Фавипиравир табл. п/плен. оболочкой 200 мг блистер № 40

По 10 таблеток в блистере, по 4 блистера в пачке из картона.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Противовирусная активность in vitro

Фавипиравир демонстрировал противовирусную активность в отношении лабораторных штаммов вируса гриппа типа А и типа В с полумаксимального эффективной концентрацией (ЕС50) 0,014-0,55 мкг / мл.

EC50 против сезонных вирусов гриппа типа А и типа В, включая штаммы, устойчивые к адамантана (амантадина и ремантадина), осельтамивира или занамивир, составлял 0,03-0,94 и 0,09-0,83 мкг / мл соответственно.

EC50 против вирусов гриппа типа А и типа В, устойчивых к адамантана, осельтамивира и занамивир, составлял 0,09-0,47 мкг / мл, и перекрестной устойчивости не наблюдалось.

EC50 против вирусов гриппа типа A (включая штаммы, устойчивые к адамантана, осельтамивира или занамивир), таких как свиной тип A и птичий тип A, включая высокопатогенные штаммы (включая H5N1 и H7N9), составлял 0,06-3,53 мкг / мл.

Механизм действия

Фавипиравир метаболизируется в клетках в форму рибозилтрифосфата (РТФ) фавипиравира и избирательно подавляет РНК-полимеразы, участвующий в репликации вируса гриппа. РТФ фавипиравира (1000 мкмоль / л) не показала ингибирующего действия на α ДНК человека, но показала ингибирующее действие в диапазоне 9,1-13,5% в β и в диапазоне 11,7-41,2% в γ ДНК человека. Ингибирующая концентрация (IC50) РТФ фавипиравира для полимеразы II РНК человека составила 905 мкмоль / л.

Резистентность

Не наблюдалось изменений чувствительности вирусов гриппа типа А к фавипиравиру и не было обнаружено резистентных вирусов. В проведенных клинических исследованиях, включая глобальное исследование III фазы, не наблюдалось появления устойчивых к фавипиравиру вирусов гриппа.

Абсорбция

Концентрация в крови

В приведенной таблице представлены фармакокинетические параметры фавипиравира, который применяли перорально 8 здоровых взрослых в дозе 1600 мг дважды в сутки в первый день, затем по 600 мг дважды в сутки в течение 4 дней (1600 мг / 600 мг два раза в день) с последующим однократным применением дозы 600 мг один раз в сутки.

Фармакокинетические параметры фавипиравира
 

Изменения средней концентрации фавипиравира в плазме крови (среднее ± стандартное отклонение)

После многократного приема здоровым добровольцем фавипиравира течение 7 дней, у которого обнаружено незначительную активность альдегидоксидазы (АО), расчетное значение AUC неизмененном виде составило 1452,73 мкг · ч / мл в 1-й день и 1324,09 мкг · ч / мл 7-й день.

Распределение

Когда 20 здоровых взрослых мужчин применяли перорально фавипиравир в дозах 1200 мг 2 раза в день в течение первого дня, а затем 800 мг 2 раза в день в течение 4 дней, среднее геометрическое значение концентрации препарата в сперме составляло 18,341 мкг / мл на 3-й день применения препарата и 0,053 мкг / мл на 2-й день после отмены препарата. Через 7 дней после отмены препарата его уровне в сперме были ниже предела количественного определения (0,02 мкг / мл) у всех участников исследования. Среднее соотношение концентрации препарата в сперме и его концентрации в плазме крови составляло 0,53 на 3-й день применения препарата и 0,45 на 2-й день после отмены препарата. Коэффициент связывания с белками в сыворотке крови составил 53,4-54,4% (in vitro, центрифужная ультрафильтрация) при концентрации препарата в крови 0,3-30 мкг / мл.

Метаболизм

Фавипиравир не метаболизируется цитохромом Р450 (CYP), в основном метаболизируется АО и частично метаболизируется до гидроксилированных формы ксантиноксидазы (КО). В исследованиях с использованием микросом печени человека образования гидроксилата находилось в диапазоне от 3,98 до 47,6 мкмоль / мг белка / мин с максимальной изменением активности АО в 12 раз. Из других метаболитов, кроме гидроксилированных формы, в плазме крови и в моче наблюдался также конъюгат глюкуронаты.

Экскреция

Фавипиравир в основном выводится почками в виде активного метаболита - гидроксилированных формы, наблюдается также небольшое количество неизмененного препарата. В 7-дневном исследовании при применении нескольких оральных доз фавипиравира общий коэффициент экскреции неизмененного препарата и гидроксилированных формы составил 0,8% и 53,1% соответственно в течение 48 часов после последнего применения.

Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Другие противовирусные препараты. Фавипиравир. Код АТХ J05A X27.

Фавипиравир не метаболизируется цитохромом P450 (CYP). В основном метаболизируется AO и частично КО. Препарат подавляет AO и CYP2C8, но не индуцирует CYP (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Фавипиравир следует с осторожностью применять при одновременном назначении со следующими лекарственными средствами.

In vitro. Фавипиравир необратимо ингибирует АО в зависимости от дозы и времени, ингибирует CYP2C8 в зависимости от дозы. Не наблюдалось ингибирующей активности в отношении КО и слабой ингибирующей активности в отношении CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4. Гидроксилированный метаболит показывает слабое ингибирующее действие в отношении CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4.

Индуктивная действие фавипиравира на CYP не наблюдается.

Клинические исследования лекарственных взаимодействий

Влияние сопутствующих лекарственных средств на фармакокинетику фавипиравира
 

Влияние фавипиравира на фармакокинетику сопутствующих лекарственных средств

Действующее вещество: favipiravir;
1 таблетка содержит фавипиравира 200 мг;
вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, повидон, кремния диоксид коллоидный, кросповидон, натрия стеарилфумарат, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000), тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (E 172).

Информации о влиянии фавипиравира на скорость реакции при управлении автомобилем или работе с другими механизмами не известно.

Беременность

Противопоказано применять препарат ФАВИПИРАВИР-МИКРОХИМ женщинам с известной или подозреваемой беременностью. В исследованиях на животных с уровнями экспозиции, аналогичными или ниже клиническую экспозицию, наблюдались смерть эмбриона на ранних сроках (у крыс) и тератогенные эффекты (у обезьян, мышей, крыс и кроликов).

Кормление грудью

При применении лекарственного средства ФАВИПИРАВИР-МИКРОХИМ кормления грудью следует прекратить грудное вскармливание. В ходе исследований было установлено, что основной метаболит фавипиравира - гидроксилированных форма - проникает в грудное молоко.

Поскольку в исследованиях на животных наблюдались случаи смерти эмбриона на ранних сроках развития и тератогенные эффекты, не следует применять фавипиравир женщинам с установленной или подозреваемой беременностью.

При применении фавипиравира женщинам репродуктивного возраста перед началом лечения должен быть подтвержден отрицательный результат теста на беременность. Следует подробно объяснить женщинам, какими рисками сопровождается применение этого препарата, и настоятельно рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции женщине и ее партнеру во время лечения и в течение 7 дней после окончания его применения. Если во время лечения возникает подозрение на беременность, женщине следует рекомендовать немедленно прекратить прием препарата и проконсультироваться с врачом.

Фавипиравир проникает в сперму. При применении препарата у пациентов мужского пола следует подробно объяснить им, какими рисками сопровождается лечения этим препаратом, и настоятельно рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции во время половых актов в период лечения и в течение 7 дней после окончания его применения (мужчины имеют использовать презервативы). Кроме того, пациентам мужского пола следует сообщить, что они не должны вступать в половые контакты с беременными женщинами.

Препарат применяется в педиатрической популяции.

Для лечения новых или повторных пандемических инфекций, вызванных вирусом гриппа, при которых лечение другими противовирусными средствами было неэффективным или недостаточно эффективным.

• Беременные или подозрение на беременность (наблюдалась ранняя эмбриональная смерть и тератогенность в исследованиях на животных);
• пациенты с повышенной чувствительностью к любому из компонентов препарата.

Обычная доза фавипиравира для взрослых составляет 1600 мг принимают внутрь 2 раза в день в 1-й день, затем 600 мг 2 раза в день в течение следующих 4 дней.

Общий период лечения должен составлять 5 дней.

Лечение необходимо начать сразу после появления симптомов гриппа.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

Поскольку у пожилых людей физиологические функции часто бывают сниженным, применять им лекарственное средство ФАВИПИРАВИР-МИКРОХИМ следует с осторожностью, контролируя общее состояние пациента.

Пациенты детского возраста (<18 лет)

Препарат не предназначен для применения у детей.

Нарушение функции печени

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (классы A и B по шкале Чайлд-Пью, по 6 человек для каждого класса) при применении фавипиравира перорально в дозах 1200 мг 2 раза в день в 1-й день, а затем 800 мг 2 раза в день в течение следующих 4-х дней по сравнению со здоровыми взрослыми добровольцами значение Cmax и AUC на 5-й день были соответственно примерно в 1,6 раза и 1,7 раза выше у пациентов с легкими нарушениями функции печени и в 1, 4 раза и 1,8 раза выше у пациентов с умеренными нарушениями функции печени.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью, 4 человека) при применении фавипиравира внутрь в дозе 800 мг 2 раза в день в 1-й день, а затем 400 мг 2 раза в день в течение 2 х дней по сравнению со здоровыми взрослыми добровольцами значение Cmax и AUC на 3-й день были соответственно примерно в 2,1 и 6,3 раза выше.

Ситуации, когда применение препарата требует осторожности

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с активной подагрой или подагрой в анамнезе, а также пациентам с гиперурикемией (у таких пациентов может повыситься уровень мочевой кислоты в крови, а следовательно, симптомы могут усилиться).

Особенности применения

Применение лекарственного средства ФАВИПИРАВИР-МИКРОХИМ для лечения вируса гриппа возможно только при отсутствии эффекта другой терапии и когда ожидаемая польза пациента превышает риск.

Предостережение

Поскольку в исследованиях на животных наблюдались случаи смерти эмбриона на ранних сроках развития и тератогенные эффекты, не следует применять лекарственное средство женщинам с установленной или подозреваемой беременностью (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

При применении лекарственного средства для женщин репродуктивного возраста перед началом лечения должен быть подтвержден отрицательный результат теста на беременность. Следует подробно объяснить женщинам, какими рисками сопровождается применение этого препарата, и настоятельно рекомендовать использовать наиболее эффективные методы контрацепции женщине и ее партнеру во время лечения этим препаратом и в течение 7 дней после его применения (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью») . Если во время лечения возникает подозрение на беременность, женщине следует рекомендовать немедленно прекратить прием препарата и проконсультироваться с врачом.

Фавипиравир проникает в сперму. При применении препарата пациентами мужского пола следует детально объяснить, какими рисками сопровождается лечение этим препаратом, и настоятельно рекомендовать им использовать наиболее эффективные методы контрацепции во время половых актов в период лечения и в течение 7 дней после его окончания (мужчины должны использовать презервативы). Кроме того, пациентам мужского пола следует сообщить, что они не должны вступать в половые контакты с беременными женщинами (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Фармакокинетика»).

Перед началом лечения следует подробно объяснить информацию об эффективности препарата и рисках (включая риск воздействия на плод).

Перед началом лечения следует тщательно взвесить целесообразность его применения.

Меры предосторожности

ФАВИПИРАВИР-МИКРОХИМ - это препарат, применение которого следует рассматривать только в случае вспышки новых или повторно возникших инфекций, вызванных вирусом гриппа, при которых другие противовирусные лекарственные средства неэффективны или недостаточно эффективны. При проведении терапии этим препаратом следует ознакомиться с свежей информацией и назначать препарат только подходящим пациентам.

Фавипиравир не эффективен против бактериальных инфекций.

Фавипиравир не следует применять детям (см. раздел «Дети»).

Независимо от способа введения или типа противогриппозных вирусных средств у пациентов с инфекцией, вызванной вирусом гриппа, были зарегистрированы случаи аномального поведения (см. «Побочные реакции»). Во избежание несчастных случаев, таких как падение из-за необычного поведения, как превентивная мера пациентов или их опекунов, нужно проинструктировать о том, что:

• может быть аномальное поведение,
• когда пациенты проходят лечение дома, опекуны или другие лица должны принимать превентивные меры в отношении несчастных случаев, таких как падение, в течение как минимум 2 дней после начала лихорадки.

Тяжелые формы аномального поведения, приводившие к несчастным случаям при падении, чаще наблюдались у мальчиков школьного возраста и несовершеннолетних. Понятно, что такие симптомы с большей вероятностью проявлялись в течение 2 дней после начала лихорадки.

Следует тщательно наблюдать за пациентами, и если наблюдаются какие-либо отклонения, лечение следует прекратить и принять соответствующие меры.

Инфекция, вызванная вирусом гриппа, может осложниться бактериальными инфекциями или сопровождаться симптомами, легко спутавшимися с гриппоподобными симптомами. В случае бактериальной инфекции или подозрения на бактериальную инфекцию следует принять соответствующие меры, такие как применение антибактериальных препаратов.

Фавипиравир не применялся в утвержденной дозе. В японских клинических исследованиях и глобальном исследовании III фазы (исследования, проводившиеся с уровнями доз, меньше, чем утвержденные), побочные реакции наблюдались у 100 из 501 пациента (19,96%) и были оценены со стороны безопасности (включая аномальные значения лабораторных тестов) .

Основные побочные реакции включали повышение уровня мочевой кислоты в крови (у 24 пациентов (4,79%)), диарею (у 24 пациентов (4,79%)), снижение количества нейтрофилов (у 9 пациентов (1,80%)) , повышение АСТ (ГОТ) (у 9 пациентов (1,80%)), увеличение АЛТ (ГПТ) (у 8 пациентов (1,60%)).

Клинически значимые побочные реакции

Хотя причинно-следственная связь неизвестный, сообщалось о психоневротичные симптомы, такие как аномальное поведение, после применения препаратов против вируса гриппа, включая фавипиравир.

Клинически значимые побочные реакции (на аналогичные препараты)

Следующие клинически значимые побочные реакции были зарегистрированы с другими препаратами, которые применяются против вируса гриппа.

Со стороны иммунной системы: шок, анафилактический шок.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: фульминантной гепатит, нарушение функции печени, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной ткани: токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: уменьшение количества лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов.

Со стороны психики: нарушение сознания, делирий, галлюцинации, мания, судороги.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: геморрагический колит.

Необходимо обеспечивать постоянное наблюдение за пациентами и в случае возникновения побочных реакций прекратить лечение и принять соответствующие меры.

Другие побочные реакции наблюдались в японских клинических исследованиях и глобальном клиническом исследовании III фазы (исследования проводились с уровнями доз, меньше, чем утвержденные)

При возникновении вышеуказанных побочных реакций необходимо принять соответствующие меры по имеющейся симптоматикой.

Информация о передозировке фавипиравиром не известна.

Хранить при температуре от 5°C до 25°C в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.

Фавипиравир-Микрохим применяется для лечения новых или повторных пандемических инфекций, вызванных вирусом гриппа, при которых лечение другими противовирусными средствами было неэффективным или недостаточно эффективным.