Гикамтин 4 мг N1 порошок

Стеклянный флакон, укупоренный резиновой пробкой и алюминиевым уплотняющим колпачком с пластиковой крышкой в ​​картонной упаковке.

Лиофилизат для раствора для инфузий.

Механизм действия

Противоопухолевая активность топотекана заключается в угнетении топоизомеразы-I – фермента, участвующего в репликации ДНК. Топотекан ингибирует топоизомеразу-I путем стабилизации ковалентного комплекса фермента и расщепленной нити ДНК, являющейся промежуточным звеном каталитического механизма. Клеточными последствиями угнетения топоизомеразы-I топотеканом является индукция протеина ассоциированных единичных разрывов цепи ДНК.

Дети

Топотекан также исследовался у детей; однако теперь есть ограниченные данные по безопасности и эффективности.

При открытом исследовании с участием детей (n = 108, возрастной диапазон: дети до 16 лет) с рецидивирующими или прогрессирующими солидными опухолями топотекан вводили в начальной дозе 2,0 мг/м² в виде 30-минутной внутривенной инфузии в течение 5 дней с перерывом 3 недели в течение одного года в зависимости от ответа на лечение.

Опухоли включали саркому Юинга /примитивную нейроэктодермальную опухоль, нейробластому, остеобластому и рабдомиосаркому. Противоопухолевая активность была продемонстрирована в основном у пациентов с нейробластомой. Токсическое действие топотекана у детей с рецидивирующими и рефрактерными солидными опухолями было похоже на наблюдавшееся у взрослых пациентов.

В этом исследовании 44 (43%) пациенты получали G-CSF (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) в течение более 192 (42,1%) курсов; шестидесяти пяти пациентам (60%) проводили трансфузию эритроцитарной массы и пятидесяти (46%) пациентам проводили трансфузию тромбоцитов на протяжении более 139 и 159 курсов (30,5% и 34,9%) соответственно.

С учетом дозолимитирующего токсического эффекта миелосупрессии, максимальная переносимость дозы (МПД) была установлена в дозе 2,0 мг/м²/сут с G-CSF и 1,4 мг/м ²/сутки без G-CSF в фармакокинетическом исследовании с участием детей с рефрактерными солидными опухолями (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Распределение

При введении топотекана путем 30-минутной инфузии в дозах от 0,5 до 1,5 мг/м ² в течение 5 дней препарат имеет высокий клиренс (62 л/ч), что составляет примерно 2/3 печеночного кровотока. Топотекан также имеет высокий объем распределения – около 132 л, что примерно в 3 раза превышает общее количество воды в организме и относительно короткий период полувыведения – 2 – 3 часа. Ввиду фармакокинетических параметров не происходит никаких изменений в фармакокинетике препарата в течение 5 дней применения. Площадь под кривой концентрации увеличивалась пропорционально увеличению дозы. Данные по изменениям в фармакокинетике после применения многократных доз отсутствуют. Связывание топотекана с белками плазмы было низким (35%) при почти равном распределении в клетках крови и плазмы.

Метаболизм

Выведение топотекана у человека исследовано частично. Основным путем клиренса топотекана был гидролиз лактонового кольца до образования гидроксикислоты с открытым кольцом.

Метаболизм составляет менее 10% выведения топотекана. N-десметил метаболит, имеющий сходную или меньшую активность, чем исходное вещество в пробах на клетках, проявляется в моче, плазме и фекалиях. AUC (площадь под кривой концентрация/время) соотношение промежуточный метаболит/ исходное вещество было < 10% как для общего топотекана, так и для лактона топотекана. О-глюкуронид и N-десметилтопотекан обнаруживаются в моче.

Вывод

Общий вывод лекарства после применения топотекана в пяти суточных дозах составляет 71 - 76% дозы, введенной внутривенно.

Приблизительно 51% препарата в виде топотекана и 3% в виде N-десметилтопотекана выводятся с мочой. Элиминация с фекалиями топотекана составляет 18%, тогда как таковая элиминация N-десметилтопотекана составляет примерно 1,7%. В общем, N-десметил метаболит составляет в среднем менее 7% (4–9%) топотекана, обнаруживаемых в моче и фекалиях. Топотекан-О-глюкуронид и N-десметилтопотекан-О-глюкуронид в моче составляют менее 2,0% дозы. 

Данные исследований in vitro с использованием микросом печени человека свидетельствуют об образовании незначительного количества N-деметилированного топотекана. In vitro топотекан не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450 человека – CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A или CYP4A и не ингибирует цитозольные ферменты человека – диги.

При применении в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в течение 5 последовательных дней) клиренс топотекана на 5-й день уменьшался по сравнению с таковым в 1-й день (19,1 л/ч/м ² по сравнению с 21, 3 л/ч/м2 соответственно ).

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью (уровень сывороточного билирубина 1,5–10 мг/дл) плазменный клиренс снижается приблизительно на 67% по сравнению с таковым в контрольной группе. Период полувыведения топотекана возрастает примерно на 30%, однако четких признаков изменения объема распределения обнаружено не было. Общий плазменный клиренс общего топотекана (активного и неактивного) у пациентов с печеночной недостаточностью уменьшается на 10% по сравнению с таковым в контрольной группе.

Нарушение функции почек

Плазменный клиренс у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина – 41–60 мл/мин) уменьшается примерно на 67% по сравнению с таковым в контрольной группе пациентов. Объем распределения уменьшается незначительно, и таким образом период полувыведения возрастает на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана снижается до 34% по сравнению с таковым в контрольной группе пациентов. Объем распределения также уменьшается примерно на 25%, вследствие чего увеличивается период полувыведения с 1,9 до 4,9 часа.

Возраст/масса тела

В ходе демографического исследования было обнаружено, что ряд факторов, включая возраст, массу тела и асцит, на клиренс общего топотекана (активного и неактивного) не оказывали существенного влияния.

Дети

Фармакокинетика топотекана, вводимого в виде 30-минутной внутривенной инфузии в течение 5 дней, оценивалась во время двух клинических исследований. Одно исследование включало диапазон доз от 1,4 до 2,4 мг/м ² у детей (возрастом от 2 до 12 лет, n = 18), подростков (возрастом от 12 до 16 лет, n = 9) и молодых взрослых (возрастом) от 16 до 21 лет, n=9) с рефрактерными солидными опухолями. Второе исследование включало в себя диапазон доз от 2,0 до 5,2 мг/м ² у детей (n = 8), подростков (n = 3) и молодых взрослых (n = 3) с лейкемией. В ходе этих исследований не выявлено явных различий в фармакокинетике топотекана среди детей, подростков и молодых взрослых с солидными опухолями или лейкемией, но ограниченность этих данных не позволяет сделать четкие выводы.

Доклинические данные по безопасности.

Как и другие цитотоксические препараты, ввиду механизма действия топотекана, он оказывает генотоксическое действие на клетки млекопитающих (клетки лимфомы мышей и лимфоциты человека) in vitro и на клетки костного мозга у мышей in vivo. Также было обнаружено, что при введении крысам и кролям топотекан вызывал эмбриофетальную летальность.

В исследованиях репродуктивной токсичности топотекана на крысах не было выявлено влияния на фертильность самцов или самок; однако у самок наблюдалась суперовуляция и незначительное увеличение предимплантационных потерь.

Возможное канцерогенное действие топотекана не исследовалось.

Антинеопластические средства. Топотекан.

Код АТС L01X X17.

Топотекан не ингибирует ферменты цитохрома Р450 человека. При одновременном применении топотекана и гранисетрона, ондансетрона, морфина или кортикостероидов не наблюдается существенного влияния на фармакокинетику топотекана. При комбинированном применении топотекана с другими препаратами для химиотерапии может потребоваться снижение дозы каждого лекарственного средства с целью улучшения переносимости. Однако при применении с препаратами платины взаимодействие этих лекарственных средств зависит от последовательности их введения, от того, на какой день курса лечения (1-й или 5-й) назначаются препараты платины. Если цисплатин или карбоплатин вводят в 1 день курса лечения топотеканом, дозу препарата уменьшают по сравнению с дозами препаратов, которые применяют на 5 день курса лечения.

При совместном применении топотекана (0,75 мг/м ² /день в течение 5 последовательных дней) и цисплатина (60 мг/м ² /день в 1-й день) у 13 больных раком яичников средний плазменный клиренс топотекана на 5-й день. слегка уменьшался по сравнению с уровнем в 1-й день. Как результат, системное распределение общего топотекана при определении AUC и _Cmax на 5-й день увеличивалось на 12% и 23% соответственно. Фармакокинетических данных при применении топотекана (0,75 мг/м ² /день в течение 3 последовательных дней) и цисплатина (60 мг/м ² /день в 1-й день) для лечения больных раком яичников нет.

Топотекан является субстратом для обоих – ABCG2 (BCRP) и ABCB1 (P-гликопротеин) – транспортных белков и белка резистентности рака молочной железы. Ингибиторы ABCG2 и ABCB1 (например, элакридар) при совместном применении с пероральным топотеканом увеличивают влияние топотекана. Воздействие элакридара на фармакокинетику внутривенного топотекана значительно меньше, чем на пероральный топотекан.

действующее вещество : топотекан;

1 флакон содержит 4 мг топотекана (в форме гидрохлорида топотекана);

другие составляющие: кислота виновата, маннит (Е 421), кислота хлористоводородная разбавлена, натрия гидроксид.

Никаких исследований влияния на способность управлять автотранспортом или работу с другими механизмами не проводилось. Однако, если пациент в течение длительного времени испытывает утомляемость и астению, управлять автомобилем или другими механизмами следует с осторожностью.

Женщины репродуктивного возраста / Контрацепция у мужчин и женщин

В ходе доклинических исследований выявлено, что топотекан вызывает эмбриофетальную летальность и пороки развития (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Как и другие цитотоксические средства, топотекан может оказать вредное влияние на плод, поэтому его назначение беременным противопоказано. Женщину следует предупредить о необходимости предотвращения беременности во время лечения топотеканом.

Как и при применении других цитотоксических препаратов для химиотерапии, необходимо использовать эффективные средства контрацепции, если один из партнеров проходит курс лечения топотеканом.

Беременность

Если топотекан применяется во время беременности или женщина забеременела во время терапии топотеканом, пациентку следует предупредить о возможной потенциальной опасности для плода.

Кормление грудью

Топотекан противопоказан в период кормления грудью. Хотя неизвестно, проникает ли топотекан в грудное молоко, кормление грудью следует прекратить в начале терапии.

Фертильность

Никакого влияния на фертильность мужчин и женщин не наблюдалось при проведении исследований репродуктивной токсичности на крысах. Однако, как и при применении других цитотоксических препаратов, топотекан генотоксический и влияние на фертильность, включая мужскую фертильность, исключать не следует.

Опыта применения лекарственного средства детям недостаточно. Имеющиеся данные приведены в разделе «Фармакологические свойства».

Монотерапия топотеканом показана:

• пациентам с метастатическим раком яичников после первой линии химиотерапии или последующей терапии, если не был достигнут положительный эффект;
• пациентам с рецидивирующим мелкоклеточным раком легких, которым проведение повторной химиотерапии первой линии не может быть рекомендовано.

Топотекан в комбинации с цисплатином показан пациентам с рецидивирующим раком шейки матки после лучевой терапии, а также больным со стадией IV-В. Для подтверждения лечения этой комбинацией пациентам, ранее получавшим цисплатин, следует провести оценку свободного от применения цисплатина интервала лечения.

Тяжелые реакции гиперчувствительности к топотекану и/или другим компонентам в анамнезе.

Тяжелая супрессия костного мозга перед началом первого курса лечения (начальный уровень нейтрофилов перед применением <1,5× ¹⁰⁹ /л, уровень тромбоцитов <100× ¹⁰⁹ /л).

Применять препарат следует в специализированных онкологических отделениях. Топотекан следует применять только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения химиотерапевтическими препаратами.

Если топотекан применяется в комбинации с цисплатином, следует внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению цисплатина.

Перед началом первого курса лечения топотеканом у пациентов начальный уровень нейтрофилов должен быть ³ 1,5 × 10⁹/л, тромбоциты ³ 100 × 10⁹/л и уровень гемоглобина ³ 9 г/дл (после гемотрансфузии, если это необходимо).

Рак яичников и мелкоклеточный рак легких

Начальный курс лечения

Рекомендуемая доза топотекана составляет 1,5 мг/м2 поверхности тела в виде внутривенной инфузии в течение 30 мин один раз в день в течение 5 дней подряд с перерывом 3 недели между началом каждого курса. В случае хорошей переносимости лечение следует продолжить, пока будет прогрессировать болезнь (см. раздел «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства»).

Повторные курсы лечения

Для проведения повторных курсов нельзя применять препарат, пока уровень нейтрофилов не достигнет ³ 1 × 10⁹/л, количество тромбоцитов – ³ 100 × 10⁹/л и уровень гемоглобина – ³ 9 г/дл (после гемотрансфузии, если это необходимо).

Для лечения нейтропении у онкологических больных с целью поддержания количества нейтрофилов обычно назначают вместе с топотеканом другие медицинские препараты (например, колониестимулирующий фактор) или уменьшают дозы топотекана.

Если для лечения пациентов с тяжелой нейтропенией (количество нейтрофилов ≤ 0,5 × 10⁹/л) в течение 7 и более дней или тяжелой нейтропенией, сопровождающейся лихорадкой или проявлениями инфекции, или для пациентов, лечение которых было отложено из-за нейтропении, выбрано уменьшение дозы топотекана, дозу следует уменьшать на 0,25 мг/м²/сутки до 1,25 мг/м²/ сутки (или при необходимости последовательно уменьшать дозу до 1,0 мг/м²/сут).

Если уровень тромбоцитов в процессе лечения будет ниже 25 × 10⁹/л, дозу топотекана следует уменьшать аналогично.

Если при применении в дозе 1,0 мг/м²/сут необходимо было дальше уменьшать дозу с целью предотвращения побочных реакций, применение топотекана отменяли (по данным клинических исследований).

Рак шейки матки

Начальный курс лечения

Рекомендуемая доза топотекана составляет 0,75 мг/м 2 сутки, которая применяется в виде 30-минутной внутривенной инфузии в 1-й, 2-й и 3-й день. В 1-й день после введения дозы топотекана назначают цисплатин в виде внутривенной инфузии ежедневно в дозе 50 мг/м2 тела тела. Такой режим лечения повторяется через 21 день в течение 6 курсов или пока будет прогрессировать болезнь.

Повторные курсы лечения

Для проведения повторных курсов нельзя применять препарат, пока уровень нейтрофилов не достигнет ³ 1,5 × 10⁹/л, количество тромбоцитов – ³ 100 × 10⁹/л и уровень гемоглобина – ³ 9 г/дл (после гемотрансфузии, если это необходимо).

Для лечения нейтропении у онкологических больных с целью поддержания количества нейтрофилов обычно назначают вместе с топотеканом другие медицинские препараты (например, колониестимулирующий фактор) или уменьшают дозы топотекана.

Если для лечения пациентов, у которых развилась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов < 0,5 × 10⁹/л) в течение 7 и более дней, или для пациентов с тяжелой нейтропенией, сопровождающейся лихорадкой или проявлениями инфекции, или для пациентов, лечение которых было отложено из-за нейтропении, необходимо уменьшение дозы топотекана, то дозу следует уменьшить на 20% до 0,60 мг/м2 тела тела/сутки для последующих курсов. (или до 0,45 мг/м²поверхности тела/сутки в дальнейшем).

Для лечения пациентов, уровень тромбоцитов которых в процессе лечения стал менее 25 × 10⁹/л, рекомендуется уменьшать дозу топотекана аналогично.

Особые группы пациентов

Дозировка при нарушении функции почек

Монотерапия (рак яичников и мелкоклеточный рак легких)

Относительно рекомендаций по дозировке для пациентов с клиренсом креатинина < 20 мл/мин. данных недостаточно. Применять топотекан этим группам пациентов не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что дозу следует снизить пациентам с умеренным нарушением функции почек.

Рекомендована доза топотекана в качестве монотерапии для пациентов с раком яичников или мелкоклеточным раком легких и клиренсом креатинина от 20 до 39 мл/мин. составляет 0,75 мг/м²/сутки в течение 5 дней подряд.

Комбинированная терапия (рак шейки матки)

Рекомендуется, чтобы лечение топотеканом в комбинации с цисплатином больных раком шейки матки начиналось только тогда, когда уровень сывороточного креатинина у них был ≤ 1,5 мг/дл. Если при применении комбинированной (топотекан/цисплатин) терапии уровень креатинина в сыворотке крови будет превышать 1,5 мг/дл, рекомендуется тщательно учесть возможность снижения дозы/продолжения лечения цисплатином. Недостаточно данных относительно продолжения монотерапии топотеканом больных раком шейки матки в случае прекращения лечения цисплатином.

Пациенты с нарушением функции печени

Небольшой группе пациентов с нарушением функции печени (уровень сывороточного билирубина 1,5–10 мг/дл) назначали внутривенный топотекан в дозе 1,5 мг/м²/сут в течение 5 дней каждые 3 недели . Наблюдалось снижение клиренса топотекана. Однако данных для дозовых рекомендаций препарата этой группе пациентов недостаточно (см. раздел «Особенности применения»).

Недостаточно данных о применении топотекана пациентам с тяжелым нарушением функции печени (сывороточный билирубин 10 мг/дл) вследствие цирроза. Применять топотекан таким пациентам не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Режим дозирования при комбинации с другими препаратами

Доза топотекана при применении с другими цитотоксическими препаратами может быть изменена (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если топотекан применяется в сочетании с цисплатином, следует внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению цисплатина.

Способ приготовления раствора

Для растворения 4 мг топотекана во флакон следует добавить 4 мл стерильной воды для инъекций. Образуется раствор, содержащий топотекан в концентрации 1 мг на 1 мл. Дальнейшее разведение для получения раствора с необходимой концентрацией от 25 до 50 мкг/мл осуществляется соответствующими объемами 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенных инфузий или 5% декстрозой для внутривенных инфузий.

Особенности применения

Гематологическая токсичность является дозозависимой, поэтому следует регулярно контролировать параметры крови, включая количество тромбоцитов (см. раздел «Дозы и способ применения»).

Как и другие цитотоксические средства, топотекан может вызвать тяжелую миелосупрессию. У пациентов, лечившихся топотеканом, сообщалось о случаях миелосупрессии, которая приводила к сепсису и летальному исходу в результате сепсиса (см. раздел «Побочные реакции»).

Индуцированная топотеканом нейтропения может вызвать нейтропенический колит. В ходе клинических исследований топотекана сообщалось о летальных случаях в связи с нейтропеническим колитом. У больных с симптомами лихорадки, нейтропении и одновременной абдоминальной болью следует рассмотреть возможность возникновения нейтропенического колита.

При применении топотекана сообщалось о случаях интерстициальных заболеваний легких, в некоторых случаях с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Факторами риска, лежащими в основе этого, являются интерстициальные заболевания легких в анамнезе, легочный фиброз, рак легких, влияние радиации на легкие и применение пневмотоксических субстанций и/или колониестимулирующих факторов. За пациентами следует тщательно наблюдать для выявления симптомов, которые могут быть признаками интерстициальных заболеваний легких (кашель, лихорадка, одышка и/или гипоксия). В случае выявления у пациента интерстициального заболевания легких применение топотекана следует прекратить.

Монотерапия топотеканом и топотеканом в сочетании с цисплатином часто ассоциируются с клинически значимой тромбоцитопенией. Это следует принимать во внимание при назначении Гикамтина пациентам с повышенным риском опухолевых кровотечений.

Как и следовало ожидать, пациенты с тяжелым соматическим статусом хуже отвечают на лечение и у них увеличивается частота возникновения таких осложнений, как лихорадка, инфекции и сепсис (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно точное определение соматического статуса пациента во время терапии для предотвращения его ухудшения.

Недостаточно данных для лечения топотеканом пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина – 20 мл/мин/) или тяжелой печеночной недостаточностью (уровень билирубина в сыворотке крови – 10 мг/дл), связанной с циррозом. Применять топотекан этим группам пациентов не рекомендуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У небольшой группы пациентов с печеночной недостаточностью (уровень сывороточного билирубина 1,5–10 мг/дл), которая лечилась внутривенным топотеканом в дозе 1,5 мг/м²/сут/ поверхности тела в течение 5 дней каждые 3 недели наблюдалось снижение клиренса топотекана. Однако данных для дозовых рекомендаций препарата этой группе пациентов недостаточно (см. раздел «Способ применения и дозы»).

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: в случае попадания раствора на кожу тщательно смыть водой с мылом; слизистые оболочки тщательно промыть водой.

По данным клинических исследований с привлечением 523 пациентов с рецидивирующим раком яичников и 631 пациента с рецидивирующим мелкоклеточным раком легких дозозависимой была гематологическая токсичность, которая была предсказуема и обратима. Признаков кумуляции гематологической и негематологической токсичности обнаружено не было.

Профиль безопасности применения топотекана в комбинации с цисплатином в клинических исследованиях рака шейки матки был схож с наблюдавшимся при применении топотекана в качестве монотерапии. Общая гематологическая токсичность была ниже у пациентов, принимающих топотекан в комбинации с цисплатином, по сравнению с монотерапией топотеканом, но выше у пациентов, принимающих только циспластин.

Наблюдались дополнительные побочные реакции при применении топотекана в сочетании с цисплатином; однако эти явления отмечались при монотерапии цисплатином и не имели отношения к топотекану. Следует внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению цисплатина относительно полного перечня побочных реакций, связанных с применением цисплатина.

Интегрированные данные по безопасности при монотерапии топотеканом представлены ниже.

Побочные реакции, которые наблюдались при применении препарата, классифицированы по органам и системам организма и частоте их возникновения. По частоте возникновения определены следующие категории: очень часто ≥1/10, часто ≥1/100 и <1/10, иногда ≥1/1000 и <1/100, редко ≥1/10 000 и <1/1000, очень редко <1/10 000 или неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести проявлений.

Частота побочных реакций, приведенных выше, более характерна для пациентов с тяжелым соматическим статусом.

Частота приведенных ниже гематологических и негематологических побочных реакций касается побочных реакций, связанных/возможно связанных с применением топотекана.

Гематологические.

Нейтропения: тяжелое (количество нейтрофилов < 0,5 × 10 ⁹ /л) во время I курса наблюдалось у 55% ​​пациентов; с продолжительностью ≥ 7 дней – в 20%; всего – 77% пациентов (39% курсов).

В ассоциации с тяжелой нейтропенией у 16% пациентов возникала лихорадка или инфекция во время I курса лечения и в целом – у 23% пациентов (6% курсов лечения). В среднем время появления тяжелой нейтропении составляло 9 дней со средней продолжительностью 7 дней. Тяжелая нейтропения длилась более 7 дней в среднем в 11 % курсов. Среди всех пациентов, вовлеченных в клинические исследования, включая тех, у кого развилась тяжелая нейтропения, и тех, у кого она не развилась, у 11% (4% курсов) развилась лихорадка и у 26% (9% курсов) развились инфекционные осложнения. Кроме того, у 5% всех пациентов, получавших лечение (1% курсов), развился сепсис.

Тромбоцитопения: тяжелая (количество тромбоцитов <25× 109 /л) наблюдалась у 25% пациентов (8% курсов), умеренная (количество тромбоцитов между 25,0 и 50,0× 109 /л) – у 25% пациентов (15 % курсов). В среднем тяжелая тромбоцитопения возникала на 15-й день и длилась в среднем 5 суток. Трансфузию тромбоцитов проводили в 4% курсов. Были отдельные сообщения о тяжелых осложнениях, связанных с тромбоцитопенией, включая летальные случаи из-за кровотечений из опухолей.

Анемия: от умеренной до тяжелой (Hb ≤ 8,0 г/дл) наблюдалась у 37% пациентов (14% курсов). Трансфузию эритроцитов проводили 52% пациентов (21% курсов).

Негематологические.

Частыми негематологическими побочными реакциями были такие реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, как тошнота (52%), рвота (32%), диарея (18%), запор (9%) и мукозит (14%). Частота тяжелой (3 и 4 степени) тошноты, рвоты, диареи и мукозита составляла 4, 3, 2 и 1% соответственно.

Умеренная боль в животе сообщалась у 4% пациентов.

Утомляемость наблюдалась примерно у 25%, а астения – у 16% пациентов, лечившихся топотеканом. Тяжелая (3 – 4 степени) утомляемость и астения была в 3% случаев.

Тотальная или выраженная алопеция наблюдалась у 30% пациентов, частичная алопеция – у 15% пациентов.

Другими побочными реакциями, зарегистрированными как связанные или возможно связанные с применением топотекана, были анорексия (12%), недомогание (3%) и гипербилирубинемия (1%).

Были отдельные сообщения о реакциях гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, ангионевротический отек и анафилактические реакции. В ходе клинических исследований сыпь возникала у 4% пациентов, зуд – у 1,5% пациентов.

Сообщалось о передозировке (дозой, в 10 раз выше рекомендованной) при лечении пациентов внутривенным топотеканом. Симптомы, наблюдаемые после передозировки, похожи на известные побочные реакции, связанные с применением топотекана (см. раздел «Побочные реакции»). Первичные осложнения передозировки включают в себя супрессию костного мозга и мукозит. Кроме этого, сообщалось о повышенных уровнях ферментов печени при передозировке внутривенным топотеканом.

Антидот при передозировке неизвестен. Дальнейшее лечение следует проводить в соответствии с клиническими показаниями или в соответствии с рекомендациями национального токсикологического центра, в случае наличия такого.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Флаконы следует хранить в картонной упаковке для защиты от воздействия света. Восстановленный раствор сохраняет стабильность в течение 24 часов при температуре от 5 до 30°С. Раствор, разведенный в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций или 5% растворе декстрозы для инъекций, следует применить немедленно или хранить в холодильнике (2-8°С) не более 24 часов.

Несовместимость

Неизвестна. Препарат вводится путем внутривенной инфузии (способ приготовления раствора указан в разделе «Способ применения и дозы») в отдельной капельнице.

Противоопухолевый препарат, который применяют при некоторых типах рака.