Гозерелин-Алвоген Имплантат шприц 10.8 мг N1

Пo 1 имплaнтaтa в шпpицa-aппликaтope; шпpиц-aппликaтop cocтoит из пoлимepнoгo кopпуca c дepжaтeлeм для имплaнтaтa, иглы и пopшня. Пo 1 шпpицу в пaкeтикe вмecтe c влaгoпoглoщaющую кaпcулoй. Пo 1 или З пaкeтикa в кapтoннoй пaчкe. 

Имплaнтaт в пpeдвapитeльнo нaпoлнeнныx шпpицax. Ocнoвныe физикo-xимичecкиe cвoйcтвa: куcoчки имплaнтaтa цилиндpичecкoй фopмы oт бeлoгo дo пoчти бeлoгo цвeтa (пpиблизитeльныe paзмepы: диaмeтp - 1,5 мм, длинa - 2O мм), paзмeщeны в пoлимepнoм кopпуce шпpицa-aппликaтopa c дepжaтeлeм. Имплaнтaт видим в дepжaтeлe для имплaнтaтa

Гозерелин (D-Ser (But) 6Azgly10ЛГ-РГ) является синтетическим аналогом природного лютеинизирующего гормона - рилизинг-гормона (ЛГ-РГ). При постоянном применении гозерелина 10,8 мг подавляет выделение гипофизом лютеинизирующего гормона, что приводит к снижению сывороточной концентрации тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. На начальном этапе гозерелин 10,8 мг, подобно другим агонистам ЛГ-РГ, может вызывать временное увеличение концентрации в сыворотке крови тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин.

Примерно на 21-й день после первой инъекции концентрация тестостерона у мужчин падает до уровня кастрации и остается низкой с продолжением применения препарата каждые 28 дней.

Подавление образования тестостерона вызывает регрессию опухоли предстательной железы и симптоматическое улучшение у большинства пациентов.

При лечении пациентов с метастатическим раком простаты во время сопоставимых клинических исследований гозерелин показал результаты выживаемости, подобные тем, что были получены при хирургической кастрации.

В комбинированном анализе двух рандоманизованих контролируемых исследований, сравнивали монотерапии бикалутамидом по 159 мг и кастрацию (в основном в форме гозерелина), не было выявлено значительной разницы в общем уровне выживаемости у пациентов с раком предстательной железы, принимавших бикалутамид, и у пациентов, которые проходили лечение в форме кастрации (относительный риск = 1,05 [СИ 0,81 до 1,36]). Однако, эквивалентность двух методов лечения невозможно оценить статистически.

В сравнительных испытаниях гозерелин улучшал уровень выживаемости без признаков рецидива и общей выживаемости при адъювантной терапии перед радиотерапией у пациентов с высокорискованным локализованным (Т1-Т2 и PSA на уровне хотя бы 10 нг/мл или хотя бы 7 по шкале Глисона) или местно (Т3-Т4) раком простаты. Оптимальная продолжительность адъювантной терапии не была установлена: сравнительное испытание показало, что 3-летняя адъювантной терапия гозерелином показывает значительное улучшение уровня выживаемости по сравнению с монорадиотерапиею. Неоадъювантная терапия перед радиотерапией показала улучшение уровня выживаемости без признаков рецидива у пациентов, имеющих высокий риск локализованного или местно рака простаты.

После простатэктомии у пациентов, у которых наблюдалось распространение опухоли предстательной железы, адъювантная терапия гозерелина может улучшить уровень выживаемости без признаков заболевания, хотя отсутствует значительное улучшение выживаемости, если пациенты не имели лимфоузлов во время хирургического вмешательства. Пациенты с местной болезнью на патологической стадии имеют дополнительные факторы риска, такие как уровень PSA хотя бы 10 нг/мл или 7 по шкале Глисона перед адъювантной терапией гозерелина должны тщательно обследоваться. Нет доказательств улучшения клинических результатов неоадъювантной терапии гозерелина после радикальной простатэктомии.

Введение препарата каждые 12 недель обеспечивает поддержание эффективных концентраций. Кумуляции в тканях при этом не происходит. Гозерелин плохо связывается с белком, и период полувыведения его из сыворотки крови составляет 2-4 часа у больных с нормальной функцией почек. Период полувыведения увеличивается у больных с нарушениями функции почек. При ежемесячном введении препарата указано изменение, которое не будет иметь значительных последствий, поэтому изменять дозу для пациентов с нарушением функции почек нет необходимости. У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений в фармакокинетике не наблюдается.

Aнaлoги гoнaдoтpoпин-pилизинг гopмoнa. Koд ATX LO2A EOЗ

Поскольку андроген-депривационного терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует тщательно взвесить целесообразность совместного применения гозерелина с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT, или препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и тому подобное.

дeйcтвующee вeщecтвo : goserelin; 1 имплaнтaт coдepжит гoзepeлинa aцeтaтa 12,5O мг в пepecчeтe нa гoзepeлин 1O,8 мг вcпoмoгaтeльныe вeщecтвa : Peзoмep ® R2O2H Пoлe -D, L-лaктид, Peзoмep® RG752H (Пoли (D, L-лaктид-кo-гликoлид) 75:25.

Heт cвeдeний o тoм, чтo гoзepeлин мoжeт уxудшaть cпocoбнocть упpaвлять aвтoтpaнcпopтoм или дpугими мexaнизмaми

Гoзepeлин Aлвoгeн в дoзe 1O,8 мг нe пoкaзaн для пpимeнeния у пaциeнтoв жeнcкoгo пoлa.

Пpeпapaт пpимeняют дeтям

1. Лечение метастатического рака простаты - показатели выживаемости при применении гозерелина по сравнению с таковыми при хирургической кастрации.

2. Лечение местно рака простаты, как альтернатива хирургической кастрации - показатели выживаемости при применении гозерелина по сравнению с таковыми при применении антиандрогенов.

3. Присадка лечения в радиотерапии для пациентов с высокорискованным локализованным или местным раком простаты - гозерелин показывает высокую выживаемость без признаков рецидива и высшую общую выживаемость.

4. Неоадъютивное лечение непосредственно перед радиотерапией для пациентов с высокорискованным локализованным или местным раком простаты - гозерелин показывает высокую выживаемость без признаков рецидива.

5. Адъювантная терапия перед радикальной простатэктомии у пациентов с местным раком простаты с высоким уровнем прогрессирования болезни - гозерелин показывает высокую выживаемость без признаков рецидива.

1. Повышенная чувствительность к гозерелин ацетату или другим аналогам ЛГ-РГ (лютеинизирующего гормона - рилизинг-гормона).

2. Период беременности и кормления грудью.

3. Детский возраст.

Следует с осторожностью вводить Гозерелин Алвоген в переднюю брюшную стенку из-за близости нижней надчревной артерии и ее ветвей.

Особую осторожность нужно соблюдать при применении препарата Гозерелин Алвоген пациентам с низким ИМТ и/или тем, кто получает препараты для полной антикоагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Не вводить иглу в кровеносный сосуд, мышцу или брюшную полость.

Применять только в случае, если пакетик со шприцем-аппликатором невредим.

Применять сразу после вскрытия пакетика.

Разрешается применение местной анестезии, но в большинстве случаев она не нужна.

Необходимо следить за тем, чтобы инъекция была осуществлена ​​подкожно, используя методику, описанную ниже.

1. Выньте шприц-аппликатор из стерильной упаковки.

Убедитесь, что имплантат для подкожного введения расположен в шприце-аппликаторе соответствующим образом.

Снимите защитное кольцо.

2. Возьмите шприц-аппликатор за корпус и снимите защитный колпачок.

3. Зажмите кожу пациента двумя пальцами, одновременно охватывая корпус шприца и введите иглу наискосок (почти параллельно коже).

Вводите иглу в подкожную клетчатку (не в мышцу и не в брюшную полость) передней брюшной стенки под линией пупка вглубь до тех пор, пока корпус шприца-аппликатора не коснется кожи пациента.

Такой контакт с кожей должен оставаться в течении всего процесса введения имплантата!

4. Нажмите на поршень. При нажатии имплантат для подкожного введения перемещается из держателя на кончик иглы.

Ни в коем случае не тяните шприц обратно. При вводе имплантата для подкожного введения корпус шприца-аппликатора должен касаться кожи пациента!

5. Когда поршень достигнет своего конечного положения, система автоматического втягивания иглы сработает, и поршень зафиксирует имплантат в подкожной клетчатке.

6. Игла втягивается из ткани пациента в полимерный корпус шприца-аппликатора. Корпус шприца должен оставаться в контакте с кожей пациента. Обычно движение поршня вперед и втягивания иглы осуществляются одним плавным движением.

7. Процесс ввода имплантата для подкожного введения завершено. Игла полностью втянута в корпус шприца.

Защитное покрытие корпуса шприца-аппликатора предотвращает нанесение повреждений кончиком иглы.

8. Закройте защитный колпачок.

ПРИМЕЧАНИЕ. Если возникнет необходимость удалить капсулу хирургическим путем, однако такой случай маловероятен, его местонахождение можно будет определить с помощью ультразвукового сканирования.

Взрослые мужчины (в том числе пациенты пожилого возраста).

Препарат 10,8 мг вводят подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 3 месяца.

Повторные курсы лечения проводить не следует из-за опасности потери части минеральных компонентов и уменьшения плотности костной ткани.

Для больных с почечной или печеночной недостаточностью, а также у больных пожилого возраста коррекции дозы нет необходимости.

Особенности применения.

При применении препарата Гозерелин Алвоген зарегистрированы случаи поражений в месте инъекции, включая боль, гематомы, кровотечения и повреждения сосудов. За пациентами с такими поражениями следует наблюдать на случай появления признаков или симптомов абдоминального кровотечения. В очень редких случаях ошибки применения приводили к повреждению сосудов и геморрагическому шоку, требующему переливания крови и хирургического вмешательства. Особую осторожность следует соблюдать при применении препарата Гозерелин Алвоген пациентам с низким индексом массы тела (ИМТ) и/или получающим препараты для полной антикоагуляции (см. Способ применения и дозы).

Нет данных по удалению или растворению имплантата.

Существует высокий риск развития депрессии (что может быть тяжелой) у пациентов, получающих лечение агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона, такими как гозерелин. Пациентов следует проинформировать об этом риске, а если появятся симптомы - назначить соответствующее лечение.

Сообщалось о случаях кровотечения вокруг места введения препарата, что приводило к геморрагическому шоку.

Поэтому инъекции следует производить в участок с меньшей вероятностью повреждения сосудов. Также следует тщательно взвесить целесообразность применения препарата Гозерелин Алвоген пациентам со склонностью к кровотечению (например, применяющим антикоагулянты).

Андроген депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT.

Перед назначением гозерелина пациентам с наличием в анамнезе удлинения интервала QT или с факторами риска его удлинения, а также пациентам, сопутствующим лекарственным средствам, которые могут вызвать удлинение интервала QT, необходимо оценить соотношение пользы и риска, в том числе возможность возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Следует осторожно применять гозерелин 10,8 мг мужчинам, которым грозит развитие непроходимости мочевыводящих путей или компрессия спинного мозга, а также тщательно наблюдать за такими пациентами в течение первого месяца терапии. При наличии или возникновении компрессии спинного мозга или почечной недостаточности из-за непроходимости мочевыводящих путей следует прибегнуть к стандартному лечению таких осложнений.

Следует рассмотреть возможность назначения антиандрогенов в течение начального периода лечения аналогами ЛГ-РГ (например, ципротерона ацетата 300 мг/сут в течение 3 дней до и в течение 3 недель после назначения гозерелина), поскольку сообщалось, что это предупреждает возможные последствия начального подъема сывороточного уровня тестостерона.

Маловероятно, что пациентам, больным раком предстательной железы, не являющимся гормонозависимым, такое лечение будет полезным. Эта стойкость к лечению может быть результатом отсутствия реакции на кастрацию или гормональное лечение.

Рекомендуемая дозировка тестостерономии до введения лечения для возможности оценки терапевтической пользы.

Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к уменьшению минеральной плотности костей. Предварительные данные свидетельствуют о том, что применение бисфосфонатов в дополнение к агонистам ЛГ-РГ может уменьшать потерю минералов костей у мужчин. Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза (хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе).

В фармакоэпидемиологическом исследовании агонистов ЛГ-РГ, которые использовались для лечения рака предстательной железы, наблюдались случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. Риск похоже возрастает, если агонисты ЛГ-РГ применять в комбинации с антиандрогенными средствами.

Уменьшение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, применявших агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться как диабет или потеря гликемического контроля у лиц с уже имеющимся сахарным диабетом. Следует учесть контроль уровня глюкозы в крови.

Отмечались случаи смены настроения, в том числе депрессия. Пациентам с установленной депрессией и больным артериальной гипертензией требуется тщательный надзор.

Применение гозерелина может вызвать положительную реакцию на антидопинговый тест.

Существует высокий риск снижения давления (который может быть серьезным) у пациентов, проходивших лечение с помощью агонистов ЛГ-РГ, таких как гозерелин. Следует сообщить об этом пациентам и лечить их должным образом, если появятся симптомы.

Частота нежелательных реакций была рассчитана по данным отчетов о клинических исследованиях и постмаркетинговых сообщений. К наиболее распространенным нежелательным реакциям принадлежали приливы, потливость и реакции в месте введения.

По частоте нежелательные явления распределяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10 000 <1/1000), очень редко (<1/10 000) и частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Таблица. Побочные реакции при применении Гозерелина алвогена 10,8 мг по системам органов согласно MedDRA

^aУменьшение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, принимавших агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться как диабет или потеря гликемического контроля у лиц с уже имеющимся сахарным диабетом.

^bЭти фармакологические эффекты редко требуют отмены терапии.

^cГипо- или гипертензия, иногда отмечали у пациентов, получавших гозерелин. Изменения обычно проходят или продолжение терапии или после отмены препарата Гозерелин Алвоген. Изредка такие изменения требовали медицинского вмешательства, в том числе отмены гозерелина.

^dОбычно незначительные и не требует прекращения лечения.

^eСначала пациенты с раком простаты могут чувствовать временное усиление боли в костях - в таких случаях прибегают к симптоматическому лечению.

^fНаблюдалось в фармако-эпидемиологических исследованиях агонистов ЛГ-РГ, что применяли для лечения рака простаты. Риск очевидно возрастает при применении с антиандрогенам.

^gВ отдельных случаях потеря волос тела носило ожидаемый эффект низкого уровня андрогенов.

При применении гозерелина возможны: нарушение функции печени и развитие желтухи с повышенным уровнем АлАТ, аспартаттрансаминазы, гамма-глутамилтранспептидазы; повышение уровня лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, триглицеридов; носовое кровотечение, крапивница, зуд.

Также при применении препарата могут наблюдаться: со стороны мочевой системы - дизурия, повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня креатинина, протеинурия Со стороны крови - анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

При применении гозерелина могут возникать реакции в месте введения (кровотечение, гематома, абсцесс, уплотнение, боль), кровотечения вокруг места введения препарата, приводили к геморрагическому шоку.

Постмаркетинговый опыт

Изредка при применении Гозерелина Алвогена наблюдались аномальные результаты анализов крови, случаи печеночной дисфункции, эмболии легочной артерии и интерстициальной пневмонии.

В начале лечения симптомы заболевания могут временно усиливаться, в таком случае может быть назначено симптоматическое лечение.

Изредка во время лечения аналогами ЛГ-РГ у женщин может наступить менопауза, и менструации не восстанавливаются после завершения терапии. Или это влияние препарата Гозерелин алвоген, или следствие гинекологических состояний пациенток, неизвестно.

Oпыт пepeдoзиpoвки у чeлoвeкa нeвeлик. B cлучae ввeдeния гoзepeлинa Aлвoгeну paньшe зaплaниpoвaннoгo вpeмeни или в бoльшeй, чeм пoлoжeнo, дoзe, клиничecки знaчимыx пoбoчныx эффeктoв нe нaблюдaлocь. Peзультaты иccлeдoвaний нa живoтныx нe cвидeтeльcтвуют o кaкoм-либo влияниe, кpoмe тepaпeвтичecкoгo, нa кoнцeнтpaцию пoлoвыx гopмoнoв и пoлoвыe пути пpи пpимeнeнии выcoкиx дoз гoзepeлинa Aлвoгeну 10,8 мг. B cлучae пepeдoзиpoвки cлeдуeт пpeдocтaвить cимптoмaтичecкoe лeчeниe

Xpaнить в opигинaльнoй упaкoвкe пpи тeмпepaтуpe нe вышe З0 ° C. Xpaнить в нeдocтупнoм для дeтeй мecтe.

Препарат для лечения рака простаты.