Гидроксикарбамид-Виста капсулы 500мг №100

По 10 капсул в блистерах из алюминиевой фольги и ПВХ-пленки, по 10 блистеров в картонной коробке.

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы №0 с непрозрачным розовым корпусом и непрозрачной светло-зеленой крышкой, содержащие от белого до почти белого цвета однородный порошок

Гидроксикарбамид является пероральным противоопухолевым средством. Точный механизм противоопухолевого действия препарата не выяснен, но считается, что она связана с подавлением синтеза ДНК.

После приема гидроксикарбамид хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 2 часов после приема. После 24 часов концентрация в сыворотке крови равен 0. Примерно 80% пероральной или внутривенной дозы лекарственного средства от 7 до 30 мг/кг могут быть выведены с мочой в течение 12 часов. Гидроксикарбамид проникает через гематоэнцефалический барьер. Гидроксикарбамид хорошо распределяется в организме.

Гидроксикарбамид обладает Генотоксичность и является вероятным межвидовым канцерогеном, что означает канцерогенный риск для человека

Другие антинеопластические средства. Код АТХ L01Х Х05.

Миелосупрессивная активность может быть усилена предварительной или сопутствующей лучевой или цитотоксической терапией. Панкреатит с летальным исходом и без возникал у ВИЧ-инфицированных пациентов во время терапии гидроксикарбамидом и диданозин, с ставудином или без него. Во время постмаркетингового наблюдения за ВИЧ-инфицированными пациентами, которые получали гидроксикарбамид и другие антиретровирусные средства, сообщает о гепатотоксичности и печеночную недостаточность, приводящая к летальному исходу. О летальных последствия, связанные с печенью, сообщали чаще у пациентов, получавших комбинацию гидроксикарбамида, диданозина и ставудина, поэтому этого сочетания следует избегать. Сообщалось о периферическая невропатия, которая была тяжелой в некоторых случаях у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших гидроксикарбамид в сочетании с антиретровирусными средствами, включая диданозин, со ставудином или без него. (См. Особенности применения).

Исследования показали, что существует аналитическая интерференция гидроксикарбамида с ферментами (уреазой, уриказа и лактатдегидрогеназы), которые используются для определения мочевины, мочевой кислоты и молочной кислоты, что приводит к ложноположительных результатов у пациентов, получавших гидроксикарбамид.

Вакцинация.

Существует повышенный риск серьезных инфекций с летальным исходом в случае сопутствующего применения живых вакцин. Живые вакцины не рекомендуется применять пациентам с ослабленным иммунитетом (см. «Особенности применения»).

действующее вещество: гидроксикарбамид;

1 капсула содержит 500 мг гидроксикарбамида;

вспомогательные вещества: лактоза; лимонная кислота; натрия фосфат безводный магния стеарат;

оболочка капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), эритрозин (Е127), индиго (Е 132), хинолин желтый (Е 104).

Гидроксикарбамид может вызвать сонливость. Пациенты, его принимают, не должны управлять автомобилем или другими механизмами, кроме случаев, когда установлено, что препарат не влияет на физические и умственные способности

Беременность

Гидроксикарбамид может быть мощным мутагенным агентом. Врач должен тщательно рассмотреть возможность терапии гидроксикарбамидом, прежде чем назначать этот препарат пациентам мужчинам или женщинам, планирующим зачатие. Гидроксисечовиною не следует назначать беременным, кроме случаев, когда польза превышает риски. Пациентам мужского и женского пола необходимо применять средства контрацепции до и во время лечения гидроксикарбамидом-Виста.

Поскольку гидроксикарбамид является цитотоксическим средством, было обнаружено тератогенный эффект у некоторых видов животных.

Период кормления грудью

Гидроксикарбамид выводится в грудное молоко. Из-за возможности возникновения серьезных побочных реакций от гидроксикарбамида у детей, которых кормят грудью, следует прекратить кормление грудью или применения препарата Гидроксикарбамид-Виста с учетом важности терапии препаратом для матери.

