Гордокс р-р д/ин. 100000 КИЕД/мл

апротинин является молекулой ингибитора протеаз широкого спектра действия, обладает активностью антифибринолитиками. образуя обратимый стехиометрический комплекс фермент – ингибитор, апротинин у человека ингибирует трипсин, плазмин, калликреин в плазме крови и тканях, что приводит к угнетению фибринолиза. кроме того, он ингибирует контактную фазу активации свертывания крови, является фактором запуска процесса коагуляции и стимуляции фибринолиза. Апротинин применяется при операциях в условиях искусственного кровообращения, поскольку он ослабляет воспалительные реакции, что приводит к снижению потребности в трансфузии аллогенной крови и снижению кровопотери, а также к уменьшению необходимости повторного исследования средостения по поводу кровотечения. У пациентов, которым проводилась операция аортокоронарного шунтирования, частота повышения уровня креатинина в плазме крови на 0,5 мг/дл по сравнению с исходным уровнем была достоверно выше у получивших полную дозу апротинина по сравнению с группой плацебо. В большинстве случаев послеоперационное нарушение функции почек носило обратный характер и не было серьезным, частота повышения уровня плазменного креатинина по отношению к исходному уровню ≥2 мг/дл была одинаковой в группе получившей полную дозу апротинина и плацебо.

После в/в введения апротинин быстро распределяется по всему внеклеточному пространству, что сопровождается быстрым снижением концентрации апротинина в плазме крови, Т ½ составляет 0,3-0,7 часа. Позже, в частности, через 5 часов после введения, наступает терминальная фаза элиминации, при которой Т ½ составляет 5-10 час. Плацента, вероятно, не полностью непроницаема для апротинина, однако пенетрация, по-видимому, происходит крайне медленно. Метаболизм, элиминация и экскреция. Молекула апротинина в почках под действием лизосомальных ферментов расщепляется на более короткие пептиды или аминокислоты. У человека с мочой выводится менее 5% введенной дозы апротинина. После в/в введения здоровым добровольцам апротинина с меткой 131 I, 25-40% меченого вещества выделяется в течение 48 часов с мочой в виде метаболитов. Эти метаболиты не обладают ферментингибирующей активностью. Данных о применении препарата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности нет, однако у пациентов с нарушением функции почек не выявлено клинически значимых фармакокинетических изменений или очевидных побочных эффектов. В этой связи специальной коррекции дозы в таких случаях не требуется.

Запрещено

Запрещено

Апротинин показан для профилактики с целью снижения послеоперационной кровопотери и потребности в гемотрансфузии у взрослых пациентов с высоким риском больших кровопотерь при проведении изолированного сердечно-легочного шунтирования (т.е. шунтирования коронарных артерий, которая не комбинируется с другими сердечно-сосудистыми вмешательствами). Апротинин следует использовать только после тщательного изучения преимуществ и рисков, а также обратить внимание на доступные альтернативные методы лечения.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ. у пациентов, имеющих антитела igg, специфические к апротинину, при лечении апротинином отмечен повышенный риск анафилаксии. в связи с этим терапия апротинином таким пациентам противопоказана. В случае, если тестирование на специфические антитела IgG к апротинину перед началом лечения невозможно, но предполагается, что пациент получал лечение апротинин в течение предыдущих 12 месяцев, введение апротинина противопоказано.

Перед введением препарата всем пациентам необходимо провести тест на антитела igg, специфические к апротинину (см. Противопоказания). За исключением случаев, когда характер назначений отличается, для взрослых пациентов рекомендуются следующие дозы. Тест-доза. Вследствие риска развития аллергической (анафилактической) реакции всем пациентам следует ввести в/в 10 000 КМО апротинина (1 мл) как минимум за 10 мин до введения начальной дозы. Если начальная доза 1 мл не вызывала аллергическую реакцию, то можно ввести терапевтическую дозу. Антагонисты H 1 - и H 2 рецепторов можно вводить за 15 мин до проведения теста с апротинином. Необходимо иметь в наличии оборудование для проведения стандартного неотложного лечения анафилактических и аллергических реакций. Дозировка во время операций на открытом сердце (с аппаратом искусственного кровообращения) для снижения кровопотери и потребности в гемотрансфузии. После введения в наркоз (но до проведения стернотомии) рекомендуется ввести нагрузочную дозу 1 000 000–2 000 000 КМО путем медленной в/в инъекции или инфузии в течение 20–30 мин. Следующую дозу 1 000 000–2 000 000 КМО следует вводить после включения аппарата искусственного кровообращения. Чтобы избежать физической несовместимости апротинина и гепарина, добавляемого к раствору первичного заполнения насоса, каждый препарат следует добавлять к раствору первичного заполнения насоса в процессе рециркуляции, для того чтобы обеспечить достаточное разведение обоих препаратов до их смешивания друг с другом. После начальной болюсной инфузии высоких доз следует вводить 250 000–500 000 КМЕ/ч путем непрерывной инфузии до окончания операции. В общей сложности общее количество апротинина, введенного в течение лечебного цикла, не должно превышать 6 000 000 КМО, что связано с содержанием бензилового спирта в инъекционном растворе (см. Особенности применения). Апротинин для в/в введения следует вводить через центральный венозный катетер, который не следует использовать для введения какого-либо другого лекарственного препарата. Препарат можно вводить только пациентам, находящимся в положении лежа, введение следует проводить медленно (максимальная скорость – 5-10 мл/мин) путем в/в инъекции или краткосрочной инфузии. Пациентам с нарушением функции почек согласно накопленному до настоящего времени клиническому опыту коррекция дозы не требуется. При применении у пациентов пожилого возраста в соответствии с имеющимся на сегодняшний день клиническим опытом нет необходимости изменять режим дозирования.

Резюме безопасности. безопасность апротинина была оценена в ходе более 45 исследований II-III фазы с участием более 3800 пациентов, получавших апротинин. в общей сложности у 11% пациентов, получавших апротинин, развивались побочные реакции. наиболее серьезной побочной реакцией был инфаркт миокарда. побочные реакции следует оценивать в контексте хирургических вмешательств. Аллергические/анафилактические реакции. У пациентов, получающих впервые первый апротинин, развитие аллергических или анафилактических реакций маловероятно. При повторном введении частота развития аллергических (анафилактических) реакций может достигать 5%. При ретроспективном анализе аллергических (анафилактических) реакций установлено, что их частота повышается в случае если повторное введение отмечается в течение 6 месяцев после первичного лечения (частота составляет 5% при повторной экспозиции в течение 6 мес и 0,9% при повторной экспозиции по истечении 6 мес). ). Кроме того, при ретроспективном анализе выявлено, что частота тяжелых анафилактических реакций дополнительно повышается у пациентов, получавших апротинин в течение 6 мес более 2 раз. Даже в случае, если пациент хорошо перенес повторное лечение апротинином, дальнейшее введение может вызвать тяжелую аллергическую реакцию или в очень редких случаях - анафилактический шок с летальным исходом. Симптомы аллергических или анафилактических реакций: со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия; со стороны пищеварительной системы: тошнота; со стороны дыхательной системы: БА (бронхоспазм); со стороны кожи и ее придатков: зуд, крапивница, сыпь. Если аллергическая реакция развивается при инъекции или инфузии, то введение препарата необходимо немедленно прекратить. Следует использовать стандартные меры экстренной помощи, в том числе – введение адреналина, кортикостероидов, инфузионная терапия. Сердечно-сосудистая система. У пациентов, которым проводилась операция аортокоронарного шунтирования, не удалось продемонстрировать существенных отличий по количеству случаев инфаркта миокарда по сравнению с плацебо. В некоторых исследованиях обнаружена тенденция к повышению частоты инфаркта миокарда при введении апротинина, в то время как в других исследованиях, напротив, отмечено снижение числа случаев этой патологии. Поскольку в задачи вышеперечисленных исследований не входило выявление различий в частоте развития инфаркта миокарда, повышение вероятности развития клинически значимых побочных эффектов не может быть статистически достоверно исключено. Нежелательные эффекты, обнаруженные в ходе постмаркетингового применения, отмечены курсивом. В пределах отдельных частотных категорий нежелательные реакции указаны в порядке снижения тяжести.

апротинин является молекулой ингибитора протеаз широкого спектра действия, обладает активностью антифибринолитиками. образуя обратимый стехиометрический комплекс фермент – ингибитор, апротинин у человека ингибирует трипсин, плазмин, калликреин в плазме крови и тканях, что приводит к угнетению фибринолиза. кроме того, он ингибирует контактную фазу активации свертывания крови, является фактором запуска процесса коагуляции и стимуляции фибринолиза. Апротинин применяется при операциях в условиях искусственного кровообращения, поскольку он ослабляет воспалительные реакции, что приводит к снижению потребности в трансфузии аллогенной крови и снижению кровопотери, а также к уменьшению необходимости повторного исследования средостения по поводу кровотечения.