Фраксипарин раствор для инъекций, по 0,4 мл в шприцах, 10 шт. - Аспен

По 2 предварительно заполненных стеклянных шприца с автоматической системой безопасности в блистере; по 5 блистеров в картонной коробке.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор, практически не содержащий видимых частиц, ; при выпуске; от прозрачного до слабо опалесцирующего, бесцветный или светло-желтый, или слегка коричневый или слегка темно-желтый раствор, практически не содержащий видимых частиц, в конце срока годности.

Надропарин низкомолекулярный гепарин (НМГ), у которого антитромботическая активность и антикоагулянтная активность стандартных гепаринов не связаны между собой. Ему свойственна более высокая анти-Ха-активность, чем анти-IIа или антитромбиновая активность. Для надропарина соотношение двух видов активности составляет 2,5 4. В профилактических дозах надропарин не оказывает значительного воздействия на активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). В терапевтических дозах надропарин может удлинять АЧТВ в 1,4 раза по сравнению с контрольным временем. Это удлинение отражает остаточную антитромбиновую активность надропарина.

Биодоступность После подкожного введения происходит быстрое всасывание, достигающее почти 100%; максимальный уровень активности в плазме крови наблюдается между тремя и четвертыми часами после введения, если надропарин вводят 2 раза в день. Если надропарин применяют один раз в сутки, этот пик наблюдается между 4 и 6 часами после введения. Метаболизм Метаболизм преимущественно происходит в печени (десульфатирование, полимеризация). Распределение После подкожного введения период полувыведения анти-Ха-активности у низкомолекулярных гепаринов длиннее, чем у нефракционированных гепаринов. Этот период полувыведения составляет около 3-4 часов. Что касается анти-IIа-активности, то она в плазме снижается быстрее, чем анти-Ха-активность низкомолекулярных гепаринов. Вывод Выводится преимущественно путем экскреции почками, метаболизируется в незначительной степени. Группы риска Пациенты пожилого возраста У пожилых людей функция почек физиологически снижена, поэтому выведение препарата замедляется. Это не влияет на дозировку и режим введения при профилактической терапии, если почечная функция у таких пациентов остается в приемлемых пределах, то есть, когда снижение функции незначительное. Перед началом лечения НМГ у пациентов старше 75 лет необходимо систематически оценивать функцию почек по формуле Кокрофта. Нарушение функции почек В фармакокинетическом исследовании, в котором 5 пациентов с умеренным нарушением функции почек, 7 пациентов с тяжелым нарушением функции почек и 7 пациентов, находившихся на гемодиализе, получали одну дозу надропарина внутривенно, была выявлена ​​корреляция между клиренсом надропарина и креатинином. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 36–43 мл/мин) средняя площадь под кривой «концентрация/время» (AUC) и период полувыведения увеличивались на 52% и 39% по сравнению с такими у здоровых добровольцев. У этих пациентов средний плазматический клиренс надропарина уменьшался на 63% нормы. В данном исследовании наблюдалась широкая индивидуальная вариабельность. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 10–20 мл/мин) средние AUC и период полувыведения увеличивались на 95% и 112% по сравнению со здоровыми добровольцами. Плазматический клиренс у них уменьшался на 50% по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией. Пациентам, находящимся на гемодиализе, низкомолекулярный гепарин вводился в артериальную линию контура для гемодиализа в соответствующих дозах для предотвращения тромбообразования в контуре. Между двумя сеансами гемодиализа у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находившихся на гемодиализе (клиренс креатинина 3 6 мл/мин), средние AUC и период полувыведения увеличивались на 62% и 65% по сравнению со здоровыми добровольцами. Плазматический клиренс у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находившихся на гемодиализе, уменьшался на 67% у пациентов с нормальной функцией почек. При передозировке поступление надропарина в кровоток может привести к высокой анти-Ха-активности, что связано с терминальной почечной недостаточностью.

Антитромботические средства. Группа гепарина. Код АТХ В01А В06.

Не смешивать с другими препаратами.

Действующее вещество - надропарин кальция (1 мл раствора содержит 9500 анти-Ха надропарина кальция; 1 предварительно заполненный шприц (0,4 мл) содержит 3800 анти-Ха надропарина кальция). Вспомогательные вещества: раствор кальция гидроксида (или соляная кислота разведенная), вода для инъекций.

