Эпирубицин-Виста раствор по 2 мг/мл, 50 мл

По 50 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор красного цвета.

Эпирубицин является антрациклинового цитотоксическим препаратом. Механизм действия Эпирубицин объясняется связыванием с ДНК. Исследования клеточных культур показали, что эпирубицин быстро проникает в клетки, локализуется в ядрах и ингибирует синтез нуклеиновых кислот и митоз. Эпирубицин является активным в отношении широкого спектра экспериментальных опухолей, в частности лейкозов L1210 и P388, сарком SA180 (солидной и асцитной форм), меланомы B16, карциномы молочной железы, карциномы легких Льюиса и карциномы толстой кишки 38. Доказана активность Эпирубицина по опухолей человека, трансплантированных безтимусним голым мышам (меланомы, карциномы молочной железы, легких, предстательной железы и яичников).

После введения препарата в дозах 60-150 мг/м2 процесс снижения концентрации эпирубицина в плазме крови пациентов с нормальной функцией печени и почек имеет трехфазный экспоненциальный характер. Первая фаза очень короткая, а период полувыведения в терминальной фазе составляет около 40 часов. Указанные дозы находятся в диапазоне фармакокинетического линейности как в плане показателей клиренса, так и метаболизма. Главными идентифицированными метаболитами эпирубицина является эпирубицинола (13-OH эпирубицин) и глюкуронидов эпирубицина и эпирубицинола.

4'-О-глюкуронизация отличает эпирубицин от доксорубицина и объясняет его скорее вывода и меньшую токсичность. Концентрация основного метаболита, производного 13-ОН (эпирубицинола), в плазме крови ниже, чем эпирубицина, и снижается примерно пропорционально концентрации исходного соединения.

Эпирубицин выводится преимущественно печенью. Высокие показатели клиренса (0,9 л/мин) свидетельствуют о том, что медленное выведение препарата объясняется широким распределением в тканях. С мочой за 48 часов выводится примерно 9-10% дозы.

С желчью за 72 часа выводится примерно 40% дозы, это является основным путем выведения препарата. Эпирубицин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Антинеопластические средства. Антрациклины и родственные соединения. Код АТХ L01D B03.

Эпирубицин преимущественно применяют в комбинации с другими цитотоксическими препаратами. Явления аддитивной токсичности могут, в частности, возникать со стороны костного мозга/крови и желудочно-кишечного тракта. Риск развития кардиотоксического поражений выше у пациентов, получающих терапию потенциально кардиотоксическими препаратами (5-фторурацил, циклофосфамид, цисплатин, таксаны) или лучевую терапию (сопутствующую или в анамнезе) на область средостения. При комбинированном применении эпирубицина и других кардиоактивних препаратов (например блокаторов кальциевых каналов) в течение терапии необходимо регулярно контролировать функцию сердца.

Эпирубицин метаболизируется в печени, поэтому сопутствующая терапия препаратами, влияющими на функцию печени, может изменять метаболизм, фармакокинетику эпирубицина, а также его эффективность и/или токсичность.

Антрациклины, в частности эпирубицин, можно назначать в комбинации с другими кардиотоксическими препаратами только при условии проведения тщательного мониторинга функции сердца. Пациенты, получающие антрациклины после прекращения лечения другими кардиотоксическими препаратами, особенно с длинным периодом полувыведения (в частности трастузумаб), могут также иметь повышенный риск развития кардиотоксичности. Период полувыведения трастузумаба составляет примерно 28-38 дней, и он может циркулировать в крови до 27 недель. Поэтому по возможности следует избегать назначения терапии на основе антрациклинов в течение 27 недель после прекращения лечения трастузумабом. Если антрациклины назначать раньше этого срока, необходимо очень внимательно контролировать функцию сердца.

Следует избегать вакцинации живыми вакцинами пациентов, которые получают эпирубицин. Допускается применение убитых и инактивированных вакцин, но ответ на такую ​​вакцинацию может быть слабой.

Дексверапамил может изменять фармакокинетику эпирубицина и, возможно, усиливать угнетение функции костного мозга.

В одном исследовании наблюдали увеличение концентрации метаболитов эпирубицина в плазме крови при введении доцетаксела сразу же после эпирубицина.

При комбинированном применении с интерфероном-α2b возможно уменьшение периода полувыведения в терминальной фазе и общего клиренса эпирубицина.

Паклитаксел может повышать плазменную концентрацию неизмененного эпирубицина и его метаболитов (например эпирубицинола). Однако эпирубицинола не является ни токсичным, ни активным. Одновременное назначение паклитаксела или доцетаксела не влияет на фармакокинетику эпирубицина, если эпирубицин вводить перед таксанов. В одном исследовании было показано, что эпирубицин уменьшает клиренс паклитаксела.

Эту комбинацию препаратов можно использовать при условии соблюдения интервала между введением дозировок. Инфузии эпирубицинаи паклитаксела рекомендуется выполнять с меньшей мере 24-часовым интервалом.

Хинин может ускорять начальное распределение эпирубицинаиз крови в ткани, а также влиять на распределение эпирубицинав эритроцитах.

При введении эпирубицина в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели после терапии циметидином в дозе 400 мг 2 раза в сутки было отмечено 50% увеличение AUC эпирубицина и 41% увеличение AUC эпирубицинола (показатель г. последнего <0,05). Поскольку не было выявлено изменений AUC 7-дезоксидоксорубицинолу агликона и снижение печеночного кровотока, указанное явление не объясняется снижением активности ферментов системы цитохрома P450. Во время лечения эпирубицином следует прекратить применение циметидина.

При назначении эпирубицина необходимо учесть возможность выраженного нарушения кроветворения после предыдущей (или сопутствующей) терапии препаратами, угнетающими функцию костного мозга (цитостатики, сульфонамид, хлорамфеникол, дифенилгидантоин, производные амидопирина, антиретровирусные средства).

У пациентов, которые одновременно получают антрациклины и декстразоксан, существует повышенный риск возникновения миелосупрессии.

действующее вещество: epirubicin;
1 мл раствора содержит 2 мг эпирубицина гидрохлорида;
вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная 0,1 М, вода для инъекций.

Не проводили систематических оценок влияния эпирубицина возможность управления автотранспортом или работы с механизмами. Эпирубицин может вызывать тошноту и рвоту, вследствие чего может временно нарушаться способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Фертильность

Точно неизвестно, может ли эпирубицин неблагоприятно влиять на фертильность человека. Эпирубицин может вызывать повреждения хромосом в сперматозоидах человека. Учитывая возможность развития бесплодия вследствие лечения эпирубицином, пациентам мужского пола, желающих стать родителями в будущем, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии.

Мужчинам и женщинам, которые получают эпирубицин, следует сообщить о потенциальном риске негативного влияния препарата на репродуктивную функцию организма.

Эпирубицин может повлечь аменорею или преждевременное наступление менопаузы у женщин, которые находятся в периоде пременопаузы.

Беременность

Данные экспериментальных исследований на животных свидетельствуют, что эпирубицин может оказать тератогенное влияние на плод при применении беременными. Пациенток необходимо детально проинформировать о потенциальном вреде для плода, а также целесообразность проведения генетической консультации в случае назначения препарата беременным женщинам или наступления беременности во время лечения эпирубицином.

Неизвестно, может ли эпирубицин оказывать тератогенное влияние. Как и большинство других противоопухолевых препаратов, эпирубицин демонстрирует мутагенные и канцерогенные свойства в исследованиях на животных. Испытания с участием беременных женщин не проводили. Эпирубицин можно применять во время беременности только при условии, если потенциальный эффект лечения превышает возможные риски для плода.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает эпирубицин в грудное молоко. Поскольку многие лекарственные средства, в частности другие антрациклины, экскретируются в грудное молоко, а также учитывая потенциальные серьезные побочные явления у новорожденных вследствие терапии матери эпирубицином, женщины должны прекратить кормление грудью до начала лечения.

Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены.

Лечения широкого спектра неопластических заболеваний, в том числе рака молочной железы, яичников, желудка, легких, колоректального рака, злокачественных лимфом, лейкемии.

При внутрипузырном применении для лечения поверхностного рака мочевого пузыря (переходноклеточный рак, карцинома in situ) и для профилактики рецидивов после трансуретральной резекции.

• Повышенная чувствительность к эпирубицину, другим антрациклинам и антрацендионам или к вспомогательным веществам препарата.
• Кормления грудью.

