Габалепт капсулы по 300 мг, 30 шт.

По 10 капсул в блистере, по 3 блистера в коробке из картона.

Капсулы твердые желатиновые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы размера 1, желтого цвета, содержащие белый кристаллический порошок, который свободно перемещается по капсуле.

Механизм действия

Габапентин легко проникал в мозг и предупреждал судороги в ряде моделирующих эпилепсией исследований на животных. Габапентин не изменяет метаболизм гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), а также не обладает сродством к ГАМК А-или ГАМК В-рецепторам. Он не связывается с другими нейротрансмиттерными рецепторами головного мозга и не взаимодействует с натриевыми каналами. Габапентин с высокой степенью родства связывается с альфа2-дельта (α2-δ) субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов, что, по предположениям, вызывает противосудорожный эффект у животных. Широкий спектр скрининговых исследований не установил, что габапентин связывается с другими мишенями, кроме α2-δ.

Данные нескольких доклинических исследований свидетельствуют о том, что фармакологическая активность габапентина может быть опосредована связыванием с α2-δ субъединицей из-за снижения высвобождения возбуждающих нейромедиаторов в различных отделах центральной нервной системы (ЦНС). Такая активность может лежать в основе противосудорожного эффекта габапентина, однако ее роль в достижении этого эффекта у людей еще не изучена.

Габапентин также проявлял эффективность в ряде доклинических исследований на животных с моделированием боли. Предполагается, что специфическое связывание габапентина с субъединицей α2-δ вызывает ряд различных эффектов, которые могли обеспечивать анальгезирующее действие при моделировании боли у животных. Габапентин может оказать анальгезирующее действие как на уровне спинного мозга, так и в высших центрах головного мозга путем взаимодействия с нисходящими тормозными путями болевой чувствительности. Роль этих его свойств в клинической эффективности препарата у человека не изучена.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования вспомогательной терапии парциальных судорог у детей в возрасте от 3 до 12 лет показали численно больше, но статистически незначительное различие в частоте получения ответов у 50% исследуемых в пользу габапентина по сравнению с плацебо. Дополнительный анализ post-hoc частоты респондеров в зависимости от возраста не показал наличия значимого эффекта возраста при использовании в качестве непрерывных, так и бинарных переменных (возрастные группы 3-5 лет и 6-12 лет). Результаты данного анализа представлены в таблице 1.

Частота ответа на лечение (≥ 50% улучшения) по категориям лечения и группах. Популяция MITT *

Всасывание

После приема габапентина внутрь максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в течение 2-3 часов. Наблюдается тенденция к снижению биодоступности габапентина (абсорбированной части препарата) при увеличении дозы препарата. Биодоступность габапентина при приеме капсул 300 мг составляет около 60%. Употребление пищи, в том числе жирной, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику габапентина.

Многократное введение не влияет на фармакокинетику габапентина. Хотя плазменная концентрация в рамках клинических исследований варьировала от 2 до 20 мкг/мл, данная величина не определяла эффективность и безопасность применения препарата. Фармакокинетические параметры указаны в таблице 2.

Резюме средних (% CV) равновесных фармакокинетических параметров после введения препарата каждые 8 часов

Cmax - максимальная равновесная плазменная концентрация;

Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X12.

Имеющются спонтанные сообщения и данные литературы о случаях угнетения дыхания и/или седации, связанные с одновременным применением габапентина и опиоидов. В некоторых из этих сообщений авторы считают, что это вызывает особый интерес в связи с применением комбинации габапентина и опиоидов, особенно у пациентов пожилого возраста.

В исследовании, включавшем здоровых добровольцев, принимавших капсулы с контролируемым высвобождением, содержащие 60 мг морфина, за 2 часа до приема габапентина (600 мг), отмечалось увеличение средней AUC габапентина на 44% по сравнению со случаями, когда морфин не применяли. Поэтому при одновременном применении морфина и габапентина необходимо тщательное наблюдение за пациентами для своевременного распознавания симптомов угнетения ЦНС, таких как сонливость, седация и угнетение дыхания, и соответствующее уменьшение дозы габапентина или морфина.

Не наблюдалось взаимодействия габапентина с фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, фенобарбиталом. Фармакокинетика габапентина в равновесном состоянии подобная у здоровых добровольцев и пациентов с эпилепсией, которые получали эти противоэпилептические средства. Одновременное применение габапентина и пероральных контрацептивных препаратов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, не влияет на показатели равновесной концентрации данных препаратов.

Одновременное применение габапентина и антацидов, содержащих алюминий или магний, снижает биодоступность габапентина максимум на 24%. Прием габапентина рекомендован не ранее чем через 2 часа после приема антацидов.

Почечная экскреция габапентина не меняется пробенецидом.

При одновременном применении с циметидином отмечено небольшое снижение выведения габапентина почками; не ожидается, что этот эффект имеет клиническое значение.

действующее вещество: габапентин;

1 капсула содержит габапентина 300 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, тальк, желатин, натрия лаурилсульфат, железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е 171).

Габапентин может иметь небольшое или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Габапентин влияет на ЦНС и может привести к сонливости, головокружению или другим подобным симптомам. Эти побочные эффекты, даже легкой или умеренной степени, могут быть потенциально опасными во время управления транспортными средствами или эксплуатации других машин, особенно в начале терапии и после повышения дозы.

Беременность

Общие риски, связанные с эпилепсией и противоэпилептическими препаратами

Риск врожденных пороков развития у детей, матери которых принимали противоэпилептические препараты, увеличивался в 2-3 раза. Чаще всего сообщали о развитии заячьей губы, аномалий сердечно-сосудистой системы и дефектов нервной трубки. Комбинированная противоэпилептическая терапия по сравнению с монотерапией может ассоциироваться с высоким риском пороков развития, поэтому, если это возможно, рекомендуется применять монотерапии. Всем беременным женщинам и женщинам репродуктивного возраста, которым необходима противоэпилептическая терапия, перед ее началом необходимо проконсультироваться со специалистом. При планировании беременности необходимо еще раз пересмотреть необходимость противоэпилептической терапии. Внезапное прекращение приема противоэпилептических препаратов недопустимо, так как это может привести к возникновению судорог и существенно ухудшить состояние матери и ребенка. Задержку развития у детей, чьи матери имели эпилепсию, наблюдали редко. Невозможно дифференцировать, является ли задержка развития следствием генетических нарушений, социальных факторов, эпилепсии у матери или приема ею противоэпилептических препаратов.

Риск, связанный с терапией габапентином

Габапентин проникает через плаценту. Данные по применению габапентина беременными женщинами ограничены или отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Не сделан вывод о возможности габапентина, который применяют в период беременности, повышать риск развития врожденной патологии у детей вследствие наличия у матерей эпилепсии самой по себе и применение как в связи с этим габапентина, так и в результате комбинированного применения других противоэпилептических препаратов.

Габапентин не следует применять в период беременности, если только потенциальная польза для матери явно не превышает возможный риск для плода.

Нет единого вывода о том, способен ли габапентин, который применяют женщины в период беременности при эпилепсии, повышать риск развития врожденной патологии у потомства как в связи с наличием у женщин эпилепсии самой по себе, так и в связи с комбинированным применением других противоэпилептических препаратов.

Период кормления грудью

Габапентин проникает в грудное молоко. Поскольку влияние препарата на грудных детей не изучено, применение габапентина в период кормления грудью, следует проводить с осторожностью. Применение габапентина в период кормления грудью оправдано только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для младенца.

Габапентин показан для лечения детей с эпилепсией как дополнительная терапия у детей в возрасте от 6 лет и в качестве монотерапии у детей в возрасте от 12 лет.

• Эпилепсия.
• Габалепт применяется как дополнительная терапия при лечении парциальных судорог с или без вторичной генерализации у взрослых и детей старше 6 лет.
• Габалепт применяют в качестве монотерапии при лечении парциальных судорог с или без вторичной генерализации у взрослых и детей старше 12 лет.
• Периферическая нейропатическая боль
• Габалепт показан для лечения периферической нейропатической боли, например, при болезненной диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии у взрослых.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

При всех показаниях для начала терапии следует использовать схему подбора, описанную в таблице 3. Приведенная схема рекомендована взрослым и детям старше 12 лет. Инструкции по подбору дозы для детей в возрасте до 12 лет указаны в отдельном подразделении этого раздела.

Расчет дозировки при начальном подборе доз

В процессе исследований эпилепсии (дополнительной терапии или монотерапии) и нейропатической боли были отмечены следующие нежелательные реакции (приведены с учетом их частоты): очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 - <1/10), нечасто ( > 1/1000 - <1/100), редко (> 1/10,000 - <1/1,000). Если в разных исследованиях частота побочных эффектов отличалась, в отчет включали данные о наибольшей частоте.

Дополнительные нежелательные явления, зарегистрированные в пострегистрационный период, имеют категорию «частота неизвестна» (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

В каждой группе по частоте побочные эффекты указаны в порядке снижения тяжести их проявлений.

Инфекционные и паразитарные заболевания. Очень часто: вирусная инфекция. Часто: пневмония, респираторная инфекция, инфекция мочевыводящих путей, инфекция, отит среднего уха.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы. Часто: лейкопения. Частота неизвестна: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы. Нечасто: аллергические реакции (например, крапивница). Частота неизвестна: синдром гиперчувствительности (системные реакции с различными проявлениями, которые могут включать лихорадку, сыпь, гепатит, лимфаденопатию, эозинофилию и иногда другие проявления и симптомы), анафилаксию (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны обмена веществ и питания. Часто: анорексия, повышение аппетита. Нечасто: гипергликемия (чаще наблюдается у пациентов с диабетом). Редко: гипогликемия (чаще всего наблюдается у пациентов с диабетом). Частота неизвестна: гипонатриемия.

Психические расстройства. Часто: враждебность, спутанность сознания и эмоциональная лабильность, депрессия, тревожность, нервозность, патологическое мышление. Нечасто: ажитация. Частота неизвестна: галлюцинации.

Со стороны нервной системы. Очень часто: сонливость, головокружение, атаксия. Часто: судороги, гиперкинезы, дизартрия, амнезия, тремор, бессонница, головная боль, нарушение чувствительности (парестезии, гипестезия), нарушение координации, нистагм, повышение, снижение или отсутствие рефлексов. Нечасто: гипокинезия, нарушение умственной деятельности. Редко: потеря сознания. Частота неизвестна: другие двигательные расстройства (например, хореоатетоза, дискинезия, дистония).

Со стороны органов зрения. Часто: расстройства зрения, такие как амблиопия, диплопия.

Со стороны органов слуха и равновесия. Часто: вертиго. Частота неизвестна: звон в ушах.

Со стороны сердца. Нечасто: ощущение усиленного сердцебиения.

Со стороны сосудов. Часто: повышение артериального давления, вазодилатация.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто: одышка, бронхит, фарингит, кашель, ринит. Редко: угнетение дыхания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: рвота, тошнота, аномалии зубов, гингивит, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, сухость во рту или в горле, вздутие живота. Нечасто: дисфагия. Частота неизвестна: панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей. Частота неизвестна: гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто: отек лица, пурпура (чаще всего описывается как синяки после травмы), сыпь, зуд, акне. Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, мультиформная эритема, алопеция, лекарственные реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани. Часто: артралгия, миалгия, боль в спине, подергивания мышц. Частота неизвестна: рабдомиолиз, миоклонические судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Частота неизвестна: острая почечная недостаточность, недержание мочи.

Со стороны половых органов и молочной железы. Часто: импотенция. Частота неизвестна: гипертрофия молочных желез, гинекомастия, половая дисфункция (включая изменения либидо, нарушение эякуляции и аноргазмия).

Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень часто: повышенная утомляемость, лихорадка. Часто: периферический отек, нарушение походки, слабость, боль, недомогание, гриппоподобный синдром. Нечасто: генерализованный отек. Частота неизвестна: реакции отмены (главным образом тревожность, бессонница, тошнота, боль, повышенная потливость), боль в груди. Были описаны случаи внезапного летального исхода, однако четкая взаимосвязь с приемом габапентина не установлена.

Лабораторные и инструментальные данные. Часто: снижение количества лейкоцитов, повышение массы тела. Нечасто: повышение показателей функции печени (АСТ, АЛТ) и билирубина. Частота неизвестна: повышение уровня КФК крови.

Травмы и отравления. Часто: случайные повреждения, переломы, царапины. Нечасто: падения.

Были описаны случаи острого панкреатита на фоне лечения габапентином. Связь с габапентином не определена (см. Раздел «Особенности применения»).

У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, зарегистрированы случаи миопатии с повышением уровня КФК.

Случаи инфекции дыхательных путей, средних отитов, судорог и бронхитов были описаны только в клинических исследованиях с участием детей. Кроме того, у детей довольно часто наблюдали агрессивное поведение и гиперкинезы.

Не отмечалось развитие острых, опасных для жизни токсических реакций при приеме габапентина в дозе до 49 г. Симптомы передозировки включали головокружение, двоение в глазах, смутную речь, сонливость, потерю сознания, летаргию и легкую диарею. При проведении поддерживающей терапии состояние всех пациентов полностью восстанавливалось.

Снижение абсорбции габапентина при высоких дозах может ограничивать абсорбцию лекарств и уменьшить токсичные эффекты от передозировки.

Передозировка габапентина, особенно в сочетании с приемом других препаратов, угнетающих ЦНС, может приводить к развитию комы.

Хотя габапентин может быть удален с помощью гемодиализа, на основе предыдущего опыта это обычно не требуется. Однако для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью гемодиализ может быть показан.

В исследованиях на мышах и крысах не удалось определить летальную дозу габапентина, несмотря на применение доз до 8000 мг/кг. Симптомы острой токсичности у животных включали: атаксию, затрудненное дыхание, птоз, снижение активности или, наоборот, повышение возбудимости.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Габалепт используется при эпилепсии и периферической нейропатической боли.