Исследования на животных не показали тератогенного или фетотоксического эффекта надропарина. В качестве меры предосторожности профилактические дозы надропарина не следует применять в течение первого триместра беременности, а терапевтические дозы - в течение всего периода беременности. Применение надропарина в профилактических дозах во втором и третьем триместрах беременности не следует рассматривать, кроме случаев, когда терапевтическая польза превышает возможный риск. Если запланировано проведение эпидуральной анестезии, следует временно остановить, если возможно, профилактическое применение гепарина не менее чем за 12 часов до анестезии. Данные по экскреции надропарина в грудное молоко ограничены. Однако всасывание надропарина в желудочно-кишечном тракте у новорожденного теоретически маловероятно, поэтому лечение надропарином не противопоказано при кормлении грудью. Нет клинических исследований влияния надропарина на фертильность.

«Фраксипарин®» не рекомендуется для лечения детей, поскольку недостаточно данных о безопасности и эффективности применения препарата для определения дозировки для этой группы пациентов.

профилактика тромбоэмболических осложнений, а именно: у пациентов с острыми заболеваниями (такими как острая сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, тяжелые инфекции или ревматические заболевания) и пониженной двигательной активностью, которые имеют высокий риск возникновения тромбоэмболических осложнений; венозной тромбоэмболической болезни при хирургических вмешательствах, сопровождающихся умеренным и высоким риском осложнений; профилактика свертывания крови в контуре экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа (сеансы, которые обычно продолжаются ≤ 4-х часов); лечение тромбоза глубоких вен; лечение нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда (ОИМ) без патологического зубца Q на ЭКГ в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.

Надропарин противопоказан в случае: повышенной чувствительности к надропарину или любому из вспомогательных веществ; тяжелой гепарининдуцированной тромбоцитопении II типа, вызванной нефракционированным гепарином или низкомолекулярным гепарином, в анамнезе, а также надропарининдуцированной тромбоцитопении в анамнезе; эпизодов кровотечений или склонности к кровотечениям, связанных с нарушениями гемостаза (диссеминированное внутрисосудистое свертывание может быть исключением из этого правила, если не связано с лечением гепарином); органических поражений с риском кровотечения (например язва в активной форме); острого нарушения мозгового кровообращения по геморрагическому типу; отсутствии данных при тяжелом нарушении функции почек (определенном клиренс креатинина < 30-ти мл/минуту по формуле Кокрофта) в терапевтических дозах для лечения тромбоза глубоких вен, тромбоэмболических явлений, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q, за исключением применения при гемодиализе; эпидуральная или спинальная анестезия противопоказаны, если НМГ применяется для лечения; острого инфекционного эндокардита (за исключением определенных эмбологенных кардиопатий); препарат противопоказан пациентам детского возраста (до 18-ти лет). В терапевтических дозах этот препарат вообще не рекомендуется в следующих случаях: острые периоды обширного острого нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу с нарушением сознания или без него; если острое нарушение мозгового кровообращения эмболического генеза, необходимо подождать 72 часа перед применением препарата; однако эффективность НМГ в терапевтических дозах на сегодня не установлена ​​независимо от причины, объема поражения и клинической тяжести ишемического инсульта; применение надропарина в целом не рекомендуется пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек; однако если его применение считается необходимым в этих случаях, следует учесть: если врач считает целесообразным уменьшение дозы для пациентов с нарушением функции почек от легкого до умеренного, учитывая индивидуальные факторы риска возникновения кровотечений и тромбоэмболических осложнений (клиренс креатинина ≥ 30-ти мл/минуту и < 50-ти мл/минуту), дозу следует снизить на 25-33%; снижение дозы не требуется для пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥ 50-ти мл/минуту). Также данный препарат в терапевтических дозах вообще не рекомендуется любым пациентам, независимо от возраста, в сочетании с указанными ниже лекарственными средствами: ацетилсалициловой кислотой в дозах, применяемых для обезболивания, снижения температуры и устранения воспаления; нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (при системном введении); декстраном 40 (при парентеральном введении). В профилактических дозах надропарин в целом не рекомендуется в следующих случаях: тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина около 30-ти мл/минуту по формуле Кокрофта); однако если его применение считается необходимым в данной ситуации, а также если, учитывая индивидуальные факторы риска возникновения кровотечений или тромбоэмболических осложнений, снижение дозы расценено личным врачом как адекватное, дозу нужно снизить на 25-33%; внутримозговое кровоизлияние - в течение первых 24-х часов. Также данный препарат в профилактических дозах вообще не рекомендуется пациентам старше 65-ти лет в сочетании с такими лекарственными средствами: ацетилсалициловой кислотой в дозах, применяемых для обезболивания, снижения температуры и устранения воспаления; НПВП (при системном введении); декстраном 40 (при парентеральном введении).

Для подкожного применения (за исключением гемодиализа). Данная лекарственная форма предназначена для взрослых. Не применять для инъекций. Техника подкожного введения Не следует удалять пузырек воздуха из шприца перед инъекцией. Надропарин вводят путем подкожной инъекции, желательно, чтобы при этом пациент был в лежачем положении. Препарат вводят в подкожную ткань переднелатеральной и заднелатеральной стенок живота, попеременно справа и слева. Следует полностью ввести иглу перпендикулярно, а не под другим углом, в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцами исполняющего. Складку кожи нужно удерживать в течение выполнения инъекции. Поскольку существует риск развития ГИТ, во время всего курса лечения необходимо контролировать количество тромбоцитов. Профилактика венозной тромбоэмболической болезни при хирургических вмешательствах В общем эти рекомендации касаются времени выполнения хирургических вмешательств, проводимых под общей анестезией. В случае спинальной и эпидуральной анестезии следует оценить целесообразность предоперационного введения, учитывая теоретическое повышение риска развития спинальной гематомы. Следует соблюдать специальные рекомендации по интервалам времени между введением надропарина и выполнением спинальной/эпидуральной анестезии или люмбальной пункции. Кратность введения - одна инъекция в сутки. Доза, которую вводят, зависит от индивидуального риска, связанного с каждым пациентом и видом хирургического вмешательства. Хирургические операции, которые сопровождаются умеренным риском тромбообразования. Во время операций, сопровождающихся умеренным риском тромбообразования, и у пациентов, не имеющих высокого риска тромбоемоболии, эффективная профилактика тромбоэмболической болезни обеспечивается ежедневным введением 2850 анти-Xa (0,3 мл). Исследованная схема лечения включала введение первой инъекции за 2 часа до вмешательства. Хирургические операции, которые сопровождаются высоким риском тромбообразования. Операции на тазобедренном или коленном суставах: дозу надропарина подбирают в зависимости от массы тела пациента. Вводится один раз в сутки по: 38 анти-Ха/кг: предоперационная, то есть за 12 часов до операции; послеоперационные, через 12 часов после завершения операции, а затем один раз в сутки в течение первых трех дней после операции; 57 анти-Ха/кг начиная с 4-го дня после операции. Другие ситуации. Если существует повышенный риск тромбоэмболических осложнений, связанный с видом оперативного вмешательства (особенно при операциях в онкологии) и/или с самим пациентом (особенно при тромбоэмболической болезни в анамнезе), достаточная доза надропарина составляет 2850 МЕ (0,3 мл). Продолжительность лечения. Лечение НМГ в сочетании с общепринятыми техниками эластичной компрессии нижних конечностей нужно продолжать до тех пор, пока пациент не сможет активно и полноценно передвигаться: при общих хирургических вмешательствах продолжительность лечения НМГ не должна превышать 10 дней, кроме отдельных случаев высокого риска венозных тромбоэмболических осложнений, связанных с пациентом; если риск венозных тромбоэмболических осложнений сохраняется после завершения рекомендованной продолжительности лечения, следует рассмотреть продолжение профилактической терапии, с помощью пероральных антикоагулянтов. Однако клиническая польза длительного лечения НМГ или АВК пока не изучена. Профилактика венозной тромбоэмболической болезни у пациентов с острыми заболеваниями Надропарин вводят подкожно один раз в сутки. Дозу нужно подбирать в зависимости от массы тела пациента в соответствии. Лечение нужно продолжать в течение всего периода наличии риска тромбоэмболии. Доза, которую вводят один раз в сутки: масса тела < 70-ти кг - 0,4 мл; масса тела > 70-ти кг - 0,6 мл. Доза может быть снижена до 0,3 мл (2800 анти-Ха) для пациентов пожилого возраста. Профилактика свертывания крови в контуре экстракорпорального кровообращения/во время гемодиализа Внутрисосудистое введение (в артериальную линию контура диализа). Пациентам, которые регулярно проходят гемодиализ, для предотвращения образования сгустков крови в контуре внепочечного очищения крови к артериальной линии контура диализа вводят препарат в дозе 65 МЕ/кг в начале сеанса. Эта доза, которая вводится однократно внутрисосудисто болюсно, предназначена только для сеансов диализа продолжительностью 4 часа или меньше и должна быть в дальнейшем скорректирована с учетом значительной вариабельности между пациентами и эффектов у самого пациента. Общие рекомендации дозирования в зависимости от массы тела пациента (объем препарата «Фраксипарин®» на один сеанс): < 51-го кг - 0,3 мл; 51-70 кг - 0,4 мл; > 70-ти кг - 0,5 мл. В дальнейшем дозу следует скорректировать в соответствии с индивидуальными потребностями каждого пациента и техническим условиям диализа. У пациентов с риском кровотечения сеансы диализа могут сопровождаться использованием только половины дозы. Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) При любом подозрении на ТГВ этот диагноз следует быстро подтвердить путем проведения соответствующих обследований. Кратность введения - две инъекции в сутки (то есть каждые 12 часов). Доза, которую вводят. Разовая доза составляет 85 МЕ анти-Ха/кг. Дозирование НМГ согласно массы тела исследовалось у пациентов, масса тела которых более 100 кг или менее 40 кг. У пациентов с массой тела более 100 кг эффективность лечения НМГ может быть снижена, у пациентов с массой тела менее 40-ка кг повышается риск кровотечения. Нужен особый клинический надзор. Общие рекомендации дозирования в зависимости от массы тела пациента составляют 0,1 мл/10 кг каждые 12 часов. Введенный объем регулируется перемещением поршня соответствующим образом, при этом шприц держат вертикально. Продолжительность лечения ТГВ. При лечении НМГ следует как можно раньше переходить на терапию пероральными антикоагулянтами, если не существует противопоказаний для этого. Продолжительность лечения НМГ не должна превышать 10 дней, включая период стабилизации при переходе на АВК, за исключением случаев, когда возникают трудности стабилизации. Таким образом, лечение пероральными антикоагулянтами следует начинать как можно раньше. Лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без патологического зубца Q Надропарин вводят подкожно 2 раза в сутки (каждые 12 часов) в разовой дозе 86 МЕ анти-Ха/кг в сочетании с аспирином (рекомендуемая дозировка: 75-325 мг внутрь после минимальной нагрузочной дозы 160 мг). Начальную дозу нужно вводить в виде болюсной инъекции с последующим подкожным введением 86 анти-Ха/кг. Последующие дозы вводить подкожно. Рекомендуемая продолжительность лечения составляет около 6 дней до клинической стабилизации пациента, расчет дозы базируется на массе тела пациента. В случае необходимости проведения тромболитической терапии при отсутствии клинических данных про одновременный прием надропарина и тромболитиков рекомендуется прервать лечение надропарином и лечить пациента по обычной схеме.

