Эсцитам 10 мг №30 таблетки

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 блистеров в картонной пачке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «Е9СМ» с одной стороны, чертой и гравировкой «10» с другой стороны (цифра с обеих сторон от риски);

Эсциталопрам является антидепрессантом, селективным ингибитором обратного захвата серотонина, что приводит к клиническим и фармакологическим эффектам препарата. Он имеет высокое сродство с основным связующим элементом и смежным с ним аллостерическим элементом транспортера серотонина и не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая серотониновые 5-HT _1А -, 5-HT ₂ -рецепторы, дофаминовые. D ₁ - и D ₂ -рецепторы, α ₁ -, α ₂ -, β-адренергические рецепторы, гистаминовые H ₁, М-холинорецепторы, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы. Эсциталопрам является S-энантиомером рацемического циталопрама с собственной лечебной активностью. Доказано, что R-энантиомер не является инертным, а противодействует серотонинергическим свойствам и соответствующим фармакологическим эффектам S-энантиомера.

Абсорбция практически полная и не зависит от еды. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4 ч после приема. Биодоступность эсциталопрама составляет около 80%. Видимый объем распределения (Vd, β/F) после перорального применения составляет от 12 до 26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками крови не ниже 80%.

Метаболизм происходит в печени до образования метаболитов, которые деметилируются и дидеметилируются. И те и другие фармакологически активны. Азот также может окисляться до N-оксидного метаболита. Как метаболиты, так и исходное соединение частично выводятся в форме глюкуронидов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов обычно составляет соответственно 28–31% и <5% концентрации эсциталопрама.

Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит проходит с помощью цитохрома CYP2C19. Возможно незначительное участие в процессе изоферментов CYP3A4 и CYP2D6. Период полувыведения (T _1/2 ) составляет примерно 30 часов. Клиренс (Cl _oral ) при пероральном приеме составляет примерно 0,6 л/мин.

У основных метаболитов период полувыведения более длинный. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся через печень (метаболический путь) и почками.

Большая часть дозы выводится посредством метаболитов с мочой. Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация достигается через 1 неделю. Средняя равновесная концентрация 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг. У пациентов пожилого возраста (65 лет) эсциталопрам выводится медленнее, чем у молодых пациентов. Системная экспозиция (AUC) у лиц пожилого возраста на 50% выше, чем у молодых здоровых добровольцев. У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (классы А и В по Чайлду-Пью) период полувыведения был в два раза длиннее, а экспозиция на 60% больше, чем у лиц с нормальной функцией печени.

У пациентов с пониженной функцией почек (CL _cr 10-53 мл/мин) при применении рацемического циталопрама наблюдался более длительный период полувыведения и несколько большая экспозиция.

Концентрация метаболитов в плазме крови не исследована, но может быть повышенной.

Пациенты со слабой метаболической функцией CYP2C19 обладали вдвое более высокими концентрациями эсциталопрама в плазме, чем пациенты с нормальной функцией CYP2C19.

Значительных изменений экспозиции при пониженной функции CYP2D6 не отмечалось.

Антидепрессанты. Код АТХ N06A B10

Фармакодинамические взаимодействия.

Противопоказанные комбинации.

Неселективные внеоборотные ингибиторы МАО.

Сообщалось о случаях серьезных реакций у пациентов, принимавших селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС) в комбинации с неселективным необратимым ингибитором моноаминооксидазы (ИМАО), и у пациентов, только что закончивших лечение СИОС. В некоторых случаях развился серотониновый синдром. Комбинация эсциталопрама с неселективными необратимыми ИМАО противопоказана. Лечение эсциталопрамом следует начинать через 14 дней после отмены необратимого ИМАО. Лечение ингибиторами МАО должно начинаться не ранее чем через 7 дней после прекращения приема эсциталопрама.

Пимозид.

Из-за взаимодействия эсциталопрама с низкими дозами пимозида и усиления побочного действия последнего одновременно противопоказано.

Удлинение интервала QT.

Известно, что фармакокинетические и фармакодинамические исследования эсциталопрама в комбинации с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводились. Нельзя исключать общий эффект эсциталопрама и этих лекарственных средств. Поэтому одновременное применение эсциталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические препараты класса ІА и ІІІ, антипсихотики (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные препараты (например, спарфцин противомалярийные средства, в частности, галофантрин), определенные антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин), противопоказано.

Комбинации, требующие осторожности.

Оборотный селективный ингибитор МАО типа А (моклобемид).

Из-за риска развития серотонинового синдрома комбинация эсциталопрама с ингибитором МАО типа А моклобемидом противопоказана. Если доказана необходимость этой комбинации, сначала следует назначать минимальные рекомендованные дозы с тщательным клиническим мониторингом.

Антибиотик линезолид не рекомендуется назначать пациентам, принимающим эсциталопрам. Если такая комбинация необходима, лечение начинают минимальной рекомендуемой дозой с обязательным тщательным клиническим мониторингом. 

Селегилин.

Комбинация с селегилином (необратимый ингибитор МАО типа Б) требует осторожности из-за риска развития серотонинового синдрома. Существует опыт безопасной комбинации селегилина в дозе до 10 мг/сут с рацемическим циталопрамом.

Серотонинергические средства.

Одновременное применение с серотонинергическими лекарственными средствами (например, с трамадолом, суматриптаном и другими триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома.

Средства, снижающие судорожный порог.

СИЗОС могут снижать судорожный порог. Рекомендуется осторожность при одновременном применении препаратов, вызывающих снижение судорожного порога, например, антидепрессанты (трициклические, СИЗОС), нейролептики (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохин, бупропион и трамадол.

Литий, триптофан.

Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместном применении СИЗОС и лития или триптофана, рекомендуется с осторожностью одновременно назначать эти препараты.

Зверобой.

Одновременное применение СИЗОС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к повышению частоты побочных реакций.

Антикоагулянты.

Возможно изменение эффектов пероральных антикоагулянтов вследствие одновременного применения с эсциталопрамом. У пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, необходимо провести тщательный мониторинг свертывающей системы крови перед и после применения эсциталопрама. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств может усилить склонность к кровотечению.

Алкоголь.

Эсциталопрам не вступает в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие с алкоголем. Однако комбинация с алкоголем, как и с другими психотропными лекарственными средствами, нежелательна.

Фармакокинетические взаимодействия.

Воздействие других средств на фармакокинетику эсциталопрама.

Метаболизм эсциталопрама главным образом опосредован CYP2C19. Также в метаболизме могут быть задействованы ферменты CYP3A4 и CYP2D6, хотя и в меньшей степени. Частичным катализатором метаболизма основного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама) считается изофермент CYP2D6. Совместимое назначение эсциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (CYP2C19 ингибитора) приводит к умеренному (приблизительно на 50%) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови.

Совместное назначение эсциталопрама и циметидина 400 мг 2 раза в сутки (умеренный общий ингибитор ферментов) примерно на 70% повышает концентрацию эсциталопрама в плазме крови.

Таким образом, при совместном применении эсциталопрама с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразолом, эзомепразолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) или с циметидином следует соблюдать осторожность. При одновременном применении с вышеупомянутыми препаратами может потребоваться уменьшение дозы эсциталопрама.

Воздействие эсциталопрама на фармакокинетику других средств.

Эсциталопрам является ингибитором энзима CYP2D6. Рекомендуется осторожность при одновременном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, метаболизируемыми главным образом энзимом и имеющими узкий терапевтический индекс, например, с флекаинидом, пропафеноном и метопрололом (при сердечной недостаточности), или с некоторыми средствами, влияющими на центральную нервную систему и метаболизм. Может потребоваться коррекция дозы.

Комбинация с дезипрамином или метопрололом приводила к двукратному повышению уровня в плазме этих двух средств.

Рекомендуется осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, метаболизируемыми CYP2C19.

действующее вещество: эсциталопрам;

1 таблетка содержит гидроген оксалата эсциталопрама 12,775 мг или 25,550 мг в пересчете на 10 мг или 20 мг эсциталопрама;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный;

смесь для пленочного покрытия: гипромелоза, титана диоксида (E 171), полиэтиленгликоль 400 (макрогол 400).

Эсциталопрам не влияет на интеллектуальные функции или психомоторные реакции, но следует учитывать, что любое психоактивное средство может нарушать навыки или способность рассудительно мыслить. Следует предупредить пациентов о потенциальном риске воздействия на управление автотранспортом или другими механизмами.

Клинические данные по применению эсциталопрама в лечении беременных ограничены.

Эсцитам противопоказан беременным. Исключают случаи, когда после тщательного рассмотрения всех рисков и преимуществ была четко доказана необходимость назначения препарата.

Рекомендуется тщательное обследование новорожденных, матери которых принимали Эсцит в течение периода беременности, особенно в третьем триместре. Необходимо избегать внезапного прекращения применения препарата в период беременности. У новорожденных, матери которых принимали СИЗОС/СИЗОС на поздних стадиях беременности, возможно возникновение таких симптомов: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, колебания температуры тела, трудности сосания, рвота, гипогликемия, артериальная гипертензия или гипотензия, гиперрелекс , раздражительность, апатия, постоянный плач, сонливость и нарушение сна

Эти симптомы могут развиться как вследствие серотонинергических эффектов, так и являться признаками синдрома отмены.

В большинстве случаев проявления осложнений возникают сразу или спустя незначительное время (<24 часа) после родов.

Согласно эпидемиологическим данным применение СИЗОС беременным может повышать риск устойчивой легочной гипертензии у новорожденных до 5 случаев на 1000 беременных. В общей популяции возникает от 1 до 2 случаев на 1000 беременных.

Данные наблюдения указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после воздействия СИЗОС/СИЗОС в течение месяца до рождения.

Период кормления грудью.

Поскольку эсциталопрам проникает в грудное молоко, кормящим грудью не рекомендуется применять препарат или следует прекратить кормление грудью.

Антидепрессанты противопоказаны для лечения детей. Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдали у детей и подростков, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Если по клиническим соображениям решение о назначении антидепрессантов все же принято, необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентом на предмет появления суицидальных настроений.

Кроме того, нет данных о дальнейшей безопасности для детей и подростков по росту, половому созреванию, когнитивному и поведенческому развитию.

Лечение больших депрессивных эпизодов, панических расстройств с агорафобией или без таковой, социальных тревожных расстройств (социальная фобия), генерализованных тревожных расстройств, обсессивно-компульсивных расстройств.

• Повышенная чувствительность к эсциталопраму или другим компонентам препарата.
• Одновременное лечение неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (ингибиторами МАО) противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома с возбуждением, тремором, гипертермией и т.д. (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
• Комбинация эсциталопрама с обратимыми ингибиторами МАО-А (например, моклобемидом) или обратимым неселективным ингибитором МАО линезолидом противопоказана из-за риска возникновения серотонинового синдрома (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
• Эсциталопрам противопоказан пациентам с известным удлинением интервала QT или врожденным синдромом удлиненного интервала QT; 
• эсциталопрам противопоказан вместе с лекарственными средствами, которые, как известно, удлиняют интервал QT (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Безопасность применения доз свыше 20 мг/сут не была установлена.

Эсциталопрам применяют взрослым внутрь 1 раз в сутки независимо от еды.

Большой депрессивный эпизод.

Обычно назначают 10 мг 1 раз в день. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента суточная доза может быть увеличена до максимальной – 20 мг.

Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2–4 недели. После исчезновения симптомов лечение необходимо продолжать в течение 6 месяцев для укрепления эффекта.

Панические расстройства с агорафобией или без нее.

В течение первой недели рекомендуется начальная доза 5 мг/сут, после чего дозу можно увеличить до 10 мг/сут. Доза может быть в дальнейшем увеличена до максимальной – 20 мг/сут – в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента.

Максимальный эффект при лечении панических расстройств достигается через 3 месяца. Срок лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания.

Социальные тревожные расстройства (социальная фобия).

Обычно назначают 10 мг 1 раз в день. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента дозу в дальнейшем можно снизить до 5 мг/сут или повысить до максимальной – 20 мг/сут. Облегчение симптомов обычно происходит через 2–4 недели лечения.

Поскольку социальное тревожное расстройство является болезнью хронического течения, рекомендуется продолжить лечение в течение 3 месяцев для закрепления достигнутого эффекта.

Длительное лечение в течение 6 месяцев назначают с целью предотвращения рецидива, учитывая индивидуальные проявления заболевания; регулярно оценивают эффективность лечения.

Генерализованные тревожные расстройства.

Обычно назначают 10 мг 1 раз в день. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть увеличена максимум до 20 мг/сут.

Рекомендуется продолжить лечение в течение 3 месяцев для укрепления эффекта.

Длительное лечение в течение 6 месяцев назначается с целью предотвращения рецидива, учитывая индивидуальные проявления заболевания; регулярно оценивается эффективность лечения.

Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР).

Обычно назначают 10 мг 1 раз в день. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть увеличена до 20 мг/сут. ОКР – хроническое заболевание, лечение должно длиться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов, который может составлять несколько месяцев или даже больше.

Пациенты пожилого возраста (более 65 лет).

Начальная дозировка составляет 5 мг. В зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести депрессии суточная доза может быть увеличена до 10 мг/сут.

Почечная недостаточность

При наличии почечной недостаточности легкой и умеренной степени необходимости коррекции дозы нет. С осторожностью необходимо применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Снижение функции печени.

Для пациентов с умеренной и слабой печеночной недостаточностью рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг/сут. При серьезной печеночной недостаточности необходима осторожность в назначении и тщательное титрование дозы.

Сниженная активность цитохрома изофермента CYP2C19.

Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг/сут.

Прекращение лечения.

Следует избегать резкого прекращения лечения. При прекращении лечения препаратом Эсцитам дозу следует снижать постепенно в течение 1–2 недель во избежание возникновения возможных симптомов отмены. Если при постепенном уменьшении дозы возникают симптомы отмены, то можно возобновить прием в предыдущей назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжить снижать дозу, но более постепенно.

Дети.

Антидепрессанты противопоказаны для лечения детей. Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессию, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдали у детей и подростков, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Если по клиническим соображениям решение о назначении антидепрессантов все же принято, необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентом на предмет появления суицидальных настроений.

Кроме того, нет данных о дальнейшей безопасности для детей и подростков по росту, половому созреванию и когнитивному и поведенческому развитию.

Побочные реакции наиболее часто наблюдаются в течение первой или второй недели лечения и обычно их частота и интенсивность постепенно уменьшаются при дальнейшем лечении.

Побочные реакции, характерные для всех препаратов класса СИОЗС и эсциталопрама, которые наблюдались в плацебо-контролируемых исследованиях и при медицинском применении, перечислены по системам органов и частоте: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, < 1/ 10), нечастые (≥ 1/1000, < 1/100), редкие (≥ 1/10000, < 1/1000), частота неизвестна (невозможно установить).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна – тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редкие – анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – нарушение секреции антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма и обмена веществ: частые – снижение или усугубление аппетита, увеличение массы тела; нечастые – уменьшение массы тела; частота неизвестна – гипонатриемия, анорексия ² .

Со стороны психики: частые – тревога, беспокойство, аномальные сны, снижение либидо у мужчин и женщин, аноргазмия у женщин; нечастые – скрежетание зубами, возбуждение, нервозность, панические приступы, спутанность сознания; редкие – агрессия, деперсонализация, галлюцинации; частота неизвестна – мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение ¹ .

Со стороны нервной системы: очень частые – головные боли; частые – бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор; нечастые – нарушение вкуса, нарушение сна, обморок; редкие – серотониновый синдром; частота неизвестна – дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное беспокойство/акатизия ² .

Со стороны органов зрения: нечастые – расширение зрачка, затуманивание зрения.

Со стороны органов слуха: нечастые – звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечастые – тахикардия; редкие – брадикардия; частота неизвестна – удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая аритмия, включая torsade de pointes; частота неизвестна – ортостатическая гипотензия.

Респираторные расстройства: частые – синуситы, зевки; нечастые – носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые – тошнота; частые – диарея, запор, рвота, сухость во рту; нечастые – желудочно-кишечные кровотечения (в т.ч. ректальные).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – гепатит, изменение функциональных печеночных тестов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые – усиленное потоотделение; нечастые – сыпь, облысение, крапивница, зуд; частота неизвестна – синяки, отеки.

Скелетно-мышечные нарушения: частые – артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – задержка мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частые – у мужчин: расстройства эякуляции, импотенция; нечастые – у женщин: метрорагия, меноррагия; частота неизвестна – у мужчин приапизм, у женщин: галакторея, послеродовое кровотечение (касается терапевтической группы СИЗОС/СИЗОС) (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»)).

Общие расстройства: частые – усталость, пирексия; нечастые – отек.

¹ О случаях суицидальных мыслей и поведения сообщалось в течение лечения эсциталопрамом или вскоре после его прекращения.

² Такие случаи известны для средств всего класса СИЗОС.

Удлинение интервала QT.

О случаях пролонгации интервала QT сообщалось при медицинском применении преимущественно у пациентов с существующим сердечным заболеванием. В одном из исследований у здоровых добровольцев в среднем отклонение интервала QTc (по формуле Фридериция) от начального уровня составило 4,3 мс при применении 10 мг/сут и 10,7 мс при применении 30 мг/сут.

Класс-специфические эффекты. Сообщалось, что эпидемиологические исследования, преимущественно у пациентов в возрасте от 50 лет, продемонстрировали повышенный риск переломов костей при применении СИЗОС, включая эсциталопрам и трициклические антидепрессанты. Механизм этого явления неизвестен.

Симптомы отмены.

Прекращение лечения СИЗОС (особенно внезапное) обычно приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные расстройства (в т. ч. парестезия и ощущение удара током), расстройства сна (в т. ч. бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, усиленное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушение зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы являются легкими или средними по тяжести и преходящими, однако у некоторых пациентов могут быть тяжелыми и/или продолжительными. Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путем понижения дозы.

Токсичность.

Данные о передозировке эсциталопрама ограничены. Большинство случаев вызваны одновременной передозировкой других лекарственных средств. В основном отмечали легкие симптомы или бессимптомность передозировки. Сообщения о летальных исходах передозировки эсциталопрама являются исключительными, большинство из них включают одновременную передозировку другими лекарственными средствами. Прием доз в пределах 400–800 мг эсциталопрама не вызывал каких-либо тяжелых симптомов.

Симптомы.

Передозировка эсциталопрама проявляется главным образом симптомами со стороны центральной нервной системы (от головокружения, тремора и ажитации до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), пищеварительного тракта (тошнота/рвота), сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия) и нарушением электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия)

Лечение.

Специфического антидота нет. Следует обеспечить проходимость дыхательных путей, адекватную оксигенацию и поддержать респираторную функцию. Провести промывание желудка и использовать активированный уголь. Промывание желудка следует провести как можно скорее после приема препарата. Нужен постоянный мониторинг сердечных и жизненно важных функций вместе с поддерживающим симптоматическим лечением.

В случае передозировки рекомендуется ЭКГ-мониторинг у пациентов с застойной сердечной недостаточностью/брадиаритмией, у пациентов, одновременно принимающих препараты, удлиняющие интервал QT, или у пациентов с нарушением метаболизма, например, при печеночной недостаточности.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Эсцитам 10 мг №30 таблетки применяются для лечения больших депрессивных эпизодов, панических расстройств с агорафобией или без таковой, социальных тревожных расстройств (социальная фобия), генерализованных тревожных расстройств, обсессивно-компульсивных расстройств.