного введения.

При проведении начальных курсов лечения карбоплатином необходимо еженедельно определять

содержание форменных элементов крови для коррекции дозы в последующих курсах лечения.

Больные со значениями клиренса креатинина менее 60 мл/мин относятся к группе повышенного риска развития тяжелой миелосупрессии.

При наличии у пациентов нарушений функции почек дозы карбоплатина необходимо уменьшать в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации, а также проводить частый мониторинг гематологических показателей и функции почек. Карбоплатин запрещено применять при скорости клубочковой фильтрации ≤20 мл/мин.

Дозы карбоплатина можно рассчитать с помощью формулы Кальверта исходя из скорости клубочковой фильтрации (СКФ) больного и желаемой площади под фармакокинетической кривой (ППК). Необходимо обратить внимание, что дозы по формуле Кальверта рассчитываются в мг, а не мг/м ² .

Формулу Кальверта не используют в отношении пациентов, получавших мощное предварительное лечение (митомицин С, нитрозомочевину, комбинацию доксорубицин/циклофосфамид/цисплатин, комбинацию из 5 или более препаратов, лучевую терапию ≥4500 рад, сфокусированную на поле 20× ).

Снижение уровней тромбоцитов и нейтрофилов

Для пациентов, у которых при предварительной дозе препарата не наблюдается признаков гематологической токсичности (например, уровни тромбоцитов и нейтрофилов остаются выше 100000 и 2000/мм ³ соответственно), доза карбоплатина в качестве монотерапии или в комбинации (например, с циклофосфамидом) 25%. Для пациентов, у которых при предварительной дозе наблюдается только легкая или умеренная гематологическая токсичность (уровень тромбоцитов и нейтрофилов составляет 50000-100000 или 500-2000/мм ³ соответственно), коррекция дозы карбоплатина в качестве монотерапии или в комбинированной терапии. Для пациентов, у которых при предварительной дозе наблюдается умеренная или тяжелая гематологическая токсичность (уровни тромбоцитов и нейтрофилов ниже 50000 или 500/мм ^{3 )}соответственно), следует рассмотреть целесообразность снижения дозы карбоплатина в качестве монотерапии или в комбинированной терапии на 25%.

Комбинированная терапия

Оптимальное применение карбоплатина с другими миелосупрессивными препаратами требует корректировки доз в зависимости от дозового режима и применяемой схемы лечения.

При лечении пациентов пожилого возраста (более 65 лет) дозы карбоплатина следует корректировать в зависимости от общего состояния здоровья пациента.

Особые меры безопасности

Как и другие противоопухолевые препараты, Карбоплатин-Тева должен разводить подготовленный персонал. Разведение следует проводить в специально назначенной зоне (желательно в ламинарном шкафу для работы с цитотоксическими веществами).

При работе с Карбоплатином-Тевом следует одевать защитный халат, маску, перчатки и защищать глаза.

При случайном контакте раствора с кожей и слизистыми оболочками пораженный участок необходимо немедленно тщательно промыть водой с мылом. При беременности работать с такими цитотоксическими препаратами как Карбоплатин-Тева запрещено.

Особенности применения

Карбоплатин-Тева следует применять только под постоянным контролем врача-онколога в условиях стационара. Необходимо располагать соответствующими помещениями и средствами для адекватного лечения возможных осложнений.

С осторожностью применяют карбоплатин-тева пациентам с ветряной оспой, герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, с асцитом или экссудативным плевритом.

Следует соблюдать осторожность при применении карбоплатина пациентам после курса лучевой терапии.

Перед началом лечения и течение лечения необходимо контролировать функцию почек, картину периферической крови, неврологический статус, проводить аудиометрию. Возможны изменения биохимических показателей: повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, уменьшение концентрации магния, калия, кальция.

Введение карбоплатина приводит к тромбоцитопении, лейкопении и анемии. Рекомендуется еженедельно контролировать количество форменных элементов в периферической крови и соответствующим образом корректировать дозы. При комбинированной терапии карбоплатином и другими препаратами с миелосупрессивным действием необходимо тщательно подбирать дозы и время введения с целью минимизации аддитивных нежелательных эффектов. Предварительное лечение цитотоксическими препаратами (особенно цисплатином увеличивает частоту и степень выраженности лейкопении и тромбоцитопении. Миелосупрессия является главным дозолимитирующим фактором).

На фоне применения Карбоплатина-Тева не рекомендуется проводить вакцинацию пациентов или членов их семей.

Миелосупрессия карбоплатина тесно связана с его почечным клиренсом: у пациентов с нарушенной функцией почек или у одновременно получающих другие препараты с нефротоксическим потенциалом может возникнуть более тяжелая и длительная миелотоксичность. Следовательно, до и во время терапии нужно пристально оценивать характеристики функции почек. При лечении очень высокими дозами карбоплатина отмечались случаи гепатотоксических поражений, ассоциированных с нефротоксическими поражениями. При наличии умеренных и тяжелых изменений показателей почечной или печеночной функции необходимо снизить дозу или отменить препарат.

Карбоплатин может вызвать тошноту и рвоту. Сообщалось, что предварительный прием противорвотных средств снижает частоту появления и интенсивность этих реакций. При применении карбоплатина возможно нарушение функции почек. Хотя и нет клинических доказательств возникновения синергической нефротоксичности, следует избегать комбинации карбоплатина с аминогликозидами или другими нефротоксическими соединениями.

Наблюдались аллергические реакции на карбоплатин. Они могут возникнуть через несколько минут после приема, в этом случае требуется соответствующая поддерживающая терапия. Могут также наблюдаться реакции, подобные анафилактическим.

У пациентов, ранее леченных медицинскими препаратами с содержанием платины, повышается риск возникновения аллергических реакций, в частности анафилаксии.

Есть сообщения о нейротоксических эффектах, особенно у пациентов старше 65 лет и/или тех, которые предварительно принимали цисплатин.

Сообщалось о связи между кратковременными нарушениями зрения и высокими дозами у пациентов с нарушением функции почек.

Исследования показали, что карбоплатин является мутагенным in vitro и in viv o . Канцерогенный потенциал карбоплатина не исследовался, однако другие соединения с похожим механизмом действия и мутагенность являются канцерогенными.

Инфекции и инвазии: инфекционные осложнения, угрожающая жизни инфекция.

Доброкачественные новообразования, злокачественные и неопределенные этиологии (в том числе кисты и полипы): вторичные злокачественные новообразования.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: миелосупрессия, тромбоцитопения, лейкопения, анемия, геморрагические осложнения, фебрильная нейтропения, гемолитико-уремический синдром.

Со стороны иммунной системы: аллергическая реакция (такая как кожная сыпь, эритема, зуд и лихорадка без другой очевидной причины), анафилактический шок, анафилактоидные реакции, в т.ч. бронхоспазм, артериальная гипотензия.

Расстройства метаболизма и питания : гиперурикемия, анорексия.

Со стороны нервной системы: периферическая невропатия, парестезия, снижение глубоких сухожильных рефлексов, нарушение мозгового кровообращения (апоплексия), нарушение вкуса.

Со стороны органов зрения: нарушения зрения (кратковременные, в частности, кратковременная потеря зрения и развитие неврита зрительного нерва).

Со стороны органов слуха: снижение остроты слуха (утрата возможности слышать звуки высоких)

частот), звон в ушах, нарушение слуха, потеря слуха.

Со стороны сердечной системы: сердечная недостаточность, артериальная гипертензия.

Со стороны сосудистой системы: геморрагические осложнения (обычно нетяжелые), явления эмболии, артериальная гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея, запор.

Гепатобилиарные нарушения: тяжелые нарушения функции печени (в т.ч. острый некроз печени) после введения карбоплатина в дозах выше рекомендованных.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: почечная токсичность, повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови и снижение клиренса креатинина ниже 60 мл/мин, гиперурикемия, гемолитически-уремический синдром, появление отеков, гематурия.

Общие нарушения: астения, недомогание, мукозит, озноб и лихорадка, гриппоподобный синдром.

Реакции в месте введения: болевой синдром, эритема, отек, крапивница, экстравазация, некроз.

Лабораторные анализы: снижение уровней электролитов в сыворотке крови (магний, калий, натрий и кальций), гипонатриемия, повышение АСТ, АЛТ, общего билирубина, повышение мочевины, повышение креатинина сыворотки крови.

Специфический антидот карбоплатина неизвестен. При передозировке можно ожидать тяжелое подавление функции костного мозга, а также нарушение функции печени и почек. Терапия симптоматическая и поддерживающая. Гемотрансфузия и пересадка костного мозга могут помочь уменьшить интенсивность побочных эффектов со стороны системы крови.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °C и в недоступном для детей месте.

После разведения 5% раствором глюкозы раствор для инфузий является физически и химически стабильным в течение 24 часов при хранении при температуре 2-8 °C (в холодильнике) и в течение 3 часов при хранении при комнатной температуре (15-25 °C) в защищенном. от света месте. С микробиологической точки зрения разбавленный раствор следует применять немедленно. Если раствор не был использован немедленно, пользователь несет ответственность за длительность и условия хранения, которые не должны превышать 24 ч при температуре 2-8 °C, если растворение проводили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Флакон с готовым раствором предназначен для одноразового использования.

Карбоплатин-Тева 10 мг/мл 15 мл №1 концентрат для приготовления раствора для инфузий могут применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами для лечения эпителиального рака яичников и мелкоклеточного рака легких.