Дутастерид капсулы 0,5 мг блістер № 90

По 10 капсул в блистере, по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

Капсулы мягкие.Основные физико-химические свойства: удлиненные непрозрачные желтые мягкие желатиновые капсулы, содержащие маслянистую желтоватую жидкость.

Дутастерид – двойной ингибитор 5a-редуктазы, тормозящий как тип 1, так и тип 2 изоферментов 5a-редуктазы, отвечающих за превращение тестостерона в 5a-дигидротестостерон. Дигидротестостерон – это андроген, который, в первую очередь, отвечает за гиперплазию ткани предстательной железы. Максимальное уменьшение дигидротестостерона на фоне приема дутастерида зависит от дозы и наблюдается в первые 1–2 нед. После 1-й и 2-й недель применения дутастерида в суточной дозе 0,5 мг средняя концентрация дигидротестостерона уменьшается на 85 и 90% соответственно. У больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получавших 0,5 мг дутастерида в сутки, среднее снижение уровня дигидротестостерона составило 94% через 1 год и 93% – через 2 года лечения, средний уровень тестостерона повышался на 19% через 1 и через 2 года. .

Дутастерид следует применять перорально в виде раствора в мягких желатиновых капсулах. После приема разовой дозы 0,5 мг пик концентрации препарата в сыворотке крови наблюдается через 1 3 часа. Абсолютная биодоступность составляет 60% при применении путем двухчасовой внутривенной инфузии. Биодоступность не зависит от еды. Дутастерид после однократного или многократного приема обладает большим объемом распределения (от 300 до 500 л). Процент связывания с белками крови – более 99,5%. При применении в суточной дозе 0,5 мг 65% постоянной устойчивой концентрации дутастерида в сыворотке крови достигается через 1 месяц лечения и примерно 90% – через 3 месяца. Устойчивая постоянная концентрация дутастерида примерно 40 нг/мл в сыворотке крови достигается после 6 мес лечения в суточной дозе 0,5 мг. Как и в сыворотке крови, стойкая концентрация дутастерида в семенной жидкости достигается через 6 месяцев. После 52 нед лечения средняя концентрация дутастерида в семенной жидкости составляет 3,4 нг/мл (в пределах 0,4₋14 нг/мл). Процент распределения дутастерида из сыворотки крови до семенной жидкости – примерно 11,5%. In vitro дутастерид метаболизируется ферментами CYP3A4 цитохрома Р450 человека до двух моногидроксильных метаболитов. По данным спектрометрического анализа в сыворотке крови человека выявляется неизмененный дутастерид, 3 главных метаболита (4'-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидрокси-дутастерид) и 2 малых метаболита (6,4'-дигидроксида тарид и 15- гидро. Дутастерид интенсивно метаболизируется. После приема дутастерида в дозе 0,5 мг/сут от 1 до 15,4% (в среднем 5,4%) применяемой дозы выводится с фекалиями в виде неизмененного дутастерида. Остальные применяемые дозы выводятся в виде метаболитов. В моче обнаруживаются только следы неизмененного дутастерида (менее 0,1% дозы). Конечный период полувыведения дутастерида составляет 35 недель. Остатки дутастерида в сыворотке крови могут быть обнаружены через 4 6 месяцев после окончания лечения. По данным изучения фармакокинетики и фармакодинамики, изменять дозу дутастерида в соответствии с возрастом пациента не требуется. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. Однако при приеме 0,5 мг дутастерида с мочой у человека выводится менее 0,1% дозы, поэтому изменять дозу пациентам с почечной недостаточностью не требуется. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Средства, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ингибиторы тестостерона-5a-редуктазы. Код ATX G04C B02.

Информацию о снижении уровней PSA (Простат-специфический антиген) в сыворотке крови во время лечения дутастеридом, а также информацию о выявлении рака простаты см. в разделе «Особенности применения».