Фертильность

У крыс и собак высокие дозы гидроксикарбамида подавляли выработку спермы.

Безопасность и эффективность лечения у данной категории пациентов не установлены.

Лечение пациентов с хронической миелоидной лейкемией (ХМЛ):

• как фаза лечения в ИТК (ингибиторы тирозинкиназы) до подтверждения слияния BCR-ABL с немедленной необходимости в терапии за высокого содержания лейкоцитов и тромбоцитов;
• как паллиативная помощь пациентам в бластном фазе с лейкоцитозом и тромбоцитозом.

Лечение рака шейки матки в сочетании с лучевой терапией

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

Подавлена функция костного мозга (содержание лейкоцитов менее 2,5х10(9)/л, тромбоцитов - менее 100х10(9)/л) или наличие тяжелой формы анемии.

Схемы лечения могут быть непрерывными или прерывистыми. Непрерывный режим лучше подходит для лечения хронического миелоидного лейкоза, тогда как прерывистый режим с уменьшенным воздействием на костный мозг, более удовлетворительным для лечения рака шейки матки.

Лечение гидроксикарбамидом следует начинать за 7 дней до начала терапии облучением. Если гидроксикарбамид применять одновременно с лучевой терапией, как правило корректировки дозы облучения не нужно.

Достаточный период для достижения антинеопластического эффекта - 6 недель. Если наблюдается соответствующий терапевтический эффект, лечение следует продолжить на неограниченный срок при условии, что пациент находится под должным надзором и не наблюдается побочные реакции. Если уровень лейкоцитов падает ниже 2,5 × 10(9)/л или количество тромбоцитов менее 100 × 10(9)/л, терапию следует прекратить (см. «Противопоказания»). В таком случае повторное исследование крови необходимо провести через 3 дня и возобновить лечение гидроксикарбамидом после установления нормальных показателей крови. Обычно восстановление функции костного мозга проходит быстро. Если этого не произошло в течение параллельной терапии гидроксикарбамидом и облучением, лучевая терапия может быть прервана. Лечение тяжелой анемии возможно проводить без отмены терапии гидроксикарбамидом.

Тяжелые желудочные побочные реакции, как тошнота, рвота и анорексия, возникающих в результате комбинированной терапии, как правило, можно контролировать прерыванием приема Гидроксикарбамидом-Виста.

Боль или дискомфорт от воспаления слизистых оболочек в облученном месте (мукозит) обычно контролируется местными анестетиками и оральными анальгетиками. Если реакция выражена, терапию Гидроксикарбамидом-Виста можно временно прервать. Если реакция очень тяжелое, можно отложить лучевую терапию.

Непрерывная терапия

Гидроксикарбамид обычно назначают в дозе 20-30 мг/кг массы тела в сутки. Дозировка должна зависеть от фактической или оптимальной массы тела пациента, ориентируясь на меньшую величину.

Прерывистая терапия

Гидроксикарбамид-Виста следует назначать разово в дозе 80 мг/кг каждые три дня. С использованием периодических режимов приема вероятность уменьшения количества лейкоцитов падает, однако если все же уровень лейкоцитов уменьшился, следует пропустить 1 или более доз Гидроксикарбамидом-Виста.

Одновременное применение Гидроксикарбамидом-Виста с другими миелосупрессивными средствами может привести к необходимости корректировки дозы.

Дети. Поскольку эти заболевания у детей являются редкостью, режим дозирования для детей не изучен.

Люди пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к действию гидроксисечовины и могут потребовать снижения дозы.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью. Поскольку почечная экскреция является способом выведения препарата из организма, следует учитывать снижение дозировки гидроксикарбамида для этой популяции.

Особенности применения

До начала лечения и во время лечения необходимо проверять показатели крови, включая в случае необходимости исследования костного мозга, так же как и функции почек и печени. Если функционирование костного мозга подавлено, лечение гидроксикарбамидом-Виста не следует начинать. Полный анализ крови, включая определение уровня гемоглобина, общего количества лейкоцитов, дифференцированный подсчет тромбоцитов, следует проводить на регулярной основе, а также после установления индивидуальной оптимальной дозы. Периодичность контроля определяется индивидуально, но нормальный период - еженедельно. При уменьшении содержания лейкоцитов в крови до уровня менее 2,5х10(9)/л или тромбоцитов до уровня менее 100х10(9)/л лечение следует прекратить, пока содержание их не восстановится до нормы.

Гидроксикарбамид может вызывать угнетение костного мозга, чаще всего проявляется лейкопенией, а также (реже) тромбоцитопенией и анемией. С большим вероятностью угнетения функции костного мозга может возникнуть у пациентов, ранее получавших лучевую терапию или химиотерапевтические цитотоксические препараты. Таким пациентам Гидроксикарбамид-Виста следует использовать с осторожностью. После отмены лечения Гидроксикарбамидом-Виста выздоровления после миелосупрессии происходит быстро.

В случае возникновения анемии до или во время проведения лечения красные кровяные клетки могут быть замещены. Если во время лечения возникает анемия, ее лечение следует проводить, не прекращая терапию гидроксикарбамидом-Виста. Преходящий мегалобластический эритропоэз часто наблюдается в начале курса терапии гидроксикарбамидом. Морфологическое изменение напоминает пернициозной анемией, но не связана с дефицитом витамина В12 или фолиевой кислоты. Макроцитоз может маскировать развитие дефицита фолиевой кислоты, поэтому рекомендуется регулярное определение фолиевой кислоты в сыворотке крови. Гидроксикарбамид может также задержать клиренс железа в плазме крови и уменьшить скорость использования железа эритроцитами, но, похоже, это не меняет время жизни эритроцитов.

У пациентов, которые в прошлом получали лучевую терапию, может наблюдаться обострение пострадиационной эритемы.

Гидроксикарбамид следует применять с осторожностью пациентам с выраженной почечной дисфункцией.

Гидроксикарбамид не предназначен для применения в сочетании с антиретровирусными препаратами у ВИЧ-инфицированных пациентов, поскольку это может вызвать сбои в лечении и токсичность (в некоторых случаях летальную) у пациентов с ВИЧ (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») .

У пациентов, получающих длительное лечение гидроксикарбамидом при миелопролиферативных заболеваниях, таких как истинная полицитемия и тромбоцитемия, может развиваться вторичный лейкоз. Насколько это связано с основным заболеванием или с лечением гидроксикарбамидом, до сих пор неизвестно.

Сообщалось о раке кожи у пациентов, получавших гидроксикарбамид длительное время. Пациентам следует посоветовать защищать кожу от воздействия солнца. Кроме того, пациенты должны проводить самообследование кожи во время лечения и после прекращения терапии гидроксикарбамидом и подвергаться обследованию на вторичные злокачественные новообразования во время обычных наблюдений.

Во время терапии гидроксикарбамидом у больных с миелопролиферативными заболеваниями наблюдались кожные токсичные васкулиты, в том числе васкулитные язвы и гангрена. Риск токсичных васкулитов увеличивается у пациентов, получающих или получавших интерферон в прошлом. Дигитальная локализация этих васкулитных язв и прогрессирующий клиническое течение периферической сосудистой недостаточности, что приводит к инфарктного поражения дигитальных участков или гангрены, четко отличается от типичных кожных язв, обычно описанных при применении гидроксикарбамида. За потенциально опасный клинический результат кожных васкулитных язв у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями в случае развития васкулитных язв применения гидроксикарбамида следует прекратить и назначить альтернативные циторедуктивная препараты.

