Лекарственное средство принимать внутрь за 1 час до еды, поскольку при наличии пищи в желудке всасываемость лекарственного средства снижается. Дозу лекарственного средства устанавливает врач индивидуально в зависимости от клинической картины заболевания. Начальная доза может составлять ½ таблетки (25 мг каптоприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки. В дальнейшем при необходимости поддерживающую дозу можна увеличить до 1 таблетки (50 мг каптоприла и 25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки. Максимальный терапевтический эффект наступает через 6-8 недель после начала лечения.
Корректировку дозы следует проводить с 6-недельными интервалами, если клинические проявления не требуют более быстрого изменения дозировки. При недостаточном снижении артериального давления в схему лечения можно включить дополнительно каптоприл и гидрохлоротиазид в виде монопрепаратов. При этом суточная доза каптоприла не должна превышать 150 мг, гидрохлоротиазида - 50 мг.
Больные с нарушением функции почек. Поскольку каптоприл и гидрохлоротиазид выводятся из организма преимущественно почками, то при нарушении их функции уровень препаратов может увеличиваться. Рекомендуется снижение дозы лекарственного средства: при клиренсе креатинина от 30 до 80 мл/мин начальная доза составляет ½ таблетки (25 мг каптоприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки утром.
Особенности применения
Перед началом лечения следует уменьшить или полностью прекратить прием диуретиков.
Перед назначением ингибиторов АПФ следует откорректировать объем циркулирующей крови (ОЦК), а также решить вопрос о назначении низкой эффективной оптимальной дозы лекарственного средства.
Во время применения лекарственного средства следует периодически определять уровень электролов (в частности, калия), содержание мочевины и креатинина в плазме крови, картину периферической крови.
При применении лекарственного средства показана диета с низким содержанием натрия.
При использовании лекарственного средства не рекомендуется употреблять алкогольные напитки.
Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам с нарушением водно-электролитного баланса (в результате интенсивной мочегонной терапии, диареи, рвоты, диеты с пониженным содержанием натрия) и пациентам на гемодиализе, поскольку возможно развитие артериальной гипотензии. Перед применением лекарственного средства следует провести коррекцию водно-электролитного баланса.
Лекарственное средство применять с осторожностью больным с выраженными нарушениями сердечной деятельности, пациентам пожилого возраста (65 лет). Назначение лекарственного средства этой категории пациентов возможно только в условиях тщательного контроля АД, функции почек, состояния водно-электролитного обмена.
В случае возникновения гипотонии пациенту необходимо предоставить горизонтальное положение (положить на спину), а при необходимости - увеличить ОЦК за счет введения 0,9% раствора натрия хлорида.
Особенности применения связаны с наличием в составе лекарственного средства гидрохлоротиазида.
Как и при применении других антигипертензивных лекарственных средств, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая гипотензия.
При лечении тиазидами возможно снижение глюкозотолерантности. Может возникнуть необходимость модификации доз противодиабетических средств, в том числе инсулина. На фоне терапии тиазидами может манифестировать сахарный диабет.
Тиазиды могут уменьшать выведение почками кальция, а также вызвать небольшое транзиторное повышение уровня кальция в сыворотке крови. Значительная гиперкальциемия может являться проявлением латентного гиперпаратиреоза.
У пациентов, получающих тиазиды, могут развиваться реакции гиперчувствительности при наличии аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе, а также если пациенты раньше не страдали этими заболеваниями. Поступали сообщения об обострении системной красной волчанки или ее активации на фоне приема тиазидов.
Лекарственное средство может влиять на результаты следующих лабораторных анализов:
- лекарственное средство может снижать уровень связанного с белками иода в плазме крови;
- лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидных желез;
- лекарственное средство способно повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.
Лекарственное средство применять с осторожностью при нарушении функции печени или при прогрессирующих заболеваниях печени, поскольку тиазидные диуретики могут вызвать нарушение водно-электролитного баланса, что может привести к быстрому развитию печеночной комы. Назначение лекарственного средства этой категории пациентов возможно только в условиях тщательного контроля АД, функции почек, состояния водно-электролитного обмена.
Лекарственное средство следует применять с осторожностью при нарушении функции почек, поскольку тиазидные диуретики могут вызвать азотемию. Также возможна кумуляция лекарственного средства. При прогрессировании заболеваний почек, характеризующихся повышением уровня остаточного азота крови, следует тщательно оценить целесообразность продолжения терапии и при необходимости прекратить лечение.
Гипотензивное действие гидрохлоротиазида может усиливаться после симпатэктомии.
У пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, возможно обострение подагры из-за повышения концентрации мочевой кислоты, клиническое выявление скрытой формы сахарного диабета, обострение системной красной волчанки.
Во время лечения тиазидными диуретиками сообщалось о случаях реакции фоточувствительности. Если при использовании лекарственного средства возникают реакции фоточувствительности, то лекарственное средство рекомендуется отменить. Если врач считает необходимым повторное назначение диуретика, рекомендуется защитить участки тела, подвергающиеся воздействию солнечных лучей или искусственного УФ-облучения.
Гидрохлоротиазид может вызвать водно-электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Симптомы: сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боли в мышцах или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота. Хотя одновременное применение с каптоприлом уменьшает риск развития гипокалиемии, вызванной гидрохлоротиазидом, к группе высокого риска развития гипокалиемии относятся пациенты с циррозом печени, повышенным диурезом, недостаточным пероральным замещением потери электролитов, а также лица, получающие терапию глюкокортиком. В жаркую погоду у пациентов, склонных к отекам, может возникнуть гипонатриемия, обычно умеренная и не требующая лечения.
Гидрохлоротиазид может вызвать гиперкальциемию. Поэтому перед проведением определения функции паращитовидных желез применение лекарственного средства следует прекратить.
Гидрохлоротиазид может повышать уровни холестерина и триглицеридов, снижать содержание магния и тиреоглобулинов, связывающих йод (без признаков нарушений функции щитовидной железы).
Гидрохлоротиазид может стать причиной положительного теста на допинг.
Особенности применения связаны с наличием в составе лекарственного средства каптоприла.
Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 40 мл/мин). Начальные дозы каптоприла следует назначать в соответствии с клиренсом креатинина, а затем в зависимости от реакции пациента на лечение. Следует регулярно проводить контроль показателей почек (в начале и периодически во время лечения): определять уровень калия и креатинина в плазме крови.
Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с неосложненной артериальной гипертензией, поскольку в отдельных случаях возможно развитие симптоматической гипотензии. Вероятность ее развития растет у пациентов с нарушением водно-электролитного баланса (в результате интенсивной мочегонной терапии, диареи, рвоты, диеты с пониженным содержанием натрия) и пациентов на гемодиализе. Также симптоматическая гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью. Лечение таких больных следует начинать под наблюдением врача низкими дозами, тщательно подбирать дозы. Это также касается и пациентов с ишемической болезнью сердца или заболеваниями сосудов мозга, у которых значительное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения (инсульта).
Необходимо избегать приема каптоприла при развитии кардиогенного шока и при значительных гемодинамических нарушениях.
Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с гипертензией реноваскулярной, поскольку при одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких больных следует начинать под наблюдением врача низкими дозами, при этом тщательно подбирать дозы.
Очевидно, что комбинированное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецептора ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и приводит к снижению функций почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецептора ангиотензина II или алискирена не рекомендована.
Если терапия двойной блокадой необходима, ее следует проводить под наблюдением врача с частыми проверками функций почек, электролитов и артериального давления.
Нельзя одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы ангиотензин II рецептора у пациентов с диабетической нефропатией.
Лекарственное средство следует применять с осторожностью больным сахарным диабетом, принимающим пероральные противодиабетические средства или инсулин, и регулярно проводить контроль уровня глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца лечения.
Очень редко прием ингибиторов АПФ связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует к некрозу печени и (иногда) приводит к летальному исходу. Механизм этого синдрома не определен. Пациентам, получающим ингибиторы АПФ и у которых развилась желтуха или заметное повышение уровня печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибиторов АПФ и обратиться к врачу.
