Фалвакс р-р д/ин. 250мг/5мл шприц 5мл №2

По 5 мл в предварительно наполненном шприце; по 2 предварительно наполненных шприца вместе с двумя безопасными иглами в контурной ячеистой упаковке или блистерной упаковке; по 1 контурной ячеистой упаковке или по 1 блистерной упаковке в картонной коробке.

Особенности применения Фалвакс следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Фалвакс следует с осторожностью применять пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). Учитывая внутримышечный путь введения, Фалвакс следует применять с осторожностью пациентам с геморрагическим диатезом, тромбоцитопенией или принимающим антикоагулянтные лекарственные средства. Тромбоэмболические явления обычно наблюдаются у женщин с прогрессирующим раком молочной железы и наблюдались в клинических испытаниях фулвестранта (см. раздел «Побочные реакции»). Это следует учитывать при назначении фулвестранта пациентам, входящим в группу риска. При введении лекарственного средства Фалвакс сообщали о реакциях в месте введения лекарственного средства, в частности пояснично-крестцовый радикулит, ишиас, невралгии, невропатическую боль и периферическую невропатию. Из-за близкого расположения седалищного нерва следует соблюдать осторожность при введении лекарственного средства Фалвакс в верхний наружный квадрант седалищного участка (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Нет долгосрочных сведений о влиянии фулвестранта на костную ткань. С учетом механизма действия фулвестранта существует потенциальный риск развития остеопороза. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Фалвакс (в качестве монотерапии или в комбинации с палбоциклибом) пациентам с критическим заболеванием внутренних органов не исследовали. При комбинации лекарственного средства Фалвакс с палбоциклибом см. также краткую характеристику лекарственного средства палбоциклиба. Влияние на исследование эстрадиола с помощью антител Из-за структурного сходства фулвестранта и эстрадиола фулвестрант может влиять на результаты исследований уровня эстрадиола, проводимых на основе реакции с антителами, и приводить к получению ложных повышенных уровней эстрадиола.

Фармакодинамика Механизм действия и фармакодинамический эффект Фулвестрант является антагонистом рецепторов эстрогена (РЭ), который по степени родства сравним с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя частичной агонистической (эстрогеноподобной) активности. Механизм действия связан с подавлением уровня белков рецепторов эстрогена. Клинические исследования с участием женщин в период постменопаузы с первичным раком молочной железы показали, что фулвестрант существенно ингибирует белки РЭ в положительных к РЭ опухолях по сравнению с плацебо. Также наблюдается существенное снижение экспрессии рецепторов прогестерона в соответствии с отсутствием внутреннего действия агонистов эстрогена. Кроме того, продемонстрировано, что фулвестрант 500 мг ингибирует РЭ и маркер пролиферации Ki67 в большей степени, чем фулвестрант 250 мг при неоадъювантной терапии опухолей молочной железы в период постменопаузы. Клиническая безопасность и эффективность применения лекарственного средства на поздних стадиях рака молочной железы Монотерапия Клиническое исследование ИИИ фазы было проведено с участием 736 женщин в период постменопаузы с распространенным раком молочной железы, которые имели рецидив заболевания на фоне или после адъювантной эндокринной терапии или прогрессирование после эндокринной терапии по поводу распространенного заболевания. В исследовании принимали участие 423 пациентки, у которых заболевание рецидивировало или прогрессировало во время антиэстрогенной терапии (подгруппа АЭ), и 313 пациенток, у которых заболевание рецидивировало или прогрессировало на фоне лечения ингибиторами ароматазы (подгруппа АИ). Это исследование сравнивало эффективность и безопасность применения фулвестранта в дозе 500 мг (n=362) и в дозе 250 мг (n=374).

Фармакокинетика Абсорбция После введения лекарственного средства Фалвакс в виде внутримышечной инъекции пролонгированного действия фулвестрант медленно всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) через 5 дней. Введение лекарственного средства в дозе 500 мг обеспечивает достижение или приближение к уровню экспозиции и устойчивой концентрации в течение первого месяца дозирования (средний показатель [CV]: AUC 475 [33,4%] нг.день/мл, Cmax 25,1 [35,3%] нг/мл, Cmin 16,3 [2]. При устойчивой концентрации концентрация фулвестранта в плазме крови содержится в относительно небольшом диапазоне, примерно с трехкратной разницей между максимальной и минимальной концентрацией. После внутримышечного введения в диапазоне дозирования от 50 до 500 мг экспозиция приблизительно пропорциональна дозе. Распределение Фулвестрант распределяется быстро и экстенсивно. Значительный объем объема распределения в равновесном состоянии (Vdss), составляющий примерно от 3 до 5 л/кг, свидетельствует о преимущественно экстраваскулярном распределении. Фулвестрант в значительной степени (99%) связывается с белками плазмы. Основными компонентами связывания являются фракции липопротеина очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеина низкой плотности (ЛПНП) и липопротеина высокой плотности (ЛПВП). Роль глобулина, связываемого с половыми гормонами, не установлена. Биотрансформация Метаболизм фулвестранта полностью не изучен, но включает комбинацию многочисленных возможных метаболических путей биотрансформации, аналогичных метаболическим путям биотрансформации эндогенных стероидов. Идентифицированные метаболиты (в том числе метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид) менее активны или обладают той же активностью, что и фулвестрант, в антиэстрогенных моделях.

Антагонисты гормонов и подобные средства. Антиэстрогенные средства. Код АТХ L02В А03.

Сообщалось, что при взаимодействии с мидазоламом (субстратом CYP3A4) фулвестрант не ингибирует CYP3A4. При взаимодействии с рифампицином (стимулятором CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором CYP3A4) клинически значимых изменений в клиренсе фулвестранта не было. Таким образом, нет необходимости в корректировке дозы для пациентов, одновременно получающих фулвестрант и ингибиторы или стимуляторы CYP3A4.

действующее вещество: фулвестрант; 1 предварительно наполненный шприц (5 мл) содержит фулвестранту 250 мг; другие составляющие: этанол 96 %, спирт бензиловый, бензилбензоат, масло касторовое.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами Фалвакс оказывает незначительное влияние или не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако, поскольку во время лечения фулвестрантом очень часто сообщали об астении, пациентам, испытывающим эту нежелательную реакцию, необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или механизмами.

Женщины репродуктивного возраста Пациенткам репродуктивного возраста следует рекомендовать использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 2 лет после введения последней дозы. Беременность Фалвакс противопоказан для применения в период беременности. В исследованиях на животных была обнаружена репродуктивная токсичность, включая рост частоты аномалий и смерти плода. Также было показано, что фулвестрант проходит через плацентарный барьер после однократного внутримышечного введения препарата у крыс и кроликов. Если беременность возникает в период лечения фулвестрантом, пациентку следует проинформировать о потенциальной опасности для плода и потенциальном риске прерывания беременности. Период кормления грудью Во время лечения Фалваксом кормление грудью следует прекратить. В настоящее время неизвестно, проникает ли фулвестрант в грудное молоко человека. В исследованиях на животных было обнаружено, что фулвестрант проникает в молоко кормящих крыс. Учитывая возможные серьезные побочные реакции у новорожденных, находящихся на грудном кормлении, прием фулвестранта в период кормления грудью противопоказан. Воздействие на репродуктивную функцию Влияние Фалвакса на фертильность человека не изучалось.

Безопасность и эффективность применения Фалвакса у детей в возрасте от рождения до 18 лет не установлены. Доступных в настоящее время данных, описанных в разделах «Фармакокинетика» и «Фармакодинамика», недостаточно для установления рекомендаций по дозировке детям.

Фалвакс показан: как монотерапия для лечения женщин в постменопаузе с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы, положительным к рецепторам эстрогена: которые ранее не получали гормональную терапию, или при рецидиве заболевания на фоне или после адъювантной терапии антиэстрогена или при прогрессировании заболевания на фоне терапии антиэстрогена; в комбинации с палбоциклибом для лечения гормон-рецептор-положительного (HR-положительного), отрицательного к рецепторам эпидермального фактора роста человека второго типа (HER2) местнораспространенного или метастатического рака молочной железы у женщин, получавших предварительную эндокринную терапию. У женщин в пременопаузе или перименопаузе комбинированное лечение с палбоциклибом следует проводить в комбинации с агонистом лютеинизирующего гормон-рилизингового гормона (ЛГРГ).

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Период беременности или кормления грудью (см. раздел Применение в период беременности или кормления грудью). Тяжелая печеночная недостаточность (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Дозировка Взрослые женщины (в том числе пациенты пожилого возраста) Рекомендуемая доза составляет 500 мг с интервалами в один месяц с дополнительным введением дозы 500 мг через две недели после первой дозы. Женщинам в пре/перименопаузальный период перед началом и во время комбинированной терапии лекарственным средством Фалвакс и палбоциклибом следует применять агонисты ЛГРГ (лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона) в соответствии с локальными стандартами клинической практики. Отдельные категории пациентов Пациенты с нарушениями функции почек Пациенты с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени тяжести (клиренс креатинина > 30 мл/мин) не нуждаются в корректировке дозы. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) не оценивали, поэтому таким пациентам следует применять с осторожностью. Пациенты с нарушениями функции печени Пациенты с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести не нуждаются в корректировке дозы. Однако таким пациентам следует применять препарат с осторожностью, учитывая возможный рост экспозиции фулвестранта. Нет данных о применении лекарственного средства пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Способ применения Лекарственное средство Фалвакс следует вводить в виде двух последовательных медленных (1-2 минуты на инъекцию) внутримышечных инъекций по 5 мл, по одной в каждую ягодицу (седалищный участок). Из-за близкого расположения седалищного нерва следует соблюдать осторожность при введении лекарственного средства Фалвакс в верхний наружный квадрант седалищного участка. Инструкции по введение Внимание! Не обрабатывайте безопасные иглы в автоклаве перед использованием. Все время при использовании и утилизации руки должны находиться позади иглы. Для каждого из двух шприцев: Вытащить стеклянный цилиндр шприца из картриджа и проверить, не поврежден ли он.

Резюме профиля безопасности Монотерапия В этом разделе приведена информация, основывающаяся на всех побочных реакциях, информация о которых получена из клинических исследований, после регистрационных исследований или спонтанных сообщений. В объединенной выборке данных монотерапии фулвестрантом побочными реакциями, о которых сообщалось чаще всего, являются реакции в месте инъекции, астения, тошнота и повышение уровня печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфат. В таблице 5 указанные категории частоты возникновения побочных реакций были рассчитаны на основании данных группы лечения фулвестрант 500 мг с объединенного анализа безопасности исследований, где сравнивали фулвестрант 500 мг и фулвестрант 250 мг [CONFIRM (исследование D6997C000002), FIN 2 (исследование D6997C00006) и NEWEST (исследование D6997C00003)], или из отдельного исследования FALCON (исследование D699BC00001), в котором сравнивали фулвестрант 500 мг и анастрозол 1 мг. Если частота побочных реакций в объединенном анализе безопасности и FALCON отличалась, то брали наивысшую частоту. Частота в приведенной таблице 5 была определена на основании данных по всем сообщенным побочным реакциям независимо от оценки исследователем причинной связи. Медиана продолжительности лечения фулвестрантом 500 мг в объединенной выборке данных (в частности, в приведенных выше исследованиях и исследовании FALCON) составляла 6,5 месяца. Список побочных реакций в виде таблицы Нижеследующие побочные реакции классифицированы в соответствии с частотой возникновения и класса системы органов (КСО). Распределение на группы по частоте проводили по следующим общепринятым правилам: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1 000 до <1/100). В каждой группе по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения их серьезности.

Сообщали об частных случаях передозировки у людей. В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическое поддерживающее лечение. Исследования на животных указывают, что непосредственно или косвенно связаны с антиэстрогенным действием более высоких доз фулвестранта.

Хранить в холодильнике при температуре от 2°C до 8°C. Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Фалвакс - раствор для инъекций.