Феварин® табл. п/о 100 мг № 15

По 15 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, овальные, выпуклые с обеих сторон, белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой. С одной стороны – с чертой и маркировкой «313» по обе стороны от нее; длина – примерно 15 мм, ширина – около 8 мм; таблетку можно разделить на две равные части.

Исследование связывания с рецепторами показали, что флувоксамин является мощным ингибитором обратного захвата серотонина как in vitro, так и in vivo и имеет минимальное родство с подтипами серотониновых рецепторов. Препарат имеет незначительную способность связываться с α-адренорецепторами, ß-адренорецепторами, гистаминергическими, мускариновыми, холинергическими или допаминергическими рецепторами. Флувоксамин имеет высокое сродство к сигма-1 рецепторам, в отношении которых в терапевтических дозах он действует как агонист.

Всасывание. Флувоксамин полностью абсорбируется после перорального приема. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-8 часов после приема. Через механизм первого прохождения средняя биодоступность составляет 53%. На фармакокинетику препарата Феварин не влияет одновременный прием пищи.

Распределение. In vitro 80% флувоксамина связывается с белками плазмы. Объем распределения у человека составляет 25 л/кг.

Метаболизм. Флувоксамин экстенсивно метаболизируется в печени. Хотя in vitro главным изоферментом, участвующим в метаболизме флувоксамина, является CYP2D6, плазменные концентрации у лиц со сниженной активностью CYP2D6 не намного выше, чем у лиц с хорошим метаболизмом. Период полувыведения составляет 13-15 часов после однократного приема и немного увеличивается (17-22 часа) при многократном приеме. Равновесная концентрация в плазме крови достигается на протяжении 10-14 дней.

Флувоксамин экстенсивно трансформируется в печени, главным образом путем окислительного деметилирования, в результате чего образуется по меньшей мере девять метаболитов, которые выводятся почками. Два основных метаболита демонстрируют незначительную фармакологическую активность. Другие метаболиты фармакологически неактивны. Флувоксамин является мощным ингибитором CYP1А2 и 2С19, умеренно ингибирует CYP2С9, CYP2D6 и CYP3А4.

Флувоксамин демонстрирует линейную фармакокинетику при приеме разовой дозы. Равновесные концентрации в плазме являются большими, чем рассчитанные по данным для разовой дозы, и это диспропорциональное увеличение наиболее выражено при приеме высших суточных доз.

Особые группы пациентов.

Фармакокинетика флувоксамина одинакова у здоровых взрослых, лиц пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью. Метаболизм флувоксамина нарушается у пациентов с заболеваниями печени. Равновесные концентрации флувоксамина в плазме крови вдвое больше в возрасте от 6 до 11 лет, чем у детей в возрасте от 12 до 17 лет. Плазменные концентрации у детей в возрасте от 12 до 17 лет такие же, как и у взрослых.

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Код АТХ N06A B08.

Ингибиторы моноаминоксидазы.

Препарат нельзя назначать в комбинации с ингибиторами МАО, включая линезолид, из-за риска возникновения серотонинового синдрома (см. Раздел «Противопоказания»).

Влияние флувоксамина на окислительный метаболизм других препаратов.

Флувоксамин может подавлять метаболизм препаратов, метаболизирующихся с участием определенных изоэнзимов цитохрома Р450 (CYP). In vitro и in vivo исследования показывают мощное ингибирующее влияние флувоксамина на CYP1А2 и 2С19, однако CYP2С9, CYP2D6 и CYP3A4 ингибируются в меньшей степени. Препараты, которые метаболизируются преимущественно с участием этих изоферментов, могут иметь более высокие, а в некоторых случаях ниже (например, клопидогрел, который относится к пролекарствам) концентрации активного вещества/метаболитов в плазме крови при одновременном применении с флувоксамином. Лечение флувоксамином одновременно с такими препаратами следует начинать или корректировать в соответствии с маленькой, а не высокой дозой их терапевтического диапазона. При этом следует тщательно наблюдать за плазменной концентрацией, эффективностью или побочным действием препаратов сопутствующей терапии и при необходимости уменьшить или увеличить их дозу. Это особенно важно учитывать при применении лекарственных средств с узким терапевтическим индексом.

Рамелтеон. При применении флувоксамина малеат, немедленного высвобождения в таблетках по 100 мг два раза в сутки в течение 3 дней, а затем при приеме одной дозы 16 мг рамелтеона одновременно с флувоксамина малеатом в таблетках немедленного высвобождения AUC рамелтеона увеличилась примерно в 190 раз, а Cmax увеличилась примерно в 70 раз по сравнению с тем, когда рамелтеон назначали в качестве монотерапии.

Соединения с узким терапевтическим индексом. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, которые одновременно принимают флувоксамин и препараты с узким терапевтическим индексом (например, такрин, теофиллин, метадон, мексилетин, фенитоин, карбамазепин и циклоспорин), которые метаболизируются исключительно CYP или с участием CYP, которые ингибируются флувоксамином. При необходимости рекомендуется скорректировать дозы этих лекарственных средств.

В связи с узким терапевтическим диапазоном пимозида и его известной способностью пролонгировать интервал QT, одновременный прием пимозида и флувоксамина противопоказан (см. Раздел «Противопоказания»).

Трициклические антидепрессанты и нейролептики. Сообщалось о повышении концентрации в плазме крови трициклических антидепрессантов (например, кломипрамина, имипрамина, амитриптилина) и нейролептиков (например, клозапина, оланзапина, кветиапина), которые главным образом метаболизируются цитохромом Р450 1А2 при одновременном применении с флувоксамином. Следует рассмотреть необходимость уменьшения дозы этих препаратов при добавлении к лечению флувоксамином.

Бензодиазепины. При одновременном приеме с флувоксамином может расти концентрация в плазме бензодиазепинов, которые метаболизируются окислением (таких как триазолам, мидазолам, алпразолам и диазепам). Дозу этих бензодиазепинов следует уменьшить при одновременном применении с флувоксамином.

Повышение концентрации в плазме крови. При приеме ропинирола в сочетании с флувоксамином может повышаться его концентрация в плазме, что увеличивает риск передозировки. Учитывая это требуется наблюдение за пациентами, а в случае необходимости – уменьшение дозы ропинирола (как во время лечения флувоксамином, так и после его отмены).

Поскольку концентрация пропранолола в плазме крови при одновременном приеме с флувоксамином увеличивается, может возникнуть необходимость в уменьшении дозы.

При применении с флувоксамином концентрация в плазме варфарина значительно увеличивается и протромбиновое время увеличивается.

Увеличение вероятности возникновения побочной реакции. Зафиксированы отдельные случаи кардиологических нарушений (кардиотоксического эффекта) при одновременном применении флувоксамина с тиоридазином.

Уровень кофеина в плазме может увеличиться при одновременном применении с флувоксамином. Могут наблюдаться побочные эффекты кофеина (тремор, сердцебиение, тошнота, беспокойство, бессонница). Поэтому пациентам, принимающим значительное количество напитков, содержащих кофеин, нужно уменьшить их потребление, если им назначен флувоксамин.

Глюкуронидация. Препарат не влияет на плазменную концентрацию дигоксина.

Почечная экскреция. Препарат не влияет на плазменную концентрацию атенолола.

Фармакодинамическое взаимодействие.

Серотонинергические эффекты могут усиливаться в случае назначения флувоксамина одновременно с другими серотонинергическими препаратами (в том числе с триптанами, трамадолом, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и препаратами зверобоя).

Флувоксамин применялся в комбинации с литием при лечении тяжелых больных, резистентных к терапии. Однако литий (а, возможно, также триптофан) усиливает серотонинергические эффекты флувоксамина. Эту комбинацию следует применять с осторожностью пациентам с тяжелой, резистентной к терапии депрессией Нужно тщательно следить за состоянием больных, принимающим пероральные антикоагулянты и флувоксамин, потому что у них может увеличиваться риск возникновения кровотечения. Как и при применении других психотропных средств, пациентам следует воздержаться от употребления алкоголя во время применения флувоксамина.

Действующее вещество: флувоксамин;

1 таблетка содержит флувоксамина малеата 100 мг;

вспомогательные вещества: маннит (E 421), крахмал кукурузный, натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е 171).

Феварин в суточной дозе 150 мг не влияет или почти не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. У здоровых добровольцев не выявлено какого-либо влияния на психомоторные реакции, связанные с управлением автомобилем и работой с механизмами. Однако сообщалось о случаях возникновения сонливости во время лечения флувоксамином, поэтому до установления индивидуальной реакции на препарат его следует применять с осторожностью.

Эпидемиологические данные свидетельствуют, что прием селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) во время беременности, особенно на поздних сроках, может увеличить риск персистирующей легочной гипертензии у новорожденных (ПЛГН). Риск составлял примерно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции наблюдается 1-2 случая ПЛГН на 1000 беременностей.

Не следует применять флувоксамин в период беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения флувоксамином.

Были описаны единичные случаи синдрома отмены у новорожденного после применения флувоксамина в конце беременности. После применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в течение III триместра беременности у некоторых новорожденных наблюдались затруднения кормления и/или дыхания, судороги, нестабильность температуры, гипогликемия, тремор, нарушение тонуса мышц, нервозность, цианоз, раздражительность, летаргия, сонливость, рвота, нарушение сна и постоянный плач, что может потребовать продления госпитализации.

Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) возникновения послеродового кровотечения после применения СИОЗС за месяц до родов (см. Раздел «Побочные реакции»).

Кормление грудью

Флувоксамин в небольшом количестве выводится с грудным молоком, поэтому его не следует назначать женщинам, кормящим грудью.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности у животных показали, что флувоксамин снижает репродуктивную функцию у животных мужского и женского пола. Актуальность этих данных для человека неизвестна. Флувоксамин не следует применять пациентам, которые пытаются зачать ребенка, за исключением случаев, когда клиническое состояние пациента требует лечения флувоксамином.

Феварин не следует применять для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет) за исключением пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР). Флувоксамин нельзя рекомендовать для лечения депрессии у детей из-за недостатка клинического опыта применения. Суицидально-обусловленное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (главным образом агрессия, оппозиционное поведение и гнев) при проведении клинических исследований чаще наблюдались у детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с группой плацебо. Если на основании клинических потребностей принято решение о лечении, за пациентом необходимо установить тщательное наблюдение на предмет возникновения суицидальных симптомов.
Кроме того, долгосрочные данные о безопасности применения препарата детям и подросткам о физическом, половом, когнитивном и поведенческом развитиях недостаточны.

• депрессия;
• обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР).

• Препарат противопоказан больным с повышенной чувствительностью к флувоксамину малеата или к любому из других компонентов препарата.
• Нельзя назначать одновременно с тизанидином, ингибиторами МАО (ИМАО) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
• Лечение Феварином можно начинать не ранее чем через две недели после прекращения приема необоротных ИМАО или на следующий день после прекращения приема оборотных ИМАО (например, моклобемида, линезолида).
• Лечение любым из препаратов группы ИМАО можно начинать не ранее чем через неделю после прекращения приема Феварина.
• Феварин нельзя назначать одновременно с пимозидом и рамелтеоном (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Таблетки Феварина нужно глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Депрессия (взрослые).

Рекомендованная начальная доза составляет 50 или 100 мг однократно вечером. Рекомендуется увеличивать дозу постепенно, пока не будет достигнута эффективная доза. Эффективная доза обычно составляет 100 мг в сутки. Ее следует подбирать индивидуально, в соответствии с реакцией больного на лечение. Суточная доза не должна превышать 300 мг. При назначении доз, превышающих 150 мг, их следует применять в несколько приемов. Согласно установкам Всемирной организации здравоохранения, после выздоровления больного от депрессии лечение необходимо продолжать еще в течение как минимум 6 месяцев. Рекомендуемая доза для предупреждения рецидива депрессии – 100 мг флувоксамина 1 раз в сутки.

Обсессивно-компульсивное расстройство.

Взрослые.

Рекомендованная начальная доза составляет 50 мг в сутки в течение первых 3-4 дней лечения. Эффективная доза обычно составляет 100-300 мг в день. Дозу следует постепенно повышать, пока не будет достигнута эффективная доза. Максимальная суточная доза Феварин для взрослых – 300 мг. Дозы до 150 мг можно принимать один раз в день, желательно вечером. При назначении доз более 150 мг их следует разделить на 2-3 приема в течение суток. Если терапевтический эффект был достигнут, лечение можно продолжать дальше в дозе, подобранной в соответствии с клинического эффекта. Если в течение десяти недель лечения улучшение не наступает, целесообразность дальнейшего применения препарата Феварин пересматривается. Хотя систематические исследования того, как долго может длиться лечение флувоксамином, не проводились, учитывая хронический характер обсессивно-компульсивного расстройства, целесообразным является продолжение лечение пациентов, у которых был достигнут клинический эффект более 10 недель. Подбирать дозу нужно очень тщательно и индивидуально, чтобы пациент получал поддерживающую терапию препаратом в минимальной эффективной дозе.

Целесообразность продолжения лечения следует периодически пересматривать. Пациентам, у которых наблюдается положительный эффект от фармакотерапии, некоторые клиницисты рекомендуют проведение сопутствующей поведенческой психотерапии.

Дети в возрасте от 8 лет.

Начальная доза для детей от 8 лет составляет 25 мг в сутки, желательно перед сном. Разрешается повышать дозу на 25 мг каждые 4-7 дней до достижения эффективной дозы. Эффективная суточная доза обычно составляет 50 - 200 мг. Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 200 мг. В случае приема суточной дозы, превышающей 50 мг, ее следует разделить на 2 приема. Если в случае разделения дозы на две части, одна из частей оказалась большей, эту большую часть следует принять перед сном.

Следует избегать резкой отмены лечения флувоксамином. При прекращении лечения флувоксамином следует постепенно снижать дозу в течение 1-2 недель с целью снижения риска развития синдрома отмены (см. Раздел «Побочные реакции»). Если после снижения дозы или после прекращения приема развиваются невыносимые симптомы, следует возобновить прием предыдущей дозы. Затем врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.

Лечение пациентов с печеночной или почечной недостаточностью следует начинать с низкой дозы под наблюдением врача по состоянию здоровья пациента.

Побочные явления, которые наблюдались во время клинических испытаний с указанной ниже частотой, часто были связаны с заболеванием и не обязательно имели отношение к лечению. Побочные эффекты классифицированы по частоте таким образом: очень часто ≥ 1/10, часто ≥1 / 100 до <1/10, нечасто ≥1 / 1000 до <1/100, редко ≥1 / 10000 до <1/1000, очень редко <1/10000, частота неизвестна: невозможно оценить на основании существующих данных.

Эндокринные расстройства. Частота неизвестна: гиперпролактинемия, неадекватная секреция АДГ.

Расстройства метаболизма и питания. Часто: анорексия (потеря аппетита). Частота неизвестна: гипонатриемия, увеличение или уменьшение массы тела.

Психические расстройства. Нечасто: галлюцинации, спутанность сознания, агрессия. Редко: мания. Частота неизвестна: суицидальная идеация, суицидальное поведение.

Со стороны нервной системы. Часто: возбуждение, нервозность, тревога, бессонница, сонливость, тремор, головная боль, головокружение. Нечасто: экстрапирамидные расстройства, атаксия. Редко: судороги. Частота неизвестна: серотониновый синдром, явления, подобные злокачественному нейролептическому синдрому; акатизия/психомоторное возбуждение; парестезии; дисгевзия.

Со стороны органов зрения. Частота неизвестна: глаукома, мидриаз.

Со стороны сердца. Часто: сердцебиение/тахикардия.

Со стороны сосудов. Нечасто: гипотензия (ортостатическая). Частота неизвестна: кровотечение (включая желудочно-кишечное кровотечение, гинекологическое кровотечение, экхимозы, пурпуру).

Желудочно-кишечные расстройства. Часто: боль в животе, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота.

Со стороны гепатобилиарной системы. Редко: нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто: гипергидроз. Нечасто: кожные реакции гиперчувствительности (включая сыпь, зуд, ангионевротический отек). Редко: реакция светочувствительности.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной и костной тканей. Нечасто: артралгия, миалгия. Частота неизвестна: переломы костей *.

* Эпидемиологические исследования, которые преимущественно проводились с участием больных в возрасте от 50 лет, показали повышенный риск переломов костей у больных, получающих СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и ТЦА (трициклические антидепрессанты). Механизм, приводящий к этому риску, неизвестен.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Частота неизвестна: расстройства мочеиспускания (включая задержку мочи, недержание мочи, поллакиурию, никтурию и энурез).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто: нарушенная (поздняя) эякуляция. Редко: галакторея. Частота неизвестна: аноргазмия, менструальные расстройства (такие как аменорея, гипоменорея, метроррагия и меноррагия), послеродовое кровотечение **.

** Это событие сообщалось в связи с фармакотерапевтической группой СИОЗС (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Общие расстройства. Часто: астения, общее недомогание. Частота неизвестна: синдром отмены препарата, в т.ч. у новорожденных.

Симптомы отмены, которые наблюдаются при прекращении приема флувоксамина

Отмена лечения флувоксамином (особенно резкая) обычно приводит к появлению симптомов отмены. Во избежание симптомов отмены рекомендуется постепенно прекращать применение флувоксамина с постепенным уменьшением дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Симптомы. Симптомы включают жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея), сонливость и головокружение. Также сообщалось о расстройствах сердечно-сосудистой системы (тахикардия, брадикардия, гипотензия), нарушение функции печени, судороги и кома. Флувоксамин имеет широкий диапазон безопасности при передозировке. С момента выхода на рынок сообщение о летальных случаях в связи с передозировкой именно флувоксамином были чрезвычайно редки. Самая высокая задокументирована доза флувоксамина, которая была принята пациентом, составляет 12 г. Больной полностью выздоровел. Иногда наблюдались серьезные осложнения в случае умышленной передозировки в комбинации с другими лекарственными средствами.

Лечение. Не существует специфического антидота флувоксамина. В случае передозировки необходимо как можно быстрее промыть желудок и начать симптоматическое лечение. Также рекомендуется повторный прием активированного угля и, если необходимо, осмотическое слабительное средство. Форсированный диурез или гемодиализ малоэффективны.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!

Препарат Феварин показан при депрессии и обсессивно-компульсивном расстройстве (ОКР).