У пациентов, особенно принимающих относительно высокие дозы каптоприла (более 150 мг/сут) или с нарушением функции почек, возможно развитие протеинурии. Содержание белка в моче более 1 г в сутки было зарегистрировано примерно у 0,7% пациентов, получавших каптоприл. Нефротический синдром диагностирован у 20% пациентов с протеинурией. В большинстве случаев протеинурия исчезала в течение 6 месяцев после отмены лекарственного средства. Параметры функции почек, такие как уровень азота мочевины и креатинина, редко изменялись. У больных с нарушением функции почек следует определить содержание белка в моче до лечения и периодически контролировать во время терапии лекарственным средством.
Сообщалось о случаях нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной почечной функцией при отсутствии других факторов нейтропения наблюдается редко. Осторожно лекарственное средство следует назначать больным с коллагенозами, пациентам, которые проходят курс лечения иммунодепрессантами, принимают аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих состояний, особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек. У некоторых пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда подвергаются интенсивной терапии антибиотиками. При применении лекарственного средства у таких пациентов следует проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и их дифференциальный подсчет (до лечения, каждые 2 недели в течение первых трех месяцев терапии и периодически в дальнейшем) и предупредить больного о необходимости сообщать о любых признаках инфекции (повышение температуры, увеличение лимфатических узлов, боли в горле). При возникновении нейтропении (количество нейтрофилов < 1000/мм)3 ) применение лекарственного средства следует прекратить. После прекращения терапии у большинства больных количество нейтрофилов быстро возвращается в норму.
У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая каптоприл, наблюдается повышение уровня калия в сыворотке крови. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, принимающие калийсберегающие диуретики, пищевые добавки с калием, а также пациенты, принимающие другие лекарственные средства, повышающие уровень калия в сыворотке крови. Если прием вышеупомянутых лекарственных средств на фоне лечения ингибиторами АПФ необходим, регулярно проводить контроль уровня калия в сыворотке крови.
Сообщалось о случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и гортани у некоторых пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, особенно в течение первых недель лечения. В некоторых случаях ангионевротический отек может развиться даже после длительного лечения ингибитором АПФ. Зарегистрированы единичные летальные случаи вследствие ангионевротического отека гортани или языка. При развитии отека следует немедленно прекратить прием каптоприла и провести соответствующее лечение. Пациента необходимо госпитализировать и установить наблюдение в течение как минимум 12-24 часов до полного исчезновения симптомов. Для пациентов негроидной расы характерен повышенный риск развития ангионевротического отека.
У пациентов, подлежащих хирургическому вмешательству или анестезии лекарственными средствами, снижающими АД, каптоприл может блокировать повышение образования ангиотензина II под влиянием компенсаторного выброса ренина. Артериальную гипотензию, возникшую в результате этого механизма, следует скорректировать посредством введения дополнительного объема жидкости.
При применении ингибиторов АПФ у пациентов может появиться стойкий непродуктивный кашель, исчезающий после прекращения лечения.
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ при проведении десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, возможно развитие стойких анафилактоидных реакций. Развития этих реакций можно избежать путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ.
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ при прохождении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран, возможно развитие стойких анафилактоидных реакций. Развития этих реакций можно избежать заменой диализных мембран на мембраны другого типа или применять антигипертензивные средства другого класса.
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения афереза ЛПНП возможно развитие стойких анафилактоидных реакций. Развития этих реакций можно избежать
временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждым афересом.
Для лекарственных средств, содержащих ингибиторы АПФ, возможна перекрестная гиперчувствительность.
Применение ингибиторов АПФ, в том числе каптоприла, пациентам негроидной расы менее эффективно для снижения артериального давления, чем пациентам другой расы, вследствие преобладания низких фракций ренина.
Одновременное применение лекарственного средства с литием не рекомендуется из-за усиления токсичности последнего.
Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции нельзя применять лекарственное средство.