Эпирубицин-Виста раствор для инъекций по 2 мг/мл, 25 мл

По 25 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор красного цвета

Эпирубицин является антрациклинового цитотоксическим препаратом. Механизм действия Эпирубицин объясняется связыванием с ДНК. Исследования клеточных культур показали, что эпирубицин быстро проникает в клетки, локализуется в ядрах и ингибирует синтез нуклеиновых кислот и митоз. Эпирубицин является активным в отношении широкого спектра экспериментальных опухолей, в частности лейкозов L1210 и P388, сарком SA180 (солидной и асцитной форм), меланомы B16, карциномы молочной железы, карциномы легких Льюиса и карциномы толстой кишки 38. Доказана активность Эпирубицина по опухолей человека, трансплантированных безтимусним голым мышам (меланомы, карциномы молочной железы, легких, предстательной железы и яичников).

После введения препарата в дозах 60-150 мг/м2 процесс снижения концентрации эпирубицина в плазме крови пациентов с нормальной функцией печени и почек имеет трехфазный экспоненциальный характер. Первая фаза очень короткая, а период полувыведения в терминальной фазе составляет около 40 часов. Указанные дозы находятся в диапазоне фармакокинетического линейности как в плане показателей клиренса, так и метаболизма. Главными идентифицированными метаболитами эпирубицина является эпирубицинола (13-OH эпирубицин) и глюкуронидов эпирубицина и эпирубицинола.

4'-О-глюкуронизация отличает эпирубицин от доксорубицина и объясняет его скорее вывода и меньшую токсичность. Концентрация основного метаболита, производного 13-ОН (эпирубицинола), в плазме крови ниже, чем эпирубицина, и снижается примерно пропорционально концентрации исходного соединения.

Эпирубицин выводится преимущественно печенью. Высокие показатели клиренса (0,9 л/мин) свидетельствуют о том, что медленное выведение препарата объясняется широким распределением в тканях. С мочой за 48 часов выводится примерно 9-10% дозы.

С желчью за 72 часа выводится примерно 40% дозы, это является основным путем выведения препарата. Эпирубицин не проникает через гематоэнцефалический барьер

Антинеопластические средства. Антрациклины и родственные соединения. Код АТХ L01D B03.

Эпирубицин преимущественно применяют в комбинации с другими цитотоксическими препаратами. Явления аддитивной токсичности могут, в частности, возникать со стороны костного мозга/крови и желудочно-кишечного тракта. Риск развития кардиотоксического поражений выше у пациентов, получающих терапию потенциально кардиотоксическими препаратами (5-фторурацил, циклофосфамид, цисплатин, таксаны) или лучевую терапию (сопутствующую или в анамнезе) на область средостения. При комбинированном применении эпирубицина и других кардиоактивних препаратов (например блокаторов кальциевых каналов) в течение терапии необходимо регулярно контролировать функцию сердца.

Эпирубицин метаболизируется в печени, поэтому сопутствующая терапия препаратами, влияющими на функцию печени, может изменять метаболизм, фармакокинетику эпирубицина, а также его эффективность и/или токсичность.

Антрациклины, в частности эпирубицин, можно назначать в комбинации с другими кардиотоксическими препаратами только при условии проведения тщательного мониторинга функции сердца. Пациенты, получающие антрациклины после прекращения лечения другими кардиотоксическими препаратами, особенно с длинным периодом полувыведения (в частности трастузумаб), могут также иметь повышенный риск развития кардиотоксичности. Период полувыведения трастузумаба составляет примерно 28-38 дней, и он может циркулировать в крови до 27 недель. Поэтому по возможности следует избегать назначения терапии на основе антрациклинов в течение 27 недель после прекращения лечения трастузумабом. Если антрациклины назначать раньше этого срока, необходимо очень внимательно контролировать функцию сердца.

Следует избегать вакцинации живыми вакцинами пациентов, которые получают эпирубицин. Допускается применение убитых и инактивированных вакцин, но ответ на такую ​​вакцинацию может быть слабой.

Дексверапамил может изменять фармакокинетику эпирубицина и, возможно, усиливать угнетение функции костного мозга.

