ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ Π½ΠΈΠΆΠ΅ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ².
Π¦ΠΈΠ·Π°ΠΏΡΠΈΠ΄: ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ
ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ°, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ·ΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠ°Ρ
ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ ΡΠΈΠΏΠ° ΠΏΠΈΡΡΡΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ»ΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΈ ΡΠΈΠ·Π°ΠΏΡΠΈΠ΄. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ 200 ΠΌΠ³ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ ΠΈ 20 ΠΌΠ³ ΡΠΈΠ·Π°ΠΏΡΠΈΠ΄Π° 4 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΠΈΠ·Π°ΠΏΡΠΈΠ΄Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ ΡΠΈΠ·Π°ΠΏΡΠΈΠ΄Π° ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ (ΡΠΌ. «ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ»).
Π’Π΅ΡΡΠ΅Π½Π°Π΄ΠΈΠ½: ΠΈΠ·-Π·Π° ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΡ
ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΡ
Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΠΉ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QTc Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π°Π΄ΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΡΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ². ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 200 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π½Π΅ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QTc. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 400 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π²ΡΡΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π°Π΄ΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ². Π‘ΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 400 ΠΌΠ³ ΠΈΠ»ΠΈ Π²ΡΡΠ΅ Ρ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π°Π΄ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ (ΡΠΌ. «ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ»). ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ Π½ΠΈΠΆΠ΅ 400 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π°Π΄ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°.
ΠΡΡΠ΅ΠΌΠΈΠ·ΠΎΠ»: ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ Π°ΡΡΠ΅ΠΌΠΈΠ·ΠΎΠ»Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠΈΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ Π°ΡΡΠ΅ΠΌΠΈΠ·ΠΎΠ»Π°. ΠΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΠΈΠΌ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π°ΡΡΠ΅ΠΌΠΈΠ·ΠΎΠ»Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT ΠΈ Π² ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΈΡ
ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ
- Π΄ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ·ΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠ°Ρ
ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ ΡΠΈΠΏΠ° ΠΏΠΈΡΡΡΡ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ Π°ΡΡΠ΅ΠΌΠΈΠ·ΠΎΠ»Π° ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ (ΡΠΌ. «ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ»).
ΠΠΈΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ΄ ΠΈ Ρ
ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½: ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ ΠΏΠΈΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π° ΠΈΠ»ΠΈ Ρ
ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΏΠΈΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π° ΠΈΠ»ΠΈ Ρ
ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π°. ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΈΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π° ΠΈΠ»ΠΈ Ρ
ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ·Π²Π°ΡΡ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT ΠΈ Π² ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΈΡ
ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ
ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ·ΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠ°Ρ
ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ ΡΠΈΠΏΠ° ΠΏΠΈΡΡΡΡ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ ΠΏΠΈΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π° ΠΈΠ»ΠΈ Ρ
ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ (ΡΠΌ. «ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ»).
ΠΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½: ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT, ΠΏΠ°ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ·ΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²Π°Ρ ΡΠ°Ρ
ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ ΡΠΈΠΏΠ° ΠΏΠΈΡΡΡΡ), ΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅, ΠΊ Π²Π½Π΅Π·Π°ΠΏΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠΈ. ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ (ΡΠΌ. «ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ»).
ΠΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ Π½ΠΈΠΆΠ΅ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ².
ΠΠ°Π»ΠΎΡΠ°Π½ΡΡΠΈΠ½: ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ·Π²Π°ΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π³Π°Π»ΠΎΡΠ°Π½ΡΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ CYP3A4. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT, ΠΏΠ°ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ·ΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²Π°Ρ ΡΠ°Ρ
ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ ΡΠΈΠΏΠ° ΠΏΠΈΡΡΡΡ), ΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅, ΠΊ Π²Π½Π΅Π·Π°ΠΏΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠΈ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² (ΡΠΌ. Π Π°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ»).
Π‘ΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ Π½ΠΈΠΆΠ΅ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ.
ΠΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½: ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Ρ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT. ΠΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½Π° Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π² Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΡ
Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
(800 ΠΌΠ³).
Π‘ΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ Π½ΠΈΠΆΠ΅ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ.
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² Π½Π° ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ».
ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΡ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΏΡΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π½Π΅ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΈΡΠΈ, ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½, Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ΄Ρ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π»ΡΡΠ΅Π²Π°Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠ° ΡΠ΅Π»Π° (ΠΏΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΊΠ΅ ΠΊΠΎΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ·Π³Π°).
Π ΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½: ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ°Π΄ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ «ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ - Π²ΡΠ΅ΠΌΡ» (AUC) Π½Π° 25% ΠΈ ΡΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ°Π΅Ρ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π½Π° 20%. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ
ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΡ ΡΠ΅Π»Π΅ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°.
ΠΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΎΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ΄: Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΎΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ΄Π° Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ
ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π»ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π½Π° 40%. Π’Π°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π² ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌΠ΅ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΌΠΎΡΠ΅Π³ΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°.
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π½Π° Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°.
Π€Π»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° 2C9 ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ° P450 (CYP) ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ CYP3A4. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° 2Π‘19. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ Π·Π°ΡΠΈΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΈ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Π½ΡΡ
Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ Π½ΠΈΠΆΠ΅, ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠΈΡΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΡΡ CYP2C9, CYP2C19 ΠΈ CYP3A4 ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΡ
Ρ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ; ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ Π·Π° ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². Π ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π΅Π³ΠΎ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠ΅Π΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΡΠΎΡ
ΡΠ°Π½ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 4-5 ΡΡΡΠΎΠΊ (ΡΠΌ. Π Π°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ»).
ΠΠ»ΡΡΠ΅Π½ΡΠ°Π½ΠΈΠ»ΠΎΠΌ: ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 400 ΠΌΠ³ ΠΈ Π°Π»ΡΡΠ΅Π½ΡΠ°Π½ΠΈΠ»Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 20 ΠΌΠΊΠ³/ΠΊΠ³ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π΄Π²ΡΠΊΡΠ°ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ AUC10 (Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ CYP3A4). ΠΡΠΎ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΡ Π² ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π°Π»ΡΡΠ΅Π½ΡΠ°Π½ΠΈΠ»Π°.
ΠΠΌΠΈΡΡΠΈΠΏΡΠΈΠ»ΠΈΠ½, Π½ΠΎΡΡΡΠΈΠΏΡΠΈΠ»ΠΈΠ½: ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠΈΡΡΠΈΠΏΡΠΈΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π½ΠΎΡΡΡΠΈΠΏΡΠΈΠ»ΠΈΠ½Π°. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ΡΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ 5-Π½ΠΎΡΡΡΠΈΠΏΡΠΈΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ S-Π°ΠΌΠΈΡΡΠΈΠΏΡΠΈΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π² Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 1 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π΅Π΅ Π½Π°ΡΠ°Π»Π°. Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΡΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π°ΠΌΠΈΡΡΠΈΠΏΡΠΈΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ Π½ΠΎΡΡΡΠΈΠΏΡΠΈΠ»ΠΈΠ½Π°.
ΠΠΌΡΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ½ Π: ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ Π°ΠΌΡΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ½Π° Π ΠΈΠ½ΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ ΠΌΡΡΠ°ΠΌ Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΎΠΌ ΠΈ ΠΈΠ½ΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ ΠΌΡΡΠ°ΠΌ Ρ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π»ΠΎ ΠΊ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌ: Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΉ Π°Π΄Π΄ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ C. albicans, ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΡΠΈ Π²Π½ΡΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Cryptococcus neoformans ΠΈ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΠ·ΠΌ Π΄Π²ΡΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ A. fumigatus. ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΡ
ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ.
ΠΠ½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ
ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ
ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ (Π³Π΅ΠΌΠ°ΡΠΎΠΌΠ°, Π½ΠΎΡΠΎΠ²ΠΎΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅, ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎ-ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅, Π³Π΅ΠΌΠ°ΡΡΡΠΈΡ ΠΈ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΡΠΉ) Π½Π° ΡΠΎΠ½Π΅ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ Π΄Π²ΡΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ, Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ, Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΡΠ΅ΡΠ΅Π· CYP2Π‘9. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ
Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΡΠΌΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π΄Π°Π½Π΄ΠΈΠΎΠ½Π°. ΠΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΠ°.
ΠΠ΅Π½Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ ΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌ, ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌ: ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌΠ° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌΠ° ΠΈ ΠΊ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΡ
ΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΡ
ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ². ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 200 ΠΌΠ³ ΠΈ ΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 7,5 ΠΌΠ³ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ AUC ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π² 3,7 ΠΈ 2,2 ΡΠ°Π·Π° ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 200 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ ΠΈ 0,25 ΠΌΠ³ ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌΠ° ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ AUC ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌΠ° Π² 4,4 ΠΈ 2,3 ΡΠ°Π·Π° ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌΠ° Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ½Π³Π°ΡΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌΠ°.