О возможности увеличения мочевой кислоты в сыворотке крови, что приводит к развитию подагры или, в худшем случае, подагрической нефропатии, следует помнить пациентам, которые получали гидроксикарбамид, особенно при применении с другими цитотоксическими средствами. Поэтому важно регулярно контролировать уровень мочевой кислоты и поддерживать высокий уровень потребления жидкости во время лечения.

Гидроксикарбамид-Виста содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозы мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Вакцинация

Одновременное применение гидроксисечовины с живой противовирусной вакциной может усиливать репликацию вируса вакцины и/или может усилить некоторые побочные реакции вируса вакцины, поскольку нормальные механизмы защиты могут быть подавлены гидроксикарбамидом. Вакцинация живой вакциной пациентов, принимающих Гидроксикарбамид-Виста, может привести к серьезной инфекции. Гуморальный иммунный ответ пациента на вакцину может быть уменьшен. Применение живых вакцин следует избегать во время лечения и в течение по крайней мере 6 месяцев после окончания лечения (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Респираторные заболевания:

Сообщалось о интерстициальное заболевание легких, включая легочный фиброз, инфильтрацию легких, пневмонит и альвеолит/аллергический альвеолит у пациентов, получавших миелопролиферативными новообразования, может быть связано с летальным исходом. Пациент, у которого наблюдается пирексия, кашель, одышка или другие респираторные симптомы, должен тщательно контролировать себя, обследоваться и лечиться. Прекращение терапии гидроксисечовиной и лечение кортикостероидами приводит к исчезновению легочных проявлений (см. «Побочные реакции»).

Угнетение костного мозга является дозооограничительным фактором токсичности.

Кожные токсичные васкулиты, включая васкулитные язвы и гангрены, наблюдались у пациентов с миелопролиферативными нарушениями в период терапии гидроксикарбамидом. Риск токсического васкулита увеличивается у пациентов, получавших предшествующую или сопутствующую терапию интерфероном.

У некоторых пациентов наблюдается гиперпигментация, атрофия кожи и ногтей, шелушение, фиолетовые папулы и алопеция после нескольких лет длительной ежедневной поддерживающей терапии гидроксикарбамидом.

Случаи панкреатита, гепатотоксичности и выраженной периферической нейропатии, в том числе с летальным исходом, наблюдались у пациентов с ВИЧ, которые принимали гидроксикарбамид одновременно с антиретровирусными средствами, в частности диданозином плюс ставудином. У пациентов, получавших гидроксикарбамид в сочетании с диданозином, ставудином и индинавиром, было обнаружено среднее снижение клеток CD4 примерно до уровня 100/мм 3 (см. «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Побочные реакции, наблюдаемые при комбинированной терапии гидроксикарбамидом-Виста и лучевой терапией, были подобны тем, о которых сообщали при применении только гидроксикарбамида, прежде всего угнетения функции костного мозга (лейкопения и анемия) и раздражение желудка.

Почти у всех пациентов, которые получают достаточный курс комбинированной терапии Гидроксикарбамидом-Виста и облучением, развивается лейкопения. Снижение количества тромбоцитов (<100 000/мм 3) случается редко и обычно при наличии выраженной лейкопении.

Гидроксикарбамид-Виста может усиливать некоторые побочные реакции, которые обычно наблюдаются лишь при облучении, такие как желудочные расстройства и мукозит.

Побочные реакции по частоте возникновения делятся на следующие категории:

очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); единичные (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Немедленное лечение включает промывание желудка с последующей поддерживающей терапией и мониторингом гемопоэтической системы.

У пациентов, получавших препарат в дозах, которые в несколько раз превышали обычные рекомендованные, наблюдались острые патологии кожных покровов и слизистых оболочек, а именно: раздражение, фиолетовая эритема, отек ладоней и ступней с последующим шелушением кожи рук и ног, интенсивная генерализованная гиперпигментация кожи и стоматит.

Хранить в недоступном для детей и защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Препарат показан для лечения пациентов с хронической миелоидной лейкемией и для лечения рака шейки матки в сочетании с лучевой терапией.