ΠΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Π΄ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄-ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½ ΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄ΠΎΠ· Π΄ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄Π° ΠΈ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π² ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Π°Ρ
ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π±ΡΠ»Π° ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π° Π±ΠΈΠΎΡΠΊΠ²ΠΈΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ.
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π±ΠΈΠΎΡΠΊΠ²ΠΈΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΠ°Π·ΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ· Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π°ΡΠΎΡΠ°ΠΊ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ. ΠΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ Π½Π°ΡΠΎΡΠ°ΠΊ, Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ 30% ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax (ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ) ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π΅ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Π΄ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄-ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½. ΠΠ΄Π° Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ»Π° Π½Π° AUC (ΠΏΠ»ΠΎΡΠ°Π΄Ρ ΠΏΠΎΠ΄ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ) ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π°.
ΠΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΠΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄
ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ 0,5 ΠΌΠ³ Π΄ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄Π° Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π΄ΠΎ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ» 1 - 3 ΡΠ°ΡΠ°. ΠΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ»Π° ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 60%. ΠΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΈΡΠΈ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ Π΄ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄Π°.
Π’Π°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½
Π’Π°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΈΠ· ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ° ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΡΠΌ. ΠΠ°ΠΊ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Ρ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΡΡ, Π΅ΡΠ»ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 30 ΠΌΠΈΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π΅Π΄Ρ. Π Π°Π²Π½ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠΎΠΌ ΠΡΠΎΠ΄Π°ΡΡΠ° Π² ΠΎΠ΄Π½ΠΎ ΠΈ ΡΠΎ ΠΆΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΡΡΠΎΠΊ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΈΡΠΈ. ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½Π° Π΄ΠΎΠ·Π΅.
ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π΅Π΄Ρ ΠΏΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 6 ΡΠ°ΡΠΎΠ². Π Π°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ Π½Π° 5-ΠΉ Π΄Π΅Π½Ρ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ. Π‘ΡΠ΅Π΄Π½ΡΡ ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ (Cmax) Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π° Π΄Π²Π΅ ΡΡΠ΅ΡΠΈ Π²ΡΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π°. Π₯ΠΎΡΡ ΡΡΠΎ ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°, ΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ° ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°ΡΡ ΠΈ Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΡΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ².
Π Π°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅
ΠΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄
ΠΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ (300-500 Π») ΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΡΡ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ (> 99,5%). ΠΠΎΡΠ»Π΅ Π΅ΠΆΠ΅Π΄Π½Π΅Π²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ· ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π΄ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅Ρ 65% ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 1 ΠΌΠ΅ΡΡΡ ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 90% - ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 3 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ°.
Π Π°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (Css), ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 40 Π½Π³ / ΠΌΠ», Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 6 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ 0,5 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ. Π‘ΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄Π° ΠΈΠ· ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠΈ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π² ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 11,5%.
Π’Π°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½
Π£ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 99%. ΠΠ±ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠΌ (ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 0,21 / ΠΊΠ³).
ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ
ΠΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄
ΠΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ in vivo. Π ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ
in vitro Π΄ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠΎΠΌ P450 3A4 ΠΈ 3A5, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡ ΡΡΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° ΠΈ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊcΠΈΠ»ΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ.
ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ Π΄ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 0,5 ΠΌΠ³ / ΡΡΡ Π΄ΠΎ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ 1,0-15,4% (ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ - 5,4%) Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π΄ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄Π° Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΊΠ°Π» Π² Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²ΠΈΠ΄Π΅. ΠΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΊΠ°Π» Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ 4 ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΡ
ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ², ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ
39%, 21%, 7% ΠΈ 7% ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠΉ ΠΈΠ· Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ², ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ
Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ, ΠΈ 6 Π²ΡΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² (ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 5% ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠΉ). Π ΠΌΠΎΡΠ΅ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ Π»ΠΈΡΡ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄Π° (ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 0.1% Π΄ΠΎΠ·Ρ).
Π’Π°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½
ΠΠ½Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π±ΠΈΠΎΠΊΠΎΠ½Π²Π΅ΡΡΠΈΡ Ρ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄Π° [R (-) ΠΈΠ·ΠΎΠΌΠ΅Ρ] Π² S (+) ΠΈΠ·ΠΎΠΌΠ΅Ρ Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄ΠΈΡ. Π’Π°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ° P450 Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, ΠΈ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 10% Π΄ΠΎΠ·Ρ Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΠΌΠΎΡΠΎΠΉ Π² Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²ΠΈΠ΄Π΅. ΠΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π½Π΅ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π°. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ in vitro ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π½Π° ΡΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΊ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΡ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈΠ²Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ CYP3A4 ΠΈ CYP2D6, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² CYP.
ΠΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ
Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ΅, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π°. ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Ρ ΠΌΠΎΡΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΡ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄Π° ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°ΡΡΡΡ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎΠΌΡ ΡΠ²ΡΠ·ΠΊΠ΅ Ρ Π³Π»ΡΠΊΡΡΠΎΠ½ΠΈΠ΄ΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ.
ΠΡΠ²ΠΎΠ΄
ΠΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄
ΠΡΠ²ΠΎΠ΄ Π΄ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄Π° Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ, ΠΈ ΡΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΠΏΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π΄Π²ΡΠΌΡ ΠΏΠ°ΡΠ°Π»Π»Π΅Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΡΡΠΌΠΈ: ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π°ΡΡΡΠ°Π΅ΠΌΠ°Ρ ΠΏΡΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡ
, Π° Π²ΡΠΎΡΠΎΠΉ - Π½Π΅Π½Π°ΡΡΡΠ°Π΅ΠΌΠΎΠΉ. ΠΡΠΈ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡ
Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 3 Π½Π³ / ΠΌΠ») Π΄ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ Π±ΡΡΡΡΠΎ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠΌ ΠΎΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠΌ ΠΎΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΠ°Π·ΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ· 5 ΠΌΠ³ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠΈΡ
Π΄ΠΎΠ· Π±ΡΠ»ΠΈ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Ρ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΈ Π±ΡΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ° ΠΈ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π΄Π»ΠΈΡΡΡ ΠΎΡ 3 Π΄ΠΎ 9 Π΄Π½Π΅ΠΉ.
ΠΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡ
ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ 0,5 ΠΌΠ³ / ΡΡΡΠΊΠΈ Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ½ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½Π΅Π΅, Π»ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΡΡ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄Π°, Π° ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 3-5 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ.
Π’Π°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½
Π’Π°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½ ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΡ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΌΠΎΡΠΎΠΉ, Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 9% Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°.
ΠΠΎΡΠ»Π΅ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π² Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΠ΅ Ρ Π½Π΅ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΡΠΌ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π°, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠΉΡΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΊΠΎΠ»Π΅Π±Π»Π΅ΡΡΡ Π² Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π΅ ΠΎΡ 5 Π΄ΠΎ 7 ΡΠ°ΡΠΎΠ². Π§Π΅ΡΠ΅Π· ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ, ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΡ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ, Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Ρ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π² ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Π°Ρ
Ρ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ, Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠΈΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π°, ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π΅Π΄Ρ, ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 10 ΡΠ°ΡΠΎΠ², Π° Π² ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² - ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 13 ΡΠ°ΡΠΎΠ².
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°
ΠΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° Π΄ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄Π° ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ²Π°Π»Π°ΡΡ Π² 36 Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½ Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ ΠΎΡ 24 Π΄ΠΎ 87 Π»Π΅Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ 5 ΠΌΠ³. ΠΠ½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π΄ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄Π° ΠΎΡ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ, Π½ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π±ΡΠ» ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ΅ Ρ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½ Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ Π΄ΠΎ 50 Π»Π΅Ρ. Π‘ΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΠΉ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ 50-69-Π»Π΅ΡΠ½ΠΈΡ
ΠΈΡΠΏΡΡΡΠ΅ΠΌΡΡ
Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠΎΠΉ ΠΈΡΠΏΡΡΡΠ΅ΠΌΡΡ
ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ 70 Π»Π΅Ρ.
Π’Π°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½
ΠΠ΅ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ΅Π³ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄Π° (AUC (ΠΏΠ»ΠΎΡΠ°Π΄ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ)) ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° ΡΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ Π½Π΅ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π΅Π΅ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΡΠΌΠΈ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΌΡΠΆΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ»Π°. Π‘ΠΎΠ±ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄Π° Ρ Π°Π»ΡΡΠ°-1-ΠΊΠΈΡΠ»ΡΠΌ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Π½ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ Ρ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠΎΠΌ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°, Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ΅Π΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π° 40% ΡΠΈΠ»ΡΠ½Π΅Π΅ (AUC) Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ ΠΎΡ 55 Π΄ΠΎ 75 Π»Π΅Ρ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ 20-32 Π³ΠΎΠ΄Π°.
ΠΠΎΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ
ΠΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ Π΄ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄Π° Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΈΡΡ. ΠΠΎ Π² ΠΌΠΎΡΠ΅ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 0,1% Π΄ΠΎΠ·Ρ Π΄ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄Π° 0,5 ΠΌΠ³ Π² ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π΄ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°ΡΡ Π½Π΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ (ΡΠΌ. Π Π°Π·Π΄Π΅Π» «Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ± ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ»).
Π’Π°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄Π° ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΠ²Π°Π»Π°ΡΡ Ρ 6 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ»Π°Π±ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ (30 ≤ CLcr <70 ΠΌΠ» / ΠΌΠΈΠ½ / 1,73 ΠΌ2) ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΡ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ (10 ≤ CLcr <30 ΠΌΠ» / ΠΌΠΈΠ½ / l, 73 ΠΌ2) ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΠΈ Π² 6 ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΡΡ
Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ (CLcr <90 ΠΌΠ» / ΠΌΠΈΠ½ / 1,73 ΠΌ2). Π ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π² ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ρ Π°Π»ΡΡΠ°-1-ΠΊΠΈΡΠ»ΡΠΌ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π½Π΅ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ (Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ) ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄Π°, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΎΠ±ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΎΡΡΠ°Π²Π°Π»ΠΈΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄Π° Π² ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Π°Ρ
. ΠΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (CLcr <10 ΠΌΠ» / ΠΌΠΈΠ½ / 1,73 ΠΌ2) Π½Π΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ.
ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ
ΠΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ Π΄ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄Π° Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΈ (ΡΠΌ. Π Π°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ»). ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Π΄ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ°, ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ Π΄ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΡΠΈΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π±ΡΠ΄ΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ, Π° ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ - Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ (ΡΠΌ. Π Π°Π·Π΄Π΅Π»Ρ «Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ± ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ» ΠΈ «ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ»).
Π’Π°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄Π° ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ Ρ 8 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ (ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ ΠΏΠΎ Π§Π°ΠΉΠ»Π΄ - ΠΡΡ: ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ A ΠΈ B) ΠΈ Π² 8 ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΡΡ
Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ. Π ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»Π°ΡΡ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ρ Π°Π»ΡΡΠ°-1-ΠΊΠΈΡΠ»ΡΠΌ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π½Π΅ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ (Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ) ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄Π° Π½Π΅ ΠΏΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠΏΠ΅Π»Π° Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ, ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»Π°ΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ (32%) ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ±ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ° Π½Π΅ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄Π°. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄Π°. ΠΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄Π° Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΎΡΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠΌ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ.
ΠΠ΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
Π‘Π΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ
Π 4-Π»Π΅ΡΠ½Π΅ΠΌ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄Π° Π² ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΏΠ»Π°Π·ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ Π² 4844 ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½ (ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ CombAT) ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (ΡΠΎΠ±ΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ½ΡΡΠΈΠ΅) Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π±ΡΠ»Π° Π²ΡΡΠ΅ (14/1610, 0,9%), ΡΠ΅ΠΌ Π² Π»ΡΠ±ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π΄ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌ (4/1623, 0,2%) ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠΌ (10/1611, 0,6%).
Π ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ 4-Π»Π΅ΡΠ½Π΅ΠΌ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ Ρ Ρ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠΎΠΉ Π΄ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ 8231 ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ ΠΎΡ 50 Π΄ΠΎ 75 Π»Π΅Ρ Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄Π²Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π±ΠΈΠΎΠΏΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΌ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ ΠΈ ΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄Π½ΡΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΌ PSA ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ 2,5 Π½Π³ / ΠΌΠ» ΠΈ 10,0 Π½Π³ / ΠΌΠ» Ρ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½ ΠΎΡ 50 Π΄ΠΎ 60 Π»Π΅Ρ ΠΈΠ»ΠΈ 3 Π½Π³ / ΠΌΠ» ΠΈ 10,0 Π½Π³ / ΠΌΠ» Ρ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ 60 Π»Π΅Ρ (ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ REDUCE) Π±ΡΠ»ΠΎ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π²ΡΠΈΡ
Π΄ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ 0,5 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² Π΄Π΅Π½Ρ (30/4105, 0,7%), Π±ΡΠ»Π° Π²ΡΡΠ΅ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΠΈ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ (16/4126, 0,4%). Π Π΅ΡΡΠΎΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π» Π²ΡΡΠΎΠΊΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π²ΡΠΈΡ
Π΄ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ ΠΈ Π°Π»ΡΡΠ°-Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ (12/1152, 1,0%) ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΡΡΠ±ΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΠΈ Π΄ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ Π±Π΅Π· Π°Π»ΡΡΠ°-Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠ° (18/2953 0 6%), ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ ΠΈ Π°Π»ΡΡΠ°-Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡ (1/1399, <0,1%) ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ Π±Π΅Π· Π°Π»ΡΡΠ°-Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠ° (15/2727, 0,6%). ΠΡΠΈΡΠΈΠ½Π½ΠΎΠΉ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΡΠ²ΡΠ·ΠΈ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄Π° (ΡΠ°ΠΌΠΎΡΡΠΎΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Ρ Π°Π»ΡΡΠ°-Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ) ΠΈ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ (ΡΠΌ. Π Π°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ»).
Π Π°ΠΊ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ ΠΈ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»ΠΈ
Π 4-Π»Π΅ΡΠ½Π΅ΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ, Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΈ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π΄ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄Π° ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ, Π² 8231 ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½Ρ Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ ΠΎΡ 50 Π΄ΠΎ 75 Π»Π΅Ρ Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄Π²Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π±ΠΈΠΎΠΏΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΌ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ ΠΈ ΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄Π½ΡΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΌ PSA ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ 2,5 Π½Π³ / ΠΌΠ» ΠΈ 10,0 Π½Π³ / ΠΌΠ» Ρ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½ Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ ΠΎΡ 50 Π΄ΠΎ 60 Π»Π΅Ρ ΠΈΠ»ΠΈ 3 Π½Π³ / ΠΌΠ» ΠΈ 10,0 Π½Π³ / ΠΌΠ» Ρ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½ Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ ΠΎΡ 60 Π»Π΅Ρ (ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ REDUCE) 6706 ΡΡΠ±ΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΠΌ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ ΠΈΠ³ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Π±ΠΈΠΎΠΏΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΡΠ°ΡΡ (ΠΎΠ±ΡΠ·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠ½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΊΠΎΠ»Ρ), Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π΄Π»Ρ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΠΏΠΎ ΡΠΊΠ°Π»Π΅ ΠΠ»ΠΈΡΠΎΠ½Π°. Π ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π±ΡΠ»ΠΎ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ 1517 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΠ·ΠΎΠΌ ΡΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΎΡΡΠ°ΡΡ. ΠΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²ΠΎ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΠΏΡΠΎΡΡΠ°ΡΡ (70%), Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΡ
Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ Π±ΠΈΠΎΠΏΡΠΈΠΈ, Π² ΠΎΠ±Π΅ΠΈΡ
Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°Ρ
Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ (5-6 Π±Π°Π»Π»ΠΎΠ² ΠΏΠΎ ΡΠΊΠ°Π»Π΅ ΠΠ»ΠΈΡΠΎΠ½Π°).
Π Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ Π΄ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄Π° Π·Π°ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ (n = 29, 0,9%) Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΏΡΠΎΡΡΠ°ΡΡ (8-10 Π±Π°Π»Π»ΠΎΠ² ΠΏΠΎ ΡΠΊΠ°Π»Π΅ ΠΠ»ΠΈΡΠΎΠ½Π°) ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠΎΠΉ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ (n = 19, 0,6%) (Ρ = 0,15) . Π ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ 2 Π³ΠΎΠ΄Π° ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΌ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ Ρ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ 8-10 Π±Π°Π»Π»ΠΎΠ² ΠΏΠΎ ΡΠΊΠ°Π»Π΅ ΠΠ»ΠΈΡΠΎΠ½Π° Π±ΡΠ»Π° ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ Π΄ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄Π° (n = 17, 0,5%) ΠΈ Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ (n = 18, 0,5%). Π ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 3-4-Π³ΠΎ Π³ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ Ρ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ 8-10 Π±Π°Π»Π»ΠΎΠ² ΠΏΠΎ ΡΠΊΠ°Π»Π΅ ΠΠ»ΠΈΡΠΎΠ½Π° Π±ΡΠ»Π° Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π° Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ Π΄ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄Π° (n = 12, 0,5%) ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠΎΠΉ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ (n = 1, <0, 1%) (Ρ = 0,0035). ΠΠ΅Ρ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠΈ Π½Π° ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΏΡΠΎΡΡΠ°ΡΡ Ρ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ
Π΄ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 4 Π»Π΅Ρ. ΠΡΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΠ·ΠΎΠΌ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ Ρ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ 8-10 Π±Π°Π»Π»ΠΎΠ² ΠΏΠΎ ΡΠΊΠ°Π»Π΅ ΠΠ»ΠΈΡΠΎΠ½Π° ΡΠΎΡ
ΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΡΠΌ Π² ΡΠ°Π·Π½ΡΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Ρ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ (1-2-ΠΉ Π³ΠΎΠ΄Ρ, 3-4-ΠΉ Π³ΠΎΠ΄Ρ) Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ Π΄ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄Π° (0,5% Π² ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ) , Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΡΠ°ΡΡ (8-10 Π±Π°Π»Π»ΠΎΠ² ΠΏΠΎ ΡΠΊΠ°Π»Π΅ ΠΠ»ΠΈΡΠΎΠ½Π°) Π±ΡΠ» Π½ΠΈΠΆΠ΅ Π² 3-4-ΠΉ Π³ΠΎΠ΄Ρ, ΡΠ΅ΠΌ Π² 1-2-ΠΉ Π³ΠΎΠ΄Ρ (<0,1% ΠΈ 0, 5% ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ) (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ»). ΠΠ΅ Π±ΡΠ»ΠΎ Π½ΠΈΠΊΠ°ΠΊΠΎΠΉ ΡΠ°Π·Π½ΠΈΡΡ Π² ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ΅ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ Ρ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ 7-10 Π±Π°Π»Π»ΠΎΠ² ΠΏΠΎ ΡΠΊΠ°Π»Π΅ ΠΠ»ΠΈΡΠΎΠ½Π° (Ρ = 0,81).
Π 4-Π»Π΅ΡΠ½Π΅ΠΌ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΏΠ»Π°Π·ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ (Combat), Π³Π΄Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎΠΌ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅Π½ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π±ΠΈΠΎΠΏΡΠΈΡ ΠΈ Π²ΡΠ΅ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΠ·Ρ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΏΡΠΎΡΡΠ°ΡΡ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Ρ Π½Π° Π±ΠΈΠΎΠΏΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΠΌ, ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ Ρ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ 8-10 Π±Π°Π»Π»ΠΎΠ² ΠΏΠΎ ΡΠΊΠ°Π»Π΅ ΠΠ»ΠΈΡΠΎΠ½Π° Π±ΡΠ»Π° 0,5% (n = 8) Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ Π΄ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄Π° 0,7% (n = 11), Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° ΠΈ 0,3% (n = 5) Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ.
Π‘Π²ΡΠ·Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄Π° ΠΈ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ ΠΎΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π½Π΅Π²ΡΡΡΠ½Π΅Π½Π½ΡΠΌ.
Π Π°ΠΊ Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ Ρ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½
ΠΠ²Π° ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΉ-ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ ΡΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, ΠΎΠ΄Π½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ Π² Π‘Π¨Π (n = 339 ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ ΠΈ n = 6780 Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ), Π° Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠ΅ Π² ΠΠ΅Π»ΠΈΠΊΠΎΠ±ΡΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠΈ (n = 398 ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ ΠΈ n = 3930 Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ) Π² Π±Π°Π·Π°Ρ
Π΄Π°Π½Π½ΡΡ
Π·Π΄ΡΠ°Π²ΠΎΠΎΡ
ΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ, Π½Π΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ Π½ΠΈΠΊΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ Ρ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² 5α-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π½Π΅ Π²ΡΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ (ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΊ Π΄Π»Ρ ³ 1 Π³ΠΎΠ΄Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΠ·Π° ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ <1 Π³ΠΎΠ΄Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ: 0,70: 95% ΠΠ 0,34, 1,45). ΠΠΎ Π²ΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΎΡΠ΅Π½Π΅Π½ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠΉ Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² 5α-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΠΌ ΠΏΡΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ» 1,08 95% ΠΠ 0,62, 1,87).
ΠΡΠΈΡΠΈΠ½Π½Π°Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΡΠ²ΡΠ·Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΌΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ° Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ Ρ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½ ΠΈ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄Π° Π½Π΅ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ.