Дуглимакс табл. 500 мг + 2 мг блистер № 30

По 15 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной упаковке.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Дуглимакс® (500 мг/2 мг): двухслойные, капсулообразной формы двояковыпуклые таблетки с одной стороны зеленого цвета, с другой – белого, гладкие с обеих сторон; допускается мраморность.

Глимепирид – это вещество, имеющее гипогликемическую активность при пероральном применении и принадлежит к группе производных сульфонилмочевины. Его можно применять при инсулиннезависимом сахарном диабете. 

Воздействие глимепирида реализуется путем стимуляции высвобождения инсулина из β-клеток поджелудочной железы. Как и другие производные сульфонилмочевины, он повышает чувствительность β-клеток поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозой. Кроме того, глимепирид, как и другие производные сульфонилмочевины, предположительно оказывает выраженное внепанкреатическое действие. 

Высвобождение инсулина

Сульфонилмочевина регулирует секрецию инсулина, закрывая АТФ-чувствительные калиевые каналы на β-клеточной мембране. Такое закрытие приводит к деполяризации клеточной мембраны, в результате чего открываются кальциевые каналы и в клетку входит большое количество кальция. 

Это стимулирует высвобождение инсулина путём экзоцитоза. 

Глимепирид с высоким сродством присоединяется к белку на мембране β-клеток, связанного с АТФ-чувствительным калиевым каналом, но не в том месте, к которому обычно присоединяется сульфонилмочевина. 

Внепанкреатическая активность

Внепанкреатическое действие заключается, в частности, в повышении чувствительности периферических тканей к инсулину и уменьшении захвата инсулина печенью.

Перенос глюкозы из крови в периферические мышечные и жировые ткани происходит через специальные транспортные протеины, локализованные на клеточной мембране. Именно транспортировка глюкозы в эти ткани является этапом, лимитирующим скорость усвоения глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество активных переносчиков глюкозы на плазматической мембране мышечных и жировых клеток, стимулируя тем самым захват глюкозы. 

Глимепирид повышает активность фосфолипазы С, специфической к гликозил-фосфатидилинозитолу, и с этим может быть связано усиление липогенеза и гликогенеза, наблюдаемые в изолированных жировых и мышечных клетках под действием этого средства.

Глимепирид препятствует образованию глюкозы в печени, увеличивая внутриклеточную концентрацию фруктозо-2,6-дифосфата, который, в свою очередь, ингибирует глюконеогенез. 

Метформин

Метформин является бигуанидом с гипогликемическим действием, что проявляется в снижении как базального уровня глюкозы в плазме крови, так и ее уровня в плазме после приема пищи. Он не стимулирует секрецию инсулина, следовательно, не приводит к развитию гипогликемии.

Метформин может действовать посредством трех механизмов:

• уменьшая продуцирование глюкозы печенью путем ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
• в мышцах – путем увеличения чувствительности к инсулину, улучшения периферического захвата и утилизации глюкозы;
• задерживая абсорбцию глюкозы в кишечном тракте.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу.

Метформин увеличивает транспортную способность специфичных мембранных переносчиков глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4).

У людей независимо от уровня глюкозы в крови метформин влияет на метаболизм липидов. Это было показано при применении препарата в терапевтических дозах при контролируемых средне- или длительных клинических исследованиях: метформин снижает общий уровень холестерина, ЛПНП (липопротеины низкой плотности) и триглицеридов.

Глимепирид

Абсорбция

Биодоступность глимепирида после перорального приема является полной. Прием пищи существенно не влияет на абсорбцию, лишь несколько снижает ее скорость. Cmax достигается примерно через 2,5 часа после перорального применения (в среднем 0,3 мкг/мл в несколько приемов суточных доз 4 мг). Между дозой Cmax и AUC существует линейная зависимость.

Распределение

Глимепирид имеет очень низкий объем распределения (приблизительно 8,8 литра), который примерно равен объему распределения альбумина, имеет высокую связывание с белками крови (> 99%) и низкий клиренс (приблизительно 48 мл/мин).

