ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ
ΠΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Ρ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ, ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ Π½Π΅ Π²ΡΠ΅Π³Π΄Π° ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½Ρ. ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ ΡΠ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ° Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ. ΠΡΡΠ³ΠΎΠΉ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠΉ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π·Π°ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π² ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ CYP2C19.
ΠΡΠΈ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π°ΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡΠ° ΠΈ Π½Π΅Π»ΡΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π»ΠΈΡΡ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΈΡ
ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° (40 ΠΌΠ³ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ) Ρ Π°ΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ 300 ΠΌΠ³/ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ 100 ΠΌΠ³ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ Π°ΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡΠ° ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π»Π°ΡΡ (Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC, Cmax ΠΈ Cmin ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 75 %). ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π°ΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡΠ° Π΄ΠΎ 400 ΠΌΠ³ Π½Π΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Π½Π° ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ Π°ΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡΠ°. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° (20 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ) Ρ Π°ΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ 400 ΠΌΠ³/ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ 100 ΠΌΠ³ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ Π°ΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡΠ° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 30 % ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠΈ Π΅ΠΆΠ΅Π΄Π½Π΅Π²Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ 300 ΠΌΠ³ Π°ΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡΠ°/100 ΠΌΠ³ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° Π±Π΅Π· ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 20 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ.
Π‘ΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° (40 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ) ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΡ
Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ AUC, Cmax ΠΈ Cmin Π½Π΅Π»ΡΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° Π½Π° 36-39 %, Π° ΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ AUC, Cmax ΠΈ Cmin ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° Π8 ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π»ΠΈΡΡ Π½Π° 75–92 %. ΠΠ·-Π·Π° ΡΡ
ΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ² ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ ΡΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Π½Π΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΡΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ» ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ Π°ΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ»); ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Ρ Π½Π΅Π»ΡΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ»).
Π ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ
ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ (40 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ) ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° (Π² ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ) Π΅Π³ΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠΎΡΠ»ΠΈ (80–100 %). ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 20 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ»ΠΎ Π½Π° ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ Π΄Π°ΡΡΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° (Π² ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ) ΠΈ Π°ΠΌΠΏΡΠ΅Π½Π°Π²ΠΈΡΠ° (Π² ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ). ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 20 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ»ΠΎ Π½Π° ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ Π°ΠΌΠΏΡΠ΅Π½Π°Π²ΠΈΡΠ° (Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Ρ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ ΠΈ Π±Π΅Π· Π½Π΅Π³ΠΎ). ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 40 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ»ΠΎ Π½Π° ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ Π»ΠΎΠΏΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° (Π² ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ).
ΠΠ΅ΡΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°Ρ
Π£ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ° ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΌΠΏΡ.
ΠΡΠΈ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ° Π² Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΡ
Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Ρ ΡΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π°.
Π’Π°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎΠ± ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ (ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π°); ΠΏΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ – ΠΎΡΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ°.
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΡΠ
Π£Π³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΌΠΏΡ, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΡΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΡΠ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ°. ΠΠ°ΠΊ ΠΈ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΌΠΈ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ, ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΡΠ»ΠΎΡΠΈΠ½ΠΈΠ±, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΡΡΡ, ΡΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΠΊΠ°ΠΊ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡΡΡ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° (20 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ) ΠΈ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π»ΠΎ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° Π½Π° 10 % (Ρ Π΄Π²ΡΡ
ΠΈΠ· Π΄Π΅ΡΡΡΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΡΡ
Π»ΠΈΡ - Π΄ΠΎ 30 %). Π Π΅Π΄ΠΊΠΎ ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π°. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΡ
Π΄ΠΎΠ· ΡΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°. ΠΠ΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π°.
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΈ CYP2C9
ΠΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ» ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ CYP2C19, ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ». Π‘ΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ, ΠΏΡΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΈ CYP2C19, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ Π΄ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠ°ΠΌ, ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌ, ΠΈΠΌΠΈΠΏΡΠ°ΠΌΠΈΠ½, ΠΊΠ»ΠΎΠΌΠΈΠΏΡΠ°ΠΌΠΈΠ½, ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½ ΠΈ Ρ.ΠΏ., ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΡ
Π΄ΠΎΠ·Ρ. ΠΠ° ΡΡΠΎ, Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΡΡ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΡΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ» Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌΠ΅ «ΠΏΠΎ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ».
ΠΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠ°ΠΌ
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠ°ΠΌΠ° ΠΈ ΡΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 30 ΠΌΠ³ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ° Π΄ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠ°ΠΌΠ°, ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ° CYP2C19, Π½Π° 45 %.
Π€Π΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½
ΠΡΠΈ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 40 ΠΌΠ³ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ
ΡΠΏΠΈΠ»Π΅ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΡΡ ΡΠΎΡΡ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π½Π° 13 %. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π² Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΠΈ ΠΏΡΠΈ Π΅Π΅ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ.
ΠΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»
Π‘ΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° (40 ΠΌΠ³ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ) ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π»ΠΎ Cmax ΠΈ AUCτ Π²ΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° (ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ° CYP2C19) Π½Π° 15 % ΠΈ 41 % ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ.
Π¦ΠΈΠ»ΠΎΡΡΠ°Π·ΠΎΠ»
ΠΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ», Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ» Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ CYP2C19. Π Ρ
ΠΎΠ΄Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 40 ΠΌΠ³ ΠΈ ΡΠΈΠ»ΠΎΡΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΌ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ°ΠΌ Π±ΡΠ»ΠΎ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax ΠΈ AUC ΡΠΈΠ»ΠΎΡΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Π½Π° 18 % ΠΈ 26 % ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ, Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ· Π΅Π³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ
ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² - Π½Π° 29 % ΠΈ 69 % ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ.
Π¦ΠΈΠ·Π°ΠΏΡΠΈΠ΄
Π£ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ (40 ΠΌΠ³) ΠΏΠ»ΠΎΡΠ°Π΄Ρ ΠΏΠΎΠ΄ ΠΊΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠ·Π°ΠΏΡΠΈΠ΄Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΎΡ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ (AUC) Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°Π»Π° Π½Π° 32 %, Π° ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ (t½) Π²ΡΡΠΎΡ Π½Π° 31 %, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠ° ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΠΈΠ·Π°ΠΏΡΠΈΠ΄Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ. ΠΠ΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QTc, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΠΈΠ·Π°ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌ, ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠ·Π°ΠΏΡΠΈΠ΄Π° Ρ ΡΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ Π½Π΅ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ (ΡΠΌ. ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ»).
ΠΠ°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½
Π ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 40 ΠΌΠ³ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π½Π° ΡΠΎΠ½Π΅ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΎΡΡΠ°Π²Π°Π»ΠΎΡΡ Π² ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ»Π΅ΠΌΡΡ
ΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π°Ρ
. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π² ΠΏΠΎΡΡΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ
ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ
ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½Π΄Π΅ΠΊΡΠ° ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄ΡΠ½Π°ΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ (INR) Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ². Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ Π² Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ ΠΈ ΠΏΠΎ ΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΠ°Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΠΈ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠΌΠΈ ΠΊΡΠΌΠ°ΡΠΈΠ½Π°.
ΠΠ»ΠΎΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ³ΡΠ΅Π»Ρ
Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ (Π€Π)/ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ (Π€Π) Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΊΠ»ΠΎΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ³ΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ (Π½Π°Π³ΡΡΠ·ΠΎΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° 300 ΠΌΠ³/ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΠ°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° 75 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ) ΠΈ ΡΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ (ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ 40 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ), ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π² Ρ
ΠΎΠ΄Π΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π², ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° ΠΊΠ»ΠΎΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ³ΡΠ΅Π»Ρ Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ Π½Π° 40 % ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ (ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΠΠ€) Π°Π³ΡΠ΅Π³Π°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ Π½Π° 14 %.
ΠΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»ΠΎΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ³ΡΠ΅Π»Ρ Ρ ΡΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΠΈ Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠ°Π»ΠΈΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠΉ (ΠΠ‘Π) Π² ΡΠΈΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ· (20 ΠΌΠ³ + 81 ΠΌΠ³ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ) ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠ»ΠΎΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ³ΡΠ΅Π»Ρ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° ΠΊΠ»ΠΎΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ³ΡΠ΅Π»Ρ ΠΏΠΎΡΡΠΈ Π½Π° 40 %.
ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ (ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΠΠ€) Π°Π³ΡΠ΅Π³Π°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΊΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»ΠΎΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ³ΡΠ΅Π»Ρ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈ Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»ΠΎΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ³ΡΠ΅Π»Ρ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ ΡΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΠΈ ΠΠ‘Π.
Π Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ
ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΠ²ΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Π°ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠ°Ρ
Π€Π/Π€Π Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΡ
ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΡΡ
ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ. Π ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΌΠ΅ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ ΠΊΠ»ΠΎΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ³ΡΠ΅Π»Ρ.
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° Π±Π΅Π· ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ
ΠΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½ ΠΈ Ρ
ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½
ΠΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ» Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π» ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ Π°ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ Ρ
ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π°.
ΠΠ°ΠΏΡΠΎΠΊΡΠ΅Π½ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠΎΠΊΡΠΈΠ±
Π ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Ρ Π½Π°ΠΏΡΠΎΠΊΡΠ΅Π½ΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠΎΠΊΡΠΈΠ±ΠΎΠΌ Π½ΠΈΠΊΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ.
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΡΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π°
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ CYP2C19 ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ CYP3A4
ΠΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ» ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² CYP2C19 ΠΈ CYP3A4.
Π‘ΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° CYP3A4 ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° (500 ΠΌΠ³ Π΄Π²Π°ΠΆΠ΄Ρ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ) ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ΄Π²ΠΎΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ (AUC) ΡΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π°. Π‘ΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° CYP2C19 ΠΈ CYP3A4 ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌ Π΄Π²ΡΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΠΎΡΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π°. ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ CYP2C19 ΠΈ CYP3A4 Π²ΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ» ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ AUCτ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Π½Π° 280 %. ΠΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π°, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΠΎ, Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ, Π·Π° ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠΌ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΈ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅, Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅.
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ CYP2C19 ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ CYP3A4
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ CYP2C19 ΠΈΠ»ΠΈ CYP3A4, ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠ±ΠΎΠΈΡ
ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² (ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½ ΠΈ Π·Π²Π΅ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ), ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ ΡΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΡΡΠΊΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ°.
ΠΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΡ
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ
.