Гидрокортизон Ромфарм порошок для раствора для инфузий в флаконе 100мг N1

Глюкокортикоиды природного и синтетического происхождения являются стероидными гормонами коры надпочечников.

Естественные глюкокортикоиды (гидрокортизон и кортизон), которые также имеют свойство задерживать соль, применяются как заместительная терапия при недостаточности коры надпочечников. Их синтетические аналоги используются при расстройствах многих систем органов в первую очередь из-за их противовоспалительного эффекта.

Гидрокортизона натрия сукцинат имеет такое же метаболическое и противовоспалительное действие, как и гидрокортизон. При парентеральном введении еквимолярных количеств оба соединения демонстрируют одинаковую биологическую активность. Эфир гидрокортизона натрия сукцинат имеет высокую растворимость в воде, что позволяет немедленно ввести внутривенно высокие дозы гидрокортизона в малом объеме растворителя. Это особенно важно, когда необходимо быстро достичь высокого уровня гидрокортизона в крови. После внутривенного введения гидрокортизона натрия сукцината заметный эффект проявляется в течение 1 часа и сохраняется в течение переменного периода.

Глюкокортикоиды проявляют значительные и разнообразные метаболические эффекты. Кроме того, эти препараты изменяют иммунный ответ организма на различные возбудители.

После внутривенного введения показатель относительной активности метилпреднизолона натрия сукцината и гидрокортизона натрия сукцината, что характеризуется уменьшением количества эозинофилов, составляет пять к одному. Этот показатель соответствует показателю относительной активности пероральных форм метилпреднизолона и гидрокортизона.

Гидрокортизон Ромфарм имеет такие же качественные терапевтические эффекты, что и гидрокортизон.

Механизм действия

После проникновения сквозь клеточную мембрану глюкокортикоиды образуют комплексы со специфическими рецепторами в цитоплазме. Эти комплексы поступают в ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК, после этого происходит дальнейший синтез белков различными ферментами; считается, что этот механизм отвечает за системные эффекты глюкокортикоидов. Максимальные фармакологические эффекты лекарственного средства можно наблюдать до достижения его пиковой концентрации в плазме крови, что указывает на то, что его эффективность больше обусловлена модификацией ферментов, а не его непосредственным действием.

После внутривенного введения здоровым мужчинам разовой дозы гидрокортизона натрия сукцината, что превышает 20мг, наблюдалась нелинейная фармакокинетика гидрокортизона. Соответствующие параметры фармакокинетики гидрокортизона представлено в таблице 1 ниже.

Средние показатели фармакокинетики гидрокортизона после внутривенного введения разовых доз:

Гидрокортизон метаболизируется 11β-гидроксистероид дегидрогеназы 2 типа (11β-HSD2) и ферментом цитохрома P450 3A4 (CYP3A4). Фермент CYP3A4 катализирует 6β-гидроксилирования стероидов, является важным этапом метаболизма фазы и эндогенных и синтетических кортикостероидов. Многие другие соединений также субстратами CYP3A4. Некоторые из них проявляли влияние на метаболизм глюкокортикоидов путем индукции (активации) или ингибирования фермента CYP3A4.

ИНГИБИТОРЫ CYP3A4. Препараты, которые могут снижать печеночный клиренс и повышать плазменную концентрацию гидрокортизона. При применении ингибитора CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, кларитромицина или грейпфрутового сока), включая ингибиторы протеазы ВИЧ (например ритонавир) и препараты, усиливающие фармакокинетику гидрокортизона (например лекарственные средства, содержащие кобицистат и используются для лечения ВИЧ), может потребоваться уменьшить дозу гидрокортизона, чтобы избежать явлений токсичности стероида.

Индукторов CYP3A4. Препараты, которые могут повышать печеночный клиренс и снижать плазменную концентрацию гидрокортизона. При применении индуктора CYP3A4 (например рифампина, карбамазепина, фенобарбитала и фенитоина) может потребоваться повышение дозы гидрокортизона, чтобы достичь желаемой терапевтического ответа на лечение.

СУБСТРАТЫ CYP3A4. В присутствии другого субстрата CYP3A4 печеночный клиренс гидрокортизона может меняться, что требует соответствующей коррекции дозы препарата. Нежелательные явления, возникающие при отдельном применении каждого из препаратов, могут чаще возникать при их совместном применении.

Эффекты, не предопределены CYP3A4. Другие взаимодействия между лекарственными средствами и эффекты, возникающие на фоне применения гидрокортизона, описанные ниже и составляют перечень и описание самых распространенных и/или клинически важных взаимодействий между лекарственными средствами или эффектов, которые наблюдаются при применении гидрокортизона.

Антибактериальные препараты: изониазид - ИНГИБИТОР CYP3A4.

Антибиотики, противотуберкулезные препараты: рифампицин - ИНДУКТОР CYP3A4.

Пероральные антикоагулянты: влияние кортикостероидов на пероральные антикоагулянты может варьировать. Имеются сообщения про усиление и ослабление действия антикоагулянтов при их совместном применении с кортикостероидами. Для поддержания желаемого эффекта антикоагулянтов необходимо контролировать показатели свертывания крови.

Противосудорожные препараты: карбамазепин - ИНДУКТОР CYP3A4 (и СУБСТРАТ) фенобарбитал, фенитоин - индукторы CYP3A4.

Антихолинергические препараты: блокаторы нервно-мышечной передачи - кортикостероиды могут влиять на действие антихолинергических препаратов.

1. Во время совместного применения высоких доз кортикостероидов и антихолинергических препаратов, например блокаторов нервно-мышечной передачи, наблюдались случаи острой миопатии.
2. У пациентов, получавших кортикостероиды, зафиксирован антагонизм эффектов блокировки нервно-мышечной передачи панкурония и векурония. Это взаимодействие может наблюдаться при применении всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи.

Антихолинэстеразные препараты: стероиды могут ослаблять действие антихолинэстеразных препаратов при миастении гравис.

Противодиабетические препараты: кортикостероиды могут повышать концентрацию глюкозы в крови, поэтому пациентам может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов.

Противорвотное препараты: апрепитант, фозапрепитант - ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ).

Противогрибковые препараты: итраконазол, кетоконазол - ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ).

Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы ВИЧ - ингибиторы CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ).

1. Ингибиторы протеазы, например индинавир и ритонавир, могут повышать концентрации кортикостероидов в плазме крови.
2. ГКС могут индуцировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, что приводит к снижению концентрации ингибиторов в плазме крови.

Ингибиторы ароматазы: аминоглютетимид - угнетение надпочечников, вызванное аминоглютетимидом, может приводить к обострению эндокринных нарушений, возникших на фоне длительной терапии ГКС.

Блокаторы кальциевых каналов: дилтиазем - ИНГИБИТОР CYP3A4 (и СУБСТРАТ).

Сердечные гликозиды: дигоксин - сочетанное применение кортикостероидов и сердечных гликозидов может повышать риск аритмий или токсичности гликозидов наперстянки, что связано с гипокалиемией. У всех пациентов, которые получают любые варианты этой комбинации препаратов, следует тщательно контролировать уровень сывороточных электролитов, особенно показатели калия.

Эстрогены (включая пероральные контрацептивы, содержащие эстрогены) - ингибиторы CYP3A4 (и СУБСТРАТ). Эстрогены могут усиливать эффекты гидрокортизона путем повышения концентрации транскортином, что в свою очередь, уменьшает количество гидрокортизона, доступного для метаболизма. Может потребоваться корректировка дозы гидрокортизона, если к постоянному режима дозирования добавить или удалить эстрогены.

Грейпфрутовый сок - ИНГИБИТОР CYP3A4.

Иммунодепрессанты: циклоспорин - ингибиторы CYP3A4 (и СУБСТРАТ). При совместном применении циклоспорина и кортикостероидов возможно повышение активности обоих препаратов. У пациентов, получавших такую ​​комбинацию препаратов, наблюдались судороги.

Иммунодепрессанты: циклофосфамид, такролимус - СУБСТРАТЫ CYP3A4.

Макролидные антибиотики: кларитромицин, эритромицин - ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ).

Макролидные антибиотики: тролеандомицин - ИНГИБИТОР CYP3A4.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): ацетилсалициловая кислота в высоких дозах.

1. При применении НПВП и ГКС может повышаться частота кровотечений и язв желудочно-кишечного тракта.
2. ГКС способны повышать клиренс высоких доз аспирина, что может привести низкие уровни салицилатов в сыворотке крови.

Отмены кортикостероидов может привести к повышению уровня салицилатов, что может привести к росту риска интоксикации салицилатами.

Калийнезберигаючи диуретики: у пациентов, получающих кортикостероиды совместно с калий-незберигаючимы диуретики, необходимо тщательно отслеживать возможно развитие гипокалиемии. Также повышенный риск гипокалиемии существует при комбинированном применении кортикостероидов с амфотерицином В, ксантинами или агонистами β₂-адренорецепторов. При совместном применении амфотерицина В и гидрокортизона зафиксированы случаи увеличения миокарда и сердечной недостаточности.

По состоянию, при которых желательно получить быстрый и интенсивный эффект от действия кортикостероидов.

Эндокринные расстройства:

• первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников;
• острая недостаточность коры надпочечников;
• применения в предоперационный период, в случае тяжелой травмы или заболевания пациентам с недостаточностью коры надпочечников или в случае сомнений относительно резервных функций коры надпочечников;
• шок, нечувствителен к традиционной терапии, когда есть или подозревается недостаточность коры надпочечников;
• врожденная гиперплазия надпочечников;
• негнойные тиреоидит;
• гиперкальциемия, связанная со злокачественным новообразованием.

Расстройства неэндокринных происхождения

Ревматические заболевания, как вспомогательная терапия для кратковременного применения (чтобы помочь пациенту пережить острый эпизод или обострения) при следующих заболеваниях:

• острый и подострый бурсит;
• острый подагрический артрит;
• острый неспецифический тендосиновит;
• анкилозирующий спондилит;
• эпикондилит;
• посттравматический остеоартрит;
• псориатический артрит;
• ревматоидный артрит, в том числе ювенильный ревматоидный артрит (отдельные случаи могут потребовать назначения поддерживающей терапии низкими дозами препарата);
• синовит при остеоартрите.

Коллагенозы, во время обострения или в качестве поддерживающей терапии в отдельных случаях таких заболеваний:

• острый ревматический кардит;
• системный дерматомиозит (полимиозит);
• системная красная волчанка.

Дерматологические заболевания:

• буллезный герпетиформный дерматит;
• эксфолиативный дерматит;
• фунгоидный микоз;
• пузырчатка;
• тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса - Джонсона);
• тяжелая форма псориаза;
• тяжелая форма себорейного дерматита.

Аллергические состояния: контроль тяжелых аллергических состояний или аллергических состояний, приводящих к потере трудоспособности и не поддаются традиционному лечению, при следующих заболеваниях:

• острый неинфекционный отек гортани;
• атопический дерматит;
• бронхиальная астма;
• контактный дерматит;
• реакции гиперчувствительности к лекарственным препаратам;
• сезонный или постоянный аллергический ринит;
• сывороточная болезнь;
• трансфузионные реакции типа крапивницы.

Офтальмологические заболевания: тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз, такие как:

• аллергический конъюнктивит;
• аллергические краевые язвы роговицы;
• воспаление переднего сегмента глаза;
• хориоретинит;
• диффузный задний увеит и хориоидеи;
• очная форма опоясывающего лишая;
• ирит и иридоциклит;
• кератит;
• неврит зрительного нерва;
• симпатическая офтальмия.

Желудочно-кишечные заболевания, чтобы помочь пациенту пережить критический период при следующих заболеваниях:

• язвенный колит (системная терапия);
• региональный энтерит (системная терапия).

Респираторные заболевания:

• аспирационный пневмонит;
• бериллиоз;
• фульминантной или диссеминированный туберкулез легких, при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией;
• синдром Леффлера, не поддающийся лечению другими средствами;
• саркоидоз.

Гематологические заболевания:

• приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия;
• врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия;
• эритробластопения (эритроцитарная анемия);
• идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура взрослых (только внутривенно внутримышечно применение противопоказано);
• вторичная тромбоцитопения взрослых.

Неопластические заболевания, паллиативное лечение таких заболеваний:

• острый лейкоз у детей;
• лейкозы и лимфомы у взрослых.

Состояния, сопровождающиеся отеком: для индукции диуреза или ремиссии протеинурии при нефротическом синдроме без уремии, идиопатического или вследствие красной волчанки.

Неотложные состояния:

• шок, развившийся вследствие недостаточности коры надпочечников, или шок, нечувствителен к традиционной терапии, в случае возможной недостаточности коры надпочечников;
• острые аллергические состояния (астматический статус, анафилактические реакции, укусы насекомых и т.д.), которые не проходят после применения эпинефрина.

Прочее:

• трихинеллез с привлечением нервов или миокарда;
• туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой или угрозой блокады, при котором применяется совместно с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.

Гидрокортизона натрия сукцинат противопоказан:

• пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;
• пациентам с системными грибковыми инфекциями, острыми вирусными и бактериальными инфекциями;
• пациентам с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки;
• пациентам с тропическими глистные инфекциями;
• для интратекального введения, если препарат не входит в состав некоторых схем химиотерапии (в таких случаях нельзя использовать растворители, содержащие бензиловый спирт);
• для эпидурального введения;
• пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов, противопоказано применение живых или атенуированных вакцин.

При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре взрослых внутримышечное применение противопоказано. Для этого показания возможно только внутривенное применение.

Путь введения: для внутривенной или внутримышечной инъекции, или для внутривенной инфузии.

Для внутривенной или внутримышечной инъекции приготовить раствор, добавляя во флакон с стерильным порошком (соблюдая правила антисептики) 2 мл бактериостатической воды для инъекций. В случае внутривенной или внутримышечной инъекции дальнейшее разведение не требуется. Раствор следует встряхнуть перед использованием.

Для внутривенной инфузии приготовить раствор, как описано выше (соблюдая правила антисептики), добавляя во флакон 2 мл бактериостатической воды для инъекций. Этот раствор, содержащий 100 мг гидрокортизона, можно разводить в 100-1000 мл (но не менее 100 мл) одним из следующих растворителей:

• 5% водный раствор глюкозы;
• 0,9% раствор NaCl для инъекций.

Пациентам, находящимся на диете с ограничением употребления натрия, следует применять 5% водный раствор глюкозы.

рН приготовленного раствора находится в диапазоне от 7 до 8.

С микробиологической точки зрения приготовленный раствор для инфузий следует применять немедленно.

Препараты для парентерального введения следует проверять визуально по изменению цвета раствора или появления частиц в приготовленном растворе. Если в приготовленном растворе наблюдается изменение цвета раствора или появление частиц, данный препарат следует отбраковать.

Для первичной неотложной помощи предпочтение отдается применению путем внутривенной инъекции. После проведения первичной неотложной помощи рекомендуется применять инъекционные средства более длительного действия или пероральные средства. Лечение следует начинать с введения средства в течение периода от 30 секунд до 10 минут (например, начальное введение гидрокортизона натрия сукцината в дозе, эквивалентной 100 мг гидрокортизона, или до 500 мг). Высокодозовую ГКС нужно проводить до стабилизации состояния пациента - обычно не более чем 48-72 часа. И хотя побочные эффекты высокой степени связаны с применением высоких доз, в редких случаях язва может возникать при кратковременной терапии кортикостероидами. Поэтому можно рекомендовать применение профилактической терапии антацидными средствами.

В случае необходимости проведения терапии высокими дозами гидрокортизона в течение периода более чем 48-72 часов может развиваться гипернатриемия. При таких условиях желательно заменить гидрокортизона Ромфарм кортикостероидным средством, содержащим метилпреднизолона натрия сукцинат, который вызывает незначительную или совсем не вызывает задержку натрия в организме.

Начальная доза гидрокортизона Ромфарм, эквивалентную гидрокортизона натрия сукцината, составляет от 100 мг до 500 мг (или более) в зависимости от тяжести состояния.

Применение такой дозы можно повторять с интервалами 2, 4 или 6 часов, что определяется ответом пациента на лечение и его клиническим состоянием. Пациенты, перенесшие тяжелый стресс после проведения кортикостероидов, должны подлежать тщательному наблюдению на предмет выявления признаков и симптомов недостаточности коры надпочечников.

Кортикостероиды применяется как вспомогательная и не заменяет традиционную терапию.

У пациентов с заболеванием печени эффект может быть подсиленим, и для таких пациентов может быть рассмотрено уменьшение дозы.

Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Приведенные ниже побочные реакции являются типичными для всех системных кортикостероидов.

Их включение в этот перечень не обязательно означает, что конкретное явление наблюдалось при применении этой конкретной лекарственной формы.

Информация о частоте возникновения побочных реакций отсутствует.

Лечение ГКС может даже при низких дозах вызвать такие побочные эффекты:

Инфекции и инвазии: оппортунистические инфекции, латентные инфекции, инфекционные заболевания (обострения инфекции, включая реактивацию туберкулеза).

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неустановленные (включая кисты и полипы): саркома Капоши, феохромоцитомний кризисов.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции.

Со стороны эндокринной системы: синдром Кушинга, пангипопитуитаризм, синдром отмены стероидов.

Со стороны метаболизма и питания: метаболический ацидоз, задержка натрия, задержка жидкости, гипокалиемический алкалоз; дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе; повышенная потребность в инсулине (или в пероральных противодиабетических препаратах при сахарном диабете), ухудшение состояния существующего сахарного диабета, липоматоз, повышение аппетита (что может приводить к увеличению массы тела).

Со стороны психики: аффективные расстройства (включая депрессию, эйфорию, аффективную лабильность, медикаментозную зависимость, суицидальные мышление), психотические расстройства (включая манию, бред, галлюцинации и шизофренией), психические расстройства, изменение личности, тревожность, спутанность сознания, перепады настроения; патологическое поведение, бессонница, раздражительность, обострение уже существующей психотической поведения.

Со стороны нервной системы: эпидуральное липоматоз, повышение внутричерепного давления, доброкачественная внутричерепная гипертензия, судороги, амнезия, когнитивные расстройства, головокружение, головная боль.

Со стороны органов зрения: центральная серозная хориоретинопатия; катаракта, глаукома, экзофтальм, расплывчатое зрение.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.

Со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность (у пациентов со склонностью к этому).

Со стороны сосудов: тромбоз, артериальная гипертензия и гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: легочная эмболия, гаспинг-синдром, икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: язвенная болезнь (с возможной перфорацией и кровотечением), перфорация кишечника, желудочное кровотечение, панкреатит, эзофагит, вздутие живота, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, гирсутизм, петехии, экхимозы, атрофия кожи, эритема, гипергидроз, стрии на коже, сыпь, зуд, крапивница, акне, гипопигментация кожи.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: мышечная слабость, миалгия, миопатия, атрофия мышц, остеопороз, остеонекроз, патологические переломы, Нейропатическая артропатия, артралгия задержка роста.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нерегулярный менструальный цикл.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нарушение выздоровления, периферический отек, усталость, слабость, реакции в месте инъекции.

Исследование: повышение внутриглазного давления, снижение толерантности к углеводам, повышение уровня сахара в крови, снижение уровня калия в крови, повышение уровня кальция в моче, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы крови, повышение уровня мочевины крови угнетение реакций на кожные пробы *.

Травмы, отравления и осложнения процедур: компрессионный перелом позвоночника, разрыв сухожилия.

* Не относится к определенным срокам Медицинского словаря для уполномоченных регуляторных органов.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска, связанных с применением препарата. Медицинских работников просят отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с локальными требованиями.