Π₯ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ³Π»ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ» Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΠΎΠΉ ΡΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ³Π»ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠΌ ΡΠ΅Π½ΠΎΠ»Π° Ρ Π½Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΠΏΠ°Π·ΠΌΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ.
ΠΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ³Π»ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ» ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
Π±Π°Π·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π° ΠΏΡΡΠΌΠΎΠΉ Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ
ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ
ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΈΡ
ΠΌΡΡΡ. Π€Π»ΠΎΡΠΎΠ³Π»ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ» ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠ΅Ρ
ΠΎΠ»-O-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ (ΠΠΠΠ’), ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π°ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡ Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΈΡ
ΠΌΡΡΡ (ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΏΠ°Π·ΠΌΠΎΠ²). Π‘ΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ, Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ Π’-ΡΠΈΠΏ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ
ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ², ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΡΡΡΠ°Π½ΡΡΡ Π²ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π² ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡΡ
ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ
.
ΠΠ΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΠΌ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ³Π»ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ» ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΠΎΠΊΡΠΈΠ³Π΅Π½Π°Π·Ρ-1 ΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΠΎΠΊΡΠΈΠ³Π΅Π½Π°Π·Ρ-2. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΡΠ΅Π°Π»ΠΈΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ³Π»ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ» Π½Π° ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄ Π°ΡΠ°Ρ
ΠΈΠ΄ΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΈ Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΠΏΡΠΎΡΡΠ°Π³Π»Π°Π½Π΄ΠΈΠ½ΠΎΠ². Π ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΠΌ Π² ΡΠ΅Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΈ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ
Π·Π²Π΅Π½ΡΠ΅Π² ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°.
Π£Π³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ NO-ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΠΎΠ±Π»Π΅Π³ΡΠ°Π΅Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΡ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎ-ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°ΠΊΡΠ° ΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅, ΠΏΡΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΄ΠΎΠ»Ρ ΡΡΠ°ΠΊΡΠ°; ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅Ρ ΡΠΎΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΈΡ
ΠΌΡΡΡ Π² ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Ρ
in vitro ΠΈ ΠΈΡΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΡΡ
in vivo , Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ Π½Π° Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ°Ρ
.
ΠΠ°ΡΠΈΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ³Π»ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ» Π½Π° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ
ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ°, ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»Π°Π·Ρ.
Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠ΅Π°Π»ΠΈΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΏΠ°Π·ΠΌΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ³Π»ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ»Π° Π½Π° ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°: ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡΡΡ ΡΠΏΠ°Π·ΠΌΡ Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΎΠΉ ΠΌΡΡΠΊΡΠ»Π°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΡ
ΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΡΠ°Π»ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ.
ΠΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ³Π»ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ» Π½Π° ΠΆΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠ·ΡΡΡ ΠΈ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ, ΡΡΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ½ΠΎ Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΎ ΡΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ·ΡΡΡ, ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΎΡΡΠΎΠΊΠ° ΠΆΠ΅Π»ΡΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΊΠ°ΡΠ΅Ρ
ΠΎΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ².
ΠΠ΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ³Π»ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ» Π² ΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ. Π ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎΡΡ ΡΠ°Π½Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π°, Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ³Π»ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ»Π° Π² ΡΠΊΡΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π΄ΠΈΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»Π° ΠΌΠΎΡΠ΅ΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ². Π ΡΡΠΈΡ
ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ
ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ³Π»ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ»Π° Π±ΡΠ»Π° ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½Π° ΠΏΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠΌ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π±ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π² ΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π°ΡΠ΅, ΡΡΠΎΠΊΠΈ Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΌΠ½Π΅ΠΉ, ΠΎΠ±Π΅Π·Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡΠ΅Π΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅, ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π½ΠΎΡΡΡ Π² Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΉ Π³ΠΎΡΠΏΠΈΡΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΈΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΡΠ½Π½ΡΡ
ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΈΡ
Π΄Π½Π΅ΠΉ, ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ ΠΈ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ
ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ².
ΠΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ³Π»ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ» Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΡΠ»Π°Π±Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΠΈ Π³ΠΈΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΠ΅ΠΉ ΠΈ ΡΠ΅ΠΏΠ΅ΡΡΡΠ·ΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΌ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ.
Π€Π»ΠΎΡΠΎΠ³Π»ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ» ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠΏΠ°Π·ΠΌΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΌΠ°ΡΠΊΡ. ΠΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°, Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ³Π»ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ» ΠΈ ΡΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ³Π»ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ», ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΡΠ»ΡΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ°ΡΠΊΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΠΉΠΊΠΈ ΠΌΠ°ΡΠΊΠΈ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ Ρ
ΠΎΡΠΎΡΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π½ΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ.
Π ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΎΡ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ
Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
ΡΠ΅Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ², Π΅Π³ΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π½Π΅ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ.