Глюкофаж XR таблетки прол./д. по 1000 мг №30 (10х3)

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1000 мг таблетки овальной формы с фаской, белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с обеих сторон и гравировкой «1000» с одной стороны.

Метформин – бигуанид с антигипергликемическим эффектом. Снижает уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после еды. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта, опосредованного этим механизмом.

Метформин действует тремя способами:

• приводит к снижению производства глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
• улучшает чувствительность к инсулину в мышцах, что приводит к улучшению периферического захвата и утилизации глюкозы;
• задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.

Метформина гидрохлорид стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтетазу. Увеличивает транспортную способность всех известных типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT).

Фармакодинамические эффекты.

Клинические исследования показали, что основным действием метформина, кроме гипогликемического, является стабилизация или незначительная потеря массы тела.

Независимо от своего действия на гликемию, метформиновые таблетки с немедленным высвобождением оказывают положительный эффект на метаболизм липидов. Этот эффект был доказан при применении терапевтических дозировок в контролируемых средне- или длительных клинических исследованиях: метформиновые таблетки с немедленным высвобождением снижают содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. Подобный эффект не наблюдался при применении таблеток пролонгированного действия, предположительно в связи с применением препарата вечером. Поэтому также может наблюдаться повышение содержания триглицеридов.

Клиническая эффективность.

Снижение риска или задержка начала сахарного диабета 2 типа.

Программа профилактики диабета (DPP) у взрослых была многоцентровым, рандомизированным, контролируемым клиническим исследованием, где оценивали эффективность внедрения активного образа жизни или применения метформина для предупреждения или задержки развития сахарного диабета 2 типа. Критериями включения были возраст ≥25 лет, ИМТ ≥24 кг/м ² (≥22 кг/м ² для американцев азиатского происхождения) и нарушение толерантности к глюкозе плюс уровень глюкозы натощак 95–125 мг/дл (или ≤125 мг/дл для американских индейцев). Пациентам был назначен активный образ жизни, 2×850 мг метформина плюс стандартные изменения образа жизни или плацебо плюс стандартные изменения образа жизни.

Средние исходные значения для участников DPP (n=3,234 для 2,8 лет) были следующими – возраст 50,6±10,7 лет, уровень глюкозы в плазме крови натощак 106,5±8,3 мг/дл, уровень глюкозы в плазме крови через 2 ч после приема глюкозы перорально 164,6±17,0 мг/дл и 34,0±6,7 кг/м ² ИМТ. Внедрение активного образа жизни вместе с применением метформина способны значительно снизить риск развития сахарного диабета по сравнению с плацебо, 58% (95% ДИ 48-66%) и 31% (95% ДИ 17-43%), соответственно.

Преимущество внедрения изменений образа жизни над применением метформина было больше у пожилых пациентов.

Пациенты, получившие наибольшую пользу от лечения метформином, были в возрасте от 45 лет с ИМТ, ≥ 35 кг/м ², у которых базовый уровень глюкозы через 2 часа составлял 9,6-11,0 ммоль/л, базовый HbA1C ≥ 6, 0% или пациенты с гестационным диабетом.

Для предотвращения одного развития сахарного диабета в течение трех лет в группе пациентов DPP, 6,9 пациентов были в группе активного образа жизни и 13.9 – в группе метформина. Точка достижения кумулятивной частоты возникновения сахарного диабета, равная 50%, была задержана примерно на три года в группе метформина по сравнению с плацебо.

Исследование оценки результатов программы профилактики диабета (DPPOS) – это длительное наблюдение DPP, включающее в себя более 87% начальных DPP пациентов для дальнейшего длительного наблюдения.

Среди участников DPPOS (n = 2776), кумулятивная частота возникновения сахарного диабета на 15 году составляет 62% в группе плацебо, 56% в группе метформина и 55% в группе внедрения активного образа жизни. Общие коэффициенты составляют 7,0, 5,7 и 5,2 случаев диабета на 100 пациенто-лет среди групп плацебо, метформина и активного образа жизни соответственно. По сравнению с группой плацебо в группе метформина риск диабета был уменьшен на 18% (коэффициент риска (КР) 0,82, 95% ДИ 0,72-0,93; р=0,001) и на 27% (КР 0,73, 95% ДИ 0,65-0,83;p<0,0001) в группе активного образа жизни.

Относительно совокупной микроциркуляторной конечной точки нефропатии, ретинопатии и нейропатии результаты не отличались значительно между группами, но для участников, у которых не развился сахарный диабет на протяжении DPP/DPPOS, распространенность микрососудистых осложнений была на 28% ниже, чем у тех, у кого развился диабет (коэффициент риска 0,72, 95% ДИ 0,63-0,83; р<0,0001). Нет никаких сравнительных данных о влиянии метформина на макрососудистые осложнения у пациентов с ПТГ и/или ПГН и/или повышенным HbA1c.

Опубликованные факторы риска диабета 2 типа включают: монголоидное или негроидное происхождение, возраст более 40 лет, дислипидемия, гипертензия, ожирение или чрезмерная масса тела, возраст, родственный анамнез (1 степень семейного родства с больным сахарным диабетом, гестационный сахарный диабет в анамнезе), синдром поликистозных яичников (СПКЯ).

Лечение сахарного диабета 2 типа.

Проспективное рандомизированное (UKPDS) исследование установило преимущество углубленного контроля уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела, получавших метформина гидрохлорид немедленного высвобождения как терапию первой линии ряда после того, как диета оказалась недейственной. Анализ результатов больных с избыточной массой тела, получавших гидрохлорид метформина после того, как диета оказалась недейственной, показал:

• значительное снижение абсолютного риска любого осложнения, связанного с сахарным диабетом, в группе метформина гидрохлорида (29,8 случая/1000 пациенто-лет) по сравнению с группой пациентов на диете (43,3 случая/1000 пациенто-лет), p =0,0023, и по сравнению с группами комбинированной терапии с сульфонилмочевиной и монотерапии инсулином (40,1 случая/1000 пациенто-лет), p=0,0034.
• значительное снижение абсолютного риска связанной с диабетом смертности: метформин гидрохлорид 7,5 случая/1000 пациенто-лет, только диета – 12,7 случая/1000 пациенто-лет, p=0,017;
• значительное снижение абсолютного риска общей смертности: в группе метформина гидрохлорида 13,5 случая/1000 пациенто-лет по сравнению с 20,6 случаев/1000 пациенто-лет (p=0,011), в группе пациентов на диете и сравнительно в группе комбинированной терапии с сульфонилмочевиной и монотерапией инсулином; 18,9 случаев/1000 пациенто-лет (p=0,021);
• значительное снижение абсолютного риска инфаркта миокарда: метформин гидрохлорид 11 случаев/1000 пациенто-лет, только диета – 18 случаев/1000 пациенто-лет (p=0,01)

Для метформина гидрохлорида, применяемого как терапия второго ряда, в комбинации с сульфонилмочевиной, преимущество клинических результатов не было показано.

При диабете 1 типа комбинация гидрохлорида метформина и инсулина использовалась у отдельных пациентов, но клиническое преимущество этой комбинации не было официально установлено.

Всасывание.

После перорального применения 1 таблетки Глюкофаж XR 1000 мг пациентами после еды и натощак максимальная плазменная концентрация составляет 1214 нг/мл и достигается в среднем за 5 часов (от 4 до 10 часов).

Максимальная концентрация (С _max ) и площадь под кривой AUC препарата Глюкофаж XR 1000 мг являются биоэквивалентными дозе 1000 мг препарата Глюкофаж XR 500 мг у здоровых добровольцев как после приема пищи, так и натощак.

Биоэквивалентный препарат обладает следующими свойствами.

При равновесном состоянии, как и при применении таблеток с немедленным высвобождением, максимальная концентрация (С _max ) и площадь под кривой AUC увеличиваются непропорционально введенной внутрь дозы. AUC после однократного приема внутрь 2000 мг гидрохлорида метформина в виде таблеток с пролонгированным высвобождением аналогичное AUC, наблюдаемое после приема 1000 мг гидрохлорида метформина в виде таблеток с немедленным высвобождением два раза в сутки.

Колебания С _max и AUC у отдельных субъектов в случае приема таблеток гидрохлорида метформина с пролонгированным высвобождением по сравнению с колебаниями, которые наблюдаются в случае приема таблеток гидрохлорида метформина с немедленным высвобождением, сопоставимы.

После применения таблеток с пролонгированным высвобождением 1000 мг после приема пищи наблюдалось увеличение AUC на 77% ( С _max повышалось на 26% и Т _max продлевалось до 1 часа).

Всасывание гидрохлорида метформина из таблеток с пролонгированным высвобождением не изменяется в зависимости от состава пищи. Не наблюдается кумуляции при многократном приеме до 2000 мг гидрохлорида метформина в виде таблеток с пролонгированным высвобождением.

Распределение.

Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается примерно через одно и то же время. Эритроциты, вероятно, представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения колеблется в диапазоне 63-276 л.

Метаболизм.

Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов у человека не обнаружено.

Вывод.

Почечный клиренс метформина составляет >400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема дозы период полувыведения составляет около 6,5 часов. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина и поэтому период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению уровня метформина в плазме крови.

Особые группы пациентов.

Почечная недостаточность.

Имеются ограниченные данные о пациентах с умеренной степенью почечной недостаточности, поэтому невозможно точно оценить системную экспозицию метформина в этой группе пациентов по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Поэтому необходима корректировка дозы в соответствии с клинической эффективностью/переносимостью (см. «Способ применения и дозы»).

Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Код АТХ А10В А02.

Не рекомендуется применять комбинации.

Алкоголь. Алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно при голодании или соблюдении низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества. Пациентам применения метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и возобновлять не ранее чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки и получения нормального результата функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью. Некоторые лекарственные средства, например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики, могут негативно повлиять на функцию почек, что может увеличить риск возникновения лактоацидоза. В начале лечения вышеуказанными лекарственными средствами или их применение в комбинации с метформином необходимо осуществлять тщательный контроль функции почек.</p>

Лекарственные средства, оказывающие гипергликемическое действие (глюкокортикостероиды системного и местного действия, симпатомиметики).

Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения совместимой терапии необходимо корректировать дозу препарата Глюкофаж XR.

Транспортеры органических катионов (OCT)

Метформин является субстратом обоих транспортеров OCT1 и OCT2.

Сопутствующее применение метформина из:

• ингибиторами OCT1 (такими как верапамил) может снизить эффективность метформина;
• индукторами OCT1 (такими как рифампицин) может увеличить желудочно-кишечное всасывание и эффективность метформина;
• ингибиторами OCT2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изовуконазол) может снизить почечный вывод метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови;
•  ингибиторами обоих OCT1 и OCT2 (такими как кризотиниб, олопариб) может повлиять на эффективность и почечный вывод метформина.

Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при сопутствующем применении этих препаратов с метформином, особенно у пациентов с нарушением функции почек, поскольку концентрация метформина в плазме крови может возрасти. При необходимости следует учесть возможность корректировки дозы метформина, поскольку ингибиторы/индукторы OCT могут повлиять на эффективность метформина.

Действующее вещество: metformin;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит метформина гидрохлорида 1000 мг;
Вспомогательные вещества: натрия кармеллоза, гипромеллоза 100000 СРS, магния стеарат.

Глюкофаж XR не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работу с другими механизмами, поскольку монотерапия препаратом не вызывает гипогликемии.

Однако следует с осторожностью применять метформин в сочетании с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, меглитиниды) в связи с риском развития гипогликемии.

Беременность.

Неконтролируемый диабет в период беременности (гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной летальности. Есть ограниченные данные по применению метформина беременным женщинам, не указывающим на повышенный риск врожденных аномалий. Доклинические исследования не оказали негативного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие. В случае планирования беременности, а также при наступлении беременности рекомендуется не применять метформин для лечения нарушений гликемического контроля или диабета. Для лечения диабета рекомендуется применять инсулин для поддержания уровня глюкозы крови максимально приближенным к нормальному для уменьшения риска развития пороков плода.

Кормление грудью.

Метформин экскретируется в грудное молоко, но у новорожденных/младенцев, которые находились на грудном кормлении, побочные эффекты не наблюдались. Однако, поскольку недостаточно данных по безопасности применения препарата, кормление грудью не рекомендуется в течение терапии метформином. Решения по прекращению кормления грудью необходимо принимать с учетом преимуществ грудного кормления и потенциального риска побочных эффектов для ребенка.

Фертильность.

Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/сут, что почти в 3 раза превышали максимальную рекомендованную суточную дозу для человека в расчете на площадь поверхности тела.

Препарат не применять детям, поскольку нет клинических данных по этой возрастной группы пациентов.

• Снижение риска или задержка начала сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов с избыточным весом и с ПТГ* и/или ПГН* и/или повышенным уровнем HbA1C, имеющих:
• высокий риск развития явного (манифестного) сахарного диабета 2 типа (см. раздел «Фармакодинамика»);
• прогрессирующие нарушения углеводного обмена, несмотря на модификацию активного образа жизни в течение от 3 до 6 месяцев.
• Параллельно с началом применения метформина следует продолжать изменения образа жизни, за исключением тех случаев, когда пациент не способен к таким изменениям по медицинским причинам.

*ПТГ: нарушена толерантность к глюкозе; ПГН: нарушена гликемия натощак.

Лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых, особенно у больных с избыточной массой тела, когда диетотерапия и физические нагрузки не обеспечивают адекватный гликемический контроль.

Глюкофаж ХR можно применять в качестве монотерапии либо в комбинации с другими пероральными противодиабетическими средствами, либо совместно с инсулином.

• Повышенная чувствительность к метформину или любому другому компоненту препарата;
•  любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз);
• диабетическая прекома;
• почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин);
• острые состояния, которые протекают с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок;
• заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые заболевания или обострение хронической болезни): декомпенсированная сердечная недостаточность; дыхательная недостаточность; недавно перенесенный инфаркт миокарда; шок;
• печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (ШКФ ≥ 90 мл/мин).

Снижение риска или задержка начала сахарного диабета 2 типа.

Метформин следует назначать только тогда, когда изменения в образе жизни в течение 3-6 месяцев не обеспечивают адекватного гликемического контроля.

• Лечение следует начинать с одной таблетки препарата Глюкофаж ХR 500 мг 1 раз в сутки во время еды вечером.
• Через 10–15 дней проведенного лечения дозу следует откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в крови (значение ОГТТ (оральный глюкозотолерантный тест) и/или содержания глюкозы в плазме крови натощак и/или HbA1c должны быть в норме). Медленное увеличение дозы может улучшить переносимость со стороны пищеварительного тракта. Максимальная рекомендуемая доза Глюкофажа ХR 1000 мг составляет 2 таблетки (2000 мг) во время приема пищи вечером.
• Рекомендуется регулярно контролировать (каждые 3–6 месяцев) гликемический статус (значение ОГТТ (оральный глюкозотолерантный тест) и/или содержания глюкозы в плазме крови натощак и/или HbA1c), а также факторы риска для принятия решения о необходимости продления, изменения или прекращения лечения.
• Также необходимо проводить повторную оценку лечения, если пациент впоследствии внедряет улучшение питания и/или физические нагрузки или изменения состояния здоровья пациента позволяют изменить образ жизни.

Монотерапия или комбинированная терапия совместно с другими пероральными гипогликемическими средствами.

Глюкофаж XR 1000 мг применять один раз в сутки во время приема пищи вечером. Максимальная рекомендуемая доза составляет 2 таблетки в сутки.

Препарат Глюкофаж XR 1000 мг применять как поддерживающую терапию для пациентов, уже лечившихся метформином гидрохлоридом в дозировке 1000 мг или 2000 мг. При переходе суточная доза Глюкофажа XR должна быть эквивалентна текущей суточной дозе метформина гидрохлорида.

Пациентам, которые лечатся метформином гидрохлоридом в дозировке более 2000 мг/сут, не рекомендуется переходить на терапию препаратом Глюкофаж XR.

Пациентам, которые лечатся препаратом Глюкофаж XR, дозировку 2000 мг/сут не следует превышать.

Для пациентов, начавших лечение, обычно начальная доза препарата Глюкофаж XR составляет 500 мг один раз в сутки во время еды вечером. Через 10–15 дней проведенного лечения дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Если необходимого уровня гликемии нельзя достичь при применении препарата Глюкофаж XR в максимальной дозе 2000 мг, принимаемой 1 раз в сутки, эту дозу можно разделить на 2 приема в сутки (один раз утром и один раз вечером, во время еды).

В случае если необходимый уровень гликемии остается недостигнутым, можно применять Глюкофаж, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, в максимальной рекомендуемой дозе 3000 мг/сут.

При переходе из терапии другим противодиабетическим препаратом на препарат Глюкофаж XR 1000 мг титровать дозу и начинать с приема препарата Глюкофаж XR 500 мг.

Комбинированная терапия с инсулином.

Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза Глюкофажа ХR составляет 500 мг один раз в сутки во время еды вечером, тогда дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.

Глюкофаж ХR, таблетки пролонгированного действия, 1000 мг, можно применять после титрования дозы препарата.

У пациентов пожилого возраста.

Возможно ухудшение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую следует проводить регулярно (см. «Особенности применения»).

Преимущество уменьшения риска возникновения сахарного диабета 2 типа или задержки его начала не было установлено у пациентов старше 75 лет (см. раздел «Фармакодинамика»), поэтому таким пациентам не рекомендовано назначение метформина (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность.

ШКФ следует оценивать до начала лечения лекарственными средствами, содержащими метформин, и после начала лечения, по крайней мере, ежегодно. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у пациентов пожилого возраста следует проводить тщательный контроль функции почек как можно чаще, например, каждые 3-6 месяцев.

Согласно данным постмаркетинговых и контролируемых клинических исследований побочные реакции у пациентов, применявших препарат Глюкофаж XR, были сходными по природе и степени тяжести у пациентов, применявших препарат Глюкофаж (с немедленным высвобождением активного вещества).

Наиболее часто нежелательными реакциями в начале лечения являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям:

очень часто ( > 1/10), часто ( > 1/100 и <1/10), нечасто ( > 1/1000 и <1/100), редко ( > 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000).

Нарушение обмена веществ.

Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»).

При продолжительном применении препарата может снижаться всасывание витамина В ₁₂ , что сопровождается снижением его уровня в сыворотке крови. Рекомендуется учитывать такую ​​возможную причину гиповитаминоза В ₁₂ , если у пациента имеется мегалобластная анемия.

Со стороны нервной системы.

Часто: нарушение вкуса.

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень часто: расстройства со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще эти побочные явления возникают в начале лечения и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для предупреждения побочных явлений со стороны пищеварительного тракта рекомендуется медленное увеличение дозы препарата.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Очень редко: отдельные сообщения о нарушении показателей функции печени или гепатитов полностью исчезают после отмены метформина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень редко: кожные аллергические реакции, включая эритему, зуд, крапивницу.

При применении препарата в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут привести к возникновению лактатацидоза. Лактоацидоз является неотложным состоянием. В случае развития лактатацидоза лечение Глюкофаж XR необходимо прекратить и срочно госпитализировать больного. Самым эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Глюкофаж XR - это гипогликемическое (сахаропонижающее) лекарственное средство. Оно понижает уровень гликозилированного гемоглобина, глюкозы в крови (после приема пищи и натощак), повышает толерантность к глюкозе. Уменьшает продукцию глюкозы в печени, повышает чувствительность к инсулину тканей (повышает усвоение глюкозы и ее обмен). При этом не влияет на продукцию инсулина поджелудочной железой. Кроме того, нормализует жировой обмен./p>