Эрбитукс 5 мг/мл 20 мл №1 раствор для инфузий

2 мг/мл по 50 мл во флаконах №1

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или желтоватый раствор, в котором допускается наличие видимых частиц

Цетуксимаб представляет собой причудливое моноклональное антитело IgGl, направленное против рецептора эпидермального фактора роста (РЕФР).

Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, развитие клеточного цикла, ангиогенез, миграцию клеток и клеточные инвазии/метастазы.

Цетуксимаб связывается с РЭФР с аффинностью, которая примерно в 5-10 раз превышает характерную для эндогенных лигандов. Цетуксимаб блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, что приводит к ингибированию функций рецепторов. Далее он индуцирует интернализацию РЭФР, что может приводить к отрицательной регуляции рецептора. Цетуксимаб также сенсибилизирует цитотоксические эффекторные иммунные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток (в зависимости от антител клеточно-опосредованная цитотоксичность, ЗАКЦ).

Фармакодинамические эффекты

В опытах in vitro и in vivo цетуксимаб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующих РЭФР. In vitroцетуксимаб ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. In vivo цетуксимаб ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность неоваскуляризации и метастазирования опухолей.

Иммуногенность

Появление антихимерных антител у человека (Лаха) является результатом действия класса причудливых антител. Современные данные по продуцированию ЛАХА ограничены. В целом измеряемые титры ЛАХА обнаруживаются у 4,9% изученных больных с частотами от 0% до 8,5% в опытах с подобными показаниями. На сегодняшний день отсутствуют четкие данные о нейтрализующем действии ЛАХА на цетуксимаб. Появление Лаха не коррелировано с развитием реакции гиперчувствительности или другими нежелательными эффектами цетуксимаба.

Фармакокинетика цетуксимаба была изучена при назначении препарата в форме монотерапии или комбинации с сопутствующей химиотерапией или радиационной терапией в клинических исследованиях. Внутривенные вливания цетуксимаба продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата дозами от 5 до 500 мг/м ² площади поверхности тела.

При назначении цетуксимаба начальной дозой 400 мг/м ² площади поверхности тела средний объем распределения был примерно эквивалентен сосудистому участку (2,9 л/м ² в диапазоне от 1,5 до 6,2 л/м ² ). Среднее значение К _макс (+ стандартное отклонение) составляло 185+55 микрограмм в мл. Средний клиренс был равен соответственно 0,022 л/г/м ² площади поверхности тела. Цетуксимаб имеет длительный период полувыведения с изменением значений в диапазоне от 70 до 100 часов в указанной дозе.

Сывороточные концентрации цетуксимаба достигали стабильных значений через три недели монотерапевтического применения цетуксимаба. Среднее значение пика концентрации цетуксимаба составляло 155,8 микрограмма на мл через 3 недели и 151,6 микрограмма в мл через 8 недель, в то же время соответствующее среднее значение пониженных концентраций составляло 41,3 и 55,4 микрограмма в мл, соответственно. В исследованиях по комбинированному назначению цетуксимаба зиринотеканом среднее значение снижения концентрации соответствовало 50 мкг/мл через 12 недель и 49,4 мкг/мл через 36 недель.

Описаны несколько способов, которые могут вносить свой вклад в метаболизм антител. Все эти пути включают биодеградацию антител к более мелким молекулам, то есть низ комолекулярных пептидов и амин окислот.

Фармакокинетика у разных групп пациентов

Объединенный анализ всех клинических исследований показал, что фармакокинетические свойства цетуксимаба не зависят от расы, пола, возраста и состояния почек и печени пациентов.

В настоящее время в исследованиях участвовали только больные с адекватным уровнем функционирования почек и печени (креатинин сыворотки < 1,5 раза, трансаминазы < 5 раз и билирубин < 1,5 раза верхней границы нормы).

К клинические данные по безопасности

Кожная токсичность была основным явлением, зарегистрированным в исследованиях по изучению токсичности хронического введения препарата у обезьян Цинномолгус, на значимом клиническом уровне. Цетуксимаб вызывал у обезьян тяжелые токсические кожные и летальные осложнения при концентрации в 17 раз выше, чем у человека при использовании стандартных режимов.

К клинические данные по генотоксичности и местной переносимости, полученные при случайном введении препарата способами, отличными от вливаний, не показывают существования угрозы для человека.

Не проводилось формальных исследований на животных для оценки канцерогенного потенциала цетуксимаба или по выявлению его влияния на самок и самок или его тератогенного потенциала.

Токсикологические исследования при одновременном назначении цетуксимаба и иринотекана также не проводились.

На сегодняшний день отсутствуют клинические данные по влиянию анти-РЕФР антител на заживление ран. Однако на клинических моделях заживающих ран было показано, что РЕФР-селективные ингибиторы тирозинкиназы увеличивают продолжительность заживления ран.

Антинеопластические препараты, моноклональные антитела.

Код АТС L01ХС 06.

Данные о том, что иринотекан оказывает влияние на профиль безопасности Эрбитукса и наоборот, отсутствуют.

Формальное исследование по взаимодействию показало, что фармакокинетические характеристики цетуксимаба не изменяются при одновременном назначении единичных доз иринотекана (350 мг/м ² площади поверхности тела). Также не изменялась фармакокинетика иринотекана при одновременном применении цетуксимаба.

Других формальных исследований по взаимодействию цетуксимабу у человека не проводилось.

В отсутствии данных по исследованиям по совместимости запрещается смешивать данный лекарственный препарат с другими лекарственными препаратами.

Необходимо использовать отдельные линии для вливаний.

действующее вещество: цетуксимаб; 1 мл 5 мг цетуксимаба;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, глицин, полисорбат 80, кислота лимонная, натрия гидроксид, вода для инъекций. 

Исследования по влиянию препарата на способность управления техникой не проводились. Если больной отмечает связанные с лечением симптомы, затрагивающие его способность к концентрации и реакции, рекомендуется отказаться от управления автомобилем и техникой до исчезновения выявленных эффектов.

Рецептор эпидермального фактора роста (РЭФР) вовлекается в развитие плода, а в отношении других антител IgGl было установлено, что они способны преодолевать плацентарный барьер. Данные по применению препарата у беременных или у женщин в период лактации отсутствуют. Рекомендуется назначать цетуксимаб во время беременности только в том случае, когда потенциальная польза превышает риск плода.

Женщинам не рекомендуется кормить грудью при лечении цетуксимабом и в течение 1 месяца после последней дозы, поскольку неизвестно, экскретируется ли цетуксимаб в грудное молоко.

Не применять

Препарат Эрбитукс в комбинации с иринотеканом назначают для лечения больных с метастатическим раком прямой и ободочной кишки, экспрессирующим рецептор эпидермального фактора роста (РЕФР), у которых безуспешным было применение цитотоксической терапии, содержащей иринотекан.

Эрбитукс в комбинации с лучевой терапией показан при лечении локальных форм сквамозного рака кожи головы и шеи.

Эрбитукс противопоказан пациентам с известной тяжелой (III или IV степени) гиперчувствительностью к цетуксимабу.

Рекомендуется анализ экспрессии РЭФР в лаборатории, имеющей соответствующий опыт, с использованием достоверных методов тестирования.

Эрбитукс следует назначать под наблюдением врача, имеющего опыт использования антинеопластических лекарственных препаратов. Во время инфузии и в течение как минимум одного часа после нее требуется строгий контроль состояния больного.

Доступ к реанимационному оборудованию должен быть гарантирован.

Перед первым вливанием пациентам следует назначать премедикацию антигистаминными препаратами. Подобная премедикация рекомендована перед каждым последующим вливанием. Эрбитукс назначают один раз в неделю. Первая доза составляет 400 мг цетуксимаба на м ² поверхности тела. В дальнейшем еженедельная доза равна 250 мг/ ^м2 .

Для первой дозы рекомендуемый период вливания составляет 120 минут. Для последующих еженедельных доз рекомендуемая продолжительность вливания составляет 60 минут. Максимальная скорость инфузии не должна превышать 10 мг/мин, что эквивалентно 5 мл/мин Эрбитукса.

2 мг/мл.

Круг ректальный рак

Для лечения метастического круга ректального рака Эрбитукс используют в качестве монотерапии, а также в комбинации с иринотеканом.

Для определения дозы иринотекана, которая назначается одновременно, следует обращаться к информации о данном лекарственном препарате. Как правило, используется такая же доза иринотекана, которая назначалась в последних циклах предыдущего курса терапии, содержавшей иринотекан. Однако следует придерживаться рекомендаций по модификации доз иринотекана, изложенных в формации об этом лекарственном препарате. Иринотекан нельзя назначать раньше, чем через 1 ч после окончания инфузии цетуксимаба.

Рекомендуется продолжать лечение Эрбитуксом до регистрации прогрессирования основного заболевания.

Эрбитукс вводится внутривенно через линию фильтрации с использованием инфузионного насоса, гравитационной капельной системы или шприцевого насоса.

Для первой дозы рекомендуемый период вливания составляет 120 минут. Для последующих еженедельных доз рекомендуемая продолжительность вливания составляет 60 минут. Максимальная скорость инфузии не должна превышать 5 мл/мин.

Сквамозный рак кожи головы и шеи

Препарат Эрбитукс назначается при лечении локальных форм сквамозного рака кожи головы и шеи в сочетании с лучевой терапией. Рекомендуется назначать терапию эрбитуксом за неделю до начала лучевой терапии и продолжать до конца лучевой терапии.

Для лечения рецидивирующего и/или метастазирующего сквамозного рака головы и кожи Эрбитукс используют в качестве монотерапии. Рекомендуется продолжать лечение Эрбитуксом до регистрации прогрессирования основного заболевания.

ИНСТРУКЦИЯ по использованию и обращению с препаратом

Эрбитукс можно вводить с помощью гравитационной капельницы, др. фузионного насоса или шприцевого поршня. Для вливания необходимо использовать отдельную инфузионную линию, а в конце вливания следует промыть стерильным раствором хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инъекций.

Эрбитукс представляет собой бесцветный раствор, который может содержать беловатые аморфные частицы препарата. Эти частицы не влияют на качество препарата. Тем не менее, раствор нужно профильтровать через внутренний фильтр линии с размером пор в 0,2 микрометра или 0,22 микрометра при введении препарата.

Эрбитукс совместим с:

Полиэтиленовыми, этилвинилацетатными или поливинилхлоридными сумками;

Полиэтиленовыми, этилвинилацетатными или поливинилхлоридными, полибутадиеновыми или полиуретановыми инфузионными наборами;

Полиэтерсульфоновыми, полиамидными или полисульфоновыми фильтрами линий.

При подготовке вливания особую осторожность следует соблюдать для поддержания асептических условий.

Эрбитукс следует готовить следующим образом:

Фильтрация в линии с инфузионным насосом или гравитационной капельницей:

Возьмите стерильный шприц (минимум 50 мл) и наденьте на него иглу. Выберите необходимое количество цетуксимаба из флакона. Перенесите цетуксимаб в стерильный контейнер или сумку, в которой создан вакуум. Повторите процедуру до получения рассчитанного объема. Установите соответствующий линейный фильтр в инфузионную линию и смочите его эрбитуксом перед началом вливания. Используйте для ввода гравитационную капельницу или др. фузионный насос. Установите и контролируйте скорость ввода в зависимости от указаний.

Фильтрация в линии со шприцевым насосом:

Возьмите стерильный шприц (минимум 50 мл) и наденьте на него иглу. Выберите необходимое количество цетуксимаба из флакона. Снимите иглу и установите шприц в шприцевый насос. Возьмите соответствующий линейный фильтр и подсоедините его к вливаемому набору. Подключите инфузионную линию к шприцу. Установите и контролируйте скорость ввода в соответствии с инструкциями и начинайте вливание после смачивания линии Эрбитуксом. Повторите эту процедуру до полного вливания всего рассчитанного объема.

Фильтры могут закупориваться при инфузии. Если становится очевидным, что фильтр ушибся, его нужно изменить.

Химическая и биохимическая устойчивость в применении была продемонстрирована в течение 20 часов при 25°С.

Эрбитукс не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических компонентов. С микро биологической точки зрения, данный препарат следует использовать немедленно после открытия. Если препарат не был использован сразу, время и условия хранения готового к применению препарата перед применением зависят от пользователя и в норме не должны превышать 24 часа при температуре 2-8°С, за исключением тех случаев, когда раскрытие упаковки выполняется в контролируемых и стабильных асептических условиях

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности

Если у больного выявляется реакция гиперчувствительности легкой или умеренной степени (I или II степень; Национальный институт рака в США - Общие критерии токсичности, НИР-ЗКТ), можно уменьшить скорость инфузии. Рекомендуется поддерживать подобную низкую скорость вливания во всех последующих инфузиях.

У больных, получавших цетуксимаб, были описаны тяжелые реакции гиперчувствительности (III или IV степени). Обычно симптомы проявляются во время первой инфузии и в течение 1 часа после ее окончания, но могли проявляться и через несколько часов. Рекомендуется предупреждать больных о возможности подобной поздней манифестации симптомов и наставлять их необходимость контактировать со своим врачом в случае возникновения симптомов гиперчувствительности. Развитие тяжелых реакций гиперчувствительности требует немедленного и окончательного прекращения лечения цетуксимабом и может повлечь за собой необходимость оказания неотложной медицинской помощи.

До настоящего времени применение препарата было изучено только у больных с адекватным уровнем функционирования почек и печени.

Цетуксимаб не исследовали на отдельных больных ранее диагностированными гематологическими нарушениями.

Необходимость оптимизации дозы в выборке пациентов пожилого возраста отсутствует, но опыт применения препарата ограничен в группе лиц в возрасте 75 лет и старше.

Особое внимание следует уделять больным с пониженным функциональным статусом и известным диагнозом сердечно-легочных заболеваний.

Не была изучена безопасность и эффективность цетуксимаба у педиатрических больных.

Известны ограниченные данные о применении цетуксимаба в комбинации с радиационной терапией при заболевании раком прямой и ободовной кишки.

Нежелательные эффекты, описанные в настоящем разделе, относятся к цетуксимабу. Данные о том, что иринотекан оказывает влияние на профиль безопасности цетуксимаба и наоборот, отсутствуют. При комбинированном применении с иринотеканом нежелательные эффекты дополнялись ожидаемыми при назначении иринотекана (такие как диарея 72%, тошнота 55%, рвота 41%, мукозиты, т.е. стоматиты 26%, лихорадка 33%, лейкопена). Таким образом, также следует ознакомиться с информацией об иринотекане.

В целом, клинически значимых различий между людьми с разным полом не оказалось.

В комбинации с местной лучевой терапией головы и шеи дополнительно отмечаются нежелательные эффекты, свойственные лучевой терапии (стоматиты, лучевые дерматиты, дисфагия, лейкопения, в основном представлены лимфоцитопенией). В рандомизированных клинических исследованиях с участием 424 пациентов отмечались более частые мукозиты и лучевые дерматиты, чем у пациентов, получавших только лучевую терапию. Диспное может развиться в течение короткого времени после введения цетуксимаба, как часть реакции гиперчувствительности, но подобные случаи также описывались и после нескольких недель терапии, что, возможно, было связано с основным заболеванием. Риск возникновения диспоэ, которое может быть тяжелым и длительным, существует для больных старшего возраста, с пониженным функциональным статусом и с легочными заболеваниями в анамнезе.

Если у больного развивается диспноэ во время курса применения цетуксимаба, рекомендуется соответственно исследовать его на предмет выявления признаков прогрессирующих заболеваний легких. Были описаны частные случаи интерстициальных легочных заболеваний, для которых не было выявлено причиной взаимосвязи с применением цетуксимаба.

Кожные реакции

Если у больного обнаруживаются тяжелые кожные реакции (3 степень; НИР-ЗКТ), применение цетуксимаба необходимо прервать. Возобновление терапии допускается только при снижении реакции до 2 степени.

Если тяжелые кожные реакции возникают впервые, лечение может быть восстановлено без изменения уровня дозы.

При вторичном или третичном развитии тяжелых кожных реакций применение цетуксимаба снова необходимо прервать. Терапию можно восстановить на более низком дозовом уровне (200 мг/м ² поверхности тела после второго возникновения реакции и 150 мг/м ² после третьей), если реакция снизилась до 2 степени.

Если тяжелые кожные реакции развиваются четвертый раз или не снижаются до 2 степени выраженности, необходимо прервать терапию с окончательным прекращением применения цетуксимаба.

До сих пор были исследованы только больные с адекватным уровнем функционирования почек и печени (относительно верхнего предела нормы: сывороточный креатинин в 1,5 раза, трансаминазы в 5 раз и билирубина в 1,5 раза).

Применение цетуксимаба не изучалось у больных со следующими одним или более параметрами:

гемоглобин < 9 г/дл;

число лейкоцитов < 3000/мм ³ ;

абсолютное число нейтрофилов < 1 500/мм ³ ;

число тромбоцитов < 100 000/ ^мм3 .

Со стороны иммунной системы

Частые (>1/100, <1/10)

Случаи передозировки не описаны. Однако в настоящее время отсутствует опыт применения единичных доз, превышающих 500 мг/м ² поверхности тела.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в холодильнике при температуре от 2ºС до 8ºС.

НЕ ЗАМОРАЖИВАТЬ.

Установлена ​​стабильность препарата Эрбитукс 2 мг/мл после открытия флакона – 20 часов при температуре 25°С.

Эрбитукс не содержит антимикробных консервантов и бактериостатических агентов. Рекомендуется использовать препарат сразу после открытия флакона.

В случае неиспользования препарата немедленно после открытия допускается хранение в течение не более 24 часов при температуре от 2ºС до 8ºС (по усмотрению потребителя).

Эрбитукс 5 мг/мл 20 мл №1 раствор для инфузий в комбинации с иринотеканом назначают для лечения больных с метастатическим раком прямой и ободочной кишки. Данный препарат в онкологических клиниках назначают только взрослым пациентам.