Π£ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ· ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 1 ΡΠ°Ρ; ΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 0,25 Π»/ΠΊΠ³ (11-27 Π»); ΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 287 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 250 ΠΌΠ³, ΡΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ° Π΄ΠΎ 205 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 2 Π³.
ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
500, 1000 ΠΈ 2000 ΠΌΠ³, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π²Π²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ·ΠΈΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ 30 ΠΌΠΈΠ½ΡΡ, ΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Cmax ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 23, 49 ΠΈ 115 ΠΌΠΊΠ³/ΠΌΠ»; ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ AUC ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ»ΠΈ 39,3, 62,3 ΠΈ 153 ΠΌΠΊΠ³×Ρ/ΠΌΠ».
ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ·ΠΈΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 5 ΠΌΠΈΠ½ΡΡ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 52 ΠΈ 112 ΠΌΠΊΠ³/ΠΌΠ» ΠΏΡΠΈ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
500 ΠΈ 1000 ΠΌΠ³ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. ΠΡΠΈ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ
Π΄ΠΎΠ· ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠ΅ 8 ββΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΠ΅Π½Π΅ΠΌΠ° Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ.
Π Ρ
ΠΎΠ΄Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ 12 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌ Π²Π²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΠ΅Π½Π΅ΠΌ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 1000 ΠΌΠ³ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠ΅ 8 ββΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Ρ
ΠΈΡΡΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΎΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΠΎΠ΄Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ°Π°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΉ, Π±ΡΠ»ΠΈ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Ρ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ Cmax ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ, ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠΌ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ, Π½ΠΎ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ (27 Π»).
Π Π°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅
Π‘ΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΠ΅Π½Π΅ΠΌΠ° Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ»ΠΎ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 2% ΠΈ Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠ΅Π»ΠΎ ΠΎΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°. ΠΠΎΡΠ»Π΅ Π±ΡΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° (5 ΠΌΠΈΠ½ΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅) ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π±ΠΈΡΠΊΡΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ, Π½ΠΎ ΡΡΠΎ Π³ΠΎΡΠ°Π·Π΄ΠΎ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ ΠΎΡΠ΅Π²ΠΈΠ΄Π½ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ 30-ΠΌΠΈΠ½ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΡΠ·ΠΈΠΈ.
ΠΡΠ»ΠΎ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΠ΅Π½Π΅ΠΌ Ρ
ΠΎΡΠΎΡΠΎ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ Π² Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΠ΅, Π±ΡΠΎΠ½Ρ
ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅Ρ, ΠΆΠ΅Π»ΡΡ, ΡΠΏΠΈΠ½Π½ΠΎΠΌΠΎΠ·Π³ΠΎΠ²ΡΡ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΡ, ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΡ
ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ² ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½Ρ, ΠΊΠΎΠΆΡ, ΡΠ°ΡΡΠΈΠΈ, ΠΌΡΡΡΡ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΎΠ½Π΅Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΊΡΡΡΠ΄Π°ΡΡ.
ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ
ΠΠ΅ΡΠΎΠΏΠ΅Π½Π΅ΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° Π±Π΅ΡΠ°-Π»Π°ΠΊΡΠ°ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΡΡΠ°, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ. Π ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ
in vitro ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΠ΅Π½Π΅ΠΌ Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ Π²ΠΎΡΠΏΡΠΈΠΈΠΌΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ ΠΊ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΠ·Ρ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄Π΅Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π°Π·Ρ-I (ΠΠΠ-I) ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΈΠΌΠΈΠΏΠ΅Π½Π΅ΠΌΠΎΠΌ ΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° ΠΠΠ-I Π½Π΅Ρ.
ΠΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅
ΠΠ΅ΡΠΎΠΏΠ΅Π½Π΅ΠΌ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π² Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΏΠΎΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ; ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 70% (50-75%) Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π² Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²ΠΈΠ΄Π΅ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 12 ΡΠ°ΡΠΎΠ². ΠΡΠ΅ 28% Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ°.
ΠΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΊΠ°Π»ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ Π»ΠΈΡΡ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 2% ΠΎΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ. ΠΠ·ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΏΡΠΎΠ±Π΅Π½Π΅ΡΠΈΠ΄Π° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΠ΅Π½Π΅ΠΌ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°Π΅ΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΈΠ»ΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΡΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΈ.
ΠΠΎΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ
ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΎΠ±ΡΡΠ»Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΡ
ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ AUC Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π΄Π»Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΠ΅Π½Π΅ΠΌΠ°. ΠΠ°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ AUC Π² 2,4 ΡΠ°Π·Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ (ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° (ΠΠ) 33–74 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½), Π² 5 ΡΠ°Π· – Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠΌ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ (ΠΠ 4–23 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½) ΠΈ Π² 10 ΡΠ°Π· – Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Π½Π°Ρ
ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ
ΡΡ Π½Π° Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π΅ (ΠΠ <2 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½) ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ Π»ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈ (ΠΠ >80 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½).
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ AUC ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° Ρ ΠΎΡΠΊΡΡΡΡΠΌ ΠΊΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΌ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π»ΠΈΡΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ. ΠΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠΌ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ (ΡΠΌ. «Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ± ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ»).
ΠΠ΅ΡΠΎΠΏΠ΅Π½Π΅ΠΌ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π° Ρ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π±ΡΠ» Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π² 4 ΡΠ°Π·Π° Π²ΡΡΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π°Π½ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ.
ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠΈΡΡΠΎΠ·ΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΠ΅Π½Π΅ΠΌΠ° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ½ΡΡ
Π΄ΠΎΠ· ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°.
ΠΠ·ΡΠΎΡΠ»ΡΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ, ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Π½Π΅ Π²ΡΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΠΉ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ Π»ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈ Ρ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ.
ΠΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½Π°Ρ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Ρ, ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½Π°Ρ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ
79 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ°Π°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ½Π΅Π²ΠΌΠΎΠ½ΠΈΠ΅ΠΉ, ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»Π° Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌΠ° ΠΌΠ°ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π°, ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ° ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°.
ΠΠ΅ΡΠΈ
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ Ρ ΠΌΠ»Π°Π΄Π΅Π½ΡΠ΅Π² ΠΈ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
10, 20 ΠΈ 40 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠΆΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΡΡ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Cmax ΠΊ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌ, Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΠΌ Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ
ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
500, 1000 ΠΈ 2000 ΠΌΠ³ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ.
Π Ρ
ΠΎΠ΄Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π±ΡΠ»ΠΈ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Ρ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠΈ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π΄ΠΎΠ·Π°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ, ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π²ΡΠΈΠΌΡΡ Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ
, Ρ Π²ΡΠ΅Ρ
, ΠΊΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠ°ΠΌΡΡ
ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΡΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² (<6 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² t1/2 1,6 ΡΠ°Ρ).
Π‘ΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ° ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΠ΅Π½Π΅ΠΌΠ° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ»ΠΈ 5,8 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½/ΠΊΠ³ (6-12 Π»Π΅Ρ), 6,2 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½/ΠΊΠ³ (2-5 Π»Π΅Ρ), 5,3 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½/ΠΊΠ³ (6-23 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ°) ΠΈ 4,3 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½/ΠΊΠ³ (2–5 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π²). ΠΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ 60% Π΄ΠΎΠ·Ρ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Ρ ΠΌΠΎΡΠΎΠΉ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 12 ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΠ΅Π½Π΅ΠΌΠ° ΠΈ Π΅ΡΠ΅ 12% Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ°.
ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΠ΅Π½Π΅ΠΌΠ° Π² ΡΠΏΠΈΠ½Π½ΠΎΠΌΠΎΠ·Π³ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΠΈ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ Ρ ΠΌΠ΅Π½ΠΈΠ½Π³ΠΈΡΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 20% ΠΎΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, Ρ
ΠΎΡΡ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΠΌΠ΅ΡΡΠΎ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π±Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΠ΅Π½Π΅ΠΌΠ° Ρ Π½ΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΡΡ
, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ»ΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅, ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»Π° Π²ΡΡΡΠΈΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ Ρ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
Π½ΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΡΡ
, Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ ΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠΌ Π³Π΅ΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΌ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠΎΠΌ Ρ ΠΎΠ±ΡΠΈΠΌ ΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ 2,9 ΡΠ°ΡΠ°.
ΠΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ° ΠΏΠΎ ΠΠΎΠ½ΡΠ΅ ΠΠ°ΡΠ»ΠΎ Ρ ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ Π€Π-ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌΠ΅ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ 20 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠ΅ 8 ββΡΠ°ΡΠΎΠ² Π±ΡΠ»ΠΎ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π½ΡΡΠΎ T>MIC 60 % ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊ P. aeruginosa Ρ 95 % ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ²ΡΠΈΡ
ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π½ΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΡΡ
ΠΈ Ρ 91 % Π΄ΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅Π½Π½ΡΡ
Π½ΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΡΡ
.
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π»ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° (65-80 Π»Π΅Ρ) ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ° ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΠΊΠΎΡΡΠ΅Π»ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π΅ ΡΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ° ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π°, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠΌ Ρ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠΎΠΌ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ°.
ΠΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΠΌ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, Π·Π° ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ.