Глимерия-М табл. п/плен. оболочкой 500 мг + 2 мг блистер № 30

По 10 таблеток у блістері; по 3 блістери у пачці. По 10 таблеток у блістері; по 6 блістерів у пачці.

Глимепирид – это вещество, имеющее гипогликемическую активность при пероральном применении и относящееся к группе производных сульфонилмочевины. Его можно применять при инсулиннезависимом сахарном диабете. Воздействие глимепирида реализуется путем стимуляции высвобождения инсулина из β-клеток поджелудочной железы. Как и другие производные сульфонилмочевины, он повышает чувствительность β-клеток поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозой. Кроме того, глимепирид, как и другие производные сульфонилмочевины, вероятно, оказывает выраженное внепанкреатическое действие. Высвобождение инсулина Сульфонилмочевина регулирует секрецию инсулина, закрывая АТФ-чувствительные калиевые каналы на β-клеточной мембране. Такое закрытие приводит к деполяризации клеточной мембраны, в результате чего открываются кальциевые каналы и в клетку входит большое количество кальция. Это стимулирует высвобождение инсулина путём экзоцитоза. Глимепирид с высоким сродством присоединяется на мембране β-клеток к белку, связанному с АТФ-чувствительным калиевым каналом, но не в том месте, к которому обычно присоединяется сульфонилмочевина. Внепанкреатическая активность Внепанкреатическое действие заключается, в частности, в повышении чувствительности периферических тканей к инсулину и уменьшении захвата инсулина печенью. Перенос глюкозы из крови в периферические мышечные и жировые ткани происходит через специальные транспортные белки, локализованные на клеточной мембране. Именно транспорт глюкозы в эти ткани является этапом, который лимитирует скорость усвоения глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество активных переносчиков глюкозы на плазматической мембране мышечных и жировых клеток, стимулируя тем самым захват глюкозы. Глимепирид повышает активность фосфолипазы С, специфической к гликозилфосфатидилиноз-толу; с этим может быть связано усиление липогенеза и гликогенеза, наблюдаемых в изолированных жировых и мышечных клетках под действием данного лекарственного средства. Глимепирид препятствует образованию глюкозы в печени, увеличивая внутриклеточную концентрацию фруктозо-2,6-дифосфата, который, со своей стороны, ингибирует глюконеогенез. Метформин – бигуанид с гипогликемическим действием, проявляющийся в снижении как базального уровня глюкозы в плазме крови, так и ее уровня в плазме крови после еды. Он не провоцирует секрецию инсулина, потому не приводит к развитию гипогликемии. Действие метформина: в уменьшении выработки глюкозы печенью путем ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза; в мышцах – в увеличении чувствительности к инсулину, улучшении периферического захвата и утилизации глюкозы; в задержке абсорбции глюкозы в кишечном тракте. Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Метформин увеличивает транспортную способность специфичных мембранных переносчиков глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4). У людей независимо от уровня глюкозы в крови метформин влияет на метаболизм липидов. Это показано при применении препарата в терапевтических дозах во время исследований: метформин снижает общий уровень холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов.

Глимепирид Абсорбция. Биодоступность глимепирида после перорального приема является полной. Употребление пищи существенно не влияет на абсорбцию, лишь несколько снижается ее скорость. Максимальная концентрация (Cmax) достигается через 2,5 ч после перорального применения (в среднем 0,3 мкг/мл после многократного приема препарата в суточной дозе 4 мг). Между дозой и Cmax и площадью под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) существует линейная зависимость. Деление. Глимепирид имеет очень низкий объем распределения (приблизительно 8,8 литра), который примерно равен объему распределения альбумина, имеет высокую степень связывания с белками крови (> 99%) и низкий клиренс (приблизительно 48 мл/мин). У животных глимепирид экскретируется в молоко. Глимепирид может проходить через плаценту. Проникновение через гематоэнцефалический барьер незначительно. Биотрансформация и элиминация. Средний период полувыведения, который зависит от концентрации в сыворотке крови, при многократном приеме препарата составляет 5-8 часов. После получения высоких доз наблюдался несколько более длительный период полувыведения. После применения однократной дозы меченного радиоактивной меткой глимепирида 58% его выявлялось в моче, а 35% - в кале. В неизмененном состоянии вещество не попадает в мочу. С мочой и фекалиями выводятся два метаболита, вероятнее всего – продукты метаболизма в печени (основной фермент, обеспечивающий биотрансформацию – цитохром P2C9): гидроксипроизводная и карбоксипроизводная. После перорального приема глимепирида терминальный период полувыведения этих метаболитов составлял 3–6 часов и 5–6 часов соответственно. Сравнение показало отсутствие существенных отличий в фармакокинетике после применения однократной и многократной дозы, вариабельность результатов для одного индивида была очень низкой. Значительной кумуляции не наблюдалось. Фармакокинетика была схожа у мужчин и женщин, а также у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста (возрастом от 65 лет). Для пациентов с низким клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к росту клиренса и уменьшению средней сывороточной концентрации глимепирида, причиной чего, скорее всего, является более быстрая его элиминация вследствие худшего связывания с белками. Выведение двух метаболитов почками уменьшалось. Дополнительного риска кумуляции у таких пациентов вообще не было. У пяти пациентов, не имевших диабета, после оперативного вмешательства на желчных протоках фармакокинетика была похожа на такую ​​у здоровых добровольцев. Метформин Абсорбция. После приема перорального метформина время достижения максимальной плазменной концентрации (tmax) составляет 2,5 часа. Абсолютная биодоступность метформина при применении дозы 500 мг перорально у здоровых добровольцев составляет примерно 50-60%. После перорального применения неабсорбированная фракция, выявляемая в фекалиях, составляла 20-30%. Абсорбция метформина после перорального применения является насыщенной и неполной. Предполагается, что фармакокинетика абсорбции метформина носит линейный характер. При обычных дозах и схемах применения метформина равновесная плазменная концентрация достигается через 24-48 часов и обычно составляет не более 1 мкг/мл. В ходе исследований Cmax метформина в плазме крови не превышала 4 мкг/мл, даже при применении высоких доз. Употребление пищи уменьшает степень и удлиняет время абсорбции метформина. После приема дозы 850 мг вместе с едой наблюдалось снижение Cmax в плазме крови на 40%, уменьшение AUC на 25% и удлинение tmax на 35 мин. Клиническая значимость таких изменений неизвестна. Деление. Связывание с белками крови незначительно. Метформин распределяется в эритроцитах. Cmax в крови меньше, чем в плазме крови, и достигается примерно за такое же время. Эритроциты являются, вероятно, вторичным депо деления. Среднее значение Vd колеблется в пределах 63-276 л. Биотрансформация и элиминация. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Никаких метаболитов у людей обнаружено не было. Почечный клиренс метформина составляет 400 мл/мин, что свидетельствует о том, что метформин выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема дозы лекарственного средства внутрь терминальный период полувыведения составляет около 6,5 часа. Если функция почек ухудшена, почечный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, в результате чего период полувыведения удлиняется, что приводит к увеличению уровня метформина в плазме крови.

действующие вещества: метформин, глимепирид; 1 таблетка содержит гидрохлорида метформина 500 мг, глимепирида 2 мг; другие составляющие: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия крахмалгликолят; кросповидон; повидон; магния стеарат; оболочка: карнаубский воск; смесь для пленочного покрытия Opadry White: гипромелоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); полиэтиленгликоль (макрогол); титана диоксида (Е 171).

Запрещено

Запрещено

Как дополнение к диете и физическим упражнениям для больных инсулиннезависимым сахарным диабетом (II типа): если монотерапия глимепиридом или метформином не обеспечивает должного уровня гликемического контроля; при замене комбинированной терапии глимепиридом и метформином.

Инсулинозависимый сахарный диабет I типа (например, сахарный диабет с кетонемией в анамнезе), диабетическая кетонемия, диабетическая кома и прекома, острый или хронический метаболический ацидоз. Гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства, или к сульфонилмочевине, сульфаниламидам или бигуанидам. Печеночная недостаточность, тяжелые нарушения функции печени, пребывание на гемодиализе (до сих пор нет опыта применения препарата в таких случаях). В случае тяжелых нарушений функции печени и почек для достижения надлежащего контроля уровня сахара в крови пациента необходимо перевести на инсулин. Беременность; вероятная беременность; период кормления грудью. Предрасположенность к развитию лактоацидоза, случаи лактоацидоза в анамнезе, почечная недостаточность или нарушение функции почек (о чем свидетельствует, например, показатель креатинина в плазме крови 1,5 мг/дл у мужчин и 1,4 мг/дл у женщин или нарушение клиренса креатинина) , что также может быть вызвано такими состояниями, как сердечно-сосудистый коллапс (шок), острый инфаркт миокарда и септицемия. Рентгенологические исследования с внутрисосудистым введением контрастных средств, содержащих йод (внутривенная урография, внутривенная холангиография, ангиография и компьютерная томография): йодсодержащие контрастные средства, предназначенные для внутривенного введения во время проведения обследований, могут вызвать острое нарушение функции. , принимающих лекарственное средство. Поэтому пациенты, которым планируются такие исследования, должны временно прекратить применение препарата за 48 часов до проведения процедуры. При этом лечение не следует восстанавливать до тех пор, пока не будет осуществлена ​​повторная оценка функции почек и не установлено, что она является нормальной. Кроме того, препарат противопоказан пациентам, имеющим острые симптомы, которые могут обусловливать нарушение функции почек (дегидратация, тяжелая инфекция, шок). Тяжелые инфекции, состояния до и после хирургических вмешательств, серьезная травма. При проведении какого-либо хирургического вмешательства необходимо временно отложить применение данного лечебного средства (за исключением небольших процедур, не требующих ограничений в употреблении пищи и жидкости). Терапию нельзя возобновлять, пока пациент не начнет самостоятельно принимать пищу, а показатели функции почек не будут в пределах нормы. Недоедание, голодание или истощение пациента. Гипофункция гипофиза или надпочечников. Нарушение функции печени (поскольку наблюдались случаи возникновения лактоацидоза при нарушении функции печени, этот препарат обычно не назначают пациентам с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени), инфаркт легких, тяжелое нарушение легочной функции и другие состояния, которые могут сопровождаться гипоксемией (сердечная или недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок), чрезмерное злоупотребление алкоголем, дегидратация, желудочно-кишечные расстройства, в том числе диарея и рвота. Тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 30 мл/мин). Тяжелые инфекции. Застойная сердечная недостаточность, требующая медикаментозного лечения, и недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность или нарушение дыхания.

Дозы противодиабетических лекарственных средств следует определять в индивидуальном порядке в зависимости от уровня глюкозы в крови пациента. Лечение рекомендуется начинать с наименьшей эффективной дозы и увеличивать дозу с учетом препаратов, получаемых пациентом, а также в зависимости от уровня глюкозы в крови пациента. Для этого необходимо проводить регулярное наблюдение за уровнем глюкозы в крови. Начальная доза в исследовании составляла 2 мг глимепирида/500 мг метформина, которая постепенно увеличивалась до 8 мг глимепирида/2000 мг метформина, в зависимости от результатов контроля уровня сахара в крови. Хотя при монотерапии глимепиридом дополнительные эффекты обычно были минимальными, когда препарат применялся в дозах 4 мг/сут или выше, у некоторых пациентов наблюдалось улучшение метаболического контроля при увеличении дозы до 6 мг (или 8 мг). Препарат применяют только взрослым пациентам. Препарат следует применять 1 или 2 раза в сутки до или во время еды. При переходе из комбинированной терапии глимепиридом и метформином в виде отдельных таблеток лекарственное средство Глимерия-М® назначают с учетом доз и способа введения глимепирида и метформина гидрохлорида, которые уже получает пациент. В случае пропуска предварительной дозы не следует увеличивать очередную дозу препарата. Дети. Безопасность и эффективность применения детям не установлены. Исследования по изучению лечения препаратом инсулиннезависимого диабета взрослого типа у молодых не проводились.

Лактатацидоз: см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка». Гипогликемия: см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка». Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные симптомы (диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, отсутствие аппетита, диспепсия, запор, боль в животе) являются наиболее частыми реакциями на прием метформина и на фоне монотерапии метформином встречались чаще, чем у пациентов , принимавших плацебо, особенно в начале лечения. Эти симптомы преимущественно транзиторные и проходят самостоятельно при продолжении лечения. В отдельных случаях может оказаться полезным временное снижение дозы. Известно, что при клинических исследованиях метформин пришлось отменить из-за возникновения реакций со стороны желудочно-кишечного тракта примерно у 4% пациентов. Поскольку симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта в начале лечения дозозависимы, их проявления можно уменьшить путем постепенного повышения дозы и приема препарата во время еды. Поскольку значимая диарея и/или рвота могут приводить к дегидратации организма и преренальной азотемии, в такой ситуации прием препарата следует прекратить. Возникновение неспецифических желудочно-кишечных симптомов у пациентов, принимающих стабильные дозы лекарственного средства Глимерия-М, может быть связано с сопутствующими заболеваниями или лактоацидозом, а не с применением препарата. Лечение глимепиридом иногда может вызвать тошноту, рвоту, ощущение вздутия или напряженности в эпигастральной области, боль в животе и диарею. Со стороны органов чувств: в начале лечения метформином пациенты могут жаловаться на неприятный или металлический привкус во рту, обычно исчезающий самостоятельно. В начале лечения могут наблюдаться транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Известно о возникновении дисгевзии после приема глимепирида (частота неизвестна). Реакции со стороны кожи и гиперчувствительность: иногда могут наблюдаться аллергические или псевдоаллергические реакции (например, легкая эритема (очень редко – 0,01%), зуд, крапивница или сыпь). Большинство таких реакций легкие, но могут прогрессировать к серьезным и сопровождаться одышкой и падением АД, иногда до развития шока. При возникновении крапивницы следует немедленно обратиться к врачу. Возможны перекрестные аллергические реакции с сульфонилмочевиной или сульфаниламидом или их производными. Со стороны показателей крови: редко возможна тромбоцитопения, в редких случаях – лейкоцитопения или гемолитическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения. Нужен тщательный контроль состояния пациента, поскольку во время лечения препаратом вместе с другими препаратами сульфонилмочевины зарегистрированы случаи апластической анемии. При возникновении этих явлений прием препарата следует прекратить и начать соответствующее лечение. Известны случаи тяжелой тромбоцитопении с количеством тромбоцитов < 10 000/мкл и тромбоцитопенической пурпуры (частота неизвестна). У пациентов, длительно принимавших метформин, наблюдалось уменьшение всасывания витамина В12 и снижением его уровня в сыворотке крови, в целом это явление клинически незначимо (< 0,01%). Сообщалось о случаях развития периферической нейропатии у пациентов с дефицитом витамина B12 (частота неизвестна). Уровень фолиевой кислоты в плазме крови существенно не снижался. Была зарегистрирована мегалобластная анемия без увеличения частоты симптомов невропатии. В этой связи необходимо тщательно контролировать уровень витамина В12 в сыворотке крови или периодически дополнительно вводить парентерально витамин В12. Со стороны печени и желчевыводящих путей: в отдельных случаях возможно повышение активности печеночных ферментов и нарушение функции печени (например, холестаз и желтуха), а также гепатит, который может прогрессировать в печеночной недостаточности. При применении метформина поступали сообщения об отклонениях от нормы показателей функции печени или случаях гепатита, которые проходили после отмены метформина. Другие реакции: в отдельных случаях могут наблюдаться аллергический васкулит, гиперчувствительность кожи к свету и снижение уровня натрия в сыворотке крови. Кроме этого, возникали и другие побочные явления, частота которых была неизвестна: снижение уровня тиротропина у пациентов с гипотиреозом; гипомагнеземия на фоне диареи; энцефалопатия; алопеция, увеличение массы тела (после приема глимепирида). Побочные реакции у детей при применении метформина как монотерапии Известно, что побочные реакции, которые наблюдались в процессе клинического исследования у небольшой группы детей в возрасте от 10 до 16 лет, получавших метформин в течение одного года, а также побочные реакции, о которых сообщалось в публикациях и в период постмаркетингового наблюдения, были подобными своими характеристиками и степенью тяжести побочных реакций, зарегистрированных у взрослых. Нежелательные явления по результатам посмаркетингового надзора По литературным данным постмаркетинговых исследований комбинации метформина гидрохлорид и глимепирид, независимо от причинно-следственной связи с применением исследуемого препарата, с участием пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом (II типа), были зафиксированы нежелательные явления, такие как: гипогликемия, , вздутие живота, рвота и диспепсия, гипертрофия предстательной железы, усиленное сердцебиение, головокружение, диарея, тошнота, отек нижних конечностей, остановка сердца, рак прямой кишки. Возникновение нежелательных реакций на лекарственное средство, для которых причинно-следственная связь с применением исследуемого препарата не может быть исключена, включала следующее: гипогликемия, вздутие живота и боль в животе, каждая реакция, усиленное сердцебиение, рвота, диспепсия и головокружение. Серьезные нежелательные явления включали остановку сердца и рак прямой кишки, ни одно из которых не имело причинной связи с применением исследуемого препарата. Неожиданные нежелательные явления включали диспепсию, гипертрофию предстательной железы, отек нижних конечностей и рак прямой кишки. Из них нежелательной лекарственной реакцией, для которой нельзя исключить причинно-следственную связь с применением этого лекарственного средства, была диспепсия Нежелательные явления при применении глимепирида (для перорального приема) в качестве монотерапии по результатам постмаркетингового наблюдения По литературным данным постмаркетингового исследования использование лекарственных средств с активным веществом глимепирид было зафиксировано возникновение нежелательных явлений, независимо от причинно-следственной связи с применением исследуемого препарата. Чаще среди нежелательных явлений наблюдалась гипогликемия вертиго (головокружение), дисфункция печени, боль в животе. Из них новыми нежелательными явлениями, ранее не наблюдавшимися в ходе клинических исследований, проведенных в дорегистрационный период, были артралгия, диспепсия, отек лица, импотенция, алопеция, гиперемия и гастрит (по 1 случаю для каждого явления). .

Поскольку препарат Глимерия-М содержит глимепирид, передозировка может привести к гипогликемии. Необходимо немедленно обратиться к врачу сразу после выявления передозировки глимепиридом. Пациент должен немедленно принять сахар, по возможности – в форме глюкозы, за исключением случаев, когда врач сам берет на себя ответственность за лечение передозировки. Легкую гипогликемию без потери сознания и неврологических нарушений необходимо активно лечить с помощью перорального приема глюкозы и коррекции дозы и/или диеты. Очень важно продолжать тщательное наблюдение непосредственно до того момента, когда врач удостоверится, что пациент находится вне опасности. Лечение состоит главным образом в предотвращении адсорбции препарата путем индукции рвоты с последующим приемом сладких неалкогольных напитков или воды, содержащих активированный уголь (адсорбент) и сульфат натрия (слабительный). При абсорбции достаточно большого количества препарата необходимо провести промывание желудка с последующим приемом активированного угля и сульфата натрия. Случаи значительной передозировки и тяжелых реакций с такими признаками как потеря сознания и другие серьезные неврологические нарушения являются неотложными медицинскими состояниями, требующими немедленного лечения и госпитализации пациента. Если диагностирована или подозревается гипогликемическая кома, пациенту необходимо ввести в виде быстрой внутривенной инъекции концентрированный (50%) раствор глюкозы или 40 мл 20% раствора глюкозы, а затем проводить длительное инфузионное введение менее концентрированного (10%) раствора глюкозы со скоростью, которая обеспечивает поддержание стабильного уровня глюкозы в крови свыше 100 мг/дл. В качестве альтернативы взрослым можно назначать внутривенно, внутримышечно или подкожно глюкагон, например в дозах 0,5-1,0 мг путем внутривенной или внутримышечной или подкожной инъекции. За пациентом необходимо тщательно наблюдать не менее 24-48 часов, поскольку после явного клинического улучшения состояния пациента гипогликемия может появиться снова. В случае развития гипогликемии вследствие случайного приема глимепирида младенцами и детьми младшего возраста необходим очень тщательный подбор вводимой дозы глюкозы и внимательное наблюдение за уровнем глюкозы в крови. Из-за наличия в этом препарате метформина возможно развитие лактоацидоза. После приема гидрохлорида метформина в дозах до 85 г гипогликемия не наблюдается. Метформин выводится путем диализа (при клиренсе до 170 мл/мин при удовлетворительной гемодинамике). Поэтому при подозрении на передозировку метформином проведение гемодиализа является наиболее эффективной мерой для выведения из организма накопленного препарата. При передозировке метформина может развиться панкреатит.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Глімерія-М – антидіабетичний препарат.