Форксига таблетки при диабете 10 мг №30 (10х3)

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: желтые двояковыпуклые таблетки ромбовидной формы, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой 10 на одной стороне и 1428 на другой стороне.

Механизм действия

Дапаглифлозин – высокомощный (K и 0,55 нМ), селективный и обратный ингибитор натрийзависимого котранспортера глюкозы 2 типа (иНЗКТГ2).

НЗКТГ2 селективно экспрессируется в почках при отсутствии экспрессии в 70 других тканях, включая печень, скелетные мышцы, жировую ткань, молочную железу, мочевой пузырь и мозг. НЗКТГ2 является основным переносчиком, отвечающим за реабсорбцию глюкозы из клубочкового фильтрата обратно в кровоток. Несмотря на наличие гипергликемии при сахарном диабете 2 типа, реабсорбция отфильтрованной глюкозы продолжается. Дапаглифлозин улучшает уровни глюкозы натощак и после приема пищи в плазме крови посредством уменьшения реабсорбции глюкозы в почках, что приводит к выведению глюкозы с мочой. Выведение глюкозы (глюкуретический эффект) наблюдается после первой дозы препарата, длится в течение 24-часового интервала дозирования и сохраняется в течение лечения. Количество глюкозы, выведенной почками с помощью этого механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и показателя скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Дапаглифлозин не нарушает нормальное продуцирование эндогенной глюкозы в ответ на гипогликемию. Дапаглифлозин действует независимо от секреции и инсулина. В клинических исследованиях лекарственного средства Форксига наблюдалось улучшение функции бета-клеток (бета-клетки НОМА) при оценке модели гомеостаза.

Выведение глюкозы с мочой (глюкурез), индуцированное дапаглифлозином, связано с потерей калорий и снижением массы тела. Угнетение совместной транспортировки глюкозы и натрия дапаглифлозином ассоциируется с незначительным диурезом и временным выделением натрия с мочой.

Дапаглифлозин не подавляет другие переносчики глюкозы, что важно для транспортировки глюкозы в периферические ткани, и в > 1400 раз более селективным относительно НЗКТГ2 по сравнению с НЗКТГ1, главного переносчика в кишечнике, отвечающего за абсорбцию глюкозы.

Фармакодинамические эффекты

У здоровых участников исследования и пациентов с сахарным диабетом 2-го типа после применения дапаглифлозина наблюдалось увеличение количества глюкозы, выведенной с мочой. Приблизительно 70 г глюкозы в сутки выводилось с мочой (что соответствует 280 ккал/сут) при применении дапаглифлозина в дозе 10 мг/сут пациентам с сахарным диабетом 2 типа в течение 12 недель. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших дапаглифлозин в дозе 10 мг/сут в период до 2 лет, наблюдались признаки длительной экскреции глюкозы.

Такая экскреция глюкозы с мочой при применении дапаглифлозина также приводит к осмотическому диурезу и увеличению объема мочи у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Увеличение объема мочи у пациентов с сахарным диабетом 2 типа достигает примерно 375 мл/сут. Увеличение объема мочи было ассоциировано с незначительным и временным увеличением экскреции натрия с мочой, что не сопровождалось изменениями концентрации натрия в сыворотке крови.

Экскреция мочевой кислоты с мочой также временно была повышена (в течение 3–7 дней) и сопровождалась стойким уменьшением концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. На 24 неделе уменьшение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови варьировало от –48,3 до –18,3 мкмоль/л (от –0,87 до –0,33 мг/дл).

Клиническая эффективность и безопасность

Сахарный диабет 2 типа

Как улучшение гликемического контроля, так и снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности является неотъемлемой частью лечения диабета 2 типа.

Было проведено четырнадцать двойных слепых, рандомизированных, контролируемых клинических исследований с участием 7056 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа для оценки гликемической эффективности и безопасности лекарственного средства Форксига; 4737 пациентов в этих исследованиях получали лечение дапаглифлозином. В двенадцати исследованиях период лечения составлял 24 недели, в 8 долгосрочных продолжениях – от 24 до 80 недель (до общей продолжительности исследования 104 недели), в одном исследовании период лечения был 28 недель, а еще в одном исследовании продолжительность лечения равнялась 52 неделям с долгосрочным продолжением продолжительностью 52 и 104 недели (общая продолжительность исследования – 208 недель). Средняя продолжительность заболевания участников сахарным диабетом составляла от 1,4 до 16,9 года. У 50% наблюдалось легкое нарушение функции почек, а в 11% – нарушение функции почек средней степени. 51 % участников составляли мужчины, 84 % принадлежали к европеоидной расе, 8 % – к монголоидной, 4 % – к негроидной и 4 % – к другим расовым группам. 81% участников имели индекс массы тела (ИМТ) ≥ 27. Кроме этого, проведено два 12-недельных плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов с недостаточным контролем сахарного диабета 2-го типа и артериальной гипертензией.

Было проведено клиническое исследование по оценке сердечно-сосудистых событий (DECLARE) с дапаглифлозином в дозировке 10 мг по сравнению с плацебо с участием 17160 пациентов с сахарным диабетом 2 типа с или без установленных сердечно-сосудистых заболеваний для оценки влияния на сердечно-сосудистые связаны с почками.

Гликемический контроль

Монотерапия

Двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 24 недели (с дополнительным периодом продления) проводилось для оценки безопасности и эффективности монотерапии препаратом Форксига у пациентов с недостаточным контролем сахарного диабета 2 типа. Прием дапаглифлозина 1 раз в сутки обусловил статистически значимое (p<0,0001) снижение уровня HbA1c по сравнению с плацебо (таблица 1).

В периоде продолжения снижения уровня HbA1c сохранялось до недели 102 включительно (среднее изменение от исходного уровня с поправкой –0,61% и –0,17% для дапаглифлозина 10 мг и плацебо соответственно).

Таблица 1. Результаты через 24 недели (ПВДОС ^а ) плацебо-контролируемого исследования применения дапаглифлозина в качестве монотерапии

^а ПВДОС – перенесение вперед данных последнего наблюдения (перед лечением пролеченных пациентов).

^б Все рандомизированные пациенты, получившие как минимум одну дозу лекарственного средства, исследуемого в кратковременном двойном слепом периоде исследования.

^в Среднее по методу наименьших квадратов скорректировано на первоначальное значение.

^* р-значение ˂ 0,0001 по сравнению с плацебо.

• Не оценивалось статистической значимости в результате последовательной процедуры тестирования для вторичных конечных точек.

Дополнительная комбинированная терапия

В ходе 52-недельного активно-контролируемого исследования по доведению не низшей эффективности исследуемого препарата (с периодами продления 52 и 104 недели) действие лекарственного средства Форксига оценивали при добавлении к метформину по сравнению с сульфонилмочевиной. (HbA1c ˃ 6,5 % и ≤ 10 %). Результаты свидетельствовали о подобном среднем снижении HbA1c от исходного уровня через 52 недели по сравнению с глипизидом, что продемонстрировало не более низкую эффективность исследуемого препарата. Через 104 недели откорректированное среднее изменение HbA1c от исходного уровня составляло –0,32% для дапаглифлозина и –0,14% для глипизида. Через 208 недель откорректированное среднее изменение HbA1c от исходного уровня составляло –0,10% для дапаглифлозина и 0,20% для глипизида. Через 52, 104 и 208 недель у значительно меньшей части пациентов в группе лечения дапаглифлозином (3,5%, 4,3% и 5,0% соответственно) наблюдался по крайней мере один эпизод гипогликемии по сравнению с группой, получавшей глипизид (40,8%, 47 ,0 % и 50,0 % соответственно. Доля пациентов, продолжавших участвовать в исследовании на момент 104 и 208 недель, составляла 56,2% и 39,7% для группы лечения дапаглифлозином и 50,0% и 34,6% для группы лечения глипизидом.

Дапаглифлозин как дополнение к метформину, глимепириду, метформину и сульфонилмочевины, ситаглиптину (с метформином или без) или инсулину обусловил статистически значимое уменьшение HbA1c через 24 недели по сравнению с плацебо (p < 0,000).

Уменьшение HbA1c, наблюдавшееся на 24 недели, сохранялось в исследованиях дополнительной комбинированной терапии (глимепирид и инсулин) до 48 недель (глимепирид) и до 104 недель (инсулин). Через 48 недель при добавлении к ситаглиптину (с метформином или без) откорректированное среднее изменение исходного уровня для дапаглифлозина в дозе 10 мг и плацебо составляла –0,30% и 0,38% соответственно. В исследовании с добавлением метформина уменьшение HbA1c сохранялось через 102 недели (откорректированное среднее изменение от исходного уровня –0,78% и 0,02% для препарата в дозе 10 мг и плацебо соответственно). Через 104 недели при применении инсулина (с дополнительным применением пероральных сахароснижающих лекарственных средств или без) откорректированное среднее изменение от исходного уровня уменьшения HbA1c составляло –0,71% и –0, 0,6% для дапаглифлозина в дозе 10 мг и плацебо соответственно. Через 48 и 104 нед доза инсулина оставалась стабильной по сравнению с исходным уровнем у пациентов, получавших дапаглифлозин в дозе 10 мг, и составляла в среднем 76 МЕ/сут. В группе плацебо среднее увеличение дозы составляло 10,5 МЕ/сут и 18,3 МЕ/сут от исходного уровня (средняя доза составляла 84 и 92 МЕ/сут) через 48 и 104 недели соответственно. Доля пациентов, продолжавших участие в исследовании через 104 недели, составила 72,4% в группе лечения дапаглифлозином в дозе 10 мг и 54,8% в группе плацебо. 3 МЕ/сут от исходного уровня (средняя доза составляла 84 и 92 МЕ/сут) через 48 и 104 недели соответственно. Доля пациентов, продолжавших участие в исследовании через 104 недели, составила 72,4% в группе лечения дапаглифлозином в дозе 10 мг и 54,8% в группе плацебо. 3 МЕ/сут от исходного уровня (средняя доза составляла 84 и 92 МЕ/сут) через 48 и 104 недели соответственно. Доля пациентов, продолжавших участие в исследовании через 104 недели, составила 72,4% в группе лечения дапаглифлозином в дозе 10 мг и 54,8% в группе плацебо.

Применение комбинации с метформином ранее нелеченным больным

В общем, 1 236 ранее нелеченных больных с недостаточно контролируемым диабетом 2 типа (HbAlc ≥ 7,5 % и ≤ 12 %) участвовали в двух исследованиях с активным контролем, продолжавшимся 24 недели, для оценки эффективности и безопасности дапаглифлозина (5 мг или 10 мг) в сочетании с метформином для ранее нелеченных пациентов по сравнению с терапией монокомпонентными препаратами.

Лечение дапаглифлозином в дозе 10 мг в комбинации с метформином (до 2000 мг в сутки) обеспечило значительное улучшение HbAlc по сравнению с лечением отдельными монокомпонентными препаратами (Таблица 2) и привело большее снижение уровня глюкозы в плазме крови натощак (ГПН) монокомпонентными препаратами и массы тела (по сравнению с метформином).

Таблица 2 : Результаты недели 24 (ПВДОС ^а ) в активно-контролируемом исследовании комбинированной терапии дапаглифлозином и метформином у ранее нелеченных пациентов

^a ПВДОС – перемещение вперед данных последнего наблюдения.

^b Все рандомизированные пациенты, получившие по меньшей мере одну дозу двойного слепого исследования во время кратковременного двойного слепого периода.

^c Среднее по методу наименьших квадратов скорректировано на первоначальное значение.

*p-значение <0,0001.

Комбинированная терапия с эксенатидом пролонгированного высвобождения

В 28-недельном двойном слепом активно-контролируемом исследовании комбинация дапаглифлозина и эксенатида пролонгированного высвобождения (агонист рецептора ГПП-1) сравнивалась с лечением дапаглифлозином отдельно и эксенатидом пролонгированного высвобождения отдельно у пациентов с недостатком. %). Во всех группах лечения уменьшился уровень HbAlc по сравнению с начальным. Комбинированная терапия дапаглифлозином в дозе 10 мг и эксенатидом пролонгированного высвобождения привела к значительному снижению уровня HbAlc по сравнению с начальным показателем по сравнению с лечением дапаглифлозином и эксенатидом пролонгированного высвобождения отдельно (таблица 3).

Таблица 3. Результаты одного 28-недельного исследования дапаглифлозина и эксенатида пролонгированного высвобождения по сравнению с лечением дапаглифлозином отдельно и эксенатидом пролонгированного высвобождения в комбинации с метформином (совокупность всех рандомизированных пациентов согласно назначенному лечению)

1 р/д = один раз в день. 1 р/т = один раз в неделю. N = количество пациентов. ДИ = доверительный интервал.

^a Среднее по методу наименьших квадратов скорректировано на начальное значение и разница между группами лечения в изменении от начальных значений на неделе 28 моделируется с помощью смешанной модели с повторяющимися измерениями, включая лечение, регион, начальный уровень HbAlc (< 9,0 % или ≥ 9, 0%), неделя и недельное лечение как фиксированные факторы и начальное значение как ковариата.

*p<0,001.

** p<0,01.

р-значение – все скорректированные р-значения для множественности.

Анализы исключают измерения после терапии и после досрочного прекращения применения исследуемого препарата.

В специальном исследовании у пациентов, больных диабетом с pШКФ ≥ 45 до <60 мл/мин/1,73 м ² , лечение дапаглифлозином продемонстрировало снижение ОПН на 24 недели: -1,19 ммоль/л (- 21,46 мг/дл ) по сравнению с -0,27 ммоль/л (-4,87 мг/дл) для плацебо (р=0,001).

Уровни глюкозы в плазме крови натощак

Применение дапаглифлозина в дозе 10 мг в виде монотерапии или как дополнение к метформину, глимепириду, метформину и сульфонилмочевины, ситаглиптину (с метформином или без) или инсулину обусловило статистически значимое снижение уровня глюкозы0 ммоль/л [от –34,2 до –21,7 мг/дл]) по сравнению с плацебо (от –0,33 до 0,21 ммоль/л [от –6,0 до 3,8 мг/дл]) . Этот эффект наблюдался в неделю 1 лечения и сохранялся в исследованиях с продолжением до недели 104 включительно.

Комбинированная терапия дапаглифлозином 10 мг и эксенатидом пролонгированного высвобождения привела к более существенному снижению уровня глюкозы в плазме натощак на 28 неделе: –3,66 ммоль/л (–65,8 мг/дл), по сравнению –2,73 ммоль/л (– 49,2 мг/дл) при применении дапаглифлозина отдельно (р<0,001) и –2,54 ммоль/л (–45,8 мг/дл) при применении эксенатида отдельно (р<0,001).

Уровни глюкозы в плазме крови после приема пищи

Лечение дапаглифлозином в дозе 10 мг дополнительно к лечению глимепиридом повлекло за собой статистически значимое снижение уровней глюкозы в плазме крови через 2 ч после приема пищи через 24 недели с сохранением этих показателей до недели 48.

Лечение дапаглифлозином в дозе 10 мг в виде дополнения к ситаглиптину (с метформином или без) обусловило снижение уровня глюкозы через 2 ч после приема пищи на 24-й неделе, что сохранялось до 48 недели.

Комбинированная терапия дапаглифлозином 10 мг и экcенатидом пролонгированного высвобождения обусловила значительное снижение уровня глюкозы в 2-часовом постпрандиальном тесте на 28 нед по сравнению с отдельными препаратами.

Масса тела

Дапаглифлозин в дозе 10 мг в качестве дополнения к метформину, глимепириду, метформину и сульфонилмочевины, ситаглиптину (с метформином или без) или инсулину обусловил статистически значимое уменьшение массы тела через 24 недели (p < 0,0001). Эти эффекты сохранялись в долгосрочных исследованиях. Через 48 недель отличие от плацебо при применении дапаглифлозина в качестве дополнения к ситаглиптину (с метформином или без) составляло –2,22 кг. Через 102 недели отличие от плацебо при применении дапаглифлозина в качестве дополнения к метформину или инсулину составляло –2,14 и –2,88 кг соответственно.

В активно контролируемом исследовании по доведению не низшей эффективности исследуемого препарата дапаглифлозин как дополнение к метформину обусловил статистически значимое уменьшение массы тела по сравнению с глипизидом: -4,65 кг через 52 недели (p < 0,0001), сохранявшееся через 10 (–5,06 кг и –4,38 кг соответственно).

Комбинация дапаглифлозина 10 мг и эксенатида пролонгированного высвобождения продемонстрировала более существенное снижение массы тела по сравнению с терапией каждым из препаратов отдельно (таблица 3).

Результаты 24-недельного исследования с участием 182 пациентов с сахарным диабетом, в котором использовали двухэнергичную рентгеновскую абсорбциометрию для оценки состава тела, показали большее уменьшение массы тела и жировой массы тела, чем уменьшение безжировой массы тела или потерю жидкости, у пациентов в группе лечения дапаглифлозином дозе 10 мг и метформина по сравнению с группой плацебо и метформина. Лечение препаратом Форксига и метформином привело к численному уменьшению висцеральной жировой ткани по сравнению с лечением плацебо и метформином, по данным субисследования с использованием магнитно-резонансной томографии.

Артериальное давление

Согласно данным предварительно запланированного объединенного анализа 13 плацебо-контролируемых исследований, лечение дапаглифлозином в дозе 10 мг привело к изменению систолического артериального давления от исходного уровня –3,7 мм рт. ст. и диастолического АД –1,8 мм рт. ст. по сравнению с –0,5 мм рт. ст. для систолического –0,5 мм рт. ст. для диастолического АД в группе плацебо в неделю 24. Подобное снижение наблюдалось в течение всего периода продолжительностью до 104 недель.

Комбинированная терапия дапаглифлозином 10 мг и эксенатидом пролонгированного высвобождения привела к существенному снижению систолического давления на 28 неделе (–4,3 мм рт. ст.) по сравнению с применением дапаглифлозина отдельно (–1,8 мм рт. ст., р < 0, 05) и применением эксенатида пролонгированного высвобождения отдельно (–1,2 мм рт. ст., р<0,01).

В двух 12-недельных плацебо-контролируемых исследованиях всего 1062 пациента с недостаточно контролируемым сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией (несмотря на постоянное лечение ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) или блокатором рецепторов ангиотензина II и первого типа с добавлением одного антигипертензивного препарата (в другом исследовании) получали лечение дапаглифлозином в дозе 10 мг или плацебо. К неделе 12 в обоих исследованиях дапаглифлозин в дозе 10 мг в комбинации с обычным антидиабетическим лечением обеспечил улучшение уровня HbA1c и снижение (с поправкой на плацебо) систолического АД в среднем на 3,1 и 4,3 мм рт. ст. в соответствии.

В специальном исследовании у пациентов с диабетом с рШКФ от ≥45 до <60 мл/мин/1,73 м ² лечение дапаглифлозином продемонстрировало снижение систолического артериального давления на 24 недели: - 4,8 мм. рт. ст. по сравнению с плацебо –1,7 мм. рт. ст. (р<0,05).

Гликемический контроль у пациентов с нарушением функции почек средней степени (хроническая почечная недостаточность 3А) (рассчитана скорость клубочковой фильтрации (рШКФ) от ≥ 45 до < 60 мл/мин/1,73м ² )

Эффективность дапаглифлозина оценивали также отдельно в ходе специального исследования с участием пациентов с сахарным диабетом с рШКФ ≥ 45 мл/мин/ 1,73 м ² до < 60 мл/мин/1,73 м ² , которые имели недостаточный гликемический контроль при обычном лечении. Лечение дапаглифлозином привело к снижению HbA1c и массы тела по сравнению с плацебо (таблица 4).

Таблица 4. Результаты плацебо-контролируемого исследования дапаглифлозина у пациентов с сахарным диабетом с рЖКФ от ≥45 до <60 мл/мин/1,73 м ² в 24 недели

^а Метформин или гидрохлорид метформина были частью обычного лечения у 69,4% и 64,0% пациентов для группы дапаглифлозина и плацебо, соответственно.

^б Среднее значение по методу наименьших квадратов, скорректированное на исходное значение.

производные от среднего значения по методу наименьших квадратов, скорректированные на начальное значение ^.

* р<0,001

Пациенты с исходным уровнем HbA1с ≥ 9%

В ходе предварительно запланированного анализа у пациентов с исходным уровнем HbA1с ≥ 9,0% монотерапия дапаглифлозином в дозе 10 мг (откорректированное среднее изменение от исходного уровня: –2,04% и 0,19% при применении дапаглифлозина в дозе 10 мг и плаце ) и применение дапаглифлозина дополнительно к лечению метформином (откорректированное среднее изменение исходного уровня: –1,32% и –0,53% при применении дапаглифлозина и плацебо соответственно) приводило к статистически значимому снижению уровней HbA1с на неделе 24.

Сердечно-сосудистые и почечные результаты

Влияние дапаглифлозина на сердечно-сосудистые события (DECLARE) - это международное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование, проведенное для определения влияния дапаглифлозина по сравнению с плацебо на сердечно-сосудистые результаты. Все пациенты имели сахарный диабет 2 типа и другие по меньшей мере два дополнительных фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний (возраст ≥55 лет для мужчин или ≥ 60 лет для женщин и одно или более с дислипидемией, артериальной гипертонией или текущего употребления табака) или установленных сердечно-сосудистых заболеваний.

Среди 17160 рандомизированных пациентов, 6974 (40,6%) имели выявленные сердечно-сосудистые заболевания и 10186 (59,4%) не имели установленного сердечно-сосудистого заболевания. 8582 пациента были рандомизированы в дапаглифлозин в дозировке 10 мг и 8578 в плацебо, и за ними наблюдали в течение медианы в 4,2 года.

Средний возраст исследуемой популяции составил 63,9 лет, 37,4 % были женщинами. В общей сложности 22,4% имели диабет в течение ≤ 5 лет, средняя продолжительность диабета была 11,9 лет. Среднее значение HbA1c было 8,3% и среднее значение индекса массы тела 32,1 кг/м ² .

В начале исследования 10,0% пациентов имели в анамнезе сердечную недостаточность. Среднее значение рЖКФ было 85,2 мл/мин/1,73 м ² , 7,4 % пациентов имели рШКФ < 60 мл/мин/1,73 м ² , и 30,3 % пациентов имели микро- или макроальбуминурию (соотношение альбумин /креатинин в моче [UACR1] ≥ 30 до ≤ 300 мг/г или > 300 мг/г соответственно).

Большинство пациентов (98%) использовали один или более диабетических препаратов в начале исследования, включая метформин (82%), инсулин (41%) и сульфонилмочевину (43%).

Первичными комбинированными конечными точками было время до первого возникновения одного из таких последствий как сердечно-сосудистая смерть, инфаркта миокарда или ишемического инсульта (большие неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACE)) и времени до первого события, включающего госпитализацию из-за сердечной недостаточности или сердечно-сосудистая смерть. Вторичными конечными точками была почечная комбинированная конечная точка и смерть по любой причине.

Большие неблагоприятные сердечно-сосудистые события

Дапаглифлозин в дозировке 10 мг показал результат не хуже плацебо для таких последствий как сердечно-сосудистая смерть, инфаркта миокарда или ишемического инсульта (односторонний р<0,001).

Сердечная недостаточность или сердечно-сосудистая смерть

Дапаглифлозин в дозировке 10 мг продемонстрировал преимущество по сравнению с плацебо во избежании госпитализации из-за сердечной недостаточности или сердечно-сосудистой смерти. Разница в эффекте лечения была обусловлена госпитализацией из-за сердечной недостаточности, нет разницы в смерти вследствие сердечно-сосудистой смерти.

Эффективность лечения дапаглифлозином над плацебо наблюдалась как у пациентов с, так и без установленного сердечно-сосудистого заболевания, как с так и без сердечной недостаточности на начальном этапе, и была последовательной в разных подгруппах, в частности возраст, пол, функцию почек (рШКФ) и регион .

Преимущество дапаглифлозина над плацебо не было продемонстрировано для MACE (p=0,172). Почечная комбинированная конечная точка и смерть по какой-либо причине не проверялись как часть процедуры подтверждающего тестирования.

Нефропатия

Дапаглифлозин снижал частоту событий компонентов подтвержденного устойчивого снижения рШКФ, терминальной стадии ХПН, почечной смерти и смерти вследствие сердечно-сосудистой патологии. Различие между группами было обусловлено снижением событий почечных компонентов; стойкое снижение рЖКФ, терминальная стадия ХПН и почечной смерти.

Отношение риска ко времени возникновения нефропатии (устойчивое снижение рЖКФ, терминальная стадия ХП и почечной смерти было 0,53 (95% ДИ 0,43, 0,66) для дапаглифлозина по сравнению с плацебо.

Кроме того, дапаглифлозин уменьшил новые эпизоды устойчивой альбуминурии (отношение пределов функций риска 0,79 [95 % ДИ 0.72, 0,87]) и привел к большей регрессии макроальбуминурии (отношение пределов функций риска 1,82 [[95 % ДИ , 2,20]) по сравнению с плацебо.

Дети

Европейское агентство по лекарственным средствам отсрочило обязательство по предоставлению результатов исследований дапаглифлозина в одной или нескольких подгруппах детей при лечении диабета 2 типа (о применении детям см. раздел «Способ применения и дозы»).

Всасывание

Дапаглифлозин быстро и хорошо всасывался после перорального применения. Максимальная концентрация дапаглифлозина в плазме крови (C _max ) обычно достигалась в течение 2 ч после применения препарата натощак. Средние геометрические значения C _max и AUC _τ дапаглифлозина при достижении равновесной концентрации после применения дапаглифлозина в дозах 10 мг раз в сутки составляли 158 нг/мл и 628 нг ч/мл соответственно. Абсолютная биодоступность дапаглифлозина после перорального применения в дозе 10 мг составляет 78%. Применение препарата с пищей с высоким содержанием жиров снижало _Cmax дапаглифлозина на 50% и удлиняло показатель _Tmaxпримерно на 1 час, но не изменяло показатель AUC по сравнению с приемом препарата натощак. Эти изменения не считаются клинически значимыми. Таким образом препарат Форксига можно применять независимо от приема пищи.

Распределение

Дапаглифлозин связывается с белками примерно на 91%. При различных заболеваниях связывание препарата с белками не изменялось (например, при нарушении функции почек или печени). Средний объем распределения дапаглифлозина при достижении равновесной концентрации составил 118 л.

Биотрансформация

Дапаглифлозин широко метаболизируется, в первую очередь с образованием дапаглифлозина 3-O-гликуронида, являющегося неактивным метаболитом. Дапаглифлозин 3-O-глюкуронид или другие метаболиты не оказывают глюкозоснижающее действие. Образование дапаглифлозина 3-O-глюкуронида опосредовано UGT1A9, ферментом в печени и почках, а метаболизм, опосредованный CYP, у людей не играл важную роль в клиренсе.

Вывод

Средний конечный период полувыведения из плазмы крови (t _1/2 ) дапаглифлозина у здоровых участников исследования составил 12,9 ч после однократного перорального приема дапаглифлозина в дозе 10 мг. Средний общий системный клиренс дапаглифлозина, введенного внутривенно, составлял 207 мл/мин.

Дапаглифлозин и связанные с ним метаболиты в основном выводятся путем экскреции с мочой, причем менее 2% выводится в неизмененном виде. После применения дозы 50 мг [ ¹⁴ С]-дапаглифлозина выводилось 96% дозы: 75% – с мочой и 21% – с калом. Приблизительно 15% дозы выводилось с калом в неизмененном виде.

Линейность

Воздействие дапаглифлозина увеличивалось пропорционально увеличению дозы дапаглифлозина в диапазоне от 0,1 до 500 мг, а его фармакокинетика не изменялась со временем при повторной суточной дозировке в течение до 24 недель.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

Средняя системная экспозиция дапаглифлозина в равновесном состоянии (20 мг дапаглифлозина один раз в сутки в течение 7 суток) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степени (что определяется плазменным клиренсом йогексола) была на 32%, % и 87 % соответственно выше, чем у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с нормальной функцией почек. Суточная экскреция глюкозы с мочой при равновесной концентрации препарата в значительной степени зависела от функции почек и составляла 85, 52, 18 и 11 г глюкозы в сутки у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нормальной функцией почек или с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени. в соответствии. Влияние гемодиализа на экспозицию дапаглифлозина неизвестно.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени (класс А и класс В по классификации Чайлда-Пью) средние значения _Cmax и AUC дапаглифлозина были выше на 12% и 36% соответственно по сравнению с соответствующими показателями у здоровых участников исследования контрольной группе Такие отличия не считаются клинически значимыми. У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлда-Пью) средние показатели _Cmax и AUC дапаглифлозина были на 40% и 67% соответственно выше, чем те же показатели у здоровых участников исследования в контрольной группе.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

У пациентов до 70 лет клинически значимого увеличения экспозиции препарата в зависимости только от возраста не наблюдается. Однако можно ожидать повышенной экспозиции препарата в связи с понижением функции почек с возрастом. Недостаточно данных, чтобы сделать выводы об экспозиции у пациентов в возрасте 70 лет.

Дети

Фармакокинетика в популяции пациентов младенческого возраста не изучалась.

Пол

Средний показатель AUC _ss дапаглифлозина у женщин, по оценкам, был примерно на 22% выше, чем у мужчин.

Расовая принадлежность

Никаких клинически значимых отличий в системной экспозиции препарата между представителями европеоидной, негроидной или монголоидной расы не наблюдалось.

Масса тела

Экспозиция дапаглифлозина снижалась при увеличении массы тела. Следовательно, пациенты с низкой массой тела могут иметь несколько повышенную экспозицию препарата, а пациенты с высокой массой тела несколько сниженную экспозицию препарата. Однако отличия в экспозиции не считались клинически значимыми.

Средства, применяемые при сахарном диабете, ингибиторы натрийзависимого котранспортера глюкозы 2 типа (иНЗКТГ2). Код АТХ А10ВК01.

Фармакодинамические взаимодействия

Диуретики

Применение дапаглифлозина может увеличить диуретический эффект тиазидных и петлевых диуретиков, а также увеличить риск развития дегидратации и артериальной гипотензии.

Инсулин и средства, усиливающие секрецию инсулина

Инсулин и средства, усиливающие секрецию инсулина, такие как препараты сульфонилмочевины, вызывают развитие гипогликемии. Таким образом, для снижения риска развития гипогликемии при применении в комбинации с дапаглифлозином может быть целесообразно применение более низких доз инсулина или средств, усиливающих секрецию инсулина.

Фармакокинетические взаимодействия

Метаболизм дапаглифлозина проходит в основном путем конъюгации с глюкуронидом, опосредованной УДФ-глюкуронилтрансферазой 1А9 (UGT1A9).

В ходе проведения исследований в условиях in vitro дапаглифлозин не ингибировал изоферменты цитохрома P450 (CYP) 1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 и CYP3A4 и CYP3A4 Таким образом, не ожидается, что дапаглифлозин будет изменять метаболический клиренс одновременно применяемых лекарственных средств, метаболизирующихся этими ферментами.

Воздействие других лекарственных средств на дапаглифлозин

Исследования по изучению взаимодействия, проведенные при участии здоровых добровольцев с использованием в основном одной дозы препарата, свидетельствуют о том, что фармакокинетика дапаглифлозина не изменяется под действием метформина, пиоглитазона, ситаглиптина, глимепирида, углебоза, хлорметиада, гидрохлоротиазида, гидрохлоротиазида.

После одновременного применения дапаглифлозина с рифампицином (индуктором различных активных переносчиков и ферментов метаболизирующих лекарственные средства) наблюдалось снижение на 22% системной экспозиции (АUC) дапаглифлозина, но без клинически значимого действия на суточную экскрецию глюкозы с мочой. Корректировка дозы не рекомендуется. Клинически значимого эффекта при применении препарата с другими индукторами (например, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом) не ожидается.

После одновременного применения дапаглифлозина с мефенамовой кислотой (ингибитором UGT1A9) наблюдалось увеличение системной экспозиции дапаглифлозина на 55%, но без клинически значимого действия на суточную экскрецию глюкозы с мочой. Корректировка дозы не рекомендуется.

Воздействие дапаглифлозина на другие лекарственные средства

В исследованиях по изучению взаимодействия, проведенных с участием здоровых добровольцев с использованием в основном одной дозы препарата, дапаглифлозин не изменял фармакокинетику метформина, пиоглитазона, ситаглиптина, глимепирида, гидрохлоротиазида, буметанида, валсартана, дигоксину, субстрата CYP2C19) или антикоагулянтные эффекты варфарина, оцениваемые по международному нормализованному отношению (МНО). Сочетание разовой дозы 20 мг дапаглифлозина и симвастатина (субстрата CYP3A4) приводило к увеличению AUC симвастатина на 19% и увеличению AUC симвастатиновой кислоты на 31%. Увеличение экспозиции симвастатина и симвастатиновой кислоты не считается клинически значимым.

Влияние на результаты анализа на 1,5-ангидроглуцитол (1,5-AG)

Мониторинг гликемического контроля с помощью анализа на 1,5-AG не рекомендуется, поскольку показатели 1,5-AG недостоверны для оценки контроля гликемии у пациентов, принимающих ингибиторы НЗКТГ2. Для мониторинга гликемического контроля рекомендуется использовать альтернативные методы.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только при участии взрослых пациентов.

Действующее вещество: дапаглифлозин;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит 6,15 мг или 12,30 мг дапаглифлозина пропандиола моногидрата в перечислении на дапаглифлозин 5 мг или 10 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, кросповидон, кремния диоксид, магния стеарат, опадрай II желтый.

Препарат Форксига не влияет или не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентам следует предупредить о риске развития гипогликемии при применении дапаглифлозина в сочетании с сульфонилмочевиной или инсулином.

Беременность

Данных по применению дапаглифлозина беременными женщинами нет. Исследования на крысах выявили токсическое влияние препарата на почки в ходе их развития в период времени, что соответствует второму и третьему триместру беременности у человека. Таким образом, применение дапаглифлозина не рекомендуется во время второго и третьего триместра беременности.

При установлении факта беременности лечение дапаглифлозином следует прекратить.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли дапаглифлозин и его метаболиты в грудное молоко человека. Имеющиеся данные, полученные в ходе фармакологических/токсикологических исследований, продемонстрировали экскрецию дапаглифлозина/метаболитов в молоко, а также фармакологически опосредованные эффекты у потомства во время грудного вскармливания. Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен. Дапаглифлозин не следует применять при кормлении грудью.

Репродуктивная функция

Воздействие дапаглифлозина на репродуктивную функцию у человека не изучалось. У самцов и самок животных применение дапаглифлозина не влияло на фертильность при применении препарата в какой-либо изучаемой дозе.

Способ применения

Препарат «Форксига» показан взрослым для лечения недостаточно контролируемого сахарного диабета 2 типа как дополнение к диете и физическим нагрузкам:

• в качестве монотерапии, когда применение метформина считается невозможным из-за непереносимости препарата;
• в сочетании с другими лекарственными средствами для лечения диабета 2 типа.

Результаты исследований по изучению сочетания препаратов, влияний на гликемический контроль и сердечно-сосудистые события, а также исследования популяций см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика».

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Дозировка

Монотерапия и дополнительная комбинированная терапия

Рекомендуемая доза дапаглифлозина составляет 10 мг 1 раз в сутки. При применении дапаглифлозина в комбинации с инсулином или средствами, усиливающими секрецию инсулина, такими как сульфонилмочевина, с целью снижения риска развития гипогликемии следует рассмотреть возможность применения низких доз инсулина или средств, усиливающих секрецию инсулина.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

Не следует назначать пациентам со скоростью клубочковой фильтрации [СКФ] < 60 мл/мин, необходимо прекратить применение при устойчивом снижении СКФ ниже 45 мл/мин.

Коррекция дозы в зависимости от функции почек не требуется.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функции печени легкой или средней степени коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется в начальной дозе 5 мг. Если препарат хорошо переносится, дозу можно увеличить до 10 мг.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Коррекция дозы препарата в связи с возрастом пациента не требуется. Следует учитывать функцию почек и риск развития уменьшения объема межклеточной жидкости.

Резюме профиля безопасности

Сахарный диабет 2 типа

В клинических исследованиях диабета 2 типа более 15 000 пациентов получали лечение дапаглифлозином.

Проведена первичная оценка безопасности и переносимости в предварительно запланированном объединенном анализе 13 краткосрочных (до 24 недель) плацебо-контролируемых исследованиях, с участием 2360 пациентов, получавших дапаглифлозин в дозе 10 мг и 2295, получавших плацебо.

В клинических исследованиях влияния дапаглифлозина на сердечно-сосудистые события с оценкой результатов вмешательства для сердечно-сосудистой системы 8574 пациентов получали дапаглифлозин в дозе 10 мг и 8569 пациентов получали плацебо 3 пациента 3 3 -лет экспозиции дапаглифлозина.

Наиболее частой побочной реакцией на протяжении клинических исследований являлись генитальные инфекции.

Нижеследующие побочные реакции были идентифицированы в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Установлено, что ни одна из них не была дозозависимой. Побочные реакции классифицируются по частоте и системам органов. Категории частоты определялись по следующим критериям: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (невозможно оценить исходя из имеющихся данных).

Таблица 5. Побочные реакции в плацебо-контролируемых исследованиях

^а В таблице представлены данные за период продолжительностью до 24 недель (краткосрочные данные), независимо от оказания неотложной помощи при повышении или снижении уровня глюкозы крови.

^б Дополнительную информацию можно найти в соответствующих подразделах ниже.

К вульвовагиниту, баланиту и сопутствующим инфекциям половых органов относятся, например, такие предварительно определенные сроки преимущественного использования: вульвовагинальная грибковая инфекция, вагинальная инфекция, баланит, грибковая инфекция половых органов, вульвовагинальный кандидоз, вульвовагинит, кандидо , инфекция мужских половых органов, инфекция пениса, вульвит, бактериальный вагинит, абсцесс вульвы.

^г К инфекциям мочевыводящих путей относятся следующие термины преимущественного использования, указанные в порядке частоты: инфекция мочевыводящих путей, цистит, эшерихиозная инфекция мочевыводящих путей, инфекция мочеполовых путей, пиелонефрит, тригонит, уретрит, инфекция почек и простаты.

^ґ К уменьшению объема внеклеточной жидкости относятся, например, следующие предопределенные сроки преимущественного использования: дегидратация, гиповолемия, артериальная гипотензия.

^д К полиурии относятся следующие термины преимущественного использования: поллакиурия, полиурия, увеличение объема мочеиспускания.

^е Среднее изменение от исходного уровня гематокрита составило 2,30% при применении дапаглифлозина в дозе 10 мг по сравнению с –0,33% при применении плацебо. Показатели гематокрита > 55% наблюдались у 1,3% пациентов, получавших дапаглифлозин в дозе 10 мг, по сравнению с 0,4% пациентов, получавших плацебо.

Среднее изменение в процентах от исходного уровня в случае применения дапаглифлозина в дозе 10 мг по сравнению с плацебо составляло соответственно: общий холестерин 2,5% против 0,0% ^; холестерин липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) 6,0% против 2,7%; холестерин липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) 2,9% против –1,0%; триглицериды –2,7% против –0,7%.

^ж См. раздел «Особенности применения».

^с Побочная реакция была установлена ​​в ходе послерегистрационного наблюдения. Приведенные ниже термины преимущественного применения, касающиеся сыпи, перечислены в порядке частоты повторяемости в клинических исследованиях: сыпь, генерализованная сыпь, сыпь со зудом, макулезная сыпь, макуло-папулезная сыпь, пустулезная сыпь, везикулезная сыпь и эритематозная сыпь. В активно- и плацебо-контролируемых клинических исследованиях (дапаглифлозин, N = 5936; все контроли, N = 3403) частота сыпи была сходной при применении дапаглифлозина (1,4%) и всех контрольных препаратов (1,4%).

^и Об этом сообщалось в клиническом исследовании по оценке сердечно-сосудистых событий у пациентов с диабетом 2 типа. Частота основывается на годовом показателе.

^* Наблюдались у ≥ 2% пациентов и ≥ 1% и по крайней мере на 3 случая чаще у пациентов, получавших дапаглифлозин в дозе 10 мг, по сравнению с плацебо.

^** Оцененные исследователем как возможно связанные или связанные с исследуемым лечением и наблюдались у ≥ 0,2% пациентов и ≥ 0,1% и по крайней мере на 3 случая чаще у пациентов, получавших дапаглифлозин в дозе 10 мг, по сравнению с плацебо.

Описание отдельных побочных реакций

Клинические исследования сахарного диабета 2 типа

Вульвовагинит, баланит и связанные инфекции половых органов

В 13 объединенных исследованиях безопасности вульвовагинит, баланит и связанные инфекции половых органов наблюдались у 5,5% и 0,6% субъектов, получавших дапаглифлозин в дозировке 10 мг и плацебо соответственно. В большинстве случаев инфекции были легкой или средней степени тяжести, у пациентов отмечался ответ на исходный курс стандартного лечения, и такие явления редко становились причиной прекращения лечения дапаглифлозином. Эти инфекции чаще наблюдались у женщин (8,4% и 1,2% при применении дапаглифлозина и плацебо соответственно), а вероятность рецидива инфекции была выше у пациентов с подобными проблемами в анамнезе.

В клиническом исследовании дапаглифлозина по оценке сердечно-сосудистых событий количество пациентов с серьезными побочными явлениями генитальных инфекций было малым и сбалансированным: 2 пациента в каждой группе дапаглифлозина и плацебо.

Гипогликемия

Частота гипогликемии зависела от типа базовой терапии, применявшейся в каждом из исследований.

В исследованиях применения дапаглифлозина в качестве монотерапии, как дополнение к метформину или дополнение к ситаглиптину (с метформином или без) частота незначительных эпизодов гипогликемии была сходной (<5%) в различных группах лечения, включая плацебо, в течение периода лечения продолжительностью до 102 нед. Во всех исследованиях значительные эпизоды гипогликемии случались редко и со сравнительной частотой в группах лечения дапаглифлозином и плацебо. В исследованиях комбинаций с сульфонилмочевиной и инсулином частота гипогликемии была выше.

В исследовании комбинации с глимепиридом в неделе 24 и 48 незначительные эпизоды гипогликемии чаще наблюдались в группе лечения дапаглифлозином в дозе 10 мг и глимепиридом (6,0% и 7,9% соответственно), чем в группе плацебо и глимепирида (2,1 2,1% соответственно).

В исследовании комбинации с инсулином сообщали об эпизодах выраженной гипогликемии у 0,5% и 1,0% пациентов, получавших дапаглифлозин в дозе 10 мг и инсулин в неделе 24 и 104 соответственно, и у 0,5% пациентов, получавших плацебо и инсулин, в неделе 24 и 104. В неделе 24 и 104 незначительные эпизоды гипогликемии наблюдались соответственно у 40,3% и 53,1% пациентов, получавших дапаглифлозин в дозе 10 мг и инсулин, и у 34,0% и 41,6 % пациентов, получавших плацебо и инсулин.

В исследовании комбинации с метформином и сульфонилмочевиной длительностью до 24 недель эпизодов выраженной гипогликемии не наблюдалось. Незначительные эпизоды гипогликемии наблюдались у 12,8% пациентов, получавших дапаглифлозин в дозе 10 мг и метформин и сульфонилмочевину, и у 3,7% пациентов, получавших плацебо и метформин и сульфонилмочевину.

В клиническом исследовании дапаглифлозина для оценки сердечно-сосудистых событий не наблюдалось повышения риска тяжелой гипогликемии при терапии дапаглифлозином по сравнению с плацебо. Сообщалось об эпизодах тяжелой гипогликемии у 58 (0,7%) пациентов, получавших дапаглифлозин и 83 (1,0%) пациентов, получавших плацебо.

Уменьшение объема внеклеточной жидкости

В 13 объединенных исследованиях реакции, свидетельствующие об уменьшении объема внеклеточной жидкости (учитывая сообщения о случаях дегидратации, гиповолемии и артериальной гипотензии), наблюдались у 1,1% и 0,7% пациентов, получавших дапаглифлозин в дозе 10 мг и плацебо соответственно; серьезные реакции возникали у <0,2% пациентов и распределились по частоте поровну между группами лечения дапаглифлозином в дозе 10 мг и плацебо.

В клиническом исследовании дапаглифлозина по оценке сердечно-сосудистых событий, количество пациентов с эпизодами, свидетельствующими об уменьшении объема внеклеточной жидкости, распределились поровну между группами лечения: 213 (2,5%) и 207 (2,4%) в группах дапаглифлозина и плацебо соответственно. Серьезные побочные реакции наблюдались у 81 (0,9%) и 70 (0,8%) в группах дапаглифлозина и плацебо соответственно. В основном эпизоды распределились поровну между группами лечения в подгруппах по возрасту, использованию диуретиков, равно артериального давления и использованию ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ)/блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА). У пациентов с исходной рассчитанной скоростью клубочковой фильтрации рККФ < 60 мл/мин/1,73 м ²наблюдалось 19 эпизодов серьезных побочных реакций, свидетельствующих об уменьшении объема внеклеточной жидкости для группы дапаглифлозина и 13 эпизодов в группе плацебо.

Диабетический кетоацидоз

В клиническом исследовании дапаглифлозина по оценке сердечно-сосудистых событий со средним временем экспозиции 48 месяцев эпизоды ДКА наблюдались у 27 пациентов в группе дапаглифлозина в дозировке 10 мг и 12 пациентов в группе плацебо. Наблюдаемые эпизоды умеренно распределились в течение периода исследования. Среди 27 пациентов с эпизодами ДКА в группе дапаглифлозина, 22 имели сопутствующее лечение инсулином во время эпизода. Провоцирующие факторы для ДКА были такими, как ожидалось, в популяции сахарного диабета 2 типа.

Инфекции мочевывода от их путей

В 13 объединенных исследованиях безопасности инфекции мочевыводящих путей чаще наблюдались у пациентов, получавших дапаглифлозин в дозе 10 мг, по сравнению с получавшими плацебо (4,7 % против 3,5 % соответственно; см. раздел «Особенности применения») . В большинстве случаев инфекции были легкой или средней степени тяжести, у пациентов отмечался ответ на исходный курс стандартного лечения, и такие явления редко становились причиной досрочного прекращения лечения дапаглифлозином. Эти инфекции чаще наблюдались у женщин, а вероятность рецидива инфекции была выше у пациентов с подобными проблемами в анамнезе.

В клиническом исследовании дапаглифлозина по оценке сердечно-сосудистых событий серьезные эпизоды инфекций мочевыводящих путей наблюдались реже для дапаглифлозина в дозировке по 10 мг, чем для плацебо, 79 (0,9 %) эпизодов по сравнению со 109 (1,3%).

Повышение уровня креатинина

Побочные реакции на препарат, связанные с повышением уровня креатинина, были сгруппированы (например снижение почечного клиренса креатинина, нарушение функции почек, повышение уровня креатинина крови и снижение скорости клубочковой фильтрации). Реакции этой группы наблюдались у 3,2% и 1,8% пациентов, получавших дапаглифлозин в дозе 10 мг и плацебо соответственно. У пациентов с нормальной функцией почек или нарушением функции почек легкой степени (исходная рККФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м ² ) реакции этой группы наблюдались у 1,3% и 0,8% пациентов, получавших дапаглифлозин в дозе 10 мг и плацебо соответственно. Эти реакции чаще наблюдались у пациентов с исходной рЖКФ ≥ 30 и < 60 мл/мин/1,73м ²(18,5% при применении дапаглифлозина в дозе 10 мг и 9,3% при применении плацебо).

Дополнительное обследование пациентов с побочными явлениями со стороны почек показало, что у большинства из них изменение уровня креатинина сыворотки крови по сравнению с начальным значением составило ≤ 0,5 мг/дл. Повышение уровня креатинина в большинстве случаев было транзиторным на фоне продолжения лечения препаратом или проходило после его отмены.

В клиническом исследовании дапаглифлозина по оценке сердечно-сосудистых событий, в частности пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек (рБКФ менее 60 мл/мин/1,73 м ² ), рШКФ снижается со временем в обеих группах лечения.

Через 1 год среднее значение рШКФ было несколько ниже, а через 4 года среднее значение рШКФ несколько выше в группе дапаглифлозина по сравнению с группой плацебо.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет контролировать соотношением польза/риск применения лекарственного средства. Просьба к медицинским работникам сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Дапаглифлозин не показал никаких признаков токсичности у здоровых участников исследования при пероральном применении разовых доз до 500 мг (в 50 раз выше максимальной рекомендуемой дозы для человека). У этих участников исследования можно было выявить глюкозу в моче в течение дозозависимого периода времени (не менее 5 дней для дозы 500 мг) без дегидратации, артериальной гипотензии или электролитного дисбаланса, а также без клинически значимого действия на интервал QTc. Частота развития гипогликемии была сходна с частотой в группе применения плацебо. В клинических исследованиях, в которых применялись дозы до 100 мг один раз в сутки (в 10 раз выше максимальной рекомендуемой дозы для человека) в течение 2 недель здоровым участникам исследования и пациентам с сахарным диабетом 2 типа, частота возникновения гипогликемии была несколько выше. чем в группе применения плацебо, и не являлась дозозависимой. Частота побочных явлений, включая дегидратацию или артериальную гипотензию, была подобна частоте в группе применения плацебо; Клинически значимые дозозависимые изменения в лабораторных показателях, включая уровни электролитов и биомаркеров функции почек в сыворотке крови, не отмечались.

В случае передозировки следует начать соответствующее поддерживающее лечение, которое определяется клиническим состоянием пациента. Выведение дапаглифлозина с помощью гемодиализа не изучалось.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 5°C до 25°C.

Форксига таблетки при диабете 10 мг - препарат который показан взрослым для лечения недостаточно контролируемого сахарного диабета 2 типа как дополнение к диете и физическим нагрузкам.