Элигард порошок 7.5 мг N1

Комплект содержит 2 лотка. Один лоток содержит предварительно заполненный шприц А с растворителем, поршень шприца Б и пакетик с влагопоглощающим агентом. Второй лоток содержит предварительно заполненный шприц Б с порошком, иглу и пакетик с влагопоглощающим агентом.

Набор в картонной пачке.

Порошок приготовления раствора для подкожных инъекций в комплекте с растворителем.

Основные физико-химические свойства: предварительно наполненный шприц Б – порошок белого или почти белого цвета;

предварительно наполненный шприц А – растворитель (для Элигард 7,5 мг): прозрачная вязкая жидкость от светло-рыжевато-коричневого до рыжевато-коричневого цвета; может содержать пузырьки воздуха, но свободна от частиц, которые можно увидеть, и механических включений.

Лейпрорелина ацетат является синтетическим непептидным аналогом природного гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), который при длительном назначении ингибирует секрецию гипофизарного гонадотропина и ингибирует тестикулярный стероидогенез у мужчин. Этот эффект обратим в случае прекращения терапии лекарственным средством. Аналог имеет большую эффективность, чем природный гормон, и его влияние обратимо при прекращении лечения.

Назначение лейпрорелина ацетата вначале приводит к повышению уровня циркулирующего лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), в результате чего в течение некоторого времени происходит повышение уровня гонадных стероидов, тестостерона и дигидротестостерона у мужчин. При длительном назначении лейпрорелина ацетата уровень ЛГ и ФСГ снижается. У мужчин уровень тестостерона снижается до кастрационного уровня (£50 нг/дл). Это происходит в течение 3–5 недель после начала лечения.

Средний уровень тестостерона через 6 месяцев лечения составляет для лейпрорелина ацетата в дозе 7,5 мг – 6,1 (±0,4) нг/дл, лейпрорелина ацетата в дозе 22,5 мг – 10,1 (±0,7) нг /дл, что соответствует его уровню после выполнения билатеральной орхиэктомии. У всех пациентов, участвовавших в основном клиническом исследовании при получении лейпрорелина ацетата в дозе 7,5 мг, кастрационный уровень был достигнут через 6 недель, у 94% был достигнут к 28 дню и у 98% – к 35-му дню; лейпрорелина ацетата в дозе 22,5 мг – кастрационный уровень был достигнут через 5 недель, у 99% из них – до 28-го дня. У большинства пациентов уровень тестостерона был ниже 20 нг/дл. Хотя полностью польза таких низких уровней не оценивалась.

Уровень простатоспецифического антигена (ПСА) снизился на 94% при дозе 7,5 мг в течение 6 месяцев, при дозе 22,5 мг – на 98% соответственно.

Длительные исследования показали, что при длительном лечении уровень тестостерона сохраняется ниже кастрационного до 7 лет и, вероятно, до конца жизни. 

Абсорбция : у пациентов с распространенной карциномой предстательной железы после первой инъекции лейпрорелина ацетата 7,5 мг средний уровень концентрации лейпрорелина в сыворотке крови резко повышается до 25,3 нг/дл через 4-8 часов ( _Сmax ) после инъекции; после введения лейпрорелина ацетата 22,5 мг повышается до 127 нг/дл через 4,6 ч (С _max ). После начального повышения после каждой инъекции (фаза плато от 2-28 дней после введения лейпрорелина ацетата 7,5 мг, от 3-84 дней после введения лейпрорелина ацетата 22,5 мг) уровень в сыворотке крови оставался относительно стабильным для лейпрорелина ацетата 7 ,5 мг 0,28-1,67 нг/мл, лейпрорелина ацетата 22,5 мг – 0,2-2,0 нг/мл. Данные о скоплении вещества при повторных инъекциях отсутствуют.

Средний объем распределения лейпрорелина после внутривенного болюсного введения здоровым добровольцам мужчинам составлял 27 литров. Связывание с белками в плазме крови человека in vitro для лейпрорелина ацетата 7,5 мг и 22,5 мг составило 43-49%.

Выведение : при введении 1 мг лейпрорелина ацетата внутривенно здоровым добровольцам средний клиренс составлял 8,34 л/ч с окончательным периодом полувыведения 3 ч (приблизительно).

Никаких исследований вывода препарата Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг не проводили.

Никаких исследований метаболизма препарата Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг не проводили.

Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона. Лейпрорелин. Код АТХ L02А Е02

Никаких исследований изучения фармакокинетического взаимодействия Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг с другими препаратами не проводились. О взаимодействии лейпрорелина ацетата с другими лекарственными препаратами не сообщалось.

Поскольку андрогендепривационная терапия может удлинять интервал QT, необходимо тщательно оценить одновременное применение лекарственного средства Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, или лекарственными средствами, которые могут вызывать возникновение torsades de pointes, таким как лекарственные средства класса I (например, хинидин, дизопирамид) или класса ІІІ (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадоном, моксифлоксацином, нейролептиками (см. раздел «Особенности применения»).

действующие вещества: лейпрорелин; предварительно наполненный шприц Б – доступное количество после смешивания с помощью растворителя составляет 7,5 мг или 22,5 мг лейпрорелина ацетата (что эквивалентно 6,96 мг или 20,87 мг лейпрорелина соответственно);

другие составляющие: предварительно наполненный шприц А – поли(DL-лактид-ко-гликолид) полимер, N-метил-2-пирролидон.

Не было проведено исследований влияния препарата Елигард 7,5 мг на способность управлять автомобилем и работу с другими механизмами.

Способность управлять автомобилем и работа с другими механизмами может ухудшаться в связи с усталостью, головокружением и нарушениями зрения – это возможные побочные эффекты лечения или следствие основного заболевания.

Данные отсутствуют, лекарственное средство Элигард 7,5 мг противопоказано женщинам.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не оценивали, так как его не применяют в педиатрической практике.

Лечение гормонозависимого распространенного рака предстательной железы и лечение локализованного рака предстательной железы высокого риска и местно-распространенного рака предстательной железы в комбинации с облучением.

Гиперчувствительность к лейпрорелину ацетата, другим агонистам гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) или к любому из вспомогательных веществ.

Пациентам, до этого прошедшим орхиэктомию (как и другие ГнРГ-агонисты, Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг не влечет за собой дальнейшее уменьшение уровней тестостерона в сыворотке крови после хирургической кастрации).

В качестве единственного метода лечения для больных раком простаты с компрессией спинного мозга или выраженными метастазами в позвоночник (см. раздел «Особенности применения»).

Элигард применяется п/к, периодически меняя место инъекции, избегая попадания препарата в артерию или вену.

При дозировке 7,5 мг 1 раз в мес; при дозировке 22,5 мг 1 раз в 3 мес и 1 раз в 6 мес — при дозировке 45 мг.

Введенный раствор образует депо препарата, обеспечивающее постоянное высвобождение лейпрорелина в течение указанного периода времени.

Лечение длительное. При повышении уровня простатспецифического антигена (ПСА) на фоне кастрационного уровня тестостерона лечение Элигардом следует прекратить.

Корректировка доз для особых групп пациентов: клинических данных по применению Элигарда у больных с печеночной или почечной недостаточностью нет.

Рекомендации по приготовлению раствора для введения

Содержимое двух заранее наполненных стерильных шприцев должно быть смешано непосредственно перед введением. Приготовление смеси производится следующим образом:

Перед использованием следует достать упаковку из холодильника и выдержать при комнатной температуре до тех пор, пока температура упаковки не достигнет комнатной. Извлечь шприц А и шприц Б из упаковок.

Вынуть из шприца Б короткий поршень со вторым ограничителем, достать длинный поршень из упаковки со шприцом А и вставить его в шприц Б.

Снять крышки со шприца А (растворитель для приготовления раствора) и шприца Б (лиофилизированный лейпрорелина ацетат).

Осторожно соединить шприцы. Смешать раствор, попеременно нажимая на поршень шприца А и шприца Б 60 раз для получения однородного раствора. Готовая к применению смесь должна быть бесцветной или светло-желтой.

Ввести полученную смесь в шприц Б. Убрать шприц А, продолжая до конца надавливать на его поршень. Вставить в шприц Б стерильную иглу.

Смесь готова для п/к введения. Раствор должен быть немедленно введен после его смешения.

Примечание: могут появиться небольшие пузырьки — это нормальное явление, и оно никак не влияет на образование депо после введения.

Только для одноразового использования. Неиспользованный раствор должен быть уничтожен.

Особенности применения

Правильное разведение. При неправильном приготовлении инъекционного раствора могут возникать случаи отсутствия эффективности (см. «Способ применения и дозы»). При подозреваемых или известных ошибках введение необходимо оценивать уровень тестостерона в крови.

Андрогендепривационная терапия может удлинять интервал QT.

У пациентов с наличием в анамнезе факторов риска удлинения интервала QT и у пациентов, одновременно получающих лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врачам перед началом применения лекарственного средства Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг необходимо оценить показатель пользы/риска, включая возможность возникновения torsades de pointes.

Сердечно-сосудистые заболевания. При терапии агонистами ГнРГ у мужчин сообщалось о повышенном риске развития инфаркта миокарда, внезапного сердечного летального исхода или инсульта. Такой риск возникновения достаточно низкий и необходимо тщательно оценивать факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний при назначении лечения пациентам с раком предстательной железы. Пациентов, получающих агонисты ГнРГ, необходимо наблюдать наличие симптомов и признаков, указывающих на развитие сердечно-сосудистых заболеваний, и контролировать согласно современной клинической практике.

Кратковременное повышение концентрации тестостерона. Лейпрорелина ацетат, как и другие агонисты ГнРГ, влечет за собой кратковременное повышение концентрации тестостерона, дигидротестостерона и кислой фосфатазы в сыворотке крови в течение 1-й недели лечения. У пациентов могут усилиться или возникнуть новые симптомы, включая боль в костях, нейропатию, гематурию, обструкцию мочеточника или интравезикальную обструкцию (см. «Побочные эффекты»). Эти симптомы обычно проходят при продолжении лечения.

Дополнительное применение антиандрогена следует начинать за три дня до начала терапии лейпрорелином и должно продолжаться в течение первых двух или трех недель лечения. Это необходимо для предотвращения последствий начального повышения уровня тестостерона в сыворотке крови.

После хирургической кастрации Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг не влечет за собой дальнейшее снижение уровней тестостерона в сыворотке у пациентов мужчин. 

Плотность костной ткани. Имеются сообщения о снижении плотности костной ткани у мужчин, которым проводили орхиэктомию или лечили агонистом ГнРГ (см. раздел «Побочные эффекты»).

Антиандрогенная терапия значительно повышает риск развития перелома вследствие остеопороза. На этот счет существуют ограниченные данные. Через 22 месяца применения фармакологической андрогендепривационной терапии у 5% пациентов отмечались переломы в результате возникновения остеопороза и у 4% пациентов – через 5-10 лет лечения. Риск возникновения переломов в результате возникновения остеопороза в общем выше, чем риск возникновения патологических переломов.

Помимо длительного дефицита тестостерона, на развитие остеопороза может влиять пожилой возраст, курение, потребление алкоголя, излишняя масса тела и недостаточные физические нагрузки.

Кровоизлияние в гипофиз. В течение постмаркетингового наблюдения после применения ГнРГ-агонистов, в большинстве случаев через 2 недели после первой дозы, у некоторых пациентов – в течение первого часа, редко сообщалось о случаях кровоизлияния в гипофиз (клинического синдрома второго по сложности после гипофизного инфаркта). В этих случаях кровоизлияние в гипофиз вызывало мгновенную головную боль, рвоту, ухудшение зрения, офтальмоплегию, изменения психического состояния и иногда – сердечно-сосудистую недостаточность. Нужна срочная медицинская помощь.

Гипергликемия и диабет . У некоторых пациентов, которым проводили терапию агонистом ГнРГ, сообщалось о случаях гипергликемии и повышенном риске диабета. Гипергликемия может означать начало развития сахарного диабета или ухудшение гликемического контроля у пациентов с диабетом. У пациентов, получающих агонисты ГнРГ, необходимо периодически контролировать уровень глюкозы в крови и/или уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и проводить лечение гипергликемии или диабета в соответствии с современной клинической практикой. 

Судороги. В послерегистрационном периоде получены сообщения о возникновении судорог у пациентов, получавших лейпрорелин ацетат при наличии или отсутствии факторов риска развития судорог. При возникновении судорог необходимо проводить лечение на основании современной клинической практики.

Остальные явления. При применении агонистов ГнРГ сообщалось о случаях обструкции мочеточника и компрессии спинного мозга, что может приводить к параличу с наличием или отсутствием летальных осложнений. При возникновении компрессии спинного мозга или почечной недостаточности следует проводить стандартное лечение этих осложнений.

За пациентами с метастазами в позвоночник и/или головной мозг, а также за пациентами с обструкцией мочевых путей следует проводить тщательное наблюдение в течение первых нескольких недель лечения.

Побочные эффекты, которые наблюдаются при введении лекарственного средства Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг, в основном возникают из-за специфического фармакологического действия лейпрорелина – роста и снижения некоторых гормональных уровней. В большинстве случаев выделяют следующие негативные реакции: жар, недомогание, тошнота и усталость, и кратковременное местное раздражение в области инъекции. Слабый или умеренный жар встречается примерно у 58% пациентов.

Нижеследующие отрицательные реакции наблюдались в течение клинических исследований препарата Элигард у больных распространенным раком предстательной железы. Отрицательные реакции классифицируются по частоте проявлений: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), редко (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000) и очень редко (< 1/10000), неизвестно (не могут быть оценены по доступным данным).

Другие побочные эффекты, которые возникают при лечении лейпрорелином ацетата, включают периферические отеки, эмболия легочной артерии, учащенное сердцебиение, боль в мышцах, мышечная слабость, изменение чувствительности кожных покровов, озноб, сыпь, аммония. При продолжительном применении данного класса препаратов отмечалась атрофия мышц. Редко после применения агонистов ГнРГ сообщали об инфаркте гипофиза, который ранее имел место. Также редко сообщали о случаях тромбоцитопении и лейкопении. Сообщалось об изменении толерантности к глюкозе.

После применения аналогов агонистов ГнРГ отмечались случаи судорог (см. раздел «Особенности применения»).

Местные побочные реакции, возникающие после введения препаратов Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг, похожи на местные реакции, связанные с подобными препаратами, которые вводятся подкожно.

В общем, эти местные побочные реакции, которые случаются после подкожных инъекций слабы и непродолжительны.

После применения аналогов агонистов ГнРГ отмечались случаи анафилактических/анафилактоидных реакций.

Изменения костной плотности

В медицинской литературе сообщали о пониженной костной плотности у мужчин, которым была произведена орхиэктомия или лечившихся аналогами ГнРГ. Вполне вероятно, что длительное лечение лейпрорелином может привести к росту симптомов остеопороза. О росте риска возникновения трещин – это последствия остеопороза (см. раздел «Особенности применения»).

Обострение признаков и симптомов болезни 

Лечение лейпрорелином может приводить к обострению признаков и симптомов заболевания в течение первых нескольких недель. Могут возникать метастазы в позвоночник и/или закупорки мочевых путей или гематурия, неврологические нарушения, такие как слабость и/или парестезия нижних конечностей или ухудшение мочевых симптомов.

В клинической практике не было случаев передозировки препаратов Элигард 7,5 мг. В случае передозировки за пациентом необходимо вести наблюдение и при необходимости назначать соответствующее симптоматическое лечение.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2–8 °C. Перед введением следует держать лекарственное средство при комнатной температуре. После извлечения из холодильника можно хранить в оригинальной упаковке при комнатной температуре (не выше 25 ° C) до 4 недель.

Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат Элигард - противоопухолевое лекарственное средство. Активный компонент данного препарата - лейпрорелина ацетат – является синтетическим аналогом натурального гонадотропин-рилизингового гормона, выделяемого гипофизом.

Данный гормон обладает способностью контролировать выделение гонадотропиновых гормонов – лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона. Кроме того, эти гормоны обладают способностью стимулировать синтезирование стероидов половыми железами.