Кандесар 8 мг №10 таблетки

По 10 таблеток в блистере. По 1 блистеру в картонной коробке.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 8 мг: таблетки розового цвета капсуловидной формы с тиснением «С» и «10» с обеих сторон от распределительной черты с одной стороны и распределительной чертой с другой стороны.

Основные физико-химические свойства:

Механизм действия

Ангиотензин II – главный вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), играющий роль в патофизиологическом механизме развития артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Он играет роль в патогенезе гипертрофии и поражения органов-мишеней. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как вазоконстрикция, стимуляция альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток происходят с участием рецепторов типа 1 (АТ1).

Фармакодинамические эффекты

Кандесартана Цилексетил является препаратом-предшественником, пригодным для перорального применения. Он быстро превращается в активное вещество кандесартана путем эфирного гидролиза во время всасывания из пищеварительного тракта. Кандесартан является АРАII, селективным в отношении рецепторов АТ1, с крепким связыванием и медленным отсоединением от рецептора. У него нет агонистической активности.

Кандесартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), что превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не отмечено влияние на АПФ и потенцирование брадикинина или субстанции Р. В контролируемых клинических исследованиях, в которых сравнивали кандесартан с ингибиторами АПФ, частота возникновения кашля была ниже у пациентов, получавших кандесартан цилексетил. Кандесартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, важные в регуляции сердечно-сосудистой системы. Антагонизм к рецепторам ангиотензина II (АТ1) приводит к дозозависимому повышению плазменных уровней ренина, ангиотензина I и ангиотензину II, а также уменьшению плазменной концентрации альдостерона.

Клиническая эффективность и безопасность

Артериальная гипертензия

При артериальной гипертензии кандесартан приводит к долговременному снижению артериального давления. Антигипертензивное действие происходит за счет уменьшения системного периферического сопротивления без повышения частоты сердечных сокращений. Указания на серьезную или усиленную артериальную гипотензию после приема первой дозы или синдром отмены после прекращения лечения отсутствуют.

После применения разовой дозы кандесартана цилексетила начало антигипертензивного эффекта обычно наблюдается в течение 2 часов. При длительном лечении основное уменьшение АД при применении любой дозы обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется в течение длительного лечения. Согласно данным мета-анализа, средний дополнительный эффект при увеличении дозы от 16 до 32 мг 1 раз в сутки был незначителен. Учитывая индивидуальные особенности, у некоторых пациентов можно ожидать более выраженного эффекта по сравнению со средним. Кандесартана цилексетил при применении 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и постепенное снижение АД в течение 24 часов с незначительным различием между максимальным и минимальным эффектами во время интервала дозировки. Антигипертензивный эффект и переносимость кандесартана и лозартана сравнивали в ходе двух рандомизированных, двойных слепых исследований с участием 1268 пациентов с легкой или умеренной артериальной гипертензией. Минимальное снижение АД (систолического/диастолического) составляло 13,1/10,5 мм рт. ст. при применении 32 мг кандесартана цилексетила 1 раз в сутки и 10,0/8,7 мм рт. ст. - при применении 100 мг лозартана калия 1 раз в сутки (разница в снижении АД 3,1/1,8 мм рт. ст., р<0,0001/р<0,0001).

При применении кандесартана цилексетила вместе с гидрохлоротиазидом наблюдается дополнительное снижение АД. Усиленный антигипертензивный эффект также отмечается, если кандесартана цилексетил комбинировать с амлодипином или фелодипином.

Лекарственные средства, блокирующие РААС, оказывают менее выраженный антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы (обычно пациенты с низким уровнем ренина), чем у других рас. Это также характерно для кандесартана.

Кандесартан усиливает почечный кровоток и не влияет или повышает скорость клубочковой фильтрации за счет уменьшения почечного сосудистого сопротивления и фракции фильтрации. В трехмесячном клиническом исследовании с участием пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом II типа и микроальбуминурией антигипертензивное лечение кандесартаном цилексетилом снижало выделение альбумина с мочой. В настоящее время данных о влиянии кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии нет.

Влияние кандесартана цилексетила в дозах 8-16 мг (средняя доза – 12 мг) 1 раз в сутки сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности оценивали в ходе рандомизированного клинического исследования с участием 4937 пациентов пожилого возраста (возрастом 72-89 лет; от 80 лет) с легкой и умеренной артериальной гипертензией со средней продолжительностью 3,7 года. Пациенты получали кандесартана цилексетил или плацебо вместе с другим антигипертензивным лечением, добавляемым при необходимости. Артериальное давление снижалось со 166/90 до 145/80 мм рт. ст. в группе лечения кандесартаном и со 167/90 до 149/82 мм рт. ст. – в контрольной группе. Статистически значимой разности количества крупных сердечно-сосудистых явлений в первичной конечной точке не обнаружено. Зарегистрировано 26,7 явлений на 1000 пациентов в группе лечения кандесартаном против 30 явлений на 1000 пациентов в контрольной группе.

Сердечная недостаточность

Лечение кандесартаном цилексетилом снижает летальность, снижает количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и облегчает симптомы у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка, что было отмечено в ходе программы «Кандесартан при сердечной недостаточности» (оценка снижения летальности и CHA).

Эта плацебо-контролируемая двойная слепая исследовательская программа с участием пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) функциональных классов II-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) состояла из трех отдельных исследований: CHARM-Альтернатива (n=2028) с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 40 %, которых не лечили ингибиторами АПФ из-за непереносимости (преимущественно вследствие кашля, 72 %), CHARM-Добавления (n=2548) с участием пациентов с ФВЛЖ ≤ 40 %, получавших ин и CHARM-Сохранение (n=3023) с участием пациентов с ФВЛЖ ≥ 40%.

В исследовании CHARM-альтернатива композитная конечная точка сердечно-сосудистой летальности или первой госпитализации по поводу ХСН была значительно меньше при лечении кандесартаном по сравнению с плацебо (относительный риск уменьшался на 23%). Композитная конечная точка летальности по какой-либо причине или первой госпитализации по поводу ХСН также была значительно снижена в группе кандесартана с абсолютной разницей в 6%. Обе составляющие этих композитных конечных точек – летальность и заболеваемость (госпитализация по поводу ХСН) – свидетельствуют в пользу благоприятного эффекта кандесартана. Лечение кандесартаном цилексетилом приводило к улучшению функционального класса по NYHA (р=0,008).

В исследовании CHARM-Добавления композитная конечная точка сердечно-сосудистой летальности или первой госпитализации по поводу ХСН была значительно снижена в группе кандесартана по сравнению с плацебо (относительный риск уменьшался на 15%). Композитная конечная точка летальности по какой-либо причине или первой госпитализации по поводу ХСН также была значительно снижена в группе кандесартана с абсолютной разницей в 3,9%. Обе составляющие этих композитных конечных точек – летальность и заболеваемость – свидетельствуют в пользу благоприятного эффекта кандесартана. Лечение кандесартаном цилексетилом приводило к улучшению функционального класса по NYHA (р=0,020).

В исследовании CHARM-Сохранения статистически значимого уменьшения композитных точек сердечно-сосудистой летальности или первой госпитализации по поводу ХСН не было достигнуто.

Летальность по каким-либо причинам не была статистически значима при анализе отдельно в каждом из трех исследований CHARM. Однако летальность по любым причинам была также оценена в совокупной популяции исследований CHARM-Альтернатива и CHARM-Добавления, ВР 0,88 (95 % ДИ: 0,79-0,98; р=0,018), и всех трех исследований ВР 0,91 (95 % ДИ: 0,83-1,00; р=0,055).

Положительные эффекты кандесартана были постоянными, независимо от возраста, пола и сопутствующей медикаментозной терапии. Кандесартан также был эффективен у пациентов, одновременно получавших бета-блокаторы и ингибиторы АПФ, при этом положительный эффект был получен независимо от того, принимал ли пациент ингибиторы АПФ в целевой дозе, рекомендованной инструкцией для медицинского применения.

У пациентов с ХСН и пониженной систолической функцией левого желудочка (ФВЛЖ ≤40) кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и давление заклинивания легочных капилляров, повышает активность ренина в плазме крови и концентрацию ангиотензина II, а также снижает уровни.

Всасывание и распределение

После перорального применения кандесартана цилексетил превращается в активное вещество кандесартана. Абсолютная биодоступность кандесартана составляет примерно 40% после орального применения раствора кандесартана цилексетила. Относительная биодоступность лекарственной формы таблеток по сравнению с таким же раствором для орального применения составляет примерно 34% с очень небольшой изменчивостью. Расчетная абсолютная биодоступность таблетки составляет 14%. Средняя максимальная сывороточная концентрация (Сmax) достигается через 3-4 часа после приема таблетки. Сывороточные концентрации кандесартана с увеличением доз в пределах терапевтического диапазона дозировки возрастают линейно. Различий в фармакокинетике кандесартана, связанных с полом, не наблюдали. Употребление пищи не влияет на площадь под кривой «сывороточная концентрация-время» (AUC) кандесартана.

Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (более 99%). Предполагаемый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.

Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.

Метаболизм и выведение

Кандесартан выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой и желчью и в незначительной степени – за счет печеночного метаболизма (CYP2С9). Согласно данным in vitro исследований, не ожидается in vivo взаимодействия с препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома P450. Конечный период полувыведения кандесартана составляет около 9 часов. Аккумуляции после неоднократных доз нет.

Общий плазменный клиренс кандесартана составляет примерно 0,37 мл/мин/кг с почечным клиренсом около 0,19 мл/мин/кг. Выведение кандесартана почками происходит как путем клубочковой фильтрации, так и посредством активной канальцевой секреции. После орального применения дозы меченного радиоизотопом 14С кандесартана цилексетила примерно 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% - в виде неактивного метаболита, тогда как примерно 56% дозы восстанавливается в кале в виде кандесартана и 10% - в виде неактивного.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

У пациентов пожилого возраста (от 65 лет) Cmax и AUC кандесартана повышены примерно на 50% и 80% соответственно по сравнению с пациентами молодого возраста. Однако реакция АД и частота побочных явлений после приема дозы Кандесара сходны у пациентов молодого и пожилого возраста (см. Способ применения и дозы).

У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени Cmax и AUC кандесартана возрастали при повторном применении примерно на 50% и 70% соответственно, но t1/2 оставался неизменным по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Соответствующие изменения у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени составляли примерно 50% и 110% соответственно. Конечный t1/2 кандесартана был примерно удвоен у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени. AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была близка к этому показателю у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени.

В двух исследованиях, включавших пациентов с нарушением функции печени средней степени, наблюдали рост средней AUC кандесартана примерно на 20% в одном исследовании и на 80% в другом (см. раздел «Способ применения и дозы»). Опыт применения препарата пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени отсутствует.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II. Код АТХ С09С A06.

Препараты, изучавшиеся в ходе клинических фармакокинетических исследований, включают гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, оральные контрацептивы (т.е. этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и эналаприл. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с этими лекарственными средствами не отмечали.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, содержащих калий заменителей соли или других лекарственных средств (например, гепарина) может повышать уровень калия. Мониторинг уровня калия следует производить должным образом (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось об обратном повышении сывороточных концентраций лития и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Подобный эффект может наблюдаться при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАII). Применение кандесартана с литием не рекомендуется. Если подтверждена необходимость применения комбинации, рекомендуется тщательный мониторинг сывороточных уровней лития.

При одновременном применении АРАII с НПВП (то есть селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (>3 г/сут) и неселективными НПВП) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение АРАII и НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможную ОПН и повышение уровня калия, особенно у пациентов с уже имеющейся ослабленной функцией почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенту необходимо обеспечить надлежащую гидратацию, а также уделить внимание мониторингу функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.

Данные клинического исследования свидетельствуют, что двойная блокада РААС с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с большей частотой побочных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (включая острую) применением только лекарственного средства, влияющего на РААС.

Особенности применения

действующее вещество: candesartan;

1 таблетка содержит кандесартана цилексетила 8 мг;

другие составляющие:

лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный, кальция карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 6000, стеарат магния, железа оксид красный (Е 172).

Исследований влияния кандесартана на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Однако следует учитывать, что при лечении препаратом Кандесар иногда могут развиваться головокружение или повышенная утомляемость.

Применение препарата в период беременности противопоказано. Кандесар не рекомендуется для применения в период кормления грудью.

Беременность

Эпидемиологические доказательства риска тератогенности после экспозиции ингибиторов АПФ в период I триместра беременности не позволяют сделать окончательный вывод, однако незначительное повышение риска нельзя исключить. Поскольку контролируемые эпидемиологические данные по риску при применении АРАII отсутствуют, подобные риски могут существовать и для этого класса лекарственных средств. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРАII считается крайне необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность диагностирована, лечение препаратами АРАII следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Новорожденные, чьи матери получали АРАII, нуждаются в тщательном наблюдении на предмет артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Период кормления грудью

Поскольку информации о применении препарата Кандесар в период кормления грудью нет, Кандесар не рекомендован для применения в этот период. Следует отдать предпочтение альтернативным методам лечения с лучше изученными профилями безопасности в период кормления грудью, особенно в период кормления новорожденных или недоношенных детей.

Безопасность и эффективность применения Кандесара детям от рождения до 18 лет для лечения сердечной недостаточности не установлена. Данные отсутствуют.

Способ применения

Для перорального применения.

Кандесар следует принимать 1 раз в сутки, независимо от еды.

Употребление пищи не влияет на биодоступность кандесартана.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.

Лечение взрослых пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40%) как дополнительная терапия к ингибиторам АПФ или в случаях непереносимости ингибиторов АПФ.

Гиперчувствительность к кандесартану цилексетила или к любому из вспомогательных веществ.

Нарушение функции печени тяжелой степени и/или холестаза.

Пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ<60 мл/мин/1,73м2) одновременное применение препарата Кандесар и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано.

Дозировка при артериальной гипертензии

Рекомендуемая начальная доза и обычная поддерживающая доза Кандесара составляет 8 мг 1 раз в сутки. В большинстве случаев антигипертензивный эффект достигается в течение 4 нед. У некоторых пациентов с недостаточным контролем АД дозу можно увеличить до 16 мг 1 раз в сутки и максимум до 32 мг 1 раз в сутки. Терапия требует коррекции в соответствии с реакцией АД. Кандесар также можно применять вместе с другими антигипертензивными средствами (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»). Отмечено, что добавление гидрохлоротиазида обеспечивает дополнительный антигипертензивный эффект с разными дозами препарата Кандесар.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция начальной дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Пациенты с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей крови

У пациентов с риском развития артериальной гипотензии, таких как пациенты с возможной дегидратацией, может рассматриваться применение начальной дозы 4 мг (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции почек

Начальная доза для пациентов с нарушением функции почек, включая пациентов на гемодиализе, - 4 мг. Дозу следует подбирать согласно реакции на лечение. Опыт применения препарата пациентам с нарушением функции почек очень тяжелой степени или на терминальной стадии (Клиренса креатинина <15 мл/мин) ограничен (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг 1 раз в сутки. Дозу можно корректировать в соответствии с реакцией на лечение. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени и/или холестазом Кандесар противопоказан (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

Пациенты негроидной расы

У пациентов негроидной расы антигипертензивный эффект кандесартана менее выражен, чем у пациентов других рас. Следовательно, необходимость в увеличении дозы препарата Кандесар и сопутствующей терапии для контроля АД может чаще возникать у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дозировка при сердечной недостаточности

Обычная рекомендуемая начальная доза Кандесара составляет 4 мг 1 раз в сутки. Увеличение до целевой дозы 32 мг 1 раз в сутки (максимальная доза) или высокой переносимой дозы происходит за счет удвоения дозы с промежутками не менее 2 недель (см. раздел «Особенности применения»). Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать оценку функции почек, включая мониторинг креатинина и калия сыворотки крови. Кандесар можно применять вместе с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, диуретики и дигиталис или комбинацию этих лекарственных средств. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности, несмотря на оптимальную стандартную терапию сердечной недостаточности, при непереносимости антагонистов рецепторов минералокортикоидов Кандесар можно применять одновременно с ингибиторами АПФ. Комбинация ингибитора АПФ, калийсберегающего диуретика и препарата Кандесар не рекомендована; ее назначение следует рассматривать только после тщательной оценки потенциальной пользы и риска (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства»).

Особые группы пациентов

Коррекция начальной дозы пациентам пожилого возраста или пациентам с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей крови, либо с нарушением функции почек, либо с нарушением функции печени легкой или средней степени не требуется.

Лечение артериальной гипертензии

Побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе контролируемых клинических исследований, были легкими и транзиторными. Связи общей частоты побочных явлений с дозой или возрастом отмечено не было. Количество случаев отмены лечения из-за возникновения побочных явлений было сходным при лечении кандесартаном цилексетилом (3,1%) и плацебо (3,2%).

При проведении обобщенного анализа данных клинических исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией побочные реакции при применении кандесартана цилексетила определяли на основе побочных явлений, связанных с применением кандесартана цилексетила, частота которых по меньшей мере на 1% превышала частоту побочных явлений при применении. Согласно этому определению, наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали, были головокружение/вертиго, головные боли и инфекции дыхательных путей.

В следующей таблице представлены побочные реакции, данные о которых получены в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.

В таблицах раздела «Побочные реакции» использованы следующие определения частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до ≤1/100); редко (≥ 1/10000 до ≤1/1000); очень редко (≤1/10000).

Симптомы

Учитывая фармакологические свойства препарата, основными проявлениями передозировки, вероятно, будут симптоматическая гипотензия и головокружение. В некоторых случаях передозировка (при применении до 672 мг кандесартана цилексетила) сообщали о выздоровлении пациентов без осложнений.

Лечение

При развитии симптоматической гипотензии следует назначить симптоматическое лечение и проводить мониторинг жизненно важных показателей. Пациенту необходимо придать положение лежа на спине с приподнятыми ногами. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем плазмы крови с помощью инфузии, например изотонического солевого раствора. Если вышеуказанных мер недостаточно, можно применять симпатомиметические лекарственные средства. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом, недоступном для детей месте.

Препарат для лечения эссенциальной гипертензии и сердечной недостаточности.