Глимепирид Тева таблетки по 4 мг, 30 шт.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 4 мг – круглые таблетки голубого цвета с вкраплениями, с линией разлома с каждой стороны. С одной стороны таблетки – тиснение «9» с одной стороны и тиснение «3» с другой стороны линии разлома. С другой стороны таблетки – тиснение «72» с одной стороны и тиснение «56» с другой стороны линии разлома.

Действие препарата осуществляется главным образом путем стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Как и в случае других производных сульфонилмочевины, такой эффект базируется на повышении реакции бета-клеток поджелудочной железы на физиологическую стимуляцию глюкозой. Кроме того, Глимепирид-Тева оказывает выраженное действие не только на поджелудочную железу, которая также свойственна другим производным сульфонилмочевины.

Высвобождение инсулина. Производные сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина, закрывая АТФ-калиевый чувствительный канал в мембране бета-клетки. Закрытие калиевого канала индуцирует деполяризацию бета-клетки и приводит к открытию кальциевых каналов и увеличенному притоку кальция в клетку, что приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза.

Глимепирид-Тева с высокой скоростью замещения связывается с белком мембраны бета-клеток, связанным с АТФ-чувствительным калиевым каналом, однако расположение места связывания отличается от обычного места связывания производных сульфонилмочевины.

Внепанкреатическая активность. Действие препарата в других местах кроме поджелудочной железы заключается в улучшении чувствительности периферических тканей к инсулину и уменьшении утилизации инсулина печенью.

Утилизация глюкозы крови периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков, расположенных на клеточной мембране. Транспорт глюкозы в указанные ткани ограничен скоростью этапа утилизации глюкозы. Глимепирид-Тева очень быстро увеличивает количество активных молекул, транспортирующих глюкозу, на плазматических мембранах клеток мышечной и жировой ткани, что приводит к стимуляции захвата глюкозы.

Глимепирид увеличивает активность гликозилфосфатидилинозитолспецифической фосфолипазы С, с которой в изолированных мышечных и жировых клетках может коррелировать вызванный препаратом липогенез и гликогенез.

Глимепирид ингибирует продукцию глюкозы в печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бифосфата, который ингибирует глюконеогенез.

Общая черта. У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза при приеме внутрь составляет примерно 0,6 мг. Воздействие препарата Глимепирид-Тева является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на острые физические перегрузки, другими словами уменьшение секреции инсулина, сохраняется в условиях деяния глимепирида.

Не было выявлено достоверной разницы в действии глимепирида при приеме препарата за 30 минут до еды или непосредственно перед едой. У пациентов с сахарным диабетом надлежащий метаболический контроль в течение 24 часов обеспечивался при приеме препарата один раз в сутки.

Хотя гидроксилированный метаболит вызывает незначительное, но достоверное снижение уровня глюкозы крови у здоровых добровольцев, это лишь незначительная составляющая общего действия препарата.

Применение в сочетании с метформином. В одном исследовании было продемонстрировано улучшение метаболического контроля при сопутствующей терапии глимепиридом по сравнению с монотерапией метформином у пациентов, диабет у которых должным образом не контролируется при применении максимальных доз метформина.

Применение в сочетании с инсулином. Данные по применению препарата в комбинации с инсулином ограничены. У пациентов, у которых диабет должным образом не контролируется при применении максимальных доз глимепирида, может быть начато сопутствующее лечение инсулином. В двух исследованиях благодаря этой комбинации удалось добиться такого же улучшения метаболического контроля, как и при монотерапии инсулином; однако, при комбинированной терапии требуется меньшая средняя доза инсулина.

Особые категории пациентов. Дети, включая подростков. По результатам лечения глимепиридом никаких новых проблем безопасности у детей, по сравнению с взрослыми пациентами с сахарным диабетом II типа, не было выявлено. Данных по долгосрочной эффективности и безопасности у детей нет.

Всасывание. После приема внутрь глимепирид имеет 100% биодоступность. Употребление пищи не оказывает значительного влияния на всасывание, а лишь несколько замедляет скорость всасывания. Максимальные концентрации препарата в сыворотке крови (C _max ) достигаются через 2,5 ч после перорального приема препарата (средний показатель составляет 0,3 мкг/мл при приеме многократной суточной дозы 4 мг). Существует линейное соотношение между дозой и _Cmax , а также дозой и AUC (площадь под кривой «концентрация – время»).

Распределение. Глимепирид имеет очень низкий объем распределения (около 8,8 л), что примерно равно объему распределения альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).

У животных глимепирид выделяется в грудное молоко. Глимепирид проникает через плаценту. Проникновение через гематоэнцефалический барьер низкое.

Биотрансформация и вывод. Средний основной период полувыведения (t _½ ) при концентрациях препарата в плазме крови, соответствующих многократному дозированию, составляет примерно 5-8 часов. После приема больших доз наблюдалось незначительное увеличение _t½ .

После приема однократной дозы глимепирида, меченного радиоактивным изотопом, 58% радиоактивного вещества оказывалось в моче и 35% - в кале. Неизмененное вещество в моче не обнаруживалось. В моче и кале обнаруживаются два метаболита, которые наиболее вероятно образуются в результате метаболизма в печени (главный фермент CYP2C9), один из которых является гидроксипроизводным, а другой — карбоксипроизводным. После перорального приема глимепирида терминальный период полувыведения этих метаболитов составлял от 3 до 6 и от 5 до 6 часов соответственно.

Сравнение фармакокинетики после однократного и многократного приема препарата один раз в сутки не выявило достоверных отличий. Межиндивидуальная вариабельность была очень низкой. Кумуляции, которая имела бы важное значение, не наблюдалось.

Особые категории пациентов. Фармакокинетические параметры у мужчин и женщин, так же как у молодых и пожилых людей (старше 65 лет), были подобными. У пациентов с пониженным клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и снижению его средних концентраций в плазме крови, что, скорее всего, обусловлено более быстрым выведением вследствие меньшей степени связывания с белками. Почечный вывод обоих метаболитов нарушался. В общем, у этих пациентов не ожидается дополнительного риска кумуляции препарата.

Фармакокинетические показатели у 5 пациентов, перенесших хирургическое вмешательство на желчевыводящих путях, были подобны таковым у здоровых добровольцев.

Дети, включая подростков. Исследование, в котором изучалась фармакокинетика, безопасность и переносимость после однократного приема 1 мг глимепирида в сытом состоянии у 30 детей (4 детей 10-12 лет и 26 детей 12-17 лет) с сахарным диабетом II типа, продемонстрировало, что средние показатели AUC _(0-last) , C _max и t _1/2 были подобны ранее наблюдавшимся у взрослых.

Пероральные гипогликемические средства. Сульфонамиды, производные мочевины. Код ATX A10B B12.

Если препарат принимать одновременно с другими лекарственными средствами, может возникать нежелательное повышение или снижение гипогликемического действия глимепирида. Поэтому другие лекарственные средства следует применять только по назначению врача.

Глимепирид метаболизируется цитохромом Р450 2С9 (CYP2C9). Известно, что на метаболизм влияет сопутствующее введение индукторов (например, рифампицина) или ингибиторов CYP2C9 (например, флуконазола).

Результаты исследования in vivo показали, что AUC глимепирида вдвое повышается при одновременном применении флуконазола (ингибитора CYP2C9).

Гипогликемия как результат усиления гипогликемического действия может возникать, если препарат принимать одновременно с такими препаратами: фенилбутазон, азапрозазон и оксифенбутазон, инсулин и пероральные антидиабетические средства, метформин, салицилаты и п -аминосалициловая кислота, анаболические стероиды и фенфлурамин, дизопирамид, фибраты, ингибиторы АПФ, флуоксетин, аллопуринол, симпатолитики, цикло-, тро- и ифосфамиды, сульфинпиразон, некоторые производные сульфонамида длительного действия, тетрациклины, кларитромицин, ингибиторы, ингибиторы, тритоквалин, флуконазол.

Гипогликемическое действие глимепирида может уменьшаться, что приводит к ухудшению контроля гликемии, если препарат принимать одновременно с лекарственными средствами, содержащими следующие активные ингредиенты: эстрогены и прогестагены, салуретики, тиазидные диуретики, средства для стимуляции щитовидной железы, глюко и симпатомиметики, никотиновая кислота (высокие дозы) и производные никотиновой кислоты, слабительные средства (длительное применение), фенитоин, диазоксид, глюкагон, барбитураты и рифампицин, ацетазоламид.

Антагонисты H ₂ -рецепторов, бета-блокаторы, клонидин и резерпин могут приводить либо к потенцированию, либо к уменьшению гипогликемического эффекта.

Под влиянием симпатолитических лекарственных средств, таких как блокаторы бета, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергической контррегуляции при гипогликемии могут быть снижены или отсутствовать.

Употребление алкоголя может потенцировать или уменьшать гипогликемическое влияние препарата Глимепирид-Тева непредсказуемым образом.

Препарат может потенцировать или уменьшать действие производных кумарина.

Колесевела связывается с глимепиридом и уменьшает всасывание последнего из желудочно-кишечного тракта. Никаких взаимодействий не наблюдалось, если глимепирид принимали по меньшей мере за 4 часа до применения колесевелама. В связи с этим глимепирид следует принимать не менее чем за 4 часа до применения колесевелама.

Действующее вещество: глимепирид;

1 таблетка содержит глимепирида 2 мг или 3 мг или 4 мг;

другие составляющие: таблетки по 4 мг – лактозы моногидрат, крахмальгликолят натрия, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, индигокармин алюминиевый лак (Е 132).

Беременность

Риск, связанный с диабетом

Отклонения от нормальных уровней глюкозы в крови во время беременности могут быть причиной увеличения вероятности возникновения пороков развития и перинатальной смертности. Поэтому следует тщательно контролировать количество глюкозы в крови беременной женщины во избежание тератогенного риска.

Беременная с сахарным диабетом должна быть переведена на инсулин. Женщины, страдающие сахарным диабетом, должны информировать своего врача о запланированной беременности для коррекции лечения и перехода на инсулин.

Риск, связанный с глимепиридом

Нет достаточных данных по применению глимепирида во время беременности. Исследования на животных демонстрируют репродуктивную токсичность, которая, вероятно, обусловлена фармакологическим действием (гипогликемией) глимепирида.

Таким образом, препарат Глимепирид Тева нельзя применять в период беременности.

В случаях заблаговременного планирования беременности или выявления беременности при лечении глимепиридом следует как можно быстрее перейти на терапию инсулином.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли глимепирид в грудное молоко. Поскольку другие препараты, производные сульфонилмочевины, экскретируются в грудное молоко и риск развития гипогликемии у новорожденных, не рекомендуется применять препарат в период кормления грудью.

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.

Способность пациента к концентрации и быстрой реакции может ухудшаться вследствие гипогликемии или гипергликемии, или вследствие нарушения зрения. Это может вызывать риск в ситуациях, когда эти качества особенно важны (например, управление автомобилем или механизмами).

Пациентам следует посоветовать принимать меры по предотвращению гипогликемии при управлении автомобилем. Это особенно касается тех лиц, которые плохо или совсем не могут распознавать у себя симптомы-предсказатели гипогликемии, и тех, у кого приступы гипогликемии часты. Необходимо серьезно взвесить, следует ли при таких обстоятельствах садиться за руль или работать с механизмами.

Не использовать для лечения детей.

Сахарный диабет II типа у взрослых, если уровень сахара в крови нельзя поддерживать только диетой, физическими упражнениями и снижением массы тела.

• Инсулинозависимый диабет;
• диабетическая кома;
• диабетический кетоацидоз;
• тяжелые нарушения функции почек или печени;
• повышенная чувствительность к препарату или к любому компоненту препарата других производных сульфонилмочевины или к другим сульфаниламидным препаратам.

В случае тяжелых расстройств функции почек или печени необходим перевод пациента на инсулин.

Основой успешного лечения диабета является надлежащая диета, регулярные упражнения, а также регулярные анализы крови и мочи. Лекарственные средства не могут обеспечить надлежащий уровень контроля гликемии, если пациент не следует рекомендованной диете.

Дозы Глимепирид-Тева определяют на основе результатов исследования обмена веществ (измерение уровня глюкозы в крови и моче).

Для взрослых

Начальная доза составляет 1 мг (1/2 таблетки по 2 мг) в сутки. Если такая доза позволяет достичь надлежащего контроля уровня глюкозы, ее следует применять для поддерживающего лечения.

Если удовлетворительный контроль уровня глюкозы не достигнут, дозу следует постепенно увеличивать на основе данных контроля гликемии, с интервалом примерно 1-2 недели для каждого повышения дозы до 2 или 3 или 4 мг Глимепирид-Тева в сутки.

Доза препарата выше 4 мг/сут дает лучшие результаты только в исключительных случаях. Максимальная рекомендуемая доза составляет 6 мг/сут.

Если применение максимальной суточной дозы метформина не позволяет добиться надлежащего контроля уровня глюкозы, можно начать сопутствующее лечение препаратом Глимепирид-Тева. При сохранении дозы метформина лечение препаратом следует начинать с низкой дозы, которую следует постепенно увеличивать в зависимости от желаемого уровня контроля гликемии до максимальной суточной дозы. Комбинированную терапию следует начинать в условиях тщательного медицинского надзора.

Если применение максимальной суточной дозы Глимепирид-Тева не позволяет добиться надлежащего контроля гликемии, при необходимости можно начать сопутствующее лечение инсулином. При сохранении дозы Глимепирид-Тева лечение инсулином начинать с низкой дозы, которую постепенно увеличивать в зависимости от желаемого уровня контроля гликемии до максимальной суточной дозы. Комбинированную терапию следует начинать в условиях тщательного медицинского надзора.

Обычно достаточно одна доза Глимепирид-Тева в сутки. Препарат рекомендуется принимать незадолго до или во время сытного завтрака, в противном случае – незадолго до или во время первого основного еды.

Если пациент забыл принять очередную дозу, следующую дозу не следует увеличивать.

Таблетки следует принимать целиком, запивая небольшим количеством воды.

Если у пациента возникает гипогликемическая реакция после ежедневного приема 1 мг препарата, это указывает на то, что уровень глюкозы у пациента может контролироваться только с помощью диеты.

В ходе лечения Глимепирид-Тева необходимую дозу можно уменьшать в результате улучшения контроля диабета вследствие повышения чувствительности к действию инсулина. Во избежание гипогликемии необходимо своевременно снизить дозу или прекратить применение препарата. Необходимость изменения дозы также может возникнуть вследствие изменения массы тела, образа жизни пациента или вследствие действия других факторов, увеличивающих риск гипо- или гипергликемии.

Перевод пациента с других пероральных гипогликемических средств на Глимепирид-Тева

В общем, такой перевод возможен. При переводе на Глимепирид-Тева следует учитывать дозу и период полувыведения препарата, применявшегося ранее. В некоторых случаях, особенно если применяли антидиабетические средства с длительным периодом полувыведения (например, хлорпропамид), рекомендуется учитывать период полувыведения в течение нескольких дней для минимизации риска гипогликемических реакций в результате аддитивного эффекта. Рекомендуемая начальная доза составляет 1 мг в сутки. На основании данных по влиянию на гликемию дозу Глимепирид-Тева можно увеличивать способом, указанным выше.

Перевод пациента с инсулина на Глимепирид-Тева

В исключительных случаях может быть показан перевод на Глимепирид-Тева больных диабетом II типа, которые применяли инсулин. Перевод следует производить в условиях тщательного медицинского надзора.

Особенности применения

На основе опыта применения препарата Глимепирид-Тева и других производных сульфонилмочевины обнаружены побочные эффекты, которые приведены ниже классов органов и систем в порядке уменьшения частоты возникновения: очень часто (³ l/10); часто (³ 1/100 до <1/10); нечасто (³ 1/1000 до < 1/100); редко (³ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко: тромбоцитопения, лейкопения, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия и панцитопения. Обычно эти явления исчезают при прекращении лечения.

Частота неизвестна: в ходе послерегистрационного наблюдения зафиксированы случаи тяжелой тромбоцитопении с количеством тромбоцитов менее 10000/мкл и тромбоцитопенической пурпуры.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: лейкоцитокластический васкулит, легкие реакции гиперчувствительности, которые могут переходить в серьезные реакции с одышкой, снижением АД и иногда – шоком.

Неизвестно: возможна перекрестная аллергия с производными сульфонилмочевины, сульфонамидами или родственными веществами.

Метаболические и алиментарные нарушения

Редко: гипогликемия.

Такие гипогликемические реакции обычно возникают немедленно, могут быть тяжелыми и не всегда легко могут быть скорректированы. Возникновение подобных реакций, как и в случае лечения другими гипогликемическими средствами, зависит от индивидуальных факторов, таких как привычки в питании и доза. Клиническая картина тяжелого приступа гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта.

Со стороны органов зрения

Неизвестно: могут возникать транзиторные зрительные нарушения, особенно в начале лечения, обусловленные изменением уровня глюкозы в крови.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень редко: тошнота, рвота, диарея, вздутие живота, дискомфорт в животе и боль в животе, которые редко приводят к необходимости прекращения лечения.

Гепатобилиарные расстройства

Очень редко: нарушение функции печени (например, холестаз или желтуха), гепатит и печеночная недостаточность.

Неизвестно: повышение уровня печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Неизвестно: могут возникнуть реакции гиперчувствительности, включая зуд, сыпь, крапивницу и чувствительность к свету.

Лабораторные показатели

Очень редко: снижение уровня натрия в сыворотке крови.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после одобрения лекарственного средства разрешительными органами являются важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения «польза/риск» применения этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальные системы сообщений.

Возможно возникновение гипогликемии, которая длится от 12 до 72 часов, и может возникать снова после начального улучшения. Симптомы могут проявиться через 24 часа после всасывания препарата. В целом рекомендуется госпитализация, поскольку необходим наблюдение врача. Может возникать тошнота, рвота и боль в эпигастральной области. Обычно гипогликемия может сопровождаться неврологическими симптомами, такими как тремор, беспокойство, расстройства зрения, нарушение координации, сонливость, запятая и судороги.

Лечение передозировки заключается главным образом в предотвращении абсорбции препарата путем вызывания рвоты с последующим употреблением воды или лимонада с активированным углем (адсорбент) и сульфатом натрия (слабительное средство). Если препарат применять в большой дозе, показано промывание желудка с последующим применением активированного угля и сульфата натрия. В случае тяжелой передозировки показана госпитализация в отделение интенсивной терапии. Как можно скорее начать введение глюкозы. При необходимости следует применять болюсную внутривенную инъекцию 50 мл 50% глюкозы, далее – 10% раствор глюкозы с тщательным контролем уровня глюкозы в крови. Дальнейшее лечение симптоматическое.

При лечении гипогликемии, вызванной случайным приемом глимепирида, у младенцев и детей младшего возраста дозу глюкозы следует особенно тщательно корректировать с учетом возможности возникновения опасной гипергликемии, а ее контроль осуществлять путем внимательного наблюдения за уровнем глюкозы в крови.

Хранить при температуре от 5°C до 25°C в недоступном для детей месте.

Глимепирид-Тева – гипогликемическое вещество, активное при приеме внутрь, относится к группе производных сульфонилмочевины и может применяться при инсулиннезависимом сахарном диабете.