ΠΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠΎΠΌ CYP3A4. ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΡΡ ΡΡΠΈΠΌ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ CYP3A4, ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°. ΠΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» Π² ΡΠ²ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
ΡΡΠ±ΡΡΠ°Π½ΡΠΈΠΉ. ΠΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ CYP3A4 ΠΈ P-Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π°. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΠΏΠΎ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΎ ΠΏΡΡΡΡ
ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΈ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·.
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ° (ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π΅ΠΉΡΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΡΡΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ Π°Π»ΡΠΌΠΈΠ½ΠΈΡ, ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΡ Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΡ H2-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΌΠΏΡ), Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΡ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈΠ· ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ». Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π½ΠΈΠΆΠ΅ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΠΈ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ» ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°:
- ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΠΈΡ
ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ, ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Ρ Π½Π°ΠΏΠΈΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π΅Π΄ΠΈΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠ΅ΠΏΠΈ;
- Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, Π½Π΅ΠΉΡΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ Π°Π»ΡΠΌΠΈΠ½ΠΈΡ), ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌ Π·Π° 1 ΡΠ°Ρ Π΄ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 2 ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°;
- ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ - ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°.
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Ρ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° Π‘YΠ ΠΠ4 ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Ρ, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ. ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡ:
- Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅: ΠΈΠ·ΠΎΠ½ΠΈΠ°Π·ΠΈΠ΄, ΡΠΈΡΠ°Π±ΡΡΠΈΠ½ (ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΌ. Π Π°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»»), ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½;
- ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠ΄ΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΡΠ΅: ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½ (ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π² ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Π΅ «ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»»), ΡΠ΅Π½ΠΎΠ±Π°ΡΠ±ΠΈΡΠ°Π», ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½;
- ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΠ΅: ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π½Π·, Π½Π΅Π²ΠΈΡΠ°ΠΏΠΈΠ½.
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΡ
ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° Π‘YΠ ΠΠ4 Ρ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ. ΠΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΡΠ΅ΡΠΏΠΎΠΌΡΠ½ΡΡΡΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ² Π·Π° 2 Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈ Π΄ΠΎ, Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 2 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ, Π·Π° ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π², ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Π°Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Π° Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΊ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°.
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ
ΠΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4 ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΡΡ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°. Π ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡ:
- Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅: ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½, ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½;
- ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΠ΅: Π΄Π°ΡΡΠ½Π°Π²ΠΈΡ, ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ, ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΏΡΠ΅Π½Π°Π²ΠΈΡ, ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ, ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ, ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ (ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π² ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Π΅ «ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»»).
ΠΡΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ. Π’Π°ΠΊΠΈΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ½Π³Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠΈΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»
ΠΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ
ΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ CYP3A4 ΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ² P-Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½, ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ² ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΡ
ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. Π’Π°ΠΊΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° ΠΈ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ
ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ. ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΡΡ CYP3A4 ΠΈ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½ΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π» QT, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΡ
ΡΠ°Ρ
ΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΠΉ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠ΅-ΠΌΠ΅ΡΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ² Ρ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ. ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ Π΄ΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΏΠΎΡΡΠΈ Π½Π΅ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡ 7 Π΄ΠΎ 14 Π΄Π½Π΅ΠΉ, Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ ΡΠΈΡΡΠΎΠ·ΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4, ΠΎΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π½ΠΎ. ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΡΠΎ ΠΊΠ°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², Π½Π° ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ».
Π‘ΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΡΠ³ΡΡΠΏΠΏΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π² ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠ΅Π³ΠΎΡΠΈΠΈ
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ: Π½ΠΈ Π² ΠΊΠΎΠ΅ΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°Π½Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 2 Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΠ°Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ.
ΠΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ: ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 2 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ, ΠΊΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π², ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Π° ΠΎΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π΅Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΊ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ
ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ. ΠΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π½Π΅Π»ΡΠ·Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°ΡΡ, ΡΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π½Π° ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ½Π³Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ: ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ. Π’Π°ΠΊΠΈΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠΎ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΠΌ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ½Π³Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
ΠΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΠΈ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