Кровь и лимфатическая система: очень часто (≥ 1/10) - кровотечения различных локализаций, возникающих преимущественно при: сопутствующих факторах риска: органические поражения со склонностью к кровоточивости, определенные комбинации препаратов, возраст, нарушения функции почек, недостаточная масса тела; несоблюдении терапевтических параметров, к которым относится длительность лечения и коррекция дозы в соответствии с массой тела. Гепатобилиарная система: часто (≥ 1/100 и < 1/10) - повышение уровня печеночных трансаминаз, обычно обратимое.

Случайная передозировка при подкожном введении больших доз НМГ может привести к геморрагическим осложнениям. Нужно определить количество тромбоцитов и другие показатели коагуляции. Незначительные кровотечения очень редко требуют специфического лечения, обычно достаточно уменьшения или отсрочки введения очередной дозы надропарина. При тяжелых кровотечениях иногда показано применение протамина сульфата. Полностью нейтрализовать анти-Ха-активность, однако, невозможно. Кроме того, из-за кинетики абсорбции НМГ такая нейтрализация может иметь преходящий характер, поэтому нужно разделить полную рассчитанную дозу протамина на несколько инъекций (от 2-х до 4-х), которые вводят в течение 24-х часов. Проглатывание, даже в больших дозах, НМГ (такие случаи не зарегистрированы) теоретически не приводит к тяжелым последствиям, поскольку абсорбция средства на желудочном и кишечном уровнях очень низкая.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°C, в недоступном для детей месте. Не хранить в холодильнике. Не замораживать.

Фраксипарин раствор для инъекций используется для профилактики тромбоэмболических осложнений, свертывания крови, для лечения тромбоза глубоких вен, нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда (ОИМ) без патологического зубца Q на ЭКГ.