В одном исследовании наблюдали увеличение концентрации метаболитов эпирубицина в плазме крови при введении доцетаксела сразу же после эпирубицина.

При комбинированном применении с интерфероном-α2b возможно уменьшение периода полувыведения в терминальной фазе и общего клиренса эпирубицина.

Паклитаксел может повышать плазменную концентрацию неизмененного эпирубицина и его метаболитов (например эпирубицинола). Однако эпирубицинола не является ни токсичным, ни активным. Одновременное назначение паклитаксела или доцетаксела не влияет на фармакокинетику эпирубицина, если эпирубицин вводить перед таксанов. В одном исследовании было показано, что эпирубицин уменьшает клиренс паклитаксела.

Эту комбинацию препаратов можно использовать при условии соблюдения интервала между введением дозировок. Инфузии эпирубицинаи паклитаксела рекомендуется выполнять с меньшей мере 24-часовым интервалом.

Хинин может ускорять начальное распределение эпирубицинаиз крови в ткани, а также влиять на распределение эпирубицинав эритроцитах.

При введении эпирубицина в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели после терапии циметидином в дозе 400 мг 2 раза в сутки было отмечено 50% увеличение AUC эпирубицина и 41% увеличение AUC эпирубицинола (показатель г. последнего <0,05). Поскольку не было выявлено изменений AUC 7-дезоксидоксорубицинолу агликона и снижение печеночного кровотока, указанное явление не объясняется снижением активности ферментов системы цитохрома P450. Во время лечения эпирубицином следует прекратить применение циметидина.

При назначении эпирубицина необходимо учесть возможность выраженного нарушения кроветворения после предыдущей (или сопутствующей) терапии препаратами, угнетающими функцию костного мозга (цитостатики, сульфонамид, хлорамфеникол, дифенилгидантоин, производные амидопирина, антиретровирусные средства).

У пациентов, которые одновременно получают антрациклины и декстразоксан, существует повышенный риск возникновения миелосупрессии.

действующее вещество: epirubicin;

1 мл раствора содержит 2 мг эпирубицина гидрохлорида;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная 0,1 М, вода для инъекций.

Не проводили систематических оценок влияния эпирубицина возможность управления автотранспортом или работы с механизмами. Эпирубицин может вызывать тошноту и рвоту, вследствие чего может временно нарушаться способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Фертильность

Точно неизвестно, может ли эпирубицин неблагоприятно влиять на фертильность человека. Эпирубицин может вызывать повреждения хромосом в сперматозоидах человека. Учитывая возможность развития бесплодия вследствие лечения эпирубицином, пациентам мужского пола, желающих стать родителями в будущем, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии.

Мужчинам и женщинам, которые получают эпирубицин, следует сообщить о потенциальном риске негативного влияния препарата на репродуктивную функцию организма.

Эпирубицин может повлечь аменорею или преждевременное наступление менопаузы у женщин, которые находятся в периоде пременопаузы.

Беременность

Данные экспериментальных исследований на животных свидетельствуют, что эпирубицин может оказать тератогенное влияние на плод при применении беременными. Пациенток необходимо детально проинформировать о потенциальном вреде для плода, а также целесообразность проведения генетической консультации в случае назначения препарата беременным женщинам или наступления беременности во время лечения эпирубицином.

Неизвестно, может ли эпирубицин оказывать тератогенное влияние. Как и большинство других противоопухолевых препаратов, эпирубицин демонстрирует мутагенные и канцерогенные свойства в исследованиях на животных. Испытания с участием беременных женщин не проводили. Эпирубицин можно применять во время беременности только при условии, если потенциальный эффект лечения превышает возможные риски для плода.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает эпирубицин в грудное молоко. Поскольку многие лекарственные средства, в частности другие антрациклины, экскретируются в грудное молоко, а также учитывая потенциальные серьезные побочные явления у новорожденных вследствие терапии матери эпирубицином, женщины должны прекратить кормление грудью до начала лечения.

Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены

Лечения широкого спектра неопластических заболеваний, в том числе рака молочной железы, яичников, желудка, легких, колоректального рака, злокачественных лимфом, лейкемии.

При внутрипузырном применении для лечения поверхностного рака мочевого пузыря (переходноклеточный рак, карцинома in situ) и для профилактики рецидивов после трансуретральной резекции.

• Повышенная чувствительность к эпирубицину, другим антрациклинам и антрацендионам или к вспомогательным веществам препарата.
• Кормления грудью.

Противопоказания для введения:

• персистирующая миелосупрессия вследствие предыдущей химио- или лучевой терапии;
• активная депрессия функции костного мозга в результате ранее проведенных курсов лечения с применением других противоопухолевых средств или радиотерапии;
• получения ранее максимальной кумулятивной дозы других антрациклинов (например доксорубицина или даунорубицина);
• кардиологические заболевания, в том числе в анамнезе (в частности миокардиальная недостаточность IV степени, острый инфаркт миокарда или инфаркт миокарда в анамнезе, вызвал миокардиальную недостаточность III или IV степени, острые воспалительные заболевания сердца, аритмии с серьезными гемодинамическими нарушениями);
• кардиомиопатия;
• нестабильная стенокардия;
• острые системные (генерализованные) инфекции;
• тяжелые нарушения функции печени.

Противопоказания для внутрипузырного применения:

• инфекции мочевого тракта;
• инвазивные опухоли, проникших через стенку мочевого пузыря;
• воспаление мочевого пузыря;
• гематурия;
• проблемы катетеризации (а именно: уретральная непроходимость, вызванная значительным внутрипузырном новообразованием).

Допускается только внутривенное или Внутрипузырное введения препарата Эпирубицин-Виста. Эпирубицин неактивный при пероральном приеме и его не следует вводить внутримышечно или интратекально.

Внутривенное введение

Эпирубицин-Виста рекомендуется вводить с помощью капельницы с непрерывным потоком физиологического раствора; предварительно следует проверить правильность размещения иглы в вене. Этот метод сводит к минимуму риск экстравазации и гарантирует, что вена промывается физиологическим раствором после приема препарата. Екстравация эпирубицина может привести к серьезным поражениям тканей, вплоть до некроза. Венозный склероз может возникнуть в результате инъекции в небольшие сосуды или повторных инъекций в те же вены. В случае экстравазации следует немедленно прекратить введение.

Обычные дозы

При монотерапии эпирубицина гидрохлорид рекомендуется вводить в дозе 60-90 мг/м2. Введение должно длиться 3-5 минут. Курсы терапии повторяют с интервалами в 21 день в зависимости от гематологических показателей и функции костного мозга пациента.

При развитии токсических эффектов, в частности тяжелой нейтропении/нейтропенической лихорадки и тромбоцитопении (которые могут не проходить до 21 дня), введение препарата следует отложить на время или корректировать дальнейшие дозы.

Высокие дозы

При лечении рака легких монотерапии эпирубицина гидрохлорид в высоких дозах назначать по такой схеме:

• мелкоклеточный рак легких (не леченных ранее): 120 мг/м2 в 1 день курса, повторение курса каждые 3 недели;
• немелкоклеточным раком легких (не леченных ранее плоскоклеточный, крупноклеточный рак и аденокарцинома): 135 мг/м2 в 1 день курса или 45 мг/м2 в 1, на 2 и 3 дня курса, повторение курса каждые 3 недели.

Рак молочной железы

При адъювантной терапии рака молочной железы на ранней стадии с поражением региональных лимфатических узлов эпирубицин рекомендуется вводить в дозах от 100 мг/м2 (однократно в 1 день курса) до 120 мг/м2 (в двух разделенных дозах в 1 и 8 дни курса) в комбинации с циклофосфамидом и 5-фторурацилом внутривенно, а также тамоксифеном перорально. Курс повторять с периодичностью в 3-4 недели. При лечении высокими дозами эпирубицина гидрохлорид вводить путем внутривенных болезненных инъекций продолжительностью 3-5 минут внутривенных инфузий продолжительностью до 30 минут.

Пациентам с нарушениями функции костного мозга вследствие летнего возраста, предшествующей химио- или лучевой терапии или неопластической инфильтрации костного мозга рекомендуется назначать более низкие дозы препарата (60-75 мг/м2 при традиционной терапии и 105-120 мг/м2 - при высокодозной терапии) . Общую курсовую дозу можно разделить и вводить в течение 2-3 последовательных дней.

Комбинированная терапия

При комбинированной терапии эпирубицина гидрохлорид с другими цитотоксическими препаратами дозы рекомендуется уменьшать.

Лечение пациентов с нарушениями функции печени.

Поскольку эпирубицин выводится преимущественно гепатобилиарной системой, дозы для пациентов с нарушениями функции печени необходимо снижать в зависимости от уровня билирубина в сыворотке крови.

Таблица 1

Нарушение функции почек

Поскольку почечная экскреция эпирубицина незначительная, снижение дозы для пациентов с умеренными нарушениями функции почек не требуется. Однако коррекция доз может быть необходима для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови> 5 мг/дл).

Внутрипузырное введение

Эпирубицина гидрохлорид можно применять внутрипузырно для лечения поверхностного рака мочевого пузыря и карциномы in situ. Эпирубицин не следует применять внутрипузырно для лечения инвазивных опухолей, проникших через стенку мочевого пузыря. В таких случаях более эффективна системная терапия или хирургическое вмешательство. Эпирубицина гидрохлорид также успешно применяют для внутрипузырного профилактики рецидивов после трансуретральной резекции поверхностных опухолей мочевого пузыря.

Рекомендуются нижеприведенные схемы приготовления растворов препарата для внутрипузырного терапии поверхностного рака мочевого пузыря.

Таблица 2

Инстилляции по 50 мг/50 мл еженедельно в течение 8 недель (препарат разводят физиологическим раствором или стерильной дистиллированной водой). При проявлении местных токсических эффектов рекомендуется уменьшить дозу до 30 мг/50 мл.

Карцинома in situ: Инстилляции по 80 мг/50 мл (в зависимости от индивидуальной переносимости).

Профилактика: Инстилляции по 50 мг/50 мл еженедельно в течение 4 недель, затем ежемесячные инстилляции в той же дозе в течение 11 месяцев.

Раствор должен оставаться в мочевом пузыре в течение 1 часа. Чтобы предотвратить разбавлению раствора мочой, пациент должен воздерживаться от употребления любой жидкости в течение 12 часов до инстилляции. Во время процедуры пациенту необходимо периодически поворачиваться на бок, а после завершения процедуры опорожнить мочевой пузырь.

По частоте побочные эффекты при лечении эпирубицином разделены на следующие категории:

очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (≤1/10 000); неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

В более чем 10% пациентов, получающих эпирубицин, ожидается появление побочных эффектов. Наиболее распространенными побочными эффектами являются миелосупрессия, реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, анорексия, алопеция, инфекционные заболевания.

Инфекции и инвазии

Очень часто инфекционные заболевания, конъюнктивит.

Нечасто сепсис * пневмония *.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные неоплазмы (включая кисты и полипы)

Нечасто: острый лимфолейкоз, острый миелоидный лейкоз. Вторичный острый миелоидный лейкоз с предлейкозной фазой или без нее, возникающий при назначении эпирубицина в сочетании с ДНК-повреждающего противоопухолевыми препаратами. Такие лейкозы имеют короткий латентный период (1-3 года).

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто миелосупрессия (лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, анемия и фебрильная нейтропения, тромбоцитопения).

У большого количества пациентов с различными солидными опухолями безопасно назначали терапию эпирубицином в высоких дозах при этом отмечались те же побочные эффекты, что и при терапии обычными дозами препарата. Исключение составляли случаи оборотной тяжелой нейтропении (<500 нейтрофилов/мм 3 в течение <7 суток), наблюдавшиеся у большинства больных. Однако лишь небольшое количество пациентов нуждалась в госпитализации и поддерживающего лечения вследствие тяжелых инфекционных осложнений при применении высоких доз препарата.

Со стороны иммунной системы

Редко анафилаксия * (анафилактические/анафилактоидные реакции с шоком или без него, включая кожные высыпания, зуд, лихорадка, озноб).

Со стороны метаболизма и питания

Часто анорексия, обезвоживание *.

Редко гиперурикемия * (в результате быстрого лизиса опухолевых клеток).

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль.

Редко: головокружение.

Со стороны органов зрения

Очень часто кератит.

Со стороны сердца

Часто кардиотоксические эффекты (изменения ЭКГ, тахикардия, аритмия, кардиомиопатия), застойная сердечная недостаточность (с такими проявлениями, как одышка, отеки, увеличение печени, асцит, отек легких, плевральный выпот, ритм галопа), желудочковая тахикардия, брадикардия, блокада , блокада пучка Гиса.

Со стороны сосудистой системы

Очень часто приливы, флебит *.

Часто кровотечение * покраснение *.

Нечасто эмболия, эмболия сосудов * тромбофлебит *.

Неизвестно: шок *.

Со стороны дыхательной системы

Нечасто эмболия легочных артерий *.

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто: тошнота, рвота, стоматит, мукозит (может развиваться через 5-10 дней после начала лечения и проявляется в виде стоматита с болезненными эрозиями, язвами и кровотечениями, преимущественно в участках сторон языка и под языком), диарея, которая может привести к дегидратации , потерю аппетита.

Часто боль в животе *, эрозии желудочно-кишечного тракта * язвы желудочно-кишечного тракта *.

Нечасто: желудочно-кишечные кровотечения *.

Неизвестно: дискомфорт в области живота, гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости *.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто алопеция, обычно обратима (у 60-90% пациентов), прекращение роста бороды у мужчин, токсичность для кожи.

Часто сыпь, зуд, пигментация ногтей * расстройства кожи, гиперпигментация кожи *.

Нечасто: крапивница * эритема *.

Неизвестно: повышенная чувствительность кожи к свету *.

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Очень часто: окраска мочи в красный цвет через 1-2 дня после введения препарата *.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень часто аменорея.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто недомогание, гиперпирексия *.

Часто озноб *.

Нечасто: слабость.

Лабораторные показатели

Очень часто: повышение уровня трансаминаз.

Часто бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка.

Травмы, отравления и осложнения процедур

Очень часто цистит *, иногда геморрагический, после внутрипузырного применения.

Неизвестно: повышенная чувствительность облученной кожи * (ремиссия побочных явлений лучевой терапии

* - побочные реакции зарегистрированы в пост маркетинговый период.

Внутрипузырное введение

Поскольку очень малое количество активного вещества препарата абсорбируется после внутрипузырного инстилляций, редко наблюдаются серьезные системные побочные реакции и аллергические реакции. Часто регистрировали такие местные реакции как чувство жжения и частые опорожнения мочевого пузыря (поллакиурия). Также сообщалось о единичных случаях бактериального или химического цистита. В большинстве случаев эти побочные эффекты были обратимыми.

Острая передозировка эпирубицином может вызвать острую дегенерацию миокарда в течение 24 часов, тяжелое угнетение функции костного мозга (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения) в течение 10-14 дней, а также явления интоксикации со стороны желудочно-кишечного тракта (преимущественно мукозит). Отсроченную сердечную недостаточность наблюдали через несколько месяцев или лет после завершения терапии антрациклинами. Следует тщательно наблюдать за пациентом и в случае появления объективных признаков сердечной недостаточности назначить лечение согласно стандартным рекомендациям.

Лечение симптоматическое. Целью лечения этого состояния является поддерживающая терапия пациента и применения таких средств как переливание крови, антибиотикотерапия, создание стерильных условий при уходе за пациентом. Эпирубицин не выводится при диализе.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °C до 8 °C.

Приготовленный раствор пригоден для применения 24 часа при хранении при температуре 2 - 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат для лечения широкого спектра неопластических заболеваний, в том числе рака молочной железы, яичников, желудка, легких, колоректального рака, злокачественных лимфом, лейкемии.