Действующее вещество: дутастерид; 1 капсула содержит: дутастерида 0,5 мг. Вспомогательные вещества: глицерол монокаприлокапрат Тип 1, бутилгидрокситолуол (Е 321); Оболочка капсулы: желатин, глицерин, вода очищенная, диоксид титана (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), триглицериды средней цепи, лецитин соевый (Е 322).

Учитывая фармакокинетические и фармакодинамические свойства, дутастерид не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Фертильность Сообщалось о случаях влияния дутастерида на характеристики эякулята (уменьшение количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности сперматозоидов) у здоровых мужчин. Не исключен риск снижения мужской фертильности. Беременность Дутастерид противопоказан для лечения женщин. Как и другие ингибиторы 5-редуктазы, дутастерид препятствует превращению тестостерона в дигидротестостерон, что может тормозить развитие наружных половых органов у плода мужского пола. Незначительное количество дутастерида было обнаружено в эякуляте субъектов, принимавших 0,5 мг дутастерида в сутки. Неизвестно, влияет ли дутастерид, попавший в организм женщины с семьей мужчины, который лечится дутастеридом, на плод мужского пола (этот риск самый высокий в течение первых 16 недель беременности). Как и в случае применения других ингибиторов 5α-редуктазы, рекомендуется пользоваться презервативами, если партнерша пациента беременна или потенциально может забеременеть, с целью предотвращения попадания семьи в организм женщины. Кормление грудью Неизвестно, проникает ли дутастерид в грудное молоко женщины.

Применение противопоказано.

Лечение симптомов средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы; уменьшение риска возникновения острой задержки мочи и при необходимости хирургического вмешательства у больных с симптомами средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Дутастерид-виста противопоказан больным с повышенной чувствительностью к дутастериду, другим ингибиторам 5a-редуктазы, сое, арахису или другим компонентам препарата. Дутастерид-виста не применять для лечения женщин и детей (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Дутастерид-виста противопоказан больным с тяжелой печеночной недостаточностью.

Препарат Дутастерид-Виста можно назначать самостоятельно или в сочетании с альфа-блокатором тамсулозином (0,4 мг). Взрослые мужчины (включая больных пожилого возраста) Рекомендуемая доза лекарственного средства Дутастерид-Виста — 1 капсула (0,5 мг) в сутки для перорального приема. Капсулу следует глотать целиком, не открывать и не разжевывать, поскольку при контакте с содержимым капсулы возможно раздражение слизистой рта и глотки. Дутастерид-виста можно принимать независимо от приема пищи. Несмотря на то, что облегчение от приема препарата может наблюдаться на ранней стадии, для объективной оценки эффективности лечения следует продолжать не менее 6 месяцев. Почечная недостаточность Фармакокинетику дутастерида у больных с почечной недостаточностью не изучали, поэтому следует с осторожностью назначать больным с тяжелой почечной недостаточностью. Печеночная недостаточность Фармакокинетику дутастерида у пациентов с печеночной недостаточностью не изучали, поэтому с осторожностью следует применять при легкой и умеренной печеночной недостаточности. Больным с тяжелой печеночной недостаточностью противопоказан препарат. Особенности применения препарата Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы Комбинированную терапию можно назначать после тщательной оценки пользы/риска в связи с потенциальным повышением риска побочных реакций (включая сердечную недостаточность) и после рассмотрения альтернативных вариантов терапии, включая монотерапию (см. Способ применения и дозы). По данным 4-летних клинических исследований, частота возникновения сердечной недостаточности (сборный срок для всех сообщений, преимущественно первичной сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше среди пациентов, лечившихся комбинацией дутастерида с альфа-блокатором, главным образом тамсулозином по сравнению с пациентами, не получавших такой комбинации. По данным этих двух исследований, частота сердечной недостаточности была низкой (≤ 1%) и вариабельной в пределах этих исследований. Диспропорции в частоте возникновения сердечно-сосудистых побочных явлений отсутствуют ни в одном из исследований. Причинной связи между применением дутастерида (отдельно или в комбинации с альфа-блокаторами) и возникновением сердечной недостаточности не было установлено («Фармакологические свойства»). Проведен мета-анализ 12 рандомизированных, плацебо-контролируемых или сравнительных клинических исследований (n=18802), в котором оценивали риск развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении дутастерида (по сравнению с контрольной группой). Не было установлено устойчивого статистически значимого увеличения риска сердечной недостаточности (RR 1,05; 95% ДИ 0,71, 1,57), острого инфаркта миокарда (RR 1,00; 95% ДИ 0,77, 1,30) или инсульта (RR 1,20; 95% ДИ 0,88, 1,64). Воздействие на простатоспецифический антиген (PSA) Концентрация простатоспецифического антигена (PSA) является важным компонентом процесса скрининга для выявления рака предстательной железы. Дутастерид-виста способен снижать уровень сывороточного PSA у пациентов в среднем примерно на 50% через 6 месяцев лечения. Пациенты, принимающие лекарственное средство Дутастерид-Виста, должны иметь новый начальный уровень PSA, установленный через 6 мес после лечения этим препаратом. Впоследствии этот уровень рекомендуется регулярно проверять. Любое подтвержденное увеличение уровня PSA от самого низкого уровня во время применения препарата Дутастерид-Виста может свидетельствовать о наличии рака предстательной железы или несоблюдении режима лечения лекарственным средством Дутастерид-Виста и требует тщательного изучения, даже если показатели PSA находятся в пределах нормы у мужчин, которые не лечились ингибиторами 5a-редуктазы. При интерпретации показателей PSA у больных, леченных