Фамвир таблетки по 250 мг, 21 шт.

Таблетки 250 мг: по 7 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки 250 мг - белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями, с тиснением "FV" с одной стороны и «250» - с другой стороны.

Фамцикловир быстро превращается in vivo в пенцикловир, который демонстрирует in vitro наличие противовирусной активности в отношении вирусов простого герпеса (типа 1 и 2), вируса ветряной оспы, вируса Эпштейна - Барра и цитомегаловируса.
Антивирусный эффект перорально принятого фамцикловира наблюдался на различных моделях у животных. В клетках, инфицированных вирусом, пенцикловир быстро и эффективно превращается в трифосфат (этот процесс проходит опосредованно через вирусиндуцированный тимидинкиназу). Этот трифосфат содержится в инфицированных клетках более 12 часов и подавляет репликацию вирусной ДНК. Пенцикловир трифосфат имеет период полураспада, 10 часов в клетках HSV-1, 20 часов в клетках HSV-2, и 7 часов в клетках, инфицированных VZV, выращенных в культуре.
В неинфицированных клетках, подвергшихся воздействию пенцикловира, концентрация пенцикловира-трифосфата едва обнаруживается. Следовательно, вероятность его токсического действия на клетки млекопитающих слишком низкая и маловероятно поражения неинфицированных клеток при терапевтических концентраций пенцикловира.
Как и у ацикловира, резистентность к пенцикловира связана преимущественно с мутациями в гене ТК, что приводит к дефициту или изменены субстратной специфичности этого фермента, и в значительно меньшей степени с мутациями в гене ДНК-полимеразы. Большинство клинических изолятов HSV и VZV, устойчивых к ацикловиру, также устойчивы к пенцикловиру, однако перекрестная резистентность не является универсальной.
Самой распространенной формой резистентности к ацикловиру среди штаммов вируса простого герпеса является дефицит синтеза фермента тимидинкиназы (ТК). В таких ТК-дефицитных штаммов наблюдается перекрестная резистентность и к пенцикловира, и к ацикловира. Однако была показана активность пенцикловира относительно недавно выделенных ацикловиррезистентних штаммов вируса простого герпеса с поврежденной ДНК-полимеразы.
В исследованиях подавления рецидивов генитального герпеса, в которых пациентам с нормально функционирующей иммунной системой применяли фамцикловир в течение 4 месяцев, не обнаружено резистентности к пенцикловира при анализе выделенных культур у 71 пациента.
Результаты исследований применение пенцикловира и фамцикловира пациентам, включая лечение фамцикловиром продолжительностью до 12 месяцев, показали низкую частоту выявления пенцикловир резистентных культур 0,2% с 913 всех тестируемых культур от иммунокомпетентных пациентов и 2,1% из 288 вирусных культур, выделенных у больных с нарушенной иммунной системой.
Резистентные культуры были обнаружены перед началом лечения или в группе плацебо, но только 2 случая резистентности у больных с нарушенной иммунной системой наблюдались во время или после лечения фамцикловиром или пенцикловиром.
Плацебо-контролируемое исследование показало, что фамцикловир значительно снижал продолжительность постгерпетической невралгии у пациентов старше 50 лет, больных опоясывающий лишай, при условии применения как можно скорее после появления сыпи (в течение 72 часов).
В ходе плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов с иммунодефицитом, больных СПИДом, выявлено, что фамцикловир в дозе 500 мг 2 раза в сутки значительно снижал величину соотношения количества дней с проявлениями симптомов HSV-связанных поражений и количества бессимптомных дней.
В широкомасштабном клиническом исследовании была показана эффективность и хорошую переносимость фамцикловира в лечении опоясывающего лишая с очной локализацией.

При пероральном применении фамцикловир быстро и эффективно абсорбируется и превращается в активное антивирусное соединение пенцикловира. Биодоступность пенцикловира после перорального применения фамцикловира составляет 77%. Средние величины концентраций пенцикловира в плазме крови после перорального применения фамцикловира в дозах 125 мг, 250 мг и 500 мг составляли соответственно 0,8 мкг/мл, 1,6 мкг/мл и 3,3 мкг/мл и отмечались в среднем через 45 мин после приема дозы. Кривые «концентрация в плазме/час» (AUC) для пенцикловиру составляет 2,2 мкг/ч/мл, 4,3 мкг/ч/мл, 9,3 мкг/ч/мл или 14,1 ч/мкг/мл. В другом исследовании средняя максимальная концентрация пенцикловира в плазме после назначения фамцикловиру в дозе 250 мг, 500 мг или 1000 мг составляла 1,5 мкг/мл, 3,2 мкг/мл или 5,8 мкг/мл соответственно, а средняя AUC пенцикловира составляла 4,0 мкг/ч/мл, 8,7 мкг/ч/мл или 16,9 мкг/ч/мл, эти показатели были идентичны при разовом и повторном (3 раза в сутки и 2 раза в сутки) применении.
Прием пищи снижает Cmax и Tmax пенцикловира, но на биодоступность пенцикловира не влияет.
Конечный период полураспада пенцикловира после приема как разовой, так и повторных доз фамцикловира составляет около 2 часов. Не отмечается кумуляции пенцикловира после повторных доз фамцикловира. Пенцикловир и его 6-диокси предшественник слабо (<20%) связываются с белками плазмы.
Объем распределения (Vd) пенцикловира составляет около 1 л/кг.
Отсутствуют существенные различия в характеристиках распределения и элиминации пенцикловира после перорального или парентерального приема фармцикловира у иммунокомпетентных пациентов или у больных с нарушенной иммунной системой.
Фамцикловир выделяется главным образом в виде пенцикловира и его 6-диокси предшественника, которые экскретируются с мочой, при этом неизмененный фамцикловир в моче не обнаруживается. Канальцевая секреция способствует почечной элиминации соединения.
Терминальный период полувыведения пенцикловира составляет примерно 2 часа. Почечный клиренс составляет 80% общего клиренса пенцикловира.
Пациенты с инфекцией опоясывающего лишая
Неосложненная инфекция опоясывающего лишая не влияет существенно на фармакокинетику пенцикловира, измененную после перорального применения фамцикловира. Конечный период полураспада пенцикловира у пациентов с инфекцией опоясывающего лишая составлял 2,8 часа и 2,7 часа соответственно после приема разовой и повторных доз фамцикловира.
Пациенты с почечной недостаточностью
Видимый клиренс, почечный клиренс, константа скорости элиминации пенцикловира уменьшались линейно с уменьшением почечной функции как после разовой, так и после повторных доз. Коррекция дозы требуется для пациентов с почечной недостаточностью.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Хроническое заболевание печени в стадии компенсации не влияло на степень системной биодоступности пенцикловира после перорального применения фамцикловира. Пациентам с заболеваниями печени в стадии компенсации коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика пенцикловира не исследовалось у пациентов с тяжелыми декомпенсированными заболеваниями печени.
Пациенты пожилого возраста
По данным сравнительного перекрестного исследования, средняя AUC пенцикловира была примерно на 40% выше, а почечный клиренс пенцикловира приблизительно на 20% ниже после перорального приема фамцикловира у добровольцев пожилого возраста (65 - 79 лет) по сравнению с младшими добровольцами. Эта разница может быть вызвана различиями в почечной функции между двумя возрастными группами. Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется, если нет нарушений функции почек.
Пол
Наблюдались незначительные отличия в почечном клиренсе пенцикловира между женщинами и мужчинами, что было связано с половыми различиями в почечной функции. Коррекция дозы в зависимости от пола не нужна.
Этническая принадлежность
В фармакокинетике пенцикловира между темнокожими добровольцами и добровольцами кавказской национальности не было никаких различий.
Доклинические данные по безопасности.
Канцерогенность
В 2-летних исследованиях не наблюдалось никаких изменений при дозировании 200 мг/кг/сут. При максимально допустимой дозе 600 мг/кг/сут у самок крыс наблюдался повышенный коэффициент заболевания аденокарциному молочной железы, типичную опухоль для этой разновидности крыс. Не было выявлено влияния на коэффициент заболевания неоплазию у самцов крыс в дозах до 240 мг/кг/сут или мышей обоего пола при применении в дозах до 600 мг/кг/сут.
Генотоксичность
Фамцикловир не проявил генотоксичности в in vivo и in vitro тестах, предназначенных для выявления генной мутации, хромосомных повреждений и повреждений ДНК. Пенцикловир, как и другие лекарства этого класса, может вызывать хромосомные повреждения, но не вызывал генные мутации в системах бактериальных клеток или клеток млекопитающих, также не было данных по повышению репарации ДНК in vitro.
Репродуктивная токсичность
Фамцикловир хорошо переносится лабораторными животными. как и при применении других лекарств этого класса, наблюдались дегенеративные изменения в тестикулярном эпителии.
Было обнаружено, что фамцикловир не оказывает значительного влияния на количество, морфологию или подвижность сперматозоидов у мужчин. Фертильность наблюдалось у самцов крыс при 500 мг/кг/сут. Не наблюдалось влияния на фертильность у самок крыс, у которых применяли фамцикловир в дозе до 1000 мг/кг/сут.

Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Фамцикловир. Код АТХ J05A B09.

Влияние других лекарственных препаратов на фамцикловир
Пробенецид и другие лекарственные средства, влияющие на функцию почек, могут изменять уровень пенцикловира (активный метаболит фамцикловиру) в плазме.
Поэтому пациентов, получающих Фамвир в дозе 500 мг три раза в сутки вместе с пробенецидом последовательными днями, следует контролировать, в частности, токсичности, и может быть рассмотрено снижение дозы Фамвир для таких пациентов.
Не отмечено никаких клинически значимых изменений фармакокинетики пенцикловира после приема однократной дозы 500 мг фамцикловиру после предыдущего лечения многократными дозами аллопуринола, циметидина, теофиллина, зидовудина или прометазин или после приема вскоре после применения антацидов (гидроксида магния и гидроксида алюминия), или при одновременном применении с эмтрицитабином. Не наблюдалось ни одного клинически значимого влияния на фармакокинетику пенцикловира после многократного (три раза в день) применения фамцикловира (500 мг) с многократными дозами дигоксина.
Трансформация неактивного метаболита 6-дезоксипенцикловиру к пенцикловиру (путем деацетилизации фамцикловиру) катализируется альдегидоксидазой. Потенциально возможно взаимодействие с другими лекарствами, которые метаболизируются этим ферментом и/или угнетаются этим ферментом. Клинические исследования взаимодействия фамцикловира с циметидином и прометазином, ингибиторами альдегидоксидазы, in vitro не показали значимого влияния на образование пенцикловира. Однако ралоксифен, более мощный ингибитор альдегидоксидазы, что исследовался in vitro, может влиять на образование пенцикловира и, таким образом, на эффективность фамцикловиру.
Влияние фамцикловира на другие лекарственные препараты
Фармакокинетика дигоксина без изменений при одновременном применении однократной или многократных (три раза в день) доз фамцикловиру (500 мг). Не наблюдалось ни одного клинически значимого влияния на фармакокинетику зидовудина, его метаболитов - зидовудинглюкуронид или эмтрицитабина-после однократного приема дозы 500 мг фамцикловира при одновременном применении с зидовудином или эмтрицитабином.
Хотя фамцикловир является только слабым ингибитором альдегидоксидазы in vitro, взаимодействие с лекарствами, которые метаболизируются альдегидоксидазой, потенциально возможна. В ходе доклинических исследований не выявлено возможности индукции цитохрома Р450 и угнетение CYP3A4.

Действующее вещество: famciclovir;
1 таблетка 250 мг содержит 250 мг фамцикловиру;
вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, лактоза, натрия крахмала, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 4000, полиэтиленгликоль 6000 (таблетки 500 мг не содержат лактозу безводную).

Данные о нарушениях способности пациентов управлять автотранспортом и работать с механизмами под влиянием препарата Фамвир отсутствуют.

Однако пациенты, у которых наблюдаются головокружение, сонливость, спутанность сознания или другие нарушения со стороны центральной нервной системы во время применения препарата Фамвир, должны воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Беременность
Хотя исследования на животных не показали наличия каких-либо эмбриотоксических или тератогенных эффектов в Фамвир или пенцикловира, безопасность применения фамцикловиру беременным не выявлено.
Лактация
Исследования на крысах показали, что пенцикловир выделяется в грудное молоко самок-матерей, которым применяли перорально Фамвир. Неизвестно, выделяется пенцикловир в грудное молоко женщин. Поэтому фамцикловир можно применять во время беременности или в период кормления грудью только в случае, если ожидаемая польза от лечения для матери превышает возможный риск для ребенка.
Фертильность
Исходя учитывая клинические данные, влияния фамцикловира на мужскую фертильность после долгосрочного приема препарата в дозе 250 мг дважды в сутки не выявлено.

Эффективность и безопасность применения фамцикловиру детям и подросткам (до 18 лет) не изучались. Поэтому пациентам данной возрастной категории фамцикловир не применяют.

Инфекции, вызванные вирусами Varicella Zoster (VZV):

• опоясывающий лишай;
• опоясывающий лишай, включая опоясывающий лишай с очной локализацией в иммунокомпетентных взрослых пациентов;
• опоясывающий лишай у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом.

Инфекции, вызванные вирусами Herpes Simplex (HSV):

• генитальный герпес;
• лечение первых проявлений и рецидивов инфекционного генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых пациентов;
• лечение рецидивов генитального герпеса у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом;
• угнетение рецидивирующего генитального герпеса в иммунокомпетентных взрослых пациентов и у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом.

Повышенная чувствительность к фамцикловиру или другим компонентам препарата, а также чувствительность к пенцикловиру.

Поскольку системная биодоступность пенцикловира не менялась, когда фамцикловир принимался вместе с пищей, фамцикловир можно применять независимо от приема пищи.

Опоясывающий лишай у иммунокомпетентных пациентов

Для лечения опоясывающего лишая - по 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Для лечения опоясывающего лишая с глазными осложнениями - 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Лечение дает лучшие результаты, если оно начато сразу после появления высыпаний.

Опоясывающий лишай у пациентов с ослабленным иммунитетом

По 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней. Начать лечение рекомендуется сразу после появления высыпаний.

Генитальный герпес у иммунокомпетентных пациентов

• первое проявление генитального герпеса

По 250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней. Начать лечение рекомендуется сразу после первого проявления генитального герпеса.

• рецидив генитального герпеса

По 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. Начать лечение рекомендуется в продромальном периоде (неприятные ощущения, зуд, жжение, боль) или сразу после первого проявления генитального герпеса.

Рецидив генитального герпеса у пациентов с ослабленным иммунитетом

По 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. Начать лечение рекомендуется в продромальный период (неприятные ощущения, зуд, жжение, боль) или сразу после появления высыпаний.

Угнетение рецидивирующего генитального герпеса в иммунокомпетентных пациентов

По 250 мг 2 раза в сутки. Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, но лечение должно быть прекращено после 12 месяцев непрерывной терапии, для того чтобы переоценить тяжесть рецидивов и их частоту. Минимальный период переоценки должен охватывать два рецидивы. Доза 500 мг 2 раза в сутки оказалась эффективной для больных с ослабленным иммунитетом.

Угнетение рецидивирующего генитального герпеса у пациентов с ослабленным иммунитетом

По 500 мг 2 раза в сутки.

Дозировка для больных с нарушенной функцией почек

Поскольку снижение клиренса пенцикловира связано с нарушением функции почек, в соответствии с изменением клиренса креатинина, особое внимание необходимо обратить на дозировку для больных с нарушенной функцией почек.

Рекомендуется следующая схема дозирования:

• Опоясывающий лишай у пациентов с нормально функционирующей иммунной системой и пациентов с нарушенной иммунной системой

* 7 дней - для пациентов с нормальным иммунитетом, 10 дней - для пациентов с нарушенной иммунной системой.

• Первое проявление генитального герпеса

• Рецидив генитального герпеса у пациентов с нормально функционирующей иммунной системой

• Рецидив генитального герпеса у пациентов с нарушенной иммунной системой

• Угнетение рецидивирующего генитального герпеса у пациентов с нормально функционирующей иммунной системой

• Угнетение рецидивирующего генитального герпеса у пациентов с нарушенной иммунной системой

Пациенты с нарушенной функцией почек, находящихся на гемодиализе

4-часовой гемодиализ приводит к снижению концентрации пенцикловира в плазме примерно на 75%, доза фамцикловира должна применяться непосредственно после диализа. Режим дозирования у больных, находящихся на диализе, включен в таблицы выше, в соответствии к каждому из случаев.

Поскольку сниженный клиренс пенцикловира связан с нарушением функции почек, что определяется клиренсом креатинина, особая осторожность необходима для пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Для больных с заболеваниями печени легкой и средней степени коррекции дозы не требуется. Данные по пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

Коррекция дозы не требуется, если нет нарушений функции почек.

Максимально переносимая суточная доза и длительность лечения

Нормальная чувствительность была отмечена у пациентов с опоясывающим лишаем, принимавших 750 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Аналогичная чувствительность была отмечена у пациентов с генитальным герпесом, которые применяли до 750 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней и до 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней. Нормальная переносимость была обнаружена в ходе 2 и 12-месячных исследований, в которых пациенты с генитальным герпесом принимали дозу 250 мг 3 раза в сутки.

Аналогичная реакция была отмечена у пациентов с опоясывающим лишаем с нарушенной иммунной системой, которые принимали до 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней, и у пациентов с простым герпесом с нарушением иммунной системы, которые принимали до 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней и 500 мг 2 раза в сутки в течение 8 недель.

Особенности применения

Применение пациентам с почечной недостаточностью

Особое внимание следует обратить на больных с нарушенной функцией почек, которым необходима коррекция дозировки (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Передозировка»).

Острая почечная недостаточность наблюдается у пациентов с почечной недостаточностью после применения доз, которые являются высокими по отношению к степени ухудшения функции почек.

Применение пациентам с печеночной недостаточностью

Пациенты с легкой и средней степенью печеночной недостаточности не нуждаются в коррекции дозы. Это также касается пациентов пожилого возраста, не имеющих почечной недостаточности. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью действие фамцикловира не изучалось. Превращение фамцикловира в его активный метаболит пенцикловир у таких пациентов может быть нарушено, что может привести к снижению концентрации пенцикловира в плазме и, как следствие, к уменьшению эффективности фамцикловира.

Применение при лечении опоясывающего лишая

Необходимо тщательно следить за клиническим ответом, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом. Необходимо рассмотреть возможность применения внутривенной противовирусной терапии в случае, когда ответ на пероральную терапию считается недостаточным.

Пациенты с осложненным опоясывающим лишаем, например с поражением внутренних органов, диссеминированным опоясывающим лишаем, моторной нейропатией, энцефалитом и цереброваскулярными осложнениями, должны получать внутривенную противовирусную терапию.

Более того, пациентам с ослабленным иммунитетом с глазной формой опоясывающего лишая или пациентам с высоким риском распространения болезни и поражением внутренних органов необходимо применять внутривенную противовирусную терапию.

Передача генитального герпеса

Генитальный герпес - болезнь, передающаяся половым путем. Риск передачи увеличивается в острой фазе заболевания. Пациентам необходимо рекомендовать избегать половых контактов при наличии симптомов, даже если противовирусная терапия уже начата. В процессе супрессивной терапии противовирусными средствами частота выделения вируса значительно снижается. Однако риск передачи остается теоретически возможным, поэтому больные должны использовать подходящие средства контрацепции.

Другое

Таблетки Фамвир 125 мг и 250 мг содержат лактозу (26,9 мг и 53,7 мг соответственно). Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, а именно с острым дефицитом лактазы или с мальабсорбцией глюкозы-галактозы, не следует принимать Фамвир 125 мг и 250 мг.

Сообщалось о случаях головной боли, тошноты, диареи и сонливости во время клинических исследований. Они в целом были слабо или умеренно выражены и у больных, получавших плацебо.

Ниже приведены и классифицированы по частоте побочные эффекты, которые наблюдались в клинических исследованиях и постмаркетинговый период: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения.

Со стороны психики: редко - спутанность сознания (преимущественно у пациентов пожилого возраста); редко - галлюцинации.

Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): очень часто - головная боль; часто - головокружение иногда - сонливость (преимущественно у пациентов пожилого возраста); редко - судороги *.

Со стороны сердца: редко - тахикардия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, боль в животе, диарея единичные случаи - панкреатит *.

Гепатобилиарной системы: часто - изменены показатели функционального состояния печени редко - холестатическая желтуха.

Со стороны иммунной системы: редко - анафилактический шок *, анафилактические реакции *.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, зуд иногда - ангионевротический отек, отек лица, век, периорбитальный отек, отек гортани, крапивница редко - кожные реакции * (например полиморфная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), некротизирующий васкулит *).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность наблюдается редко у пациентов с заболеваниями почек, которым доза не была правильно подобрана.

Фамцикловир также хорошо переносится больными с нарушенной иммунной системой.

В общем нежелательные реакции, о которых сообщалось во время проведения клинических исследований у пациентов с ослабленным иммунитетом, были подобны, о которых сообщалось в пациентов с ненарушенной иммунной системой. Более часто сообщалось о таких явлениях, как тошнота, рвота и изменение показателей функционального состояния печени, особенно при приеме более высоких доз.

* Побочные реакции, определенные на основании спонтанных пострегистрационных сообщений и публикаций по применению Фамвир, которые не были зарегистрированы в ходе клинических исследований. Сообщение о таких побочных реакциях поступали на добровольной основе от популяции неопределенной численности.

Данные о передозировке фамцикловира ограничены.

Сообщение о случайных острых передозировках (10,5 г) ограничены. Длительное применение (10 г в день в течение 2 лет) фамцикловира не вызывало осложнений.

В случае передозировки необходимо применять поддерживающую терапию. Описаны единичные случаи острой почечной недостаточности у пациентов с заболеваниями почек в анамнезе, для которых доза Фамвира ни была соответственно снижена. Концентрация препарата снижается примерно на 75% в течение 4-часового гемодиализа.

Хранить температуре от 5°C до 25°C в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Противовирусный препарат