ΠΡΠ»ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΏΡΠΎΡ
ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊΡΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠΈΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ, Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΡ
ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠΈΡΡ ΠΈ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡ Π½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΠΈΠΉ Π½Π°Π΄Π·ΠΎΡ Π·Π° ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°.
ΠΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ°Π΅Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Π° ΠΈ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π½Π° 30%. Π‘ΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Π°. ΠΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ° Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Π° Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π΅Π³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°.
ΠΠ»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ
ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ²: Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΡ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡ (Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½, ΠΈΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½, Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½, Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ» ΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½) ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ CYP3A4. Π€Π»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ
ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ². Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΡΠΉ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ
ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ.
Π¦Π΅Π»Π΅ΠΊΠΎΠΊΡΠΈΠ±: ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° (200 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ) ΠΈ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΠΎΠΊΡΠΈΠ±Π° (200 ΠΌΠ³) ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (Cmax) ΠΈ AUC ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΠΎΠΊΡΠΈΠ±Π° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π»ΠΈΡΡ Π½Π° 68% ΠΈ 134% ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΠΎΠΊΡΠΈΠ±Π° ΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΠΎΠΊΡΠΈΠ±Π° Π²Π΄Π²ΠΎΠ΅.
Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΎΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄: ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΎΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄Π° ΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π±ΠΈΠ»ΠΈΡΡΠ±ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ, ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π±ΠΈΠ»ΠΈΡΡΠ±ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
Π€Π΅Π½ΡΠ°Π½ΠΈΠ»: Π·Π°ΡΠΈΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΉ Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ΅Π½ΡΠ°Π½ΠΈΠ»ΠΎΠΌ ΠΈΠ·-Π·Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΠ΅Π½ΡΠ°Π½ΠΈΠ»ΠΎΠΌ ΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ. Π€Π»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠ»ΠΈΠΌΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΡΠ΅Π½ΡΠ°Π½ΠΈΠ»Π°. ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ΅Π½ΡΠ°Π½ΠΈΠ»Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΡΡ
Π°Π½ΠΈΡ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°. ΠΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠ΅Π½ΡΠ°Π½ΠΈΠ»Π°.
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΠΠ-ΠΠΎΠ-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ: ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΠΠ-ΠΠΎΠ-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΡΡ CYP3A4 (Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΈ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½), ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΠΠ-ΠΠΎΠ-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΡΡ CYP2C9 (ΡΠ»ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½), ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·Π°. Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ Π·Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΠ€Π. Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΠ€Π, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ·ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ/ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΠΠ-ΠΠΎΠ-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΡ.
ΠΠ»Π°ΠΏΠ°ΡΠΈΠ±: ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ CYP3A4, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΎΠ»Π°ΠΏΠ°ΡΠΈΠ±Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅; ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ. ΠΡΠ»ΠΈ Π½Π΅Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ, Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΎΠ»Π°ΠΏΠ°ΡΠΈΠ±Π° Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠΈΡΡ Π΄ΠΎ 200 ΠΌΠ³ Π΄Π²Π° ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ.
ΠΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, ΡΠ²Π΅ΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ, ΡΠΈΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ ΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ).
Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½: ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΈ AUC ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 200 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ ΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 2,7 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³/ΡΡΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² 1,8 ΡΠ°Π·Π°. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠΈ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ.
ΠΠ²Π΅ΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ: ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠ²Π΅ΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ CYP3Π4.
Π‘ΠΈΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ: ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΈΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ, ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΡΠΈΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ° ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ CYP3A4 ΠΈ P-Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠΈ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠΈΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ° Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΎΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°.
Π’Π°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ: ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π΄ΠΎ 5 ΡΠ°Π· ΠΏΡΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ° ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ CYP3A4 Π² ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ΅. ΠΡΠΈ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ° Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ. ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ° Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΡΡΡΡΡ Ρ Π½Π΅ΡΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ. ΠΠΎΠ·Ρ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ° Π΄Π»Ρ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡ Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ°.
ΠΠΎΠ·Π°ΡΡΠ°Π½: ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π»ΠΎΠ·Π°ΡΡΠ°Π½Π° Π² Π΅Π³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ (E-31 74), ΡΡΠΎ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΡ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΊ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ°ΠΌ Π°Π½Π³ΠΈΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ½Π° II ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π»ΠΎΠ·Π°ΡΡΠ°Π½Π°. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ².
ΠΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΎΠ½: ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΎΠ½Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΎΠ½Π° ΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ° Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΎΠ½Π°.
ΠΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ (ΠΠΠΠ): ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ Cmax ΠΈ AUC ΡΠ»ΡΡΠ±ΠΈΠΏΡΠΎΡΠ΅Π½Π° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π»ΠΈΡΡ Π½Π° 23% ΠΈ 81% ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠ»ΡΡΠ±ΠΈΠΏΡΠΎΡΠ΅Π½Π°. ΠΠ½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Ρ ΡΠ°ΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΈΠ±ΡΠΏΡΠΎΡΠ΅Π½ΠΎΠΌ (400 ΠΌΠ³) Cmax ΠΈ AUC ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ° S - (+) - ΠΈΠ±ΡΠΏΡΠΎΡΠ΅Π½Π° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π»ΠΈΡΡ Π½Π° 15% ΠΈ 82% ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠ°ΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ±ΡΠΏΡΠΎΡΠ΅Π½Π°.
Π€Π»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
ΠΠΠΠ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΡΡ CYP2C9 (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π½Π°ΠΏΡΠΎΠΊΡΠ΅Π½, Π»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠ°ΠΌΠ°, ΠΌΠ΅Π»ΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠ°ΠΌΠ°, Π΄ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠ΅Π½Π°ΠΊΠ°). Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΡΡ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ
ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΈ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ
Ρ ΠΠΠΠ. ΠΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ° Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΠΠΠ.
Π€Π΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½: ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ°Π΅Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ 200 ΠΌΠ³ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ 250 ΠΌΠ³ ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π° Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ AUC24 ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π° Π½Π° 75% ΠΈ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (Π‘ min) Π½Π° 128%. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π²ΠΎ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π°.
ΠΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠ·ΠΎΠ½: ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Π½Π° ΡΠΎΠ½Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠ·ΠΎΠ½Π° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ»Π°ΡΡ ΠΎΡΡΡΠ°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΡΡ Π½Π°Π΄ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ², Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΡΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Ρ
ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΡΡΡΠ° ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ. ΠΡΠΌΠ΅Π½Π° ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°, Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π»ΠΎ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ CYP3A4, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π»ΠΎ ΠΊ ΡΡΠΊΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠ·ΠΎΠ½Π°. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΠΈΡΡ Π·Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π° ΠΏΡΠΎΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠ·ΠΎΠ½, Ρ ΡΠ΅Π»ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠΎΡΡ Π½Π°Π΄ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Ρ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°.
Π ΠΈΡΠ°Π±ΡΡΠΈΠ½: ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΈΡΠ°Π±ΡΡΠΈΠ½Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ AUΠ‘ ΡΠΈΡΠ°Π±ΡΡΠΈΠ½Π° Π΄ΠΎ 80%. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ ΡΠΈΡΠ°Π±ΡΡΠΈΠ½Π° Π·Π°ΡΠΈΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠ²Π΅ΠΈΡΠ°. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΡ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠΈΡΠ°Π±ΡΡΠΈΠ½Π°.
Π‘Π°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ: ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ AUC ΠΈ Cmax ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 50% ΠΈ 55% ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ CYP3A4 ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ P-Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π°. ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ/ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ Π½Π΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ. ΠΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ° Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ°.
ΠΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ»ΡΡΠΎΠ½ΠΈΠ»ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΈΠ½Ρ: ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Ρ ΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ»ΡΡΠΎΠ½ΠΈΠ»ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΈΠ½Ρ (Ρ
Π»ΠΎΡΠΏΡΠΎΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ΄, Π³Π»ΠΈΠ±Π΅Π½ΠΊΠ»Π°ΠΌΠΈΠ΄, Π³Π»ΠΈΠΏΠΈΠ·ΠΈΠ΄ ΠΈ ΡΠΎΠ»Π±ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄) ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ½Π³Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° ΠΈΡ
ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΡΠ°Ρ
Π°ΡΠ° Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
ΡΡΠ»ΡΡΠΎΠ½ΠΈΠ»ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΈΠ½Ρ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ.
Π’Π΅ΠΎΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½: ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΏΠΎ 200 ΠΌΠ³ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 14 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π»ΠΎ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ° ΡΠ΅ΠΎΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π½Π° 18%. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΡΠ΅ΠΎΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½ Π² Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΡ
Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡ
ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ ΡΠ΅ΠΎΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½Π°ΠΌ, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡ Π½Π°Π΄Π·ΠΎΡ ΠΏΠΎ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠ΅ΠΎΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π°. Π’Π΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ.
ΠΠ»ΠΊΠ°Π»ΠΎΠΈΠ΄Ρ Π±Π°ΡΠ²ΠΈΠ½ΠΊΠ°: ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ, ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ CYP3A4 ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π°Π»ΠΊΠ°Π»ΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π±Π°ΡΠ²ΠΈΠ½ΠΊΠ° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π²ΠΈΠ½ΠΊΡΠΈΡΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π²ΠΈΠ½Π±Π»Π°ΡΡΠΈΠ½Π°), ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ².
ΠΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ Π: ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ, ΡΡΠΎ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ» ΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΠΎΠ΅Π²Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ (ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ° Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π) ΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈΡΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ Π¦ΠΠ‘ Π² ΡΠΎΡΠΌΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π²Π΄ΠΎΡΡΠΌΠΎΡ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ·Π³Π°, ΠΈΡΡΠ΅Π· ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Ρ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°. ΠΡΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ, Π½ΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠΌΠ½ΠΈΡΡ ΠΎ ΡΠΈΡΠΊΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ
ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ Π¦ΠΠ‘.
ΠΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» (ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ CYP2Π‘9, 2Π‘19 ΠΈ CYP3A4): ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π²Π½ΡΡΡΡ (ΠΏΠΎ 400 ΠΌΠ³ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠ΅ 12 ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 1 Π΄Π½Ρ, Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎ 200 ΠΌΠ³ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠ΅ 12 ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 2,5 Π΄Π½Π΅ΠΉ) ΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π²Π½ΡΡΡΡ (400 ΠΌΠ³ Π² 1-ΠΉ Π΄Π΅Π½Ρ, Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎ 200 ΠΌΠ³ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠ΅ 24 ΡΠ°ΡΠ° Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 4 Π΄Π½Π΅ΠΉ) ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π»ΠΎ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ AUCτ Π²ΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ Π΄ΠΎ 57% (90% ΠΠ: 20%, 107%) ΠΈ 79% (90% ΠΠ: 40%, 128%) ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. ΠΠ΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π²ΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΊ ΡΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π²ΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ
ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ², Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
Ρ Π²ΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ.
ΠΠΈΠ΄ΠΎΠ²ΡΠ΄ΠΈΠ½: ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ Π‘ max ΠΈ AUC Π·ΠΈΠ΄ΠΎΠ²ΡΠ΄ΠΈΠ½Π° Π½Π° 84% ΠΈ 74% ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ° Π·ΠΈΠ΄ΠΎΠ²ΡΠ΄ΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 45% ΠΏΡΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ. ΠΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π·ΠΈΠ΄ΠΎΠ²ΡΠ΄ΠΈΠ½Π° Π±ΡΠ» ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄Π»Π΅Π½ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 128% ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ Π·ΠΈΠ΄ΠΎΠ²ΡΠ΄ΠΈΠ½Π°. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΡ ββΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΏΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ
ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ
Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π·ΠΈΠ΄ΠΎΠ²ΡΠ΄ΠΈΠ½Π°. ΠΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΡ ΡΠ΅Π»Π΅ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π·ΠΈΠ΄ΠΎΠ²ΡΠ΄ΠΈΠ½Π°.
ΠΠ·ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½: ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΡΠ°Π·ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π°Π·ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
1200 ΠΌΠ³ ΠΈ 800 ΠΌΠ³ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π½ΠΈΠΊΠ°ΠΊΠΈΡ
Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΡ
ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ.
ΠΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²Ρ: ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 50 ΠΌΠ³ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ² Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ, ΡΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 200 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠUΠ‘ ΡΡΠΈΠ½ΠΈΠ»ΡΡΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ»Π° Π½Π° 40% ΠΈ Π»Π΅Π²ΠΎΠ½ΠΎΡΠ³Π΅ΡΡΡΠ΅Π»Π° - Π½Π° 24%. ΠΡΠΎ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π² ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΡ
Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
Π²ΡΡΠ΄ Π»ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²Π°.
ΠΠ²Π°ΠΊΠ°ΡΡΠΎΡ: ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΈΠ²Π°ΠΊΠ°ΡΡΠΎΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΈΠ»ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ ΠΌΡΠΊΠΎΠ²ΠΈΡΡΠΈΠ΄ΠΎΠ·Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°Π½ΡΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ° ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ ΠΈΠ²Π°ΠΊΠ°ΡΡΠΎΡΡ Π² 3 ΡΠ°Π·Π°, Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΠΊΠ°ΡΡΠΎΡΡ (M1) - Π² 1,9 ΡΠ°Π·Π°. ΠΠ»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ CYP3A, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΈ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΈΠ²Π°ΠΊΠ°ΡΡΠΎΡΠ° Π΄ΠΎ 150 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ.