Гемтеро 1г N1 лиофилизат для раствора

По 200 мг или по 1 г во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый лиофилизат во флаконах из бесцветного стекла.

Гемцитабин демонстрирует циклоспецифичность, в большинстве своем приводя к гибели клеток во время синтеза ДНК (S-фаза), а также блокируя рост клеток в G1-/S-фазе цикла.

Гемцитабин (dFdC) подвергается внутриклеточному метаболизму под действием нуклеозидкиназ с образованием дифосфатных (dFdCDP) и трифосфатных (dFdCTP) нуклеозидов. Цитотоксический эффект гемцитабина обусловлен комбинированным действием дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов, что приводит к угнетению синтеза ДНК. Во-первых, дифосфатный нуклеозид угнетает рибонуклеотидредуктазу, катализирующую реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Угнетение этого фермента со стороны дифосфатнуклеозида приводит к снижению концентрации дезоксинуклеотидов, в том числе dCTP. Во-вторых, dFdCTP конкурирует с dCTP при построении ДНК (самопотенцирования).

Таким образом, уменьшение внутриклеточной концентрации dCTP делает возможным присоединение трифосфатных нуклеозидов к цепи ДНК. Эпсилон-ДНК-полимеразы не могут устранять гемцитабин и восстанавливать синтезируемые цепи ДНК. После присоединения внутриклеточных метаболитов гемцитабина к ДНК, к синтезируемым цепям ДНК присоединяется один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК (скрытое окончание цепи) и запрограммированной гибели клетки, известной как апоптоз.

Распределение. Максимальная концентрация в плазме крови (в течение 5 мин после окончания инфузии) составляет 3,2-45,5 мкг/мл.

Объем распределения в центральной части организма у женщин – 12,4 л/м2 ^, у мужчин – 17,5 л/ ^м2 . Объем распределения в периферической части организма – 47,4 л/м ² (одинаковый у женщин и мужчин). У женщин клиренс примерно на 25% ниже, чем у мужчин.

Период полувыведения составляет 42–94 мин в зависимости от пола и возраста пациентов. Для рекомендуемой схемы введения вывод гемцитабина должен завершиться в течение 5-11 часов после начала инфузии. При введении каждую неделю аккумуляция гемцитабина отсутствует.

Метаболизм. Гемцитабин быстро метаболизируется в печени, почках, крови и других тканях с участием цитидиндезаминазы.

В процессе внутриклеточного метаболизма образуются моно-, ди- и трифосфаты гемцитабина (dFdCMP, dFdCDP и dFdCTP), из которых dFdCDP и dFdCTP обладают фармакологической активностью. Эти внутриклеточные метаболиты не обнаруживаются в плазме крови или моче.

Первичный метаболит 2'-деокси-2',2'-дифторуридин (dFdU) неактивен и проявляется в крови и моче.

Вывод. Системный клиренс гемцитабина варьировал от 29,2 до 92,2 л/ч/м ² в зависимости от пола и возраста пациента (интериндивидуальная вариабельность показателей 52,2%). Клиренс препарата у женщин примерно на 25% ниже, чем у мужчин. Клиренс гемцитабина снижается с возрастом как у женщин, так и у мужчин, хотя и остается скорым. При введении гемцитабина в рекомендуемой дозе 1000 мг/м ² поверхности тела путем 30-минутных внутривенных инфузий нет необходимости снижать дозы для женщин и мужчин с более низким клиренсом.

Выведение с мочой. Менее 10% дозы выводится с мочой в виде неизмененного гемцитабина. Почечный клиренс варьирует от 2 до 7 л/ч/ ^м2 .

В течение недели после введения гемцитабина выводится от 92 до 98% дозы, 99% – с мочой, преимущественно в форме dFdU, и 1% – с калом.

Кинетика dFdCТР. Этот метаболит выявляется в мононуклеарах периферической крови, поэтому нижеприведенные сведения касаются этих клеток. При введении гемцитабина в дозах от 35 до 350 мг/м ² поверхности тела путем внутривенных 30-минутных инфузий равновесная внутриклеточная концентрация dFdCТP пропорционально возрастает с 0,4 до 5 мкг/мл. При концентрации гемцитабина в плазме крови более 5 мкг/мл концентрация dFdCTP в мононуклеарных клетках не увеличивается, что свидетельствует о насыщенности процесса образования этого метаболита.

Терминальный период полувыведения dFdCTP составляет 0,7-12 часов.

Кинетика dFdU

Максимальная концентрация dFdU в плазме крови достигается через 3-15 минут после окончания 30-минутной инфузии в дозе 1000 мг/м ² поверхности тела и составляет 28-52 мкг/мл.

Минимальная концентрация dFdU в плазме крови при введении гемцитабина 1 раз в неделю составляет 0,07-1,12 мкг/мл без признаков кумуляции.

Процесс снижения концентрации dFdU в плазме крови носит трехфазный характер, средний период полувыведения в терминальной фазе составляет 65 часов (диапазон 33-84 часа).

91-98% гемцитабина трансформируется в dFdU.

Средний объем распределения dFdU в центральной камере – 18 л/м2 ⁽ диапазон 11-22 л/м2 ⁾ .

Средний объем распределения dFdU в равновесном состоянии (VSS) – 150 л/м2 ⁽ диапазон 96-228 л/м2 ⁾ .

Тканевое распределение – экстенсивное.

Средний клиренс dFdU – 2,5 л/ч/м2 ⁽ диапазон 1-4 л/ч/м2 ⁾ .

Выведение с мочой – полностью.

Комбинированная терапия гемцитабином и паклитакселом

При комбинированном применении гемцитабина и паклитаксела фармакокинетика обоих препаратов не меняется.

Комбинированная терапия гемцитабином и карбоплатином

При комбинированном применении гемцитабина и карбоплатина фармакокинетика гемцитабина не меняется.

Нарушение функции почек

Легкая или умеренная почечная недостаточность (СКФ 30-80 мл/мин) не влияет на фармакокинетику гемцитабина.

Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина. Код ATX L01B С05.

Специфических исследований взаимодействия гемцитабина не проводили.

Радиотерапия

Сопутствующая радиотерапия (проводят одновременно или ≤ 7 дней после). Токсичность, вызванная терапией разными методами, зависит от многих факторов, включая дозу гемцитабина, частоту инфузий, дозу радиации, используемую технику, зону и объем облучения.

Доклинические и клинические исследования показали, что гемцитабин обладает радиосенсибилизирующей активностью. В процессе одного испытания, когда гемцитабин в дозе 1000 мг/м ² вводили в течение периода до 6 недель вместе с проведением терапевтического облучения грудной клетки пациентам с немелкоклеточным раком легких, наблюдалась значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально угрожающего для жизни пациента. эзофагита и пневмонита, особенно у пациентов, для лечения которых применяли радиотерапию в больших дозах (медиана лечения объемом 4795 см ³). В процессе последующих исследований было предложено, что целесообразно вводить гемцитабин в низших дозах с сопутствующей радиотерапией с ожидаемой токсичностью, как было сделано в процессе исследования II фазы немелкоклеточного рака легких, где облучение грудной клетки в дозе 66 Гр применяли вместе с введением гемцита. м ² , 4 раза) и цисплатина (80 мг/м ² , 2 раза) в течение 6 недель. Оптимальный режим безопасного применения гемцитабина с терапевтическими дозами излучения еще не определен для всех типов опухолей.

Несопутствующая радиотерапия (проводят с интервалом >7 дней). Анализ данных не выявил повышения токсичности при применении гемцитабина более 7 дней до или после облучения, кроме случаев проявления «радиационной памяти». Данные показывают, что применение гемцитабина можно начинать после того, как острые эффекты облучения проходят или, по меньшей мере, через неделю после радиотерапии.

Сообщалось о повреждении тканей облученных зон после радиотерапии (например, эзофагиты, колиты и пневмониты) при применении как с сопутствующим, так и с несопутствующим назначением гемцитабина.

Другие

Совместное применение живых ослабленных вакцин, в том числе вакцины против желтой лихорадки, не рекомендуется из-за риска возникновения системного, возможно летального заболевания, в частности у пациентов с иммуносупрессией.

действующее вещество: gemcitabine hydrochloride;

1 флакон содержит гемцитабина гидрохлорида в пересчете на гемцитабин 200 мг или 1,0 г;

другие составляющие: маннит (Е 421); натрия ацетат, тригидрат.

Никаких исследований влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Поскольку гемцитабин может вызывать сонливость от легкой до умеренной, особенно в комбинации с алкоголем, пациентам необходимо избегать эксплуатации технических средств, управление автомобилем, пока вышеуказанное явление не исчезнет.

Беременность

Нет адекватных данных по применению гемцитабина беременным. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Учитывая результаты исследований на животных и механизм действия, не следует применять гемцитабин в период беременности, за исключением случаев очевидной необходимости. Необходимо рекомендовать женщинам не беременеть в процессе лечения гемцитабина или сообщать врачу о том, что они забеременели при применении гемцитабина.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли гемцитабин в грудное молоко и не исключено появление побочных реакций у грудных детей, поэтому следует прекратить кормление грудью во время лечения гемцитабином.

Фертильность

В процессе исследований фертильности гемцитабин вызывал у мышей-самцов гипосперматогенез. Таким образом, мужчинам, получающим лечение гемцитабином, не рекомендуется планировать рождение детей в процессе и 6 месяцев после терапии. Учитывая возможность потери фертильности вследствие терапии гемцитабином, мужчинам рекомендуется проконсультироваться со специалистами по криоконсервации спермы перед началом лечения.

ГЕМТЕРО не рекомендуется для использования детям из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Рак мочевого пузыря. Гемцитабин назначают для лечения местно распространённого или метастатического рака мочевого пузыря в комбинации с цисплатином.

Рак поджелудочной железы . Гемцитабин назначают для лечения местно распространённой аденокарциномы поджелудочной железы.

Немелкоклеточный рак легких . Гемцитабин назначают в комбинации с цисплатином как терапию первой линии пациентам с локально прогрессирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легких. Возможность применения гемцитабина в качестве монотерапии можно рассматривать для пациентов пожилого возраста или для пациентов с функциональным статусом 2 по шкале ECOG.

Рак яичников . Гемцитабин в комбинации с карбоплатином назначают для лечения локально распространенного или метастатического эпителиального рака яичников пациентам с рецидивом заболевания после безрецидивного периода, составлявшего не менее 6 месяцев после терапии первой линии с препаратами платины.

Рак молочной железы. Гемцитабин в комбинации с паклитакселом назначают для лечения пациентов с неоперабельным локально рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы, у которых возник рецидив после предварительной адъювантной/неадъювантной химиотерапии. Предварительная химиотерапия при отсутствии клинических противопоказаний должна включать антрациклины.

Повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата; период кормления грудью.

Гемтера может назначать только врач, имеющий опыт применения противораковой химиотерапии.

Путь ввода. Для внутривенного применения, после растворения лиофилизата. Раствор должен быть бесцветным или желтого слегка.

Инфузии гемцитабина пациенты хорошо переносят, поэтому его можно вводить в амбулаторных условиях. При экстравазации инфузию немедленно прекращают и продолжают введение препарата в другую вену. После введения гемцитабина пациент должен находиться под наблюдением.

Рак мочевого пузыря (комбинированное применение)

Рекомендуется доза гемцитабина 1000 мг/м ² , вводимая путем внутривенной 30-минутной инфузии. Эту дозу следует вводить в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла в комбинации с цисплатином. Цисплатин вводится рекомендуемой дозой 70 мг/м ² в 1-й день после гемцитабина или во 2-й день каждого 28-дневного цикла. Затем этот 4-недельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение одного цикла возможно в зависимости от степени токсичности, которой испытывает пациент.

Рак поджелудочной железы

Гемтера следует вводить в виде внутривенной инфузии в дозе 1000 мг/м ² в течение 30 минут 1 раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Следующие циклы должны состоять из инфузий, проводимых 1 раз в неделю в течение 3 недель с последующим перерывом каждую 4 недели. Во время каждого цикла или во время любого цикла можно проводить корректировку дозы в зависимости от степени токсичности, которой испытывает пациент.

Немелкоклеточный рак легких (монотерапия)

Рекомендуемая доза гемцитабина составляет 1000 мг/м ² и вводится путем 30-минутной инфузии 1 раз в неделю в течение 3 недель с последующим недельным перерывом. 4-недельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение одного цикла возможно в зависимости от степени токсичности, которой испытывает пациент.

Немелкоклеточный рак легких (комбинированная терапия с цисплатином)

Рекомендуемая доза гемцитабина составляет 1250 мг/м ² площади поверхности тела и вводится в виде 30-минутной инфузии в 1-й и 8-й день цикла (21 день). Во время каждого цикла или во время любого цикла можно проводить корректировку дозы в зависимости от степени токсичности, которой испытывает пациент.

Цисплатин применяли в дозах 75–100 мг/м ² 1 раз каждые 3 недели.

Рак молочной железы (комбинированная терапия)

ГЕМТЕРО в комбинации с паклитакселом рекомендуется вводить в следующем режиме: паклитаксел (175 мг/м ² ) вводят в 1-й день в течение 3-часовой внутривенной инфузии, после него вводят гемцитабин (1250 мг/м ² ) в течение 30-минутной в/в. 1-й и 8-й день каждого 21-дневного цикла. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой испытывает пациент. Пациенты должны иметь абсолютное количество гранулоцитов, по меньшей мере 1,5х109 / ¹ , до начала лечения комбинацией гемцитабин + паклитаксел.

Рак яичников (комбинированная терапия)

ГЕМТЕРО в комбинации с карбоплатином рекомендуется вводить в дозе 1000 мг/м ² путем 30-минутного введения в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла. В 1-й день цикла после гемцитабина вводят карбоплатин в дозе, обеспечивающей AUC 4 мг/мл/мин. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой испытывает пациент.

Мониторинг токсических явлений и коррекция доз препарата

Коррекция доз в связи с явлениями негематологической токсичности

Для контроля негематологической токсичности необходимо периодически обследовать пациентов и оценивать функции печени и почек. Дозу гемцитабина можно снизить (для всех курсов или в пределах одного курса) в зависимости от интенсивности токсических явлений. Обычно при развитии тяжелых (3 или 4 степени) явлений негематологической токсичности, за исключением тошноты/рвоты, лечение гемцитабином приостанавливают или снижают дозу препарата в зависимости от назначения врача. Лечение гемцитабином можно продолжить только после исчезновения признаков токсических эффектов.

Коррекция доз в связи с явлениями гематологической токсичности

В начале курса лечения. Независимо от показаний перед каждым введением препарата необходимо определить количество тромбоцитов и гранулоцитов в крови. ^{Лечение можно начинать, если количество гранулоцитов ≥1,500} (x106 /l), а количество тромбоцитов – ≥100,000 ( ^x106 /l).

В течение курса лечения. Коррекция доз гемцитабина осуществляется в соответствии с приведенными ниже рекомендациями.

Таблица 1

Коррекция доз гемцитабина в течение курса лечения больных раком мочевого пузыря, НИКРЛ или раком поджелудочной железы при монотерапии или комбинированной терапии с цисплатином.

* Продолжение введения гемцитабина в пределах курса возможно только после достижения абсолютного количества гранулоцитов ≥0,5 (x109 ^/ l) и количества тромбоцитов ≥50 (x109 ^/ l).

Таблица 2

Коррекция доз гемцитабина в течение курса лечения больных раком молочной железы при комбинированной терапии с паклитакселом.

* Лечение в рамках курса не возобновляется. Терапию начинают в первый день следующего курса при достижении абсолютного количества гранулоцитов ≥1,5 (x10 ⁹ /l) и количества тромбоцитов ≥100 (x10 ⁹ /l).

Таблица 3

Коррекция доз гемцитабина в течение курса лечения больных раком яичника при комбинированной терапии с карбоплатином

* Лечение в рамках курса не возобновляется. Терапию начинают в первый день следующего курса при достижении абсолютного количества гранулоцитов ≥1,5 (x10 ⁹ /l) и количества тромбоцитов ≥100 (x10 ⁹ /l).

Изменение дозы вследствие развития гематологической токсичности в последующих циклах для всех показаний

Дозу гемцитабина следует снизить на 75% от исходной дозы цикла в случае развития таких проявлений гематологической токсичности:

- абсолютное число гранулоцитов 9/1 в течение более 5 дней;

- абсолютное число гранулоцитов 9/1 в течение более 3 дней;

- фебрильная нейтропения;

- тромбоциты 9/1;

- отсрочка цикла более чем на 1 неделю из-за развития токсичности.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной и почечной дефицитностью. Препарат с осторожностью назначают пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, поскольку в процессе клинических исследований получено недостаточно данных, чтобы рекомендовать точные дозы для таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста (65 лет). Препарат хорошо переносится пациентами в возрасте от 65 лет. Нет оснований полагать, что пациентам пожилого возраста необходима корректировка дозы, кроме уже рекомендованного для всех пациентов.

Дети . Гемцитабин не рекомендуется применять детям в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности в этой группе пациентов.

Инструкции по приготовлению раствора (при необходимости дальнейшего разбавления)

Единственным разрешенным растворителем для восстановления стерильного порошка гемцитабина является раствор для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) (без консервантов). Для растворения во флаконе, содержащем 200 мг гемцитабина, добавляют 5 мл стерильного раствора для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %), не содержащего консервантов, или 25 мл стерильного раствора для инъекций натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%), не содержащий консервантов, во флаконе, содержащем 1000 мг. Общий объем после растворения составляет 5,26 мл (для флакона объемом 200 мг) или 26,3 мл (для флакона объемом 1000 мг) соответственно. Таким образом, получают раствор с концентрацией 38 мг/мл, учитывающую объем замещения лиофилизированного порошка. Встряхивают для растворения. Можно проводить дальнейшее разведение стерильным раствором для инъекций натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%), не содержащим консервантов. Приготовленный раствор представляет собой прозрачный бесцветный или бледно-соломенный цвет раствор. Перед введением лекарства для парентерального применения должны проходить визуальную оценку на наличие механических примесей и изменение цвета. При обнаружении механических примесей раствор не вводят. Приготовленный раствор хранить 24 часа. При обнаружении механических примесей раствор не вводят. Приготовленный раствор хранить 24 часа. При обнаружении механических примесей раствор не вводят. Приготовленный раствор хранить 24 часа.

Неиспользованный препарат или отходы материалов должны уничтожаться в соответствии с местными требованиями.

Особые меры безопасности.

Особенности приготовления раствора для инфузии.

Как и в случае других цитостатиков, следует уделять большое внимание приготовлению и применению раствора для инфузий. Приготовление раствора для инфузий следует проводить в защитном боксе и с использованием перчаток и защитных плащей. Если работа в защитном боксе невозможна, необходимо использовать маску и очки.

Попадание раствора в глаза может вызвать сильное раздражение. В таком случае нужно немедленно тщательно промыть глаза водой. Если раздражение не исчезает, обратитесь к врачу. В случае попадания раствора в кожу следует немедленно промыть кожу водой.

Особенности применения.

Увеличение длительности инфузии и частоты введения доз повышают токсичность.

Гематологическая токсичность

Гемцитабин может ослаблять функцию костного мозга, что проявляется лейкоцитопенией, тромбоцитопенией и анемией.

У пациентов, получающих гемцитабин, перед каждой дозой необходимо проверять количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов. Дозу гемцитабина можно уменьшать или можно отложить введение дозы при выявлении угнетения костного мозга (миелосупрессии). В то же время миелосупрессия является короткой и чаще всего не требует уменьшения дозы или прекращения терапии.

Количество периферических клеток крови может снижаться после прекращения терапии гемцитабином. Пациентам с нарушенной функцией костного мозга необходимо с осторожностью назначать лечение. Как и при лечении другими цитотоксическими агентами, необходимо учитывать риск возникновения кумулятивного угнетения костного мозга при применении гемцитабина с другими препаратами для химиотерапии.

Печеночная недостаточность. Препарат с осторожностью назначают пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, поскольку в процессе клинических исследований получено недостаточно данных, чтобы рекомендовать точные дозы для таких пациентов. Введение гемцитабина при метастазах в печени, гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени может привести к увеличению печеночной недостаточности. Периодически следует проводить лабораторную оценку почечных и печеночных показателей (включая вирусологические исследования).

Сопутствующая радиотерапия

В процессе сопутствующей радиотерапии (одновременно или ≤ 7 дней после) сообщалось о токсичности.

Живые вакцины

Не рекомендуется применение вакцины против желтой лихорадки и других ослабленных вакцин пациентам, получающим лечение гемцитабином.

Синдром обратной задней энцефалопатии

Сообщалось о случаях развития синдрома обратной задней энцефалопатии с потенциально тяжелыми последствиями у пациентов, получавших гемцитабин как монотерапию или в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами. У большинства пациентов, получавших гемцитабин и у которых развивался синдром обратной задней энцефалопатии, наблюдались острая гипертензия и эпилептические приступы, а также другие симптомы, такие как головные боли, летаргия, спутанность сознания и потеря зрения.

Вышеуказанный синдром диагностируют с помощью магнитно-резонансной терапии (МРТ). Синдром обратной задней энцефалопатии является обратимым состоянием при применении надлежащей поддерживающей терапии. Если синдром обратной задней энцефалопатии развивается в процессе терапии гемцитабином, следует прекратить терапию и начать проведение поддерживающих мер, в частности, контролировать артериальное давление, применять противосудорожную терапию.

Сердечно-сосудистая система

Из-за риска развития сердечных или сосудистых нарушений, связанных с применением гемцитабина, особое внимание следует уделять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.

Cиндром «капиллярной пропитки»

Сообщалось о синдроме «капиллярной пропитки» у пациентов, получавших гемцитабин как монотерапию или в комбинации с другими препаратами для химиотерапии. При условии преждевременного выявления и применения соответствующей терапии синдром «капиллярной утечки» обычно поддается лечению, но сообщалось и о летальных исходах. Это состояние возникает из-за повышенной системной сосудистой проницаемости, при которой жидкость и протеины из внутрисосудистого пространства проникают в интерстиции. Сообщалось о таких клинических признаках: генерализованный отек, увеличение массы тела, гипоальбуминемия, тяжелая форма гипотензии, ОПН, отек легких. Введение препарата следует прекратить при появлении первых признаков синдрома «капиллярной пропитки» и применить соответствующую терапию.

Респираторная система

Сообщалось о влиянии на легкие, иногда очень сильное (такие как отек легких, интерстициальный пневмонит или респираторный дистресс-синдром взрослых (РДСД)). Если такие явления развиваются, следует подумать о прекращении лечения гемцитабином. Улучшить состояние можно, заранее приняв меры симптоматической терапии.

Выделительная и мочеполовая система

Гемолитико-уремический синдром (ГУС)

ГУС редко отмечался в постмаркетинговый период у пациентов, получавших гемцитабин. ГУС потенциально опасен для жизни. Введение препарата следует прекратить при появлении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, например при быстром снижении содержания гемоглобина с сопроводительной тромбоцитопенией, повышении уровня билирубина сыворотки крови, креатинина сыворотки крови, мочевины крови или лактатдегидрогеназы. Почечная недостаточность может не быть обратимой даже при прекращении терапии, и может появиться потребность в диализе.

Фертильность

В процессе исследований фертильности гемцитабин вызывал у мышей-самцов гипосперматогенез. Таким образом, мужчинам, получающим лечение гемцитабином, не рекомендуется планировать рождение детей в процессе и 6 месяцев после терапии. Учитывая возможность потери фертильности в результате терапии гемцитабином, мужчинам рекомендуется принять меры по хранению спермы перед началом лечения.

Натрий

1 флакон гемцитабина, дозировка по 200 мг, содержащий 3,5 мг 

1 флакон гемцитабина, дозировка по 1,0 г, содержащий 17,5 мг 

Побочные реакции, связанные с лечением гемцитабином, о которых чаще сообщали: тошнота, как с рвотой так и без, повышение уровня печеночных трансаминаз (АлАт и АсАт), а также щелочной фосфатазы наблюдались у примерно 60% пациентов; о протеинурии и гематурии, наблюдались примерно у 50% пациентов; одышка наблюдалась у 10-40% пациентов (наибольшая частота - у больных раком легких); аллергические высыпания на коже наблюдались у 25% пациентов, а у 10% они сопровождались зудом.

Частота появления и сила побочных реакций зависит от дозы, скорости введения, интервалов между дозами. Дозозависимые побочные реакции включают снижение уровня тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.

Последующая таблица с побочными реакциями и частотой появления получена в процессе клинических исследований гемцитабина. В каждой группе побочные реакции даны в порядке уменьшения проявлений с частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и

Комбинированное применение при раке молочной железы

Частота случаев явлений гематологической токсичности III и IV степени, в частности нейтропении, повышается при комбинированном применении гемцитабина с паклитакселем, хотя повышение частоты побочных реакций не ассоциировано с повышенной частотой возникновения инфекций или геморрагических явлений. Слабость и фебрильная нейтропения наблюдаются чаще при комбинированном применении гемцитабина с паклитакселем. Слабость, не ассоциированная с анемией, обычно проходит после первого цикла терапии.

* Нейтропения IV степени, длившаяся более 7 дней, наблюдалась у 12,6% пациентов при комбинированном применении и у 5% пациентов при применении только паклитаксела.

Комбинированное применение при раке мочевого пузыря

Комбинированное применение при раке яичников

Явление сенсорной нейропатии также наблюдалось чаще при комбинированном применении по сравнению с одним карбоплатином.

Нет ни одного известного антидота при передозировке гемцитабина. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при назначении дозы до 5,7 г/м ² путём 30-минутной инфузии каждые 2 недели. В случае подозрения на передозировку пациент должен находиться под наблюдением, включающим соответствующий расчет формулы крови, при необходимости ему следует назначить поддерживающую терапию.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ˚С. Н замораживать.

Гемтеро 1г N1 лиофилизат для раствора показан при раке мочевого пузыря, раке поджелудочной железы, немелкоклеточном раке легких, раке яичников и раке молочной железы. Применять препарат только по рецепту лечащего врача.