Глитейк лиофилизат для раствора для инъекций по 400 мг, 1 шт.

Лиофилизат для раствора для инъекций по 400 мг во флаконе № 1 в комплекте с растворителем по 3,2 мл воды для инъекций в ампуле № 1, в контурной ячеечной упаковке, в пачке.

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: пористая масса белого цвета с коричневато-желтым оттенком цвета.

Тейкопланин является гликопептидним антибиотиком системного действия, продуктом ферментации Actinoplanes teichomyceticus, который обладает бактерицидной активностью против аэробных и анаэробных грамположительных бактерий. Тейкопланин ингибирует рост чувствительных микроорганизмов за счет вмешательства в биосинтез мембран клеток в местах, которые отличаются от мест действия бета-лактамных антибиотиков.

Антимикробный спектр. Предельными концентрациями, которые позволяют отдифференцировать чувствительные штаммы (S) от штаммов с умеренной чувствительностью, а штаммы с умеренной чувствительностью – от резистентных штаммов (R), являются следующие: S ≤ 4 мг/л и R ˃ 16 мг/л.

Распространенность приобретенной резистентности к этому препарату у некоторых видов возбудителей может варьировать в зависимости от географического региона и времени. В связи с этим полезно иметь информацию о местной распространенности резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Эти данные являются только общими ориентирами, указывающими на вероятность чувствительности определенного бактериального штамма к этому антибиотику.

Тесты in vitro подтверждают, что тейкопланин активен против следующих чувствительных грамположительных аэробов: Bacillus, Enterococci, Listeria, Rhodococcus, Staphylococcus aureus, Staphylococcus non-aureus, Streptococcus, Streptococcus pneumonia и анаэробов: Clostridium, Eubacterium, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes.

К устойчивым к тейкопланину микроорганизмов относятся грамположительные аэробы, такие как Actinomyces, Erysipelothrix, Hetherofermentative Lactobacillus, Leuconostoc, Nocardia asteroidеs, Pediococcus, а также грамотрицательные аэробы, такие как кокки, бациллы и другие микроорганизмы: хламидии, микобактерии, микоплазмы, риккетсии, трепонемы. Тейкопланин не проявляет перекрестной резистентности с другими классами антибиотиков.

Бактерицидный синергизм наблюдался in vitro с аминогликозидами против Enterococci и Staphylococci. Комбинация тейкопланина и фторхинолонов обычно оказывает аддитивное, иногда – синергическое действие против Staphylococci.

Абсорбция. Не всасывается после перорального приема. Биодоступность после инъекции составляет 94%.

Распределение (концентрации в сыворотке крови). Характер распределения концентраций в сыворотке крови после введения двухфазный (сначала – быстрая фаза распределения, затем – фаза медленного распределения) с полупериодами примерно 0,3 и 3 часа соответственно. После фазы распределения происходит медленная элиминация, полупериод которой соответствует 70-100 часам.

Одноразовая доза. Через 5 минут после инъекции дозы 3 мг/кг или 6 мг/кг у здоровых лиц сывороточные концентрации достигают 54,3 и 111,8 мг/л соответственно. Остаточные концентрации в сыворотке крови через 24 часа после инъекции составляют 2,1 и 4,2 мг/л соответственно.

Повторные дозы. В случае введения тейкопланина путем30-минутной инфузии в дозе 400мг каждые 12 часов в течение 5 дней, у здоровых лиц средние остаточные концентрации в сыворотке после первой инъекции составляют 5,6±0,7 мг/л, а после второй – 9,4±1,5 мг/л. После дальнейших инъекций концентрации в сыворотке крови стабильно превышают 10мг/л через 12 часов. В случае введения препарата больным с нейтропенией в первый день лечения путем внутривенной инъекции в дозе 400 мг каждые 12 часов, через 24 часа после второй инъекции остаточная концентрация составляет 10,8±5,7 мг/л. У здоровых лиц после 6 инъекций по 200 мг каждые 12 ч для первых 3 инъекций и каждые 24 часа – для последних 3 инъекций остаточная концентрация через 24 часа после последнего введения составляет 6,1мг/л.

Связывание с белками плазмы крови. Связывается с альбумином на 90-95%.