препаратом Дутастерид-Виста, следует учитывать предыдущие показатели PSA для сравнения. Применение лекарственного средства Дутастерид-Виста не влияет на использование уровня PSA для диагностики рака предстательной железы после установления нового начального уровня. Общий уровень сывороточного PSA возвращается к исходному уровню в течение 6 месяцев после прекращения лечения. Соотношение же свободного PSA и общего уровня PSA остается устоявшимся даже во время лечения препаратом Дутастерид-Виста. Поэтому если для больного, принимающего Дутастерид-Висту, врач решит использовать в качестве определения рака предстательной железы процент свободного PSA, корректировку его значения проводить не нужно. Перед началом курса лечения дутастеридом и периодически во время лечения следует проводить пальцевое ректальное обследование пациента, а также использовать другие методы выявления рака предстательной железы. Рак предстательной железы и опухоли высокой степени градации по Глисону (низко-дифференцированные) В ходе 4-летнего клинического исследования с участием > 8000 мужчин в возрасте от 50 до 75 лет с предварительными отрицательными результатами биопсии относительно рака предстательной железы и начальным уровнем PSA между 2,5 нг/мл и 10,0 нг/мл (исследование REDUCE) в 1517 г. был диагностирован рак предстательной железы. Частота случаев рака предстательной железы (8₋10 по шкале Глисона) в группе пациентов, лечившихся дутастеридом (n=29, 09%), была выше по сравнению с группой, получавшей плацебо (n=19, 06%). Увеличения частоты случаев рака предстательной железы по шкале Глисона 5₋6 и 7₋10 не наблюдалось. Причинной взаимосвязи между применением дутастерида и высокими стадиями рака предстательной железы не было установлено. Клиническое значение числовой диспропорции неизвестно. Мужчин, лечащихся лекарственным средством Дутастерид-Виста, необходимо регулярно проверять в связи с риском рака предстательной железы, включая определение PSA. В дополнительном последовательном двухлетнем исследовании с пациентами, принимавшими участие в исследовании с применением дутастерида в качестве химической профилактики (исследование REDUCE), была установлена низкая частота новых случаев рака предстательной железы (группа дутастерида [n=14, 1,2%]) и группа плацебо [n=7, 0,7%]) с отсутствием новых идентифицированных случаев рака предстательной железы с дифференцировкой 8₋10 баллов по шкале Глиссона. Длительное последовательное (до 18 лет) наблюдение пациентов по клиническому исследованию с применением другого ингибитора 5α-редуктазы (финастерида) в качестве химической профилактики не показало статистически значимой разницы между группами финастерида и плацебо в частотах общей выживаемости (HR 1,02, 0 ,97₋1,08) или выживаемость после диагностирования рака предстательной железы (HR 1,01, 95% ДИ 0,85₋1,20). Рак грудной железы Сообщалось о редких случаях рака грудной железы у мужчин во время клинических исследований и в постмаркетинговый период. При этом эпидемиологические исследования указывают на отсутствие повышения риска развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5-редуктазы. Пациенты должны немедленно сообщать о любых изменениях в ткани грудной железы, например выделение из соска или припухлость. Негерметичные капсулы Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избежать контакта с негерметичными капсулами. Если жидкость попала на кожу, ее следует немедленно смыть водой с мылом. Печеночная недостаточность Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. Из-за активного метаболизма дутастерида и 3-5-недельного периода его полувыведения лечение дутастеридом пациентов с легкой или средней печеночной недостаточностью следует проводить с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Фармакологические свойства»).

Монотерапия дутастеридом Приблизительно у 19% из 2167 пациентов, принимавших дутастерид в двухлетних плацебо-контролируемых исследованиях фазы III, в течение первого года лечения возникли побочные реакции. Большинство наблюдавшихся нежелательных явлений были легкой или умеренной тяжести и поражали репродуктивную систему. В течение следующих 2 лет в открытых расширенных исследованиях не было обнаружено никаких изменений в профиле побочных явлений. В таблице 1 представлены нежелательные реакции, обнаруженные в течение контролируемых клинических испытаний и в период послерегистрационного применения. Приведенные нежелательные явления, выявленные в течение клинических испытаний, которые, по мнению исследователей, были связаны с приемом лекарства (с частотой больше или равной 1%), с большей частотой наблюдались у пациентов, принимавших дутастерид, по сравнению с плацебо в течение первого года лечения . Нежелательные явления, зафиксированные в период послерегистрационного применения, были обнаружены в спонтанных послерегистрационных отчетах, поэтому их настоящая частота неизвестна. Классификация частоты: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10000 до 1/1000)), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить из имеющихся данных). Таблица 1 Система органов Побочная реакция Частота заболевания по данным клинических исследований Частота заболевания в течение 1 года лечения (n=2167) Частота заболевания в течение 2 лет лечения (n=1744) Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Импотенция* 6,0% 1,7% Измененное (сниженное) либидо * 3,7% 0,6% Расстройства эякуляции *^ 1,8% 0,5% Заболевания молочной железы+ 1,3% 1,3% Со стороны иммунной системы Аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек Оценка заболеваемости по пострегистрационным данным Частота неизвестна Психические расстройства Депрессия Частота неизвестна Со стороны кожи и подкожной клетчатки Алопеция (прежде всего потеря волос на теле), гипертрихоз Нечасто Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Тестикулярная боль и отек Частота неизвестна * Побочные реакции, связанные с нарушением половой функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на их продолжительность неизвестно. ^ Включает уменьшение объема спермы. + Включая чувствительность и увеличение груди. Комбинированная терапия (дутастерид+тамсулозин) Данные 4-летнего исследования CombAT, в котором сравнивался прием дутастерида 0,5 мг (n = 1623) и тамсулозина 0,4 мг (n = 1611) 1 раз в сутки отдельно и в комбинации (n = 1610), показали, что частота побочных явлений, вызванных приемом препаратов, в течение первого, второго, третьего и четвертого года лечения соответственно составляла 22%, 6%, 4% и 2% для комбинированной терапии дутастеридом/тамсулозином, 15%, 6%, 3% и 2% для монотерапии дутастеридом, а также 13%, 5%, 2% и 2% для монотерапии тамсулозином. Большая частота побочных реакций в группе комбинированной терапии в течение первого года лечения была обусловлена более высокой частотой нарушений репродуктивной системы, в частности нарушений эякуляции, наблюдавшихся в этой группе. В течение первого года лечения в исследовании CombAT указаны ниже побочные реакции, которые, по мнению исследователей, связанные с приемом препаратов, были зарегистрированы с частотой большей или равной 1%; Частота возникновения этих реакций в течение 4 лет лечения приведена в таблице 2. Таблица 2 Класс системы органов Побочная реакция Частота возникновения в течение лечения 1-го года 2-го года 3-го года 4-го года Комбинация a(n) Дутастерид Тамсулозин (n=1610) (n=1623) (n=1611) (n=1428) (n=1464) (n=1468) (n=1283) (n=1325) (n=1281) (n=1200) (n=1200) (n=1112) Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Импотенция b Комбинацияa Дутастерид Тамсулозин 6,3% 5,1% 3,3% 1,8% 1,6% 1,0% 0,9% 0,6% 0,6% 0,4% 0,3% 1,1% Смена (снижение) либидоb Комбинацияa Дутастерид Тамсулозин 5,3% 3,8% 2,5% 0,8% 1% 0,7% 0,2% 0,2% 0,2% 0% 0% <0,1% Нарушение эякуляции b^ Комбинацияa Дутастерид Тамсулозин 9% 1,5% 2,7% 1% 0,5% 0,5% 0,5% 0,2% 0,2% <0,1% 0,3% 0,3% Расстройства грудной железы Комбинацияa Дутастерид Тамсулозин 2,1% 1,7% 0,8% 0,8% 1,2% 0,4% 0,9% 0,5% 0,2% 0,6% 0,7% 0% Со стороны сердца Сердечная недостаточностьd Комбинацияa Дутастерид Тамсулозин 0,2% <0,1% <0,1% 0,4% 0,1% <0,1% 0,2% <0,1% 0,4% 0,2% 0% 0,2% Со стороны нервной системы Головокружение Комбинацияa Дутастерид Тамсулозин 1,4% 0,7% 1,3% <0,1% <0,1% < 0,4% <0,1% <0,1% <0,1% 0,2% <0,1% 0% a Комбинация – дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки плюс тамсулозин 0,4 мг 1 раз в сутки. b Побочные реакции, связанные с нарушением половой функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на их продолжительность неизвестно. c Включая чувствительность и увеличение груди. d Срок сердечная недостаточность включает застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность, левожелудочковую недостаточность, острую левожелудочковую недостаточность, кардиогенный шок, острую сердечную недостаточность, правожелудочковую недостаточность, застойную карие кардиомиопатию. ^ Включает уменьшение объема спермы. Со стороны иммунной системы Очень редко: аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек. Со стороны психики Очень редко: депрессивное настроение. Со стороны кожи и подкожной ткани. Редко: алопеция (главным образом потеря волос на теле), гипертрихоз. Со стороны репродуктивной системы и грудных желез Очень редко: тестикулярная боль и отек. Сообщалось о случаях рака грудной железы у мужчин в клинических и постмаркетинговых исследованиях (см. раздел «Особенности применения»).

По данным клинических исследований, у добровольцев разовые дозы дутастерида до 40 мг/сут (в 80 раз выше терапевтических) в течение 7 дней не вызывали беспокойства ввиду безопасности их применения. Во время клинических исследований дозы дутастерида применяли по 5 мг/сут в течение 6 месяцев без появления дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастерида в дозах 0,5 мг/сут. Специфического антидота нет, поэтому при возможной передозировке проводится симптоматическая и поддерживающая терапия.

Хранить в оригинальной упаковке для влаги при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.