Фириалта таблетки покрытые оболочкой 20 мг №28

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, по 20 мг: по 14 таблеток в блистере; по 2 или 7 блистеров с календарной шкалой в картонной пачке. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, по 20 мг: по 14 таблеток в блистере; по 2 или 7 блистеров с календарной шкалой в картонной пачке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг: розовая овально-продолговатая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, длиной 10 мм и шириной 5 мм с маркировкой верхней стороны таблетки «10» и маркировкой нижней стороны таблетки «FI»; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 20 мг: бледно-желтая овально-продолговатая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, длиной 10 мм и шириной 5 мм с маркировкой верхней стороны таблетки «20» и маркировкой нижней стороны таблетки «FI».

Механизм действия Финеренон является селективным нестероидным антагонистом минералокортикоидных рецепторов (МР), которые активируются альдостероном и кортизолом и регулируют транскрипцию генов. Его связывание с МР приводит к образованию специфического комплекса рецептор-лиганда, который блокирует привлечение коактиваторов транскрипции генов, участвующих в экспрессии провоспалительных и профиброзных медиаторов.

Всасывание Финеренон практически полностью абсорбируется после перорального приема. Абсорбция происходит быстро, Cmax в плазме достигается между 0.5 и 1.25 ч после приема препарата натощак. Абсолютная биодоступность финеренона составляет 43.5% из-за метаболизма при "первом прохождении" в стенке кишечника и печени. Финеренон является субстратом переносчика эффлюкса Р-гликопротеина in vitro, что, однако, не считается релевантным для его абсорбции in vivo из-за высокой проницаемости финеренона. Эффект от приема пищи. Прием пищи с высоким содержанием жиров и калорий увеличивает AUC финеренона до 21%, снижает Cmax от 19% до 23% и увеличивает время достижения Cmax до 2.5 ч. Поскольку данные результаты не считаются клинически значимыми, финеренон можно принимать независимо от приема пищи. Распределение Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) финеренона составляет 52.6 л. Связывание финеренона с белками плазмы крови человека in vitro составляет 91.7%, при этом сывороточный альбумин является основным связывающим белком. Метаболизм Приблизительно 90% метаболизма финеренона опосредовано CYP3A4, а 10% - CYP2C8. В плазме были обнаружены четыре основных метаболита. Все метаболиты фармакологически неактивны. Выведение Выведение финеренона из плазмы происходит быстро, T1/2 составляет приблизительно 2-3 ч. Системный клиренс финеренона из крови составляет около 25 л/ч. Около 80% принятой дозы выводится почками, и примерно 20% дозы выводится через кишечник. Выведение происходит почти полностью в форме метаболитов, в то время как выведение неизмененного финеренона представляет собой второстепенный путь (<1% дозы в моче в результате клубочковой фильтрации, <0.2% при выведении через кишечник). Линейность Фармакокинетика финеренона линейна в исследованном диапазоне доз от 1.25 до 80 мг, принимаемых разовой дозой в виде таблеток. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста. Из 2818 пациентов, получавших финеренон в исследовании FIDELIO-DKD, 58% пациентов были в возрасте 65 лет и старше, а 15% - 75 лет и старше. Из 3671 пациентов, получавших финеренон в исследовании FIGARO-DKD, 53% пациентов были в возрасте 65 лет и старше, а 14% - 75 лет и старше. Из 2993 пациентов, получавших финеренон в исследовании FINEARTS-HF, 79% пациентов были в возрасте 65 лет и старше, а 43% - 75 лет и старше. В исследовании I фазы (N = 48) у пожилых здоровых участников (в возрасте ≥65 лет) концентрация финеренона в плазме крови была выше, чем у более молодых здоровых участников (в возрасте ≤45 лет), при этом средние значения AUC и Cmax, были на 34% и 51% выше у пожилых людей (см. раздел "Режим дозирования"). Популяционно-фармакокинетический анализ не выявил возраст в качестве ковариаты для AUC или Cmax финеренона. Почечная недостаточность Почечная недостаточность легкой степени (КК от 60 до <90 мл/мин) не влияла на AUC и Cmax. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (КК ≥90 мл/мин), влияние умеренной (КК от 30 до <60 мл/мин) или тяжелой (КК <30 мл/мин) степеней почечной недостаточности на AUC финеренона было сходным и значения AUC возрастали на 34-36%. Умеренная или тяжелая степень почечной недостаточности не влияла на Cmax (см. раздел "Режим дозирования"). Учитывая интенсивное связывание с белками плазмы крови, предполагается, что финеренон не будет выводиться при проведении диализа. Печеночная недостаточность Не наблюдалось изменений в экспозиции финеренона у пациентов с циррозом и печеночной недостаточностью легкой степени (см. раздел "Режим дозирования"). У пациентов с циррозом и печеночной недостаточностью умеренной степени общая AUC и AUC несвязанного финеренона были увеличены на 38% и 55%, соответственно, при этом изменений Cmax по сравнению со здоровыми участниками контрольной группы не наблюдалось (см. раздел "Режим дозирования"). Данные по пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени отсутствуют (см. разделы "Режим дозирования" и "Лекарственное взаимодействие"). Масса тела Популяционный фармакокинетический анализ показал, что масса тела является ковариатой для Cmax и AUC финеренона. При массе тела менее 57 кг показатели Cmax и AUC были в среднем, на 52% и 30% выше, соответственно, а при массе тела выше 122 кг, на 32% и 20% ниже, соответственно, по сравнению с диапазоном от 57 до 122 кг. Коррекция дозы в зависимости от массы тела не требуется (см. раздел "Режим дозирования"). Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость Отношение концентрация-эффект с течением времени для ОАКр было охарактеризовано моделью максимального эффекта, указывающей на насыщение при высоких степенях воздействия. Прогнозируемое моделью время для достижения полного (99%) устойчивого эффекта лекарственного препарата на ОАКр составляло 138 дней. Фармакокинетический T1/2 составлял 2-3 ч, и стабильное состояние фармакокинетики было достигнуто через 2 дня, что указывает на непрямое и отсроченное влияние на фармакодинамические параметры. Клинические исследования без значимого взаимодействия между лекарственными средствами Одновременный прием гемфиброзила (600 мг 2 раза/сут), мощного ингибитора CYP2C8, увеличивал средние значения AUC и Cmax финеренона в 1.1 раза и в 1.2 раза, соответственно. Данный факт не считается клинически значимым. Предшествующее и совместное лечение ингибитором протонной помпы омепразолом (40 мг 1 раз/сут) не оказывало влияния на среднюю AUC и среднюю Cmax. Одновременный прием антацида гидроксида алюминия и гидроксида магния (70 мг-экв) не влиял на среднюю AUC финеренона и снижал его среднюю Cmax на 19%. Данный факт не считается клинически значимым. Отсутствие взаимного фармакокинетического влияния было продемонстрировано между финереноном и субстратом CYP2C9 варфарином, а также между финереноном и субстратом P-гликопротеина дигоксином. Многократные дозы 40 мг финеренона 1 раз/сут не оказывали клинически значимого эффекта на AUC и Cmax белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP) и субстрата органических анион-транспортирующих полипептидов (OATP) розувастатина.

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Мочегонные препараты. Антагонисты альдостерона и другие калийсберегающие средства. Антагонисты альдостерона. Финереноны. Код ATX C03D A05.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов. Финеренон выводится практически исключительно за счет окислительного метаболизма, опосредованного цитохромом P450 (CYP) (в основном CYP3A4 [90%] с небольшим вкладом CYP2C8 [10%]). Противопоказания для одновременного приема Мощные ингибиторы CYP3A4 Одновременный прием препарата Фириалта® с итраконазолом, кларитромицином и другими мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, ритонавиром, нелфинавиром, кобицистатом, телитромицином или нефазодоном) противопоказан (см. раздел "Противопоказания"), поскольку ожидается заметное увеличение воздействия финеренона. Одновременное применение не рекомендуется Мощные и умеренные индукторы CYP3A4 Не следует принимать препарат Фириалта® совместно с рифампицином и другими мощными индукторами CYP3A4 (например, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, препаратами зверобоя) или эфавирензом и другими умеренными индукторами CYP3A4. Ожидается, что эти индукторы CYP3A4 заметно снижают концентрацию финеренона в плазме крови и приводят к снижению терапевтического эффекта (см. раздел "Особые указания"). Определенные лекарственные препараты, повышающие концентрацию калия в сыворотке крови Не следует принимать препарат Фириалта® одновременно с калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном) и другими АМР (например, эплереноном, эзаксереноном, спиронолактоном, канреноном). Ожидается, что данные лекарственные препараты увеличивают риск развития гиперкалиемии (см. раздел "Особые указания"). Грейпфрут Не следует употреблять грейпфрут или грейпфрутовый сок во время лечения финереноном, поскольку ожидается, что он повышает концентрацию финеренона в плазме крови за счет ингибирования CYP3A4 (см. разделы "Режим дозирования" и "Особые указания"). Одновременное применение с осторожностью Умеренные ингибиторы CYP3A4 В клиническом исследовании одновременный прием эритромицина (500 мг 3 раза/сут) приводил к увеличению средней AUC финеренона в 3.5 раза и Cmax в 1.9 раза. В другом клиническом исследовании верапамил (таблетка с контролируемым высвобождением 240 мг 1 раз/сут) приводил к увеличению средней AUC финеренона в 2.7 раза и Cmax в 2.2 раза. Концентрация калия в сыворотке крови может повышаться, поэтому рекомендуется осуществлять контроль, особенно во время начала приема или изменения дозы финеренона или ингибитора CYP3A4 (см. разделы "Режим дозирования" и "Особые указания"). Слабые ингибиторы CYP3A4 Физиологически обоснованное фармакокинетическое моделирование показало, что флувоксамин (100 мг 2 раза/сут) увеличивает AUC финеренона (в 1.6 раза) и Cmax (в 1.4 раза). Концентрация калия в сыворотке крови может повышаться, поэтому рекомендуется осуществлять контроль, особенно во время начала приема или изменения дозы финеренона или ингибитора CYP3A4 (см. разделы "Режим дозирования" и "Особые указания"). Определенные лекарственные препараты, повышающие концентрацию калия в сыворотке крови (см. раздел "Особые указания") Ожидается, что сопутствующий прием препарата Фириалта® с добавками калия и триметопримом или триметопримом/сульфаметоксазолом повысит риск гиперкалиемии. Требуется мониторинг калия в сыворотке крови. Может потребоваться временное прекращение приема препарата Фириалта® во время лечения триметопримом или триметопримом/сульфаметоксазолом. Антигипертензивные лекарственные препараты Риск развития артериальной гипотензии возрастает при одновременном применении некоторых других антигипертензивных лекарственных препаратов. У таких пациентов рекомендуется контролировать АД. Влияние 40 мг финеренона на субстраты CYP3A4 и CYP2C8 При приеме дозы 40 мг 1 раз/сут финеренон является слабым ингибитором фермента CYP3A4 in vivo. Совместное применение многократных доз 40 мг финеренона с маркерным субстратом CYP3A4 мидазоламом приводило к увеличению средней AUC мидазолама в 1.31 раза при отсутствии эффекта на Cmax. Необходимо учитывать потенциально повышенную экспозицию чувствительных субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим интервалом при одновременном применении с финереноном в дозе 40 мг 1 раз/сут. Многократный прием финеренона 20 мг 1 раз/сут в течение 10 дней не оказывал существенного влияния на AUC маркерного субстрата CYP3A4 мидазолама. Следовательно, при применении в такой дозе можно исключить клинически значимое ингибирование или индукцию CYP3A4 финереноном. При приеме дозы 40 мг 1 раз/сут финеренон является слабым ингибитором фермента CYP2C8 in vivo. Совместное многократное применение 40 мг финеренона с маркерным субстратом CYP2C8 репаглинидом приводило к увеличению средней AUC репаглинида в 1.59 раза и снижению Cmax в 1.30 раза. Необходимо учитывать потенциально повышенную экспозицию чувствительных субстратов CYP2C8 с узким терапевтическим интервалом при одновременном применении с финереноном в дозе 40 мг 1 раз/сут. Однократный прием дозы 20 мг финеренона не оказывал клинически значимого влияния на AUC и Cmax маркерного субстрата CYP2C8 репаглинида. Таким образом, финеренон в такой дозе не ингибирует CYP2C8.

Действующее вещество - финеренон микронизированный. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза 5 cP, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия лаурилсульфат; пленочная оболочка: лак светло-желтый или альтернативно: железа оксид желтый (E172), гипромеллоза 5 cP, тальк, титана диоксид.

Лекарственное средство Фириалтан влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Контрацепция у женщин Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективную контрацепцию во время терапии финереноном (см. раздел «Особенности применения»). Беременность Нет данных о применении финеренона беременными женщинами. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Лекарственное средство Фириалта не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины нуждается в лечении финереноном. Если женщина забеременела во время приема финеренона, ее следует проинформировать о потенциальных рисках для плода (см. раздел «Особенности применения»). Кормление грудью Неизвестно, выделяется ли финеренон или его метаболиты с грудным молоком. Доступные фармакокинетические/токсикологические данные показали экскрецию финеренона и его метаболитов в молоко у животных. У крыс, подвергшихся влиянию лекарственного средства этим путем, наблюдались побочные явления. Существование риска для новорожденных/младенцев нельзя исключать. Следует принять решение о прекращении кормления грудью или отказа от терапии финереноном с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины (см. раздел «Особенности применения»). Фертильность Нет данных о влиянии финеренона на фертильность у человека. Исследования на животных показали снижение фертильности самок при экспозициях, превышающих максимальные экспозиции у человека, имеющего низкую клиническую значимость.

Безопасность и эффективность применения финеренона детям (до 18 лет) пока не установлены. Данные отсутствуют.

Лекарственное средство Фириалта показано для лечения хронической болезни почек (3 и 4 стадии с альбуминурией), связанной с сахарным диабетом 2 типа, у взрослых.

minus Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ. Одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A4 (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий), например с итраконазолом, кетоконазолом, ритонавиром, нелфинавиром, кобицистатом, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном. Болезнь Аддисона. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов. Финеренон выводится почти исключительно с помощью окислительного метаболизма, опосредованного цитохромом P450 (CYP) (в основном CYP3A4 [90%] с небольшим вкладом CYP2C8 [10%]). Одновременное применение противопоказано Сильные ингибиторы CYP3A4 Противопоказано одновременное применение лекарственного средства Фириалта с итраконазолом, кларитромицином и другими сильными ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазолом, ритонавиром, нелфинавиром, кобицистатом, телитромицином или нефазодоном) (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение не рекомендовано Сильные и умеренные индукторы CYP3A4 Не следует применять лекарственное средство Фириалта одновременно с рифампицином и другими сильными индукторами CYP3A4 (например, с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, зверобоем) или с эфавирензом и другими умеренными индукторами CYP3A4. Предполагается, что эти индукторы CYP3A4 заметно снизят концентрацию финеренона в плазме крови и приведут к снижению терапевтического эффекта (см. раздел «Особенности применения»). Некоторые лекарственные средства, повышающие уровень калия в сыворотке крови Не следует применять лекарственное средство Фириалта одновременно с калийсберегающими диуретиками (например с амилоридом, триамтереном) и другими антагонистами минералокортикоидных рецепторов (например, эплеренон, эсаксеренон, спиронолактон, канренон). Предполагается, что эти лекарственные средства повышают риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»). Грейпфрут Грейпфрут или грейпфрутовый сок не следует употреблять во время терапии финереноном, поскольку ожидается, что это приведет к увеличению концентрации финеренона в плазме крови за счет угнетения CYP3A4 (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Одновременное применение с оговорками Умеренные ингибиторы CYP3A4 В клиническом исследовании одновременное применение эритромицина (500 мг трижды в сутки) приводило к 3,5-кратному увеличению AUC финеренона и 1,9-кратному увеличению его Cₘₐₓ. В другом клиническом исследовании верапамил (таблетки с контролируемым высвобождением по 240 мг 1 раз в сутки) привел к увеличению AUC и Cₘₐₓ финеренона в 2,7 и 2,2 раза соответственно. Уровень калия в сыворотке крови может повышаться, поэтому рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови, особенно при начале или изменении дозы финеренона или ингибитора CYP3A4 (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Слабые ингибиторы CYP3A4 Фармакокинетическое физиологически обоснованное моделирование показывает, что флувоксамин (100 мг дважды в сутки) увеличивает AUC финеренона (в 1,6 раза) и Cₘₐₓ (в 1,4 раза). Уровень калия в сыворотке крови может повышаться, поэтому рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови, особенно в начале терапии или в случае изменения дозы финеренона или ингибитора CYP3A4 (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Некоторые лекарственные средства, которые повышают уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения») Ожидается, что одновременное применение лекарственного средства Фириалта с препаратами калия и триметопримом или триметопримом/сульфаметоксазолом повысит риск гиперкалиемии. Необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови. Требуется временное прекращение приема лекарственного средства Фириалта во время лечения триметопримом или триметопримом/сульфаметоксазолом. Антигипертензивные лекарственные средства Риск артериальной гипотензии увеличивается при одновременном применении нескольких других антигипертензивных лекарственных средств. Таким пациентам рекомендуется контроль АД.

Резюме профиля безопасности Наиболее частой побочной реакцией, наблюдавшейся при терапии лекарственным средством Фириалта, была гиперкалиемия (≥10%), см. «Гиперкалиемия» ниже и раздел «Особенности применения». Безопасность применения лекарственного средства Фириалта пациентам с хронической почечной болезнью и сахарным диабетом 2 типа оценивали в ходе ключевого исследования III фазы FIDELIO-DKD (диабетическая болезнь почек). В этом исследовании 2827 пациентов получали лекарственное средство Фириалта (10 или 20 мг один раз в день), а 2831 – плацебо. Средняя продолжительность лечения составила 2,2 года. Побочные реакции, о которых сообщалось, приведены в таблице 4 в соответствии с системой MedDRA по классам систем органов и частотой возникновения. Побочные реакции сгруппированы в соответствии с их частотой в порядке уменьшения серьезности. Частота определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), редко (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000) , очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Наиболее вероятным проявлением передозировки, как ожидается, будет гиперкалиемия. Если развивается гиперкалиемия, следует начать стандартное лечение. Маловероятно, что финеренон будет эффективно выводиться с помощью гемодиализа, поскольку его фракция связывания с белками плазмы крови составляет примерно 90%.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.