У животных глимепирид экскретируется в молоко. Глимепирид может проходить через плаценту. Проникновение через гематоэнцефалический барьер незначительно. 

Биотрансформация и элиминация

Среднее время полувыведения, которое зависит от концентрации в сыворотке крови при приеме многократных доз, составляет 5-8 часов. После получения высоких доз наблюдались более длинные периоды полувыведения. 

После однократной дозы меченного радиоактивной меткой глимепирида 58% оказывалось в моче, а 35% - в кале. В неизмененном состоянии вещество в мочу не попадает. С мочой и фекалиями выходят два метаболита, вероятнее всего – продукты метаболизма в печени (основной фермент, обеспечивающий биотрансформацию – цитохром P2C9): гидроксипроизводный и карбоксипроизводный. После перорального приема глимепирида конечные периоды полувыведения этих метаболитов составляли 3-6 часов и 5-6 часов соответственно. 

Сравнение показало отсутствие существенных различий в фармакокинетике после приема однократной и многократной дозы, вариабельность результатов для одного индивида была очень низкой. Значительной кумуляции не наблюдалось. 

Фармакокинетика была схожа у мужчин и женщин, а также у молодых и пожилого возраста (от 65 лет) пациентов. Для пациентов с низким клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к росту клиренса и уменьшению средних сывороточных концентраций глимепирида, причиной чего, скорее всего, является более быстрая его элиминация вследствие худшего связывания с белками. Выведение двух метаболитов почками уменьшалось. Дополнительного риска аккумуляции у таких пациентов вообще не было. 

У пяти пациентов, не имевших сахарного диабета, после операции на желчном проливе фармакокинетика была похожа на такую ​​у здоровых добровольцев. 

Метформин

Абсорбция

После приема перорального метформина время достижения максимальной плазменной концентрации (tmax) составляет 2,5 часа. Абсолютная биодоступность метформина при применении дозы 500 мг перорально для здоровых добровольцев составляет примерно 50-60%. После перорального применения неабсорбированная фракция, выявляемая в фекалиях, составляла 20-30%.

Абсорбция метформина после перорального применения насыщенна и неполна. Предполагается, что фармакокинетика абсорбции метформина носит линейный характер. При обычных дозах и схемах приема метформина равновесная плазменная концентрация достигается через 24-48 часов и обычно составляет не более 1 мкг/мл. При контролируемых клинических исследованиях Cmax метформина в плазме крови не превышала 4 мкг/мл, даже при применении высоких доз.

Потребление пищи уменьшает степень и удлиняет время абсорбции метформина. После приема дозы 850 мг вместе с едой наблюдалось снижение Cmax в плазме крови на 40%, уменьшение AUC на 25% и удлинение tmax на 35 минут. Клиническая значимость таких изменений неизвестна.

Распределение

Связывание с белками крови незначительное. Метформин распределяется в эритроцитах. Cmax в крови меньше, чем Cmax в плазме крови, и достигается примерно за то же время. Красные кровяные тельца являются, вероятно, вторичным депо деления. Среднее значение Vd колеблется в пределах 63-276 л.

Биотрансформация и элиминация

Метформин выводится в неизмененном состоянии с мочой. Никаких метаболитов у людей обнаружено не было. 

Ренальный клиренс метформина составляет >400 мл/мин, что свидетельствует о том, что метформин выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема дозы внутрипредельный период полувыведения составляет примерно 6,5 часа. Если функция почек ухудшается, ренальный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, вследствие чего период полувыведения удлиняется, что приводит к увеличению уровня метформина в плазме крови.

Антидиабетические препараты. Комбинация пероральных гипогликемизирующих препаратов.

Код АТХ А10В D02.

Глимепирид

Если больной, принимающий Дуглимакс, одновременно получает некоторые другие лекарственные средства или прекращает их прием, это может привести как к нежелательному усилению, так и к снижению гипогликемического действия глимепирида. Исходя из опыта применения препарата Дуглимакс и других производных сульфонилмочевины, следует учитывать возможность возникновения взаимодействий препарата Дуглимакс с другими лекарственными средствами.