Тканевое распределение. Очевидный объем распределения в стадии насыщения находится в пределах 0,6-1,2л/кг. После инъекции тейкопланина, меченого радиоактивным изотопом, установлено, что он быстро проникает в ткани (особенно в кожную и костную), затем достигает высоких концентраций в почках, трахеи, легких и надпочечниках. Тейкопланин поглощается лейкоцитамии увеличивает их антибактериальную активность. Тейкопланин не проникает в эритроциты, цереброспинальную жидкость и жировую ткань. После внутривенного введения однократной дозы 400 мг в тканях наблюдались такие концентрации:

• губчатый слой кости: 10,8 мкг/г и 7,1мкг/г через 0,5 и 24 часа после инъекции соответственно;
• компактной слойкости: 6,1 мкг/г и 4,9 мкг/г через 0,5 и 24 часа после инъекции соответственно;
• синовиальная жидкость при воспалении: полученные концентрации составляли 4 и 1,4 мг/л через 6 и 24 часа после инъекции соответственно;
• легочная ткань: полученные концентрации составляли 7, 9 и 4,5мкг/г через 30 и 60 минут после инъекции соответственно;
   плевральная жидкость: средняя максимальная концентрация – 2,8 мг/л – достигается через 6 часов после
• введения;
• перитонеальная жидкость: концентрация составляла 27,9 мг/л через 1 час после введения.

Биотрансформация. Метаболитов тейкопланина не обнаружено. Более 80% введенного тейкопланина выводится с мочой в неизмененном виде через16 дней.

Выведение. Особы с нормальной функцией почек: введеный тейкопланин почти полностью выводится с мочой в неизмененном виде. Конечный период полувыведения продукта – 70-100 часов.

Пациенты с почечной недостаточностью: тейкопланин элиминируется медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Существует взаимосвязь между конечным периодом полувыведения и клиренсом креатинина.

Особы пожилого возраста: изменения в выведении тейкопланина отражают лишь возрастное ухудшение почечной функции.

Гликопептидные антибиотики. Код АТХ J01Х А02.

Специальные предостережения, связанные с несоответствием международного нормализованного соотношения (МНС): зарегистрированы многочисленные случаи роста антикоагулянтной активности у больных, получавших терапию оральными антибиотиками. В условиях инфекции или выраженного воспалительного процесса возраст и общее состояние пациента являются благоприятными факторами риска. При таких условиях трудно определить, насколько сама инфекция или ее лечение играют роль в дисбалансе МНС. Несмотря на это, определенные классы антибиотиков причастны к этому эффекту большей степени, в частности фторхинолоны, макролиды, циклины, тримоксазол и некоторые цефалоспорины. В связи с потенциальным повышенным риском возникновения побочных реакций тейкопланин следует применять с осторожностью пациентам, которые одновременно применяют нефротоксические или ототоксические лекарственные средства, такие как аминогликозиды, амфотерицин В, циклоспорин и фуросемид.

Действующее вещество: teicoplanin;

1 флакон содержит тейкопланина 400,0 мг;

вспомогательное вещество: натрия хлорид;

растворитель: вода для инъекций.

Рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или механизмами из-за возможного риска возникновения головокружения.

Беременность. Исследования тейкопланина на животных не выявили тератогенных эффектов, а клинических данных недостаточно. Однако в связи с высоким терапевтическим эффектом препарата Глитейк его применение возможно, если в период беременности возникает необходимость в его приеме по жизненным показаниям (независимо от срока беременности). В этом случае следует проверить слуховую функцию новорожденного (отоакустическая эмиссия), учитывая возможность ототоксического влияния тейкопланина.

Кормление грудью. Отсутствуют данные относительно проникновения тейкопланина в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время лечения препаратом Глитейк не рекомендуется.

Применение препарата новорожденным противопоказано.

Инфекции, вызванные грамположительными бактериями, в том числе чувствительными или резистентными к метициллину, а также больным с аллергией к бета-лактамным антибиотикам.

Взрослые.

Лечение:

• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции верхних и нижних мочевых путей со сложнениями и без них;
• инфекции дыхательных путей;
• инфекции уха, горла, носа;
• инфекции костей и суставов;
• септицемия;
• эндокардит;
• перитонит, связанный с постоянным перитонеальным диализом в амбулаторныхусловиях.

Профилактика. Профилактика инфекционного эндокардита при аллергии на бета-лактамные антибиотики:

• в стоматологии или при процедурах на верхних отделах дыхательных путей, используемых под общей анестезией;
• при хирургических вмешательствах на мочеполовом и желудочно-кишечном тракте.

Дети (кроме новорожденных).

Лечение:

• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции верхних и нижних мочевых путей с осложнениями и без них;
• инфекции дыхательных путей;
• инфекции уха, горла, носа;
• инфекции костей и суставов; септицемия.

• Гиперчувствительность к тейкопланину.
• Новорожденные.
• Применение этого лекарственного средства во время кормления грудью не рекомендуется (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

При применении антибактериальных средств необходимо четко придерживаться установленных рекомендаций.

Профилактика.

Взрослые. Профилактика инфекционного эндокардита: 400 мг внутривенно во время вводной анестезии. Пациентам с протезированием сердечных клапанов тейкопланин необходимо комбинировать с аминогликозидом.

Лечение.

Длительность лечения зависит от типа, тяжести и индивидуальных особенностей организма пациента.

Взрослые и пожилые люди с нормальной функцией почек.

Инфекции дыхательных путей, инфекции кожи и мягких тканей, мочевого тракта, уха, горла, носа и другие инфекции средней степени тяжести:

• нагрузочная доза: стандартная доза – 400 мг/сутки (обычно составляет 6 мг/кг/сутки) в виде одной инъекции (в первый день);
• поддерживающая терапия: стандартная доза – 200 мг/сутки (обычно составляет 3 мг/кг/сутки) в виде одной внутривенной или внутримышечной инъекции в сутки.

Септицемия, инфекции костей и суставов, эндокардит, болезни легких тяжелого течения и другие тяжелые инфекции:

• нагрузочная доза: стандартная доза – 400 мг (обычно составляет 6 мг/кг) внутривенно каждые
  12 часов, с 1-го по 4-й день;
• поддерживающая терапия: стандартная доза – 400 мг/сутки (обычно составляет 6 мг/кг/сутки) в виде одной внутривенной или внутримышечной инъекции в сутки.

Достичь оптимальной дозы помогает определение концентраций антибиотика в плазме крови. В случае умеренной или более тяжелой инфекции при введении нагрузочных доз необходимо отслеживать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме не менее 10 мг/л (определение методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, HPLC) или 15 мг/л (определение методом иммуноэнзимной флуоресцентной поляризации, FPIA), а также во время поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации стабильны. При поддерживающей терапии при лечении септицемии и эндокардита переход к внутримышечному пути введения зависит от клинического течения заболевания. При условии некоторых особо тяжелых клинических ситуаций, когда минимальные ингибирующие концентрации (МІС) тейкопланина высоки (4-8 мг/л), учитывая бактериальное нагрузки, или когда фармакокинетику препарата в сыворотке крови предсказать трудно (значительные ожоги, интенсивная терапия и т.п.), или условия низкого тканевого распределения (кости, клапаны сердца), рекомендуемая нагрузочная доза – 3-5 инъекций по 12 мг/кг каждые 12 часов. В случае необходимости можно назначать поддерживающие дозы – до 12 мг/кг и выше. Достичь оптимальной дозы помогает определение концентраций антибиотика в плазме крови.

При получении нагрузочных доз необходимо отслеживать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме в пределах 20-30 мг/л (HPLC) или 30-40 мг/л (FPIA), а также во время поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации стабильны.

Дети (кроме новорожденных) с нормальной функцией почек.

Доза и продолжительность лечения зависит от типа тяжести инфекции:

• нагрузочная доза: для первых трех инъекций – по 10-12 мг/кг каждые 12 часов;
• поддерживающая терапия: 10 мг/кг/сутки.

Для инфекции средней степени тяжести (без нейтропении):

• нагрузочная доза: для первых трех инъекций – по 10 мг/кг каждые 12 часов;
• поддерживающая терапия: 6 мг/кг/сутки.

Достичь оптимальной дозы помогает определение концентраций антибиотика в плазме крови. В случае умеренной или более тяжелой инфекции при получении нагрузочных доз необходимо отслеживать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме не менее 10 мг/л (HPLC) или 15 мг/л (FPIA), а также во время поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации стабильны.

При некоторых особо тяжелых клинических ситуациях, когда МІС тейкопланина высокие (4-8 мг/л), учитывая бактериальное нагрузки, или когда фармакокинетику препарата в сыворотке крови предсказать трудно (значительные ожоги, интенсивная терапия и т.п.), или в условиях низкого тканевого распределения (кости, клапаны сердца), при получении нагрузочных доз необходимо отслеживать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме между 20 и 30 мг/л (HPLC) или 30-40 мг/л (FPIA) и во время поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации стабильны.

Взрослые и пациенты пожилого возраста с почечной недостаточностью (нарушение функций почек).

В течение первых 3 дней рекомендуется придерживаться стандартного режима лечения:

• если клиренс креатинина составляет 40-60 мл/мин, стандартную дозу следует разделить пополам (вводить начальную дозу каждые два дня или половину дозы ежедневно);
• если клиренс креатинина < 40 мл/мин, а также для пациентов, находящихся на гемодиализе, дозу следует уменьшить до ⅓ (вводить такую же дозу 1 раз в три дня или ежедневно вводить ⅓ дозы). Тейкопланин не выводится во время гемодиализа.

Для больных с нарушением функции почек и вторичным перитонитом, который возник в результате непрерывного амбулаторного перитонеального диализа, рекомендуемый режим дозирования – по 20 мг тейкопланина на 1 литр диализной жидкости и нагрузочную дозу – 200 мг (для пациентов с повышенной температурой тела).

Достичь оптимальной дозы помогает определение концентрации антибиотика в плазме крови. В случае умеренной или более тяжелой инфекции при получении нагрузочных доз необходимо отслеживать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме крови не менее 10 мг/л (HPLC) или 15 мг/л (FPIA), а также при поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации стабильны.

При некоторых особо тяжелых клинических концентрациях, когда МIС тейкопланина высок (4-8 мг/л), учитывая бактериальное нагрузки, или когда фармакокинетику препарата в сыворотке крови предсказать трудно (значительные ожоги, интенсивная терапия и др.), или в условиях низкого тканевого распределения (кости, клапаны сердца), при получении нагрузочных доз необходимо отслеживать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме крови между 20 и 30 мг/л (HPLC) или 30-40 мг/л (FPIA) и во время поддерживающего лечения, чтобы убедиться, что эти концентрации стабильны.

Способ применения. Вводить внутривенно или внутримышечно. Внутривенное введение осуществлять в течение 1 минуты или путем инфузии в течение 30 минут.

Способ приготовления раствора: весь растворитель медленно ввести во флакон, после чего осторожно покачать между ладонями, пока порошок полностью не растворится. Избегать образования пузырьков! Если возникнет пена, оставить флакон в вертикальном положении, пока она не исчезнет. Полученный таким образом готовый изотонический (рН 7,5) раствор можно хранить не более 48 часов при комнатной температуре и 7 суток – при температуре 4°С.

Готовый раствор можно вводить инъекционно или разводить:

• 0,9 % раствором натрия хлорида, раствором на основе лактата натрия (раствор Рингер-лактата, раствор Гартмана). После разведения в таких растворах препарат можно хранить не более 24 часов при температуре не выше 25°С или 7 дней при температуре 4°С.
• 5% раствором глюкозы;
• раствором 0,18% натрия хлорида и 4% глюкозы (приготовленный таким образом раствор можно хранить в течение 24 часов при температуре не выше 25°С);
• раствором для перитонеального диализа, содержащий 1,36% или 3,86% глюкозы (приготовленный таким образом раствор можно хранить в течение 28 суток при температуре 4°С).

Тейкопланин сохраняет свою стабильность в течение 48 часов при температуре 37°С в составе растворов для перитонеального диализа, содержащих инсулин или гепарин.

Особенности применения

Необходимо корректировать дозу для больных с почечной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы»). Следует проводить регулярный развернутый анализ крови при длительном лечении и/или лечении высокими дозами (особенно в первый месяц терапии) одновременно с регулярным контролем функции печени и почек.

При применении тейкопланина сообщалось о случаях ототоксичности, токсического действия на кроветворную систему и о случаях гепатотоксичности и нефротоксичности.

Необходимо проводить повторные исследования функции почек и слуха, особенно в следующих ситуациях:

• при длительном лечении пациентов с почечной недостаточностью;
• при сопутствующем и последующем применении лекарственных средств, способных оказывать нейротоксическое и/или нефротоксическое действие (аминогликозиды, колистин, амфотерецин, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота).

Это лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с повышенной чувствительностью к ванкомицину, поскольку может наблюдаться перекрестная чувствительность. Однако наличие в анамнезе «синдрома красного человека», связанного с применением ванкомицина, не противопоказано к применению тейкопланина.

Это лекарственное средство содержит натрий. Содержание натрия составляет менее 1 ммоль на одну дозу, то есть на практике это лекарственное средство считается «не содержащим натрия».

Со стороны иммунной ситемы: высыпания, крапивница, эритема, зуд, повышение температуры тела, простуда, анафилактические реакции (ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок), эксфолиативный дерматит;

со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко – тяжелые буллезные кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, в исключительных случаях – мультиформная эритема);

со стороны гепатобилиарной системы: временное повышение уровня трансаминаз и/или щелочной фосфатазы;

со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нейтропения (редко – тяжелая) или агранулоцитоз (обратимый после прекращения лечения), который особенно развивается при получении высоких доз и в первый месяц терапии;

со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея;

со стороны почек и мочевыводящих путей: временное повышение уровня креатинина; очень редко – почечная недостаточность, которая обычно возникает у пациентов с тяжелым течением инфекции, наличием основного заболевания и/или у пациентов, которые получают другие лекарственные средства, которые способны проявлять нефротоксическое влияние;

со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сообщалось о случаях возникновения судорог;

со стороны органов слуха: потеря слуха, звон в ушах, нарушения со стороны вестибулярного аппарата;

местные реакции: боль, флебит; эритема, абсцесс;

другие: суперинфекция (увеличение количества нечувствительных микроорганизмов).

Также редко сообщалось о случаях эритемы и приливов в верхней части тела после применения раствора, которые появились без истории о предварительном применении тейкопланина и не повторились при следующем применении при снижении скорости введения или снижении концентрации. Эти случаи были неспецифическими к концентрации или скорости введения.

Тейкопланин не выводится из организма с помощью гемодиализа. Лечение передозировки должно быть симптоматическим.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Антибиотик для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату организмами.