Противопоказания для введения:

• персистирующая миелосупрессия вследствие предыдущей химио- или лучевой терапии;
• активная депрессия функции костного мозга в результате ранее проведенных курсов лечения с применением других противоопухолевых средств или радиотерапии;
• получения ранее максимальной кумулятивной дозы других антрациклинов (например доксорубицина или даунорубицина);
• кардиологические заболевания, в том числе в анамнезе (в частности миокардиальная недостаточность IV степени, острый инфаркт миокарда или инфаркт миокарда в анамнезе, вызвал миокардиальную недостаточность III или IV степени, острые воспалительные заболевания сердца, аритмии с серьезными гемодинамическими нарушениями);
• кардиомиопатия;
• нестабильная стенокардия;
• острые системные (генерализованные) инфекции;
• тяжелые нарушения функции печени.

Противопоказания для внутрипузырного применения:

• инфекции мочевого тракта;
• инвазивные опухоли, проникших через стенку мочевого пузыря;
• воспаление мочевого пузыря;
• гематурия;
• проблемы катетеризации (а именно: уретральная непроходимость, вызванная значительным внутрипузырном новообразованием).

Допускается только внутривенное или Внутрипузырное введения препарата Эпирубицин-Виста. Эпирубицин неактивный при пероральном приеме и его не следует вводить внутримышечно или интратекально.

Внутривенное введение

Эпирубицин-Виста рекомендуется вводить с помощью капельницы с непрерывным потоком физиологического раствора; предварительно следует проверить правильность размещения иглы в вене. Этот метод сводит к минимуму риск экстравазации и гарантирует, что вена промывается физиологическим раствором после приема препарата. Екстравация эпирубицина может привести к серьезным поражениям тканей, вплоть до некроза. Венозный склероз может возникнуть в результате инъекции в небольшие сосуды или повторных инъекций в те же вены. В случае экстравазации следует немедленно прекратить введение.

Обычные дозы

При монотерапии эпирубицина гидрохлорид рекомендуется вводить в дозе 60-90 мг/м². Введение должно длиться 3-5 минут. Курсы терапии повторяют с интервалами в 21 день в зависимости от гематологических показателей и функции костного мозга пациента.

При развитии токсических эффектов, в частности тяжелой нейтропении/нейтропенической лихорадки и тромбоцитопении (которые могут не проходить до 21 дня), введение препарата следует отложить на время или корректировать дальнейшие дозы.

Высокие дозы

При лечении рака легких монотерапии эпирубицина гидрохлорид в высоких дозах назначать по такой схеме:

• мелкоклеточный рак легких (не леченных ранее): 120 мг/м² в 1 день курса, повторение курса каждые 3 недели;
• немелкоклеточным раком легких (не леченных ранее плоскоклеточный, крупноклеточный рак и аденокарцинома): 135 мг/м² в 1 день курса или 45 мг/м² в 1, на 2 и 3 дня курса, повторение курса каждые 3 недели.

Рак молочной железы

При адъювантной терапии рака молочной железы на ранней стадии с поражением региональных лимфатических узлов эпирубицин рекомендуется вводить в дозах от 100 мг/м² (однократно в 1 день курса) до 120 мг/м² (в двух разделенных дозах в 1 и 8 дни курса) в комбинации с циклофосфамидом и 5-фторурацилом внутривенно, а также тамоксифеном перорально. Курс повторять с периодичностью в 3-4 недели. При лечении высокими дозами эпирубицина гидрохлорид вводить путем внутривенных болезненных инъекций продолжительностью 3-5 минут внутривенных инфузий продолжительностью до 30 минут.

Пациентам с нарушениями функции костного мозга вследствие летнего возраста, предшествующей химио- или лучевой терапии или неопластической инфильтрации костного мозга рекомендуется назначать более низкие дозы препарата (60-75 мг/м² при традиционной терапии и 105-120 мг/м² - при высокодозной терапии) . Общую курсовую дозу можно разделить и вводить в течение 2-3 последовательных дней.

Комбинированная терапия

При комбинированной терапии эпирубицина гидрохлорид с другими цитотоксическими препаратами дозы рекомендуется уменьшать.

Лечение пациентов с нарушениями функции печени.

Поскольку эпирубицин выводится преимущественно гепатобилиарной системой, дозы для пациентов с нарушениями функции печени необходимо снижать в зависимости от уровня билирубина в сыворотке крови.

Таблица 1

Нарушение функции почек

Поскольку почечная экскреция эпирубицина незначительная, снижение дозы для пациентов с умеренными нарушениями функции почек не требуется. Однако коррекция доз может быть необходима для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови> 5 мг/дл).

Внутрипузырное введение

Эпирубицина гидрохлорид можно применять внутрипузырно для лечения поверхностного рака мочевого пузыря и карциномы in situ. Эпирубицин не следует применять внутрипузырно для лечения инвазивных опухолей, проникших через стенку мочевого пузыря. В таких случаях более эффективна системная терапия или хирургическое вмешательство. Эпирубицина гидрохлорид также успешно применяют для внутрипузырного профилактики рецидивов после трансуретральной резекции поверхностных опухолей мочевого пузыря.

Рекомендуются нижеприведенные схемы приготовления растворов препарата для внутрипузырного терапии поверхностного рака мочевого пузыря.

Таблица 2

Инстилляции по 50 мг/50 мл еженедельно в течение 8 недель (препарат разводят физиологическим раствором или стерильной дистиллированной водой). При проявлении местных токсических эффектов рекомендуется уменьшить дозу до 30 мг/50 мл.

Карцинома in situ: Инстилляции по 80 мг/50 мл (в зависимости от индивидуальной переносимости).

Профилактика: Инстилляции по 50 мг/50 мл еженедельно в течение 4 недель, затем ежемесячные инстилляции в той же дозе в течение 11 месяцев.

Раствор должен оставаться в мочевом пузыре в течение 1 часа. Чтобы предотвратить разбавлению раствора мочой, пациент должен воздерживаться от употребления любой жидкости в течение 12 часов до инстилляции. Во время процедуры пациенту необходимо периодически поворачиваться на бок, а после завершения процедуры опорожнить мочевой пузырь.

Особенности применения

Лечение препаратом Эпирубицин-Виста следует проводить под контролем квалифицированного врача, опытного в назначении цитотоксической терапии. Должно быть диагностическое оборудование и условия для лечения возможных осложнений вследствие миелосупрессии, особенно при высокодозовой терапии эпирубицином.

Перед началом лечения эпирубицином пациенты должны оправиться от проявлений острых токсических явлений (таких как стоматиты, мукозиты, нейтропения, тромбоцитопения и генерализованные инфекционные заболевания) вследствие предварительной химиотерапии.

Поскольку высокие дозы эпирубицина (например ≥90 мг/м² каждые 3-4 недели) вызывают в целом такие же побочные эффекты, как и стандартные дозировки (<90 мг/м² каждые 3-4 недели), может наблюдаться ухудшение состояния стоматитов/мукозитов или нейтропении. . Высокодозовая терапия эпирубицином требует особого внимания из-за имеющихся рисков клинических осложнений вследствие глубокой миелосупрессии.

Функция сердца

Лечение антрациклинами ассоциировано с риском кардиотоксичности, что может проявляться в виде ранних (острых) и поздних (отсроченных) проявлений.

Ранние (острые) проявления: ранние проявления кардиотоксичности, связанные с введением эпирубицина, проявляются главным образом в виде синусовой тахикардии и/или аномалий электрокардиограммы (ЭКГ), таких как неспецифические изменения волн ST-T. Также сообщали о случаях тахиаритмии, в том числе преждевременных желудочковых сокращений, желудочковой тахикардии, брадикардии, а также атриовентрикулярной блокаде и блокаде пучка Гиса. Эти явления обычно не являются предвестниками дальнейшего развития отсроченной кардиотоксичности, редко имеют клиническую важность и, как правило, не являются основанием для отмены эпирубицинной терапии.

Поздние (отсроченные) проявления: отсроченная кардиотоксичность обычно развивается в конце курса терапии или через 2-3 месяца после прекращения лечения, однако поступали сообщения о возникновении нежелательных явлений и в более позднем периоде (через несколько месяцев или лет после завершения терапии). Отсроченная кардиомиопатия проявляется снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), такими как одышка, отек легких, застойный отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит. Угрожающая жизни ЗСН является наиболее тяжелой формой кардиомиопатии, ассоциированной с применением антрациклина, отражающего дозолимитированную кумулятивную токсичность препарата. Сердечная недостаточность, не поддающаяся специфическому медикаментозному лечению,

При определении максимально допустимой кумулятивной дозы эпирубицина необходимо учитывать сопутствующую терапию другими потенциально кардиотоксическими препаратами. Кумулятивную дозу более 900 мг/м² следует назначать с большой осторожностью при лечении как обычными, так и высокими дозами, поскольку при превышении этого уровня резко возрастает риск развития необратимой застойной сердечной недостаточности.

Перед началом и после окончания каждого курса терапии рекомендуется проводить ЭКГ-исследование. Такие изменения ЭКГ как уплощение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST или аритмии (обычно транзиторные и обратимые) не являются основанием для прекращения терапии препаратом.

Перед началом лечения эпирубицином следует провести обследование сердечной функции пациента и отслеживать ее состояние на протяжении всего курса лечения с целью минимизации риска серьезных поражений сердца.

Кардиомиопатия, вызванная антрациклинами, ассоциируется с устойчивым понижением амплитуды комплекса QRS, удлинением с выходом за пределы нормы систолического интервала (увеличение соотношения периодов передвижения и изгнания левого желудочка PEP/LVET) и уменьшением фракции выброса. Очень важно регулярно контролировать (желательно не инвазивными методами) функцию сердца пациентов, получающих эпирубицин. Изменения ЭКГ могут быть показательными при кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, однако ЭКГ-исследование не является достаточно чувствительным и специфическим методом для отслеживания кардиотоксических поражений, вызванных антрациклинами.

Для снижения риска появления серьезных кардиологических нарушений в процессе лечения рекомендуется регулярно контролировать фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и немедленно отменять эпирубицин при появлении первых признаков нарушения функции сердца. Оптимальным способом контроля функции сердца является периодическое измерение ФВЛЖ с помощью многоканальной радионуклидной ангиографии (MUGA) или эхокардиографии (ЭХОКГ). Первое обследование рекомендуется проводить с использованием методов ЭКГ и MUGA или ЭХОКГ, особенно у пациентов с повышенным риском кардиотоксических поражений. В дальнейшем следует проводить повторные исследования ФВЛЖ с помощью MUGA или ЭХОКГ, в частности при применении высоких доз и приближении к предельной кумулятивной дозе антрациклинов. Следует применять один и тот же метод определения ФВЛЖ на протяжении всего периода наблюдений.

Учитывая риск появления кардиомиопатии, кумулятивную дозу эпирубицина 900 мг/м² можно превышать только с большой осторожностью.

К факторам риска кардиотоксичности относятся наличие активных или латентных сердечно-сосудистых заболеваний, предварительная или сопутствующая радиотерапия участка перикарда или средостения, предварительное лечение другими антрациклинами или антрацендионами, сопутствующее применение других лекарственных средств, способных подавлять сократимость сердца или кардиотокстических препаратов (например особенно риск, повышенный у пациентов пожилого возраста.

Наблюдалась сердечная недостаточность (II-IV класс по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA)) у пациентов, получавших трастузумаб в сочетании с антрациклинами, такими как эпирубицин. СН могла быть средней или тяжелой степени, и даже могла привести к летальному исходу.

Трастузумаб и антрациклины, такие как эпирубицин, не следует применять в комбинации, за исключением контролируемых клинических испытаний, обусловленных мониторингом функции сердца. Пациенты, ранее получавшие антрациклины, также имеют риск кардиотоксичности при лечении трастузумабом, хотя риск ниже, чем при одновременном применении трастузумаба и антрациклинов.

Поскольку период полураспада трастузумаба составляет примерно 28-38 дней, трастузумаб может циркулировать в крови до 27 недель после прекращения лечения трастузумабом. При возможности следует избегать терапии антрациклинами в течение 27 недель после прекращения лечения трастузумабом. Пациентам, которым применили антрациклины (в т.ч. эпирубицин), следует тщательно контролировать функцию сердца.

При развитии симптоматической сердечной недостаточности при лечении трастузумабом и после терапии эпирубицином следует применять стандартную терапию.

Особенно тщательно следует отслеживать функцию сердца у пациентов, получающих высокие кумулятивные дозы, и тех, кто имеет риск появления кардиотоксических поражений. Впрочем, кардиотоксичность вследствие применения эпирубицина может развиваться и при введении более низких кумулятивных доз (<900 мг/м²) независимо от того, присутствуют ли у пациента сердечные факторы риска. Существует возможность аддитивной токсичности эпирубицина и других антрациклинов или антрацендионов. При появлении сердечной недостаточности лечение эпирубицином следует прекратить.

Репродуктивная система

Поскольку эпирубицин может оказывать генотоксическое действие, мужчинам следует использовать эффективные методы контрацепции. Учитывая возможность развития бесплодия вследствие лечения эпирубицином, пациентам-мужчинам, желающим стать родителями в будущем, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии.

Женщинам нельзя беременеть в период лечения эпирубицином. И мужчинам и женщинам необходимо пользоваться эффективными средствами контрацепции. Пациентам, желающим иметь детей после завершения терапии, рекомендуется получить генетическую консультацию.

Нежелательные явления в месте введения препарата

Введение препарата в вены небольшого диаметра или повторное введение в одну и ту же вену может вызвать склероз вены. Выполнение рекомендаций по применению препарата позволит минимизировать риск появления флебита/тромбофлебита в месте инъекции.

Экстравазация

Экстравазация эпирубицина во время внутривенной инъекции может вызвать местные боли, серьезные поражения тканей (образование пузырей, тяжелое воспаление подкожной клетчатки) и некроз. В случае появления признаков экстравазации во время введения эпирубицина инъекцию следует немедленно прекратить. Такой побочный эффект действия антрациклинов, как экстравазация, можно предупредить или уменьшить путем немедленного применения специфического лечения, например декстразоксан (см. соответствующую инструкцию для медицинского препарата). Боль в месте введения можно снизить путем охлаждения кожи и содержания холода, гиалуроновой кислоты и местной аппликации диметилсульфоксида. Состояние больного следует контролировать и дальше, поскольку некроз тканей может развиваться через несколько недель после случая экстравазации.

Гематологическая токсичность

Как и при применении других цитотоксических препаратов, лечение эпирубицином может вызвать миелосупрессию. Перед началом и в ходе каждого курса терапии необходимо определять количество эритроцитов, лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. Дозозависимая обратимая лейкопения и/или гранулоцитопения (нейтропения) являются главными проявлениями гематологической токсичности и распространенными явлениями дозолимитирующей токсичности эпирубицина.

Лейкопения и нейтропения при лечении эпирубицином обычно более выражены при применении высоких доз и достигают самого низкого уровня через 10-14 дней после инъекции. В большинстве случаев эти явления являются транзиторными, показатели лейкоцитов/нейтрофилов обычно нормализуются к 21 дню. Возможна также тромбоцитопения (<100000 тромбоцитов/мм3) и анемия. Клинические последствия тяжелой миелосупрессии включают лихорадку, инфекцию, сепсис/септицемию, септический шок, кровоизлияния, гипоксию тканей и летальное последствие.

Вторичный лейкоз

У пациентов, получавших терапию антрациклинами, включая эпирубицин, зарегистрированы случаи развития вторичного лейкоза с предлейкозной фазой или без нее. Вторичный лейкоз наблюдается чаще, когда такие препараты назначают в сочетании с ДНК-повреждающими противоопухолевыми препаратами, лучевой терапией, при предварительном интенсивном лечении цитотоксическими препаратами или высокими дозами антрациклинов. Такие лейкозы могут иметь латентный период от 1 до 3 лет.

Синдром лизиса опухоли

При лечении цитотоксическими препаратами, в частности эпирубицином, может развиться гиперурикемия вследствие значительного катаболизма пуринов, сопровождающегося быстрым лизисом опухолевых клеток (синдром лизиса опухоли). Поэтому после начала лечения необходимо контролировать уровень мочевой кислоты, калия, кальция фосфата и креатинина в крови. Для предотвращения развития гиперурикемии и минимизации возможных осложнений синдрома лизиса опухоли рекомендуется проведение гидратации, алкализация мочи и профилактическое применение аллопуринола.

Иммуносупрессивный эффект/повышение восприимчивости к инфекционным заболеваниям

Введение живых или живых аттенуированных вакцин пациентам с пониженным иммунитетом вследствие химиотерапии, в частности эпирубицином, может вызвать развитие тяжелых или летальных инфекций. Пациентам, получающим эпирубицин, следует избегать вакцинации живыми вакцинами. Можно использовать инактивированные или убитые вакцины, но реакция на них может быть уменьшена.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Эпирубицин может вызвать рвоту. Уже в начале применения препарата может развиться мукозит или стоматит, которые в некоторых случаях за несколько дней могут прогрессировать до образования язв слизистой. У большинства пациентов эти побочные явления исчезают к третьей неделе терапии.

Функция печени

Эпирубицин выводится преимущественно печенью. До начала и при возможности в процессе терапии эпирубицином рекомендуется проводить функциональные печеночные тесты (определять уровни АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы и общего билирубина сывороточного). У пациентов с пониженной функцией печени возможно замедление клиренса и рост его общей токсичности. Таким пациентам рекомендуется снизить дозу эпирубицина. Пациентам с серьезными поражениями печени не следует назначать эпирубицин.

Функция почек

До начала и в процессе лечения необходимо регулярно определять уровень креатинина. Больным с повышенным уровнем сывороточного креатинина (5 мг/дл) рекомендуется снижать дозу препарата.

Другое

При лечении цитотоксическими препаратами, в частности эпирубицином, сообщалось о случаях тромбофлебита и тромбоэмболического синдрома, в том числе эмболии сосудов легких (в некоторых случаях летальной).

Эпирубицин может окрашивать мочу в красный цвет в течение 1-2 дней после введения.

Дополнительные меры предосторожности и меры предосторожности при других способах введения препарата

Внутрипузырный путь введения

Внутрипузырное введение эпирубицина может повлечь за собой появление симптомов химического цистита (таких как дизурия, полиурия, ноктурия, затруднение мочеиспускания, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря), а также спазм мочевого пузыря. Особое внимание следует обращать на проблемы катетеризации (например, при обструкции уретры при массивных интравезикальных опухолях).

Внутриартериальный путь введения

Внутриартериальное введение эпирубицина (транскатетерная артериальная эмболизация для местной или региональной терапии первичной гепатоцеллюлярной карциномы или метастазов печени) может вызвать (в дополнение к явлениям системной интоксикации, которые качественно подобны тем, что наблюдаются после внутрь желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно, вследствие рефлюкса препаратов в желудочную артерию) и сужения желчных протоков вследствие медикаментозного склерозирующего холангита. Этот путь введения может привести к распространенному некрозу перфузированных тканей.

Инструкции медицинского персонала.

Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед применением.

Флаконы предназначены для одноразового использования и любая неиспользованная часть препарата должна быть уничтожена. С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует использовать сразу после первой перфорации резиновой пробки. Если препарат не использовать сразу, ответственность за время и условия хранения несет пользователь.

Вспомогательные вещества

Эпирубицин-виста в своем составе содержит натрий (1 флакон по 5 мл содержит 45 мг (1,95 ммоль) натрия, по 10 мл содержит 90 мг (3,91 ммоль) натрия, по 25 мл содержит 225 мг (9,78 ммоль) ) натрия, по 50 мл содержит 450 мг (19,56 ммоль) натрия, по 100 мл содержит 900 мг (39,13 ммоль) натрия), что следует учитывать при лечении пациентов, находящихся на диете с контролируемым содержанием натрия.

По частоте побочные эффекты при лечении эпирубицином разделены на следующие категории:

очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (≤1/10 000); неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

В более чем 10% пациентов, получающих эпирубицин, ожидается появление побочных эффектов. Наиболее распространенными побочными эффектами являются миелосупрессия, реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, анорексия, алопеция, инфекционные заболевания.

Инфекции и инвазии

Очень часто инфекционные заболевания, конъюнктивит.

Нечасто сепсис * пневмония *.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные неоплазмы (включая кисты и полипы)

Нечасто: острый лимфолейкоз, острый миелоидный лейкоз. Вторичный острый миелоидный лейкоз с предлейкозной фазой или без нее, возникающий при назначении эпирубицина в сочетании с ДНК-повреждающего противоопухолевыми препаратами. Такие лейкозы имеют короткий латентный период (1-3 года).

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто миелосупрессия (лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, анемия и фебрильная нейтропения, тромбоцитопения).

У большого количества пациентов с различными солидными опухолями безопасно назначали терапию эпирубицином в высоких дозах при этом отмечались те же побочные эффекты, что и при терапии обычными дозами препарата. Исключение составляли случаи оборотной тяжелой нейтропении (<500 нейтрофилов/мм 3 в течение <7 суток), наблюдавшиеся у большинства больных. Однако лишь небольшое количество пациентов нуждалась в госпитализации и поддерживающего лечения вследствие тяжелых инфекционных осложнений при применении высоких доз препарата.

Со стороны иммунной системы

Редко анафилаксия * (анафилактические/анафилактоидные реакции с шоком или без него, включая кожные высыпания, зуд, лихорадка, озноб).

Со стороны метаболизма и питания

Часто анорексия, обезвоживание *.

Редко гиперурикемия * (в результате быстрого лизиса опухолевых клеток).

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль.

Редко: головокружение.

Со стороны органов зрения

Очень часто кератит.

Со стороны сердца

Часто кардиотоксические эффекты (изменения ЭКГ, тахикардия, аритмия, кардиомиопатия), застойная сердечная недостаточность (с такими проявлениями, как одышка, отеки, увеличение печени, асцит, отек легких, плевральный выпот, ритм галопа), желудочковая тахикардия, брадикардия, блокада, блокада пучка Гиса.

Со стороны сосудистой системы

Очень часто приливы, флебит *.

Часто кровотечение * покраснение *.

Нечасто эмболия, эмболия сосудов * тромбофлебит *.

Неизвестно: шок *.

Со стороны дыхательной системы

Нечасто эмболия легочных артерий *.

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто: тошнота, рвота, стоматит, мукозит (может развиваться через 5-10 дней после начала лечения и проявляется в виде стоматита с болезненными эрозиями, язвами и кровотечениями, преимущественно в участках сторон языка и под языком), диарея, которая может привести к дегидратации , потерю аппетита.

Часто боль в животе *, эрозии желудочно-кишечного тракта * язвы желудочно-кишечного тракта *.

Нечасто: желудочно-кишечные кровотечения *.

Неизвестно: дискомфорт в области живота, гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости *.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто алопеция, обычно обратима (у 60-90% пациентов), прекращение роста бороды у мужчин, токсичность для кожи.

Часто сыпь, зуд, пигментация ногтей * расстройства кожи, гиперпигментация кожи *.

Нечасто: крапивница * эритема *.

Неизвестно: повышенная чувствительность кожи к свету *.

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Очень часто: окраска мочи в красный цвет через 1-2 дня после введения препарата *.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень часто аменорея.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто недомогание, гиперпирексия *.

Часто озноб *.

Нечасто: слабость.

Лабораторные показатели

Очень часто: повышение уровня трансаминаз.

Часто бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка.

Травмы, отравления и осложнения процедур

Очень часто цистит *, иногда геморрагический, после внутрипузырного применения.

Неизвестно: повышенная чувствительность облученной кожи * (ремиссия побочных явлений лучевой терапии

* - побочные реакции зарегистрированы в пост маркетинговый период.

Внутрипузырное введение

Поскольку очень малое количество активного вещества препарата абсорбируется после внутрипузырного инстилляций, редко наблюдаются серьезные системные побочные реакции и аллергические реакции. Часто регистрировали такие местные реакции как чувство жжения и частые опорожнения мочевого пузыря (поллакиурия). Также сообщалось о единичных случаях бактериального или химического цистита. В большинстве случаев эти побочные эффекты были обратимыми.

Острая передозировка эпирубицином может вызвать острую дегенерацию миокарда в течение 24 часов, тяжелое угнетение функции костного мозга (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения) в течение 10-14 дней, а также явления интоксикации со стороны желудочно-кишечного тракта (преимущественно мукозит). Отсроченную сердечную недостаточность наблюдали через несколько месяцев или лет после завершения терапии антрациклинами. Следует тщательно наблюдать за пациентом и в случае появления объективных признаков сердечной недостаточности назначить лечение согласно стандартным рекомендациям.

Лечение симптоматическое. Целью лечения этого состояния является поддерживающая терапия пациента и применения таких средств как переливание крови, антибиотикотерапия, создание стерильных условий при уходе за пациентом. Эпирубицин не выводится при диализе.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °C до 8 °C.
Приготовленный раствор пригоден для применения 24 часа при хранении при температуре 2 - 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат лечения широкого спектра неопластических заболеваний, в том числе рака молочной железы, яичников, желудка, легких, колоректального рака, злокачественных лимфом, лейкемии.