Этот препарат метаболизируется под действием цитохрома Р450 2С9 (CYP2C9). Известно, что его метаболизм влияет одновременное назначение индукторов (например рифампицина) или ингибиторов (например флюконазола) СYP2C9.

Лекарственные средства, усиливающие сахароснижающий эффект

Инсулин или пероральные противодиабетические препараты, ингибиторы АПФ, аллопуринол, анаболические стероиды, мужские половые гормоны, хлорамфеникол, антикоагулянты, производные кумарина, циклофосфамид, дизопирамид, фенфлурамидин, фенизол, парааминосалициловая кислота, пентоксифиллин (при парентеральном введении в высоких дозах), фенилбутазон, пробенецид, хинолоновые антибиотики, салицилаты, сульфинпиразон, сульфаниламид, кларитромицин, тетрациклины, тритоквалин, трофосфамид.

Лекарственные средства, уменьшающие сахароснижающий эффект

Ацетазоламид, барбитураты, кортикостероиды, диазоксид, мочегонные средства, эпинефрин (адреналин) или симпатомиметические средства, глюкагон, слабительные средства (при длительном применении), никотиновая кислота (в высоких дозах), эстрогены и прогестагены, контроцепин, рифампицин, гормоны щитовидной железы, хлорпромазин, изониазид. 

Лекарственные средства, способные как усиливать, так и уменьшать сахароснижающий эффект.

Антагонисты Н2-рецепторов, клонидина и резерпина.

Блокаторы β-адренорецепторов снижают толерантность к глюкозе. Это может приводить к нарушению метаболического контроля. Блокаторы β-адренорецепторов могут усугублять риск возникновения гипогликемии (в результате нарушения контррегуляции).

Лекарственные средства, под влиянием которых наблюдается ослабление или блокирование признаков адренергической контррегуляции гипогликемии. 

Симпатолитические средства (например, блокаторы β-адренорецепторов, клонидин, гуанетидин и резерпин)

Как разовое, так и постоянное употребление алкоголя может усиливать или ослаблять сахароснижающее действие препарата Дуглимакс непредсказуемым образом. 

Этот препарат может как усиливать, так и ослаблять эффекты производных кумарина.

Секвестранты желчных кислот: колесевел связывается с глимепиридом и уменьшает всасывание глимепирида из желудочно-кишечного тракта. Не наблюдалось никакого взаимодействия, когда глимепирид применяли по крайней мере за 4 часа до колесевела. Поэтому глимепирид следует применять по крайней мере за 4 часа до колесевела.

Метформина гидрохлорид

При одновременном применении с некоторыми лекарственными средствами сахароснижающий эффект может усиливаться, так и уменьшаться. Тщательное наблюдение за больным и контроль уровня сахара в крови необходимы при одновременном применении с: 

• препаратами, усиливающими эффект: инсулин, сульфаниламиды, препараты сульфонилмочевины, ингибитор альфа-глюкозидазы (акарбоза), анаболические стероиды, гуанетидин, салицилаты (аспирин и другие), блокаторы β-адренорецепторов (пропранологиторы;
• препаратами, уменьшающими эффект: адреналин, симпатомиметики, кортикостероиды, гормоны щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивы, тиазиды или другие мочегонные средства, пиразинамид, изониазид, никотиновая кислота, фенотиазины, фенитоинов.

Глибурид: при исследовании взаимодействий путем введения однократной дозы больным сахарным диабетом II типа одновременное назначение метформина и глибурида не привело ни к каким изменениям ни в фармакокинетике, ни в фармакодинамике метформина. Наблюдалось уменьшение площади под фармакокинетической кривой время/концентрация (АUС) и максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmах) глибурида, что было достаточно вариабельным. В связи с тем, что при исследовании вводилась однократная доза, а также из-за отсутствия корреляции между уровнями глибурида в крови и его фармакодинамическими эффектами, нет уверенности в том, что это взаимодействие имеет клиническое значение.

Фуросемид: при исследовании взаимодействий между метформином и фуросемидом путем введения однократной дозы здоровым добровольцам было наглядно продемонстрировано, что одновременное назначение этих лекарственных соединений влияет на их фармакокинетические параметры. Фуросемид увеличил Смах метформина в плазме крови на 22%, а АUС крови – на 15% без каких-либо существенных изменений показателей почечного клиренса метформина. При применении с метформином показатели Сmах и АUС фуросемида уменьшились на 31% и 12% по сравнению с монотерапией фуросемидом, а терминальный период полувыведения уменьшился на 32% без каких-либо существенных изменений в почечном клиренсе фуросемида. Информация о взаимодействии между метформином и фуросемидом при длительном применении отсутствует.

Нифедипин: во время исследования взаимодействий между метформином и нифедипином при введении однократной дозы здоровым добровольцам было наглядно продемонстрировано, что одновременное назначение нифедипина повышает показатели Сmах и АUС метформина в плазме крови на 20% и 9% соответственно, а также повышает количество мочеиспускаемых препаратов. Изменений со стороны Tmax и периода полувыведения не наблюдалось. Нифедипин не усиливал абсорбцию метформина. Метформин почти не влиял на фармакокинетику нифедипина.

Лекарственные средства, которые могут повлиять на функцию почек, обуславливают гемодинамические изменения или катионные лекарственные средства, которые выводятся путем почечной канальцевой секреции. 

Катионные препараты: катионные препараты (например амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм, ванкомицин), выводимые почками путем канальцевой секреции, теоретически способные к взаимодействию с метками. Такое взаимодействие между метформином и циметидином при пероральном применении наблюдалось при исследованиях взаимодействий между метформином и циметидином путем однократного и многократного введения препаратов здоровым добровольцам. Эти исследования продемонстрировали увеличение на 60% Сmах метформина в плазме крови и в цельной крови, а также увеличение на 40% АUС метформина в плазме крови и в цельной крови. Во время исследования с введением однократной дозы не было обнаружено изменений в период полувыведения. Метформин не влиял на фармакокинетику циметидина. Несмотря на то, что такие взаимодействия теоретически возможны (за исключением циметидина), следует проводить тщательный надзор за больными и корректировать дозы метформина и (или) взаимодействующего лекарственного средства в случае приема катионных препаратов, которые выводятся из организма путем секреции в проксимальных канальцах почек. 

При исследовании взаимодействий путем введения однократной дозы фармакокинетика метформина и пропранолола, а также метформина и ибупрофена при одновременном применении этих препаратов не изменилась.

Степень связывания метформина с белками плазмы крови незначительна. Следовательно, его взаимодействие с препаратами, хорошо связывающимися с белками плазмы, такими как салицилаты, сульфаниламиды, хлорамфеникол, пробенецид, менее возможно по сравнению с производными сульфонилмочевины, имеющими высокую степень связывания с белками сыворотки крови.

Алкоголь

Повышенный риск возникновения лактатацидоза при острой алкогольной интоксикации, особенно в случае:

• голодания или недостаточности питания,
• печеночной недостаточности

Необходимо избегать употребления алкоголя и содержащих алкоголь препаратов.

Йодосодержащие контрастные средства

Внутрисосудистое введение йодосодержащих контрастных средств может привести к почечной недостаточности, в результате чего может накапливаться метформин и риск развития лактатацидоза.

Необходимо отменить метформин до или во время проведения исследования и не восстанавливать его в течение 48 часов после проведения процедуры вплоть до момента полной оценки функции почек с подтверждением нормальной функции почек.

Действующие вещества: гидрохлорид метформина (metformin hydrochloride), глимепирид (glimepiride);

1 таблетка содержит метформина гидрохлорида (пролонгированного действия) 500 мг и глимепирида 1 мг или метформина гидрохлорида (пролонгированного действия) 500 мг и глимепирида 2 мг;

другие составляющие (таблетки 500 мг/2 мг): натрия карбоксиметилцеллюлоза, гипромелоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, гидроксипропилцеллюлоза, Pigment Blend РВ-51323 зеленый.

Пациентов следует предупредить о необходимости соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и при работе с механизмами. 

Гипо- и гипергликемия могут снижать внимательность и скорость реакций, особенно в начале или после изменения лечения и в случае нерегулярного приема препарата. Это может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Дуглимакс нельзя принимать в период беременности. В исследованиях на животных была обнаружена тератогенность комбинации метформина с глимепиридом, и сообщалось о риске возникновения лактатацидоза. Беременные и пациентки, планирующие беременность, должны сообщать об этом своему врачу. Таких больных необходимо перевести на инсулин для поддержания по возможности близких к норме уровней глюкозы в крови, чтобы уменьшить риск пороков развития плода, ассоциированных с отклонениями от нормы со стороны уровней глюкозы в крови.

Исследование на крысах в период лактации продемонстрировало, что метформин и глимепирид экскретируются в грудное молоко. Препарат не следует принимать женщинам в период кормления грудью. Если это необходимо, больная должна применять инсулин или полностью отказаться от кормления грудью.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Как дополнение к диете и физическим упражнениям для больных инсулиннезависимым сахарным диабетом II типа:

• если монотерапия препаратами сульфонилмочевины или метформином не обеспечивает должного уровня гликемического контроля;
• при замене комбинированной терапии препаратами сульфонилмочевины и метформином.

• Инсулинозависимый сахарный диабет I типа (например диабет с кетонемией в анамнезе), диабетическая кетонемия, диабетическая кома и прекома.
• Повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав этого препарата, или производным сульфонилмочевины, сульфаниламидов или бигуанида.
• Печеночная недостаточность, тяжелые нарушения функции печени или пациентам, находящимся на гемодиализе. В случае тяжелых расстройств функции печени и почек для достижения надлежащего контроля уровня сахара в крови пациента необходимо перевести на инсулин.
• Почечная недостаточность, заболевания почек или нарушение почечной функции (о чем свидетельствует, например, рост уровня креатинина в плазме крови ≥ 1,5 мг/дл у мужчин и ≥ 1,4 мг/дл у женщин или нарушение клиренса креатинина), что также может быть вызвано такими состояниями как сердечно-сосудистый коллапс (шок), острый инфаркт миокарда и септицемия.
• Застойная сердечная недостаточность, требующая медикаментозного лечения; недавно перенесенный инфаркт миокарда; сердечно-сосудистый коллапс или респираторное расстройство.
• Обследование с использованием радиологических методов, при которых применяется внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных препаратов (например, внутривенная урография, внутривенная холангиография, ангиография и компьютерная томография (КТ) с применением внутрисосудистого введения контрастных препаратов). Применение методов обследования с внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных препаратов может приводить к острому нарушению функции почек и сопровождаться развитием лактатацидоза у пациентов, получавших метформин. Поэтому применение препарата Дуглимакс пациентам, которым планируется любое из таких обследований.
• Тяжелые инфекции, состояния до и после хирургических вмешательств. Применение препарата Дуглимакс необходимо временно отменить на время проведения любой хирургической процедуры (за исключением незначительных процедур, не сопровождающихся ограничением приема пищи и жидкости). Не следует возобновлять применение препарата, пока не восстановится способность пациента к пероральному приему и пока результаты оценки функции почек не продемонстрируют, что она находится в пределах нормы.
• Недоедание, голодание или истощение, также гипофункция гипофиза или надпочечников.
• Нарушение функции печени (поскольку нарушение функции печени ассоциируется с частными случаями развития лактатацидоза, применение этого препарата следует избегать пациентам с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени), инфаркт легких, тяжелое нарушение легочной функции и другие состояния, которые, вероятно, могут сопровождаться возникновением гипо такие как сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок), чрезмерное употребление алкоголя, дегидратация, желудочно-кишечные расстройства, включая диарею и рвоту.

Доза противодиабетических препаратов следует подбирать индивидуально с учетом уровня сахара в крови пациента. 

Стартовую дозу этого препарата рекомендуется назначать в виде низкой эффективной дозы в указанных ниже клинических ситуациях. 

Для пациентов, у которых диабет не контролируется при монотерапии производными сульфонилмочевины или метформином: обычная стартовая доза этого препарата составляет 1 мг/500 мг, которую назначают 1 раз в сутки и которая может быть откорректирована в зависимости от сопутствующей терапии другим сахароснижающим средством или в соответствии с уровнем пациента. При переводе из препаратов сульфонилмочевины, имеющих длительный период полувыведения (например, хлорпропамид), за пациентом следует тщательно наблюдать на предмет гипогликемии, поскольку возможно возникновение гипогликемии в результате усиления эффекта препаратов.

При переводе из комбинированной терапии отдельными таблетированными препаратами: обычная стартовая доза – это доза глимепирида и метформина, которая уже применяется.

В случае необходимости дозу можно увеличить до максимальной рекомендуемой суточной дозы 8 мг глимепирида и 2000 мг метформина в сутки, принимая во внимание применяемую терапию, эффективность или переносимость препарата. В этой связи необходимо тщательно контролировать уровни сахара в крови. 

Суточные дозы глимепирида, превышающие 6 мг, более эффективны только для небольшого количества пациентов.

Препарат следует принимать 1 раз в сутки перед завтраком или во время первого основного приема пищи. 

Ошибки в применении препарата, например пропуск приема очередной дозы, нельзя исправлять путем последующего приема более высокой дозы. 

Пациентов необходимо предупредить о том, что этот препарат следует глотать целиком, не разламывая и не разжевывая таблетку, поскольку она обладает свойством пролонгированного высвобождения вещества.

Исходя из опыта применения комбинации метформина гидрохлорида и глимепирида, а также данных о других производных сульфонилмочевины, необходимо учитывать возможность возникновения таких побочных действий препарата Дуглимакс.

Молочнокислый ацидоз: см. раздел «Особенности применения».

Гипогликемия: см. раздел «Особенности применения».

Со стороны пищеварительного тракта: симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, в том числе диарея, тошнота, рвота, вздутие желудка, метеоризм и анорексия относятся к наиболее распространенным реакциям на этот препарат и возникают примерно на 30% чаще у пациентов, принимающих метформин, чем у больных, принимающих плацебо, в частности, в начале терапии с применением этого препарата. Обычно эти симптомы проходят самостоятельно. Иногда может потребоваться снижение дозы. Поскольку симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта в начале лечения зависят от дозы, их выраженность может быть меньше при постепенном повышении дозы, что достигается за счет приема препарата вместе с пищей. Поскольку значительная диарея и/или рвота могут вызвать дегидратацию и экстренозирующую азотемию, при таких обстоятельствах препарат следует временно отменить. Для пациентов, стабилизированных на этом препарате, 

Со стороны нервной системы: примерно 3% пациентов могут жаловаться на нарушение вкуса или металлический привкус во рту на начальном этапе лечения, но обычно он проходит самостоятельно. Из-за изменения уровня глюкозы в крови могут возникать временные нарушения зрения, особенно в начале лечения. Энцефалопатия.

Со стороны иммунной системы: иногда – аллергические или псевдоаллергические реакции (например, зуд, крапивница или сыпь, умеренная эритема). Такие реакции почти всегда бывают умеренными, но могут прогрессировать, сопровождаясь одышкой и снижением АД, вплоть до возникновения шока. При возникновении крапивницы следует немедленно обратиться к врачу.

Со стороны системы крови могут наблюдаться изменения в картине крови; редко – тромбоцитопения; в исключительных случаях – лейкопения или гемолитическая анемия (например, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз). Требуется тщательный контроль состояния больного, поскольку во время лечения препаратами сульфонилмочевины были зарегистрированы случаи апластической анемии и панцитопении. При возникновении этих явлений прием препарата следует прекратить и начать соответствующее лечение. Сообщалось о случаях возникновения тяжелой тромбоцитопении.

Наблюдалось понижение уровня витамина В12 в сыворотке крови (уровень фолиевой кислоты в сыворотке крови значительно не снижался). Несмотря на это, при приеме препарата была зарегистрирована только мегалобластная анемия, увеличение частоты случаев невропатии не наблюдалось. Следовательно, необходимо тщательно контролировать уровень витамина В12 в сыворотке крови или периодически дополнительно вводить витамин В12. 

Со стороны печени и желчевыводящих путей : в отдельных случаях возможно повышение активности печеночных ферментов и нарушение функции печени (холестаз и желтуха), а также гепатит, прогрессирующий к печеночной недостаточности. 

Другие: в отдельных случаях могут наблюдаться аллергический васкулит, гиперчувствительность кожи к действию света и снижение уровня натрия в сыворотке крови.

Снижение уровня тиреотропного гормона у больных с гипотиреозом.

Гипомагнеземия вследствие диареи

В случае возможного возникновения указанных выше побочных реакций, других нежелательных реакций или неожиданных изменений пациенты должны немедленно сообщить об этом своему врачу. Определенные побочные реакции, в том числе тяжелая гипогликемия, особые гематологические изменения, тяжелые аллергические и псевдоаллергические реакции и печеночная недостаточность могут представлять угрозу жизни при определенных заболеваниях, и в случае возникновения таких реакций пациенты должны немедленно сообщить об этом врачу и прекратить прием препарата. к дальнейшим инструкциям врача.

Поскольку этот препарат содержит глимепирид, передозировка может привести к снижению уровня сахара в крови. При обнаружении передозировки глимепиридом необходимо немедленно сообщить об этом врачу. Если врач не назначил лечение передозировки, пациент должен сразу принять сахар, желательно в виде глюкозы. Терапевтические мероприятия в основном предотвращают всасывание путем вызывания рвоты и назначения больному лимонаду (или воды) с активированным углем (адсорбентом) и сульфатом натрия (слабительным средством).

Значительные передозировки и тяжелые реакции с такими признаками как потеря сознания или другие серьезные неврологические нарушения являются неотложными медицинскими состояниями. В таких обстоятельствах необходима срочная медицинская помощь и госпитализация. При диагностировании гипогликемической комы или подозрении на нее в связи с серьезной передозировкой пациенту необходимо ввести, например, 40 мл 20% раствора глюкозы в виде быстрой внутривенной инъекции. 

После этого следует вводить менее концентрированный (10%) раствор глюкозы в виде внутривенной инфузии в количестве, что позволит поддерживать содержание глюкозы в крови на уровне выше 100 мг/дл. В качестве альтернативы для взрослых возможно применение глюкагона, например в дозах от 0,5 до 1 мг внутривенно, подкожно или внутримышечно. За пациентом нужно установить постоянное наблюдение в течение 24-48 часов, поскольку после видимого клинического выздоровления возможно повторное приступ гипогликемии.

В частности, во время лечения гипогликемии, возникшей вследствие случайного приема глимепирида у младенцев и детей раннего возраста, следует тщательно рассчитать дозу назначаемой глюкозы, а также осуществлять постоянный контроль уровня глюкозы в крови.

При приеме внутрь больших количеств препарата в первую очередь назначать промывание желудка с последующим применением активированного угля и сульфата натрия.

Поскольку этот препарат содержит метформин, он может вызвать молочнокислый ацидоз. В случае приема внутрь до 85 г метформина гидрохлорида гипогликемия не наблюдалась, хотя возникновение молочнокислого ацидоза при такой дозе возможно. Этот препарат выводится во время гемодиализа с клиренсом до 170 мл/мин при удовлетворительной гемодинамике. Следовательно, гемодиализ можно применять для выведения накопленного препарата у пациентов с подозрением на передозировку.

В результате передозировки метформином может возникнуть панкреатит.

Хранить при температуре от 5°C до 25°C в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.

Дуглимакс таблетки используют как дополнение к диете и физическим упражнениям для больных инсулиннезависимым сахарным диабетом II типа.