Ибандроновая кислота Аккорд концентрат для раствора для инфузий, 1 мг/мл, 6 мл

По 6 мл препарата в стеклянном флаконе. По 1 стеклянному флакону в картонной коробке.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость. При визуальном контроле не содержит механических включений.

Ибандроновая кислота - бисфосфонаты, который специфически действует на костную ткань. Оказывает селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам костной ткани. Подавляет активность остеокластов, хотя точный механизм до сих пор неизвестен.

In vivo ибандроновая кислота предупреждает костную деструкцию, вызванную экспериментально индуцированной блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. Подавление эндогенной костной резорбции также было задокументировано в кинетических исследованиях 45Са путем высвобождения радиоактивного тетрациклина, что предварительно был введен в костную ткань.

Ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костей при назначении доз, значительно превышающих фармакологически эффективные.

Резорбция костной ткани вследствие злокачественного заболевания характеризуется чрезмерной резорбцией костной ткани, не сбалансированная соответствующим образованием костной ткани. Ибандроновая кислота селективно подавляет активность остеокластов, снижая костную резорбцию и, таким образом, уменьшая костные осложнения злокачественного заболевания.

После инфузии продолжительностью 2 часа в дозе 2 и 6 мг фармакокинетические параметры ибандроновой кислоты пропорциональны дозе.

Всасывание.

После приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 0,5 - 2 часа (медиана - 1 час) после приема натощак, абсолютная биодоступность - около 0,6%. Всасывания ухудшается при одновременном приеме с пищей или питьем (кроме обычной воды).

Биодоступность уменьшается примерно на 90% при употреблении обычного завтрака по сравнению с биодоступностью при приеме препарата натощак. При приеме ибандроновой кислоты за 30 минут до еды биодоступность уменьшается примерно на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 минут до еды значительного уменьшения биодоступности не наблюдается.

Биодоступность уменьшается примерно на 75% при применении ибандроновой кислоты в таблетках через 2 часа после стандартного приема пищи. В связи с этим таблетки ибандроновой кислоты следует принимать утром (после как минимум 6 часа без еды) и не употреблять пищи не менее 30 минут после приема препарата Ибандроновая кислота-Виста (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение.

После первичной системной экспозиции ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выделяется с мочой. У человека очевиден конечный объем распределения составляет не менее 90 л и 40-50% количества препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней. Связывание с белками плазмы около 87% при применении в терапевтических концентрациях, следовательно, через замещение наблюдается низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Метаболизм.

Нет данных о метаболизма ибандроновой кислоты у животных и человека.

Вывод.

Та часть ибандроновой кислоты всосавшейся выходит из кровеносного русла путем костной абсорбции (40-50%), остальное выводится в неизмененном виде почками. Та часть ибандроновой кислоты, не всасывается, выводится в неизмененном виде с калом. Диапазон очевидного периода полувыведения широк и зависит от дозы и чувствительности метода анализа, однако очевиден терминальный период полувыведения колеблется в пределах 10-60 часов. Однако начальные уровни препарата в плазме крови быстро снижается и достигает 10% от пикового значения в течение 3 часа и 8 часа после введения или перорального применения соответственно.

Общий клиренс ибандроновой кислоты - низкий и в среднем составляет 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (примерно 60 мл/мин у здоровых женщин в период постменопаузы) составляет 50-60% от общего и зависит от клиренса креатинина. Разница между очевидным общим и почечным клиренсом отражает поглощения препарата костной тканью.

Пути секреции, очевидно, не включают известные кислотную и основную системы транспортировки, привлеченные в выделении других действующих веществ. Кроме того, ибандроновая кислота не подавляет основные печеночные изоферменты P450 в человека и не индуцирует систему цитохрома P450 у крыс.

Фармакокинетика в особых случаях.

Пол.

Биодоступность и показатели фармакокинетики ибандроновой кислоты не зависят от пола.

Раса.

Нет данных о клинически значимом межэтническую разницу между пациентами монголоидной и европеоидной расы относительно распределения ибандроновой кислоты. Об пациентов негроидной расы данных недостаточно.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с разной стадией почечной недостаточности связан с клиренсом креатинина. У лиц с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин), получавших Ибандроновая кислоту внутрь в дозе 10 мг в течение 21 дня, концентрация в плазме крови была в 2-3 раза выше, чем у лиц с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин). Общий клиренс ибандроновой кислоты был уменьшен до 44 мл/мин у лиц с тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с 129 мл/мин у лиц с нормальной функцией почек. Для больных с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥50 мл/мин и <80 мл/мин) дозу препарата корректировать не нужно. Для лиц с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥30 мл/мин и <50 мл/мин) и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) рекомендуется коррекция дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Пациенты с печеночной недостаточностью (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Нет данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью. Печень не берет значительного участия в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем поглощения костной тканью. Таким образом, для больных с печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется. Поскольку связывание ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях с белками плазмы крови незначительное (примерно 87%), маловероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени приведет к клинически значимому повышению концентрации свободного препарата.

Пожилой возраст (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Изучены фармакокинетические характеристики не зависят от возраста.

Поскольку функция почек с возрастом, это единственный фактор, который следует принять во внимание (см. «Пациенты с почечной недостаточностью»).

Дети (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Нет данных по применению препарата ибандроновая кислота детям до 18 лет.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХ М05В А06.

Метаболические взаимодействий не считаются вероятными, поскольку ибандроновая кислота не подавляет основные печеночные изоферменты Р450 у человека и не индуцирует систему цитохрома Р450 (см. Раздел «Фармакокинетика»). Выводится ибандроновая кислота путем почечной экскреции и не подлежит процессам биотрансформации.

С осторожностью применять препарат с аминогликозидами, поскольку обе субстанции могут снижать уровень кальция в сыворотке крови в течение длительного времени. Также при одновременном применении этих препаратов внимание следует обратить на гипомагниемию.

действующее вещество: ibandronic acid;
1 мл концентрата содержит натрия ибандроната моногидрата 1,125 мг, что эквивалентно ибандроновой кислоте 1,0 мг;
1 флакон содержит 6 мг ибандроновой кислоты (в форме натрия ибандроната моногидрата);

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота уксусная ледяная; натрия ацетат, тригидрат; вода для инъекций.

Учитывая особенности фармакодинамики и фармакокинетики, а также на профиль побочных реакций, ожидается, что препарат «Ибандроновая кислота Аккорд» не будет или будет иметь незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Беременность

Нет надлежащих данных по применению ибандроновой кислоты беременным женщинам. В исследованиях на крысах наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат «Ибандроновая кислота Аккорд» не следует применять во время беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ибандроновая кислота в грудное молоко. Исследования в лактирующих крыс продемонстрировали наличие низких уровней ибандроновой кислоты в молоке после введения. Препарат «Ибандроновая кислота Аккорд» не следует применять во время кормления грудью.

Фертильность

Нет данных о влиянии ибандроновой кислоты на человека. В репродуктивных исследованиях у крыс при пероральном приеме и при внутривенном введении в высоких суточных дозах ибандроновая кислота снижала фертильность.

Безопасность и эффективность препарата «Ибандроновая кислота Аккорд» не установлены у детей (в возрасте до 18 лет). Данных нет.

• Профилактика скелетных повреждений (патологические переломы, поражение костной ткани, требующих лучевой терапии или хирургического лечения) у больных раком молочной железы с метастатическим поражением костной ткани.
• Лечение гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях с метастазами или без метастазов.

Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или к любому другому компоненту препарата (см. Раздел «Состав»). Гипокальциемия.

Лечение препаратом «Ибандроновая кислота Аккорд» должен назначать только врач, имеющий опыт лечения злокачественных новообразований.

Дозировка

Профилактика скелетных повреждений у пациентов с раком молочной железы и метастатическим поражением костей

Рекомендуемая доза составляет 6 мг после предварительного разведения в 100 мл 0,9% изотонического раствора хлорида натрия или 100 мл 5% раствора глюкозы. Препарат вводится внутривенно капельно в течение не менее 15 минут раз в 3—4 недели.

Более продолжительность инфузии (т.е. 15 минут) следует применять только для пациентов с нормальной функцией почек или с легкой почечной недостаточностью. Нет данных о применении более короткой продолжительности инфузии пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин. Врачам необходимо руководствоваться рекомендациями раздела «Особые группы пациентов. Пациенты с почечной недостаточностью» относительно рекомендаций по дозировке и введению для таких групп пациентов.

Лечение гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях

Терапию препаратом «Ибандроновая кислота Аккорд» следует начинать только после проведения адекватной гидратации 0,9% раствором хлорида натрия (9 мг/мл). Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии и типа опухоли. В целом пациентам с остеолитическими костными метастазами требуются меньшие дозы, чем пациентам с гуморальным типом гиперкальциемии. Для большинства пациентов с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корректированный кальций* сыворотки крови ≥ 3 ммоль/л или ≥ 12 мг/дл) 4 мг являются достаточной однократной дозой. Пациентам с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корректированный кальций сыворотки крови < 3 ммоль/л или < 12 мг/дл) 2 мг является эффективной дозой. Наивысшая доза, которая применялась в клинических исследованиях, была 6 мг, однако применение этой дозы не приводит к усилению эффекта.

*Концентрация альбумин-корректированного кальция в сыворотке крови рассчитывается по формуле:

альбумин-корректированный кальций = кальций сыворотки крови (ммоль/л) -

в сыворотке крови (ммоль/л) - [0,02 × альбумин (г/л)] + 0,8

или

альбумин-корректированный кальций = кальций сыворотки крови (мг/дл) +

в сыворотке крови (мг/дл) + 0,8×[4 - альбумин (г/дл)].

Для перевода значения альбуминкорректированного кальция в сыворотке крови, выраженного в ммоль/л, в мг/дл необходимо умножить это значение на 4.

В большинстве случаев повышенный уровень кальция в сыворотке крови снижается до нормального уровня кальция в течение 7 дней. Среднее время до рецидива (повторное увеличение концентрации альбуминкорригированного кальция сыворотки крови до уровня более 3 ммоль/л) составляло 18-19 дней при дозах 2 и 4 мг. Среднее время до рецидива при введении 6 мг составляло 26 дней.

Ограниченное количество пациентов (50 пациентов) получили вторую инфузию вследствие гиперкальциемии. При рецидиве гиперкальциемии или недостаточной эффективности возможно повторное введение препарата.

Препарат «Ибандроновая кислота Аккорд» следует разводить в 500 мл 0,9% изотонического раствора хлорида натрия или 500 мл 5% раствора глюкозы и вводить в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Коррекция дозы не требуется (см. раздел Фармакокинетика).

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥50 и <80 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

С целью профилактики скелетных повреждений у пациентов с раком молочной железы и метастатическими поражениями костей и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 и < 50 мл/мин) или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) необходимо соблюдать. . раздел «Фармакокинетика»):

1 0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор глюкозы

2 введения 1 раз в 3-4 недели

Продолжительность введения препарата в течение 15 минут не изучалась у пациентов со злокачественными опухолями с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин.

Пациенты пожилого возраста (>65 лет).

Коррекция дозы для пожилых людей не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Особые указания по применению

Концентрат для раствора для инфузий применять однократно. Следует использовать только прозрачные растворы без частиц. Препарат «Ибандроновая кислота Аккорд» следует вводить только в виде внутривенной инфузии. Препарат «Ибандроновая кислота Аккорд» не следует вводить внутриартериально или околовенозно, поскольку это может привести к повреждению тканей.

С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется сразу, то за время и условия хранения приготовленного раствора отвечает потребитель, поскольку хранить приготовленный раствор можно не более 24 часов при температуре 2-8 о С и только тогда, когда разведение проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Наиболее серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось, является анафилактические реакции/шок, атипичные переломы бедра, остеонекрозе челюстных костей и воспаление глаза (см. «Описание отдельных побочных реакций» и «Особенности применения»).

Лечение гиперкальциемии, вызванной новообразованиями, чаще всего ассоциировалось с повышением температуры тела. Реже сообщалось о снижении уровня кальция в сыворотке крови ниже уровня нормы (гипокальциемия). В большинстве случаев специфическое лечение не требовалось и симптомы исчезали через несколько часов/дней.

При применении с целью профилактики скелетных повреждений у пациентов с раком молочной железы и костными метастазами лечения чаще всего ассоциировалось с астенией, сопровождаясь повышением температуры тела и головной болью.

Побочные реакции указанные ниже согласно терминологии Медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA по классам систем органов и категориям частоты. По частоте побочные реакции разделяют на следующие группы: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть рассчитана исходя из имеющихся данных). В каждой группе по частоте побочные реакции указанные в порядке убывания серьезности.

Инфекции и инвазии: часто-инфекции нечасто-цистит, вагинит, кандидоз ротовой полости.

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы): непоширени- доброкачественные новообразования кожи.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко-анемия, патологическое изменение крови.

Со стороны иммунной системы: очень редко-гиперчувствительность †, бронхоспазм †, ангионевротический отек †, анафилактическая реакция/шок † **; частота неизвестна-обострение астмы.

Эндокринные нарушения: часто-расстройства со стороны паращитовидных желез.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: часто-гипокальциемия **; непоширен- гипофосфатемия.

Психические расстройства: иногда-расстройства сна, тревожность, лабильность эмоциональной сферы.

Со стороны нервной системы: часто-головная боль, головокружение, дисгевзия (извращение вкуса) нечасто-цереброваскулярные расстройства, повреждения нервного корешка, амнезия, мигрень, невралгия, гипертензия, гиперестезия, околоротовая парестезии, паросмия.

Со стороны органов зрения: часто - катаракта; редко воспаление глаза † **.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко-глухота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто блокада ножки пучка Гиса; нечасто-ишемия миокарда, сердечно-сосудистые расстройства, сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: часто-фарингит; нечасто-отек легких, стридор.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто-диарея, рвота, диспепсия, желудочно-кишечный боль, расстройства со стороны зубов; нечасто-гастроэнтерит, гастрит, язвы ротовой полости, дисфагия, хейлит.

Со стороны пищеварительной системы: редко-холелитиаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - нарушения со стороны кожи, экхимозы; нечасто-сыпь, алопеция очень редко-синдром Стивенса-Джонсона †, мультиформная эритема †, буллезный дерматит †.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто-остеоартрит, миалгия, артралгия, нарушения со стороны суставов, боль в костях редко-атипичные пидвертлюжний и диафизарный переломы бедренной кости †; очень редко-остеонекрозе челюстных костей † **, остеонекрозе наружного слухового канала † **.

Со стороны мочевыделительной системы: редко-задержка мочи, кисты почек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко-боль в области таза.

Общие нарушения и состояние места введения: часто-повышение температуры тела, гриппоподобные симптомы **, периферический отек, астения, жажда нечасто-гипотермия.

Лабораторные показатели: часто-повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня креатинина, нечасто-повышение уровня щелочной фосфатазы, снижение массы тела.

Повреждения (травмы, раны), отравления: иногда-повреждения, боль в месте инъекции.

** Подробную информацию см. ниже.

† Обнаруженные во время постмаркетингового применения.

Описание отдельных побочных реакций

Гипокальциемия

Снижение экскреции кальция почками может сопровождаться снижением уровня фосфата в сыворотке крови, что не нуждается в терапевтических мероприятий. Уровень кальция в сыворотке крови может уменьшиться до гипокальциемии.

Гриппоподобное заболевания

Гриппоподобный синдром включал такие симптомы, как лихорадка, озноб, боль в костях и/или мышцах. В большинстве случаев специфическое лечение не требовалось и симптомы исчезали через несколько часов/дней.

Остеонекроз челюстных костей

Остеонекроз челюстных костей наблюдался у пациентов, получавших бисфосфонаты. Большинство сообщений касалось пациентов с онкологическими новообразованиями, но случаи остеонекроза челюстных костей были также зарегистрированы среди пациентов, получавших лечение остеопороза. Остеонекроз челюстных костей, как правило, связан с удалением зубов и/или наличием местной инфекции (включая остеомиелит).

Диагноз злокачественного заболевания, химиотерапия, лучевая терапия, применение кортикостероидов, ненадлежащая гигиена полости рта также считаются факторами риска (см. Раздел «Особенности применения»).

Воспаление глаза

При применении ибандроновой кислоты сообщалось о воспалительные нарушения со стороны глаз, такие как увеит, эписклерит и склерит. В некоторых случаях эти воспалительные нарушения исчезали только после отмены бисфосфонатов.

Анафилактическая реакция/шок

У пациентов, получавших лечение внутривенной Ибандроновая кислотой, наблюдались случаи анафилактической реакции/шока, в том числе с летальным исходом.

Данных об острой передозировке препаратом «Ибандроновая кислота Аккорд», концентрат для приготовления раствора для инфузий, нет. Из-за возможного токсического действия на печень и почки в доклинических исследованиях при применении в высоких дозах необходимо контролировать функцию этих органов. В случае развития гипокальциемии требуется внутривенное введение глюконата кальция.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.
Готовый (разведенный) инфузионный раствор препарата «Ибандроновая кислота Аккорд» стабилен в течение 24 часов при температуре 2-8°С (в холодильнике) при условии, что его разведения проводилось в асептических условиях.

Ибандроновая кислота Аккорд концентрат для раствора для инфузий, 1 мг/мл предназначен для профилактики скелетных повреждений (патологические переломы, поражение костной ткани, требующих лучевой терапии или хирургического лечения) у больных раком молочной железы с метастатическим поражением костной ткани.