Доцетаксел-Виста концентрат для раствора для инфузий, 20 мг/мл, по 7 мл (140 мг) во флаконе

По 7 мл (140 мг) во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, маслянистый, бледно-желтый раствор.

Механизм действия

Доцетаксел является антинеопластическим препаратом, механизм действия которого основан на том, что препарат способствует накоплению тубулина в микротрубочках клеток и препятствует их распаду, что ведет к значительному снижению уровня свободного тубулина. Связывания доцетаксела с микротрубочками не изменяет количество протофиламентов.

В исследованиях in vitro было показано, что доцетаксел нарушает микротубулярной сеть, которая играет важную роль для реализации витальных функций клетки как во время митоза, так и в интерфазе.

Фармакодинамические эффекты

Клоногенный анализ in vitro показал цитотоксичность доцетаксела по различным мышиных и человеческих линий опухолевых клеток, а также к клеткам только удаленных опухолей людей.

Доцетаксел достигает значительных концентраций в межклеточной жидкости и обеспечивает высокую продолжительность жизни клеток. Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых, (хотя и не ко всем), клеточных линий, в которых имеет место экспрессия р-гликопротеина, кодируемого геном медикаментозной полирезистентности.

В исследованиях in vivo оказалось, что действие доцетаксела не зависит от режима применения и проявляется в экспериментах широким спектром видов противоопухолевой активности по распространенных опухолей - как экспериментальных опухолей мышей, так и привитых человеческих опухолей.

Абсорбция

Фармакокинетику доцетаксела изучали в исследованиях I фазы у пациентов, больных раком, после назначения 20-115 мг / м2 препарата. Фармакокинетический профиль доцетаксела не зависит от дозы и соответствует трехкамерный фармакокинетические модели с периодами полувыведения для α-, β- и γ-фаз 4 мин, 36 мин и 11,1 часа соответственно. Такая продолжительность этого показателя в последней фазе частично обусловлена ​​относительно медленным оттоком из периферической камеры.

Распределение

После приема 100 мг / м2, что вводилась инфузии в течение 1 часа, средняя пиковая концентрация в плазме - 3,7 мкг / мл - была получена из соответствующей AUC 4,6 мкг / мл / час. Средние показатели общего клиренса и равновесного объема распределения препарата составили соответственно 21 л / м2 / год и 113 л. Межиндивидуальные различия общего клиренса достигали 50%. Доцетаксел связывается с белками плазмы более чем на 95%.

Выведение

С участием трех пациентов, больных раком было проведено исследование с применением радиоизотопа 14С-доцетаксела. После окислительного метаболизма трет-бутилового эфирного группы под действием цитохрома Р450 доцетаксел выводился как с мочой, так и с калом в течение 7 дней экскреция с мочой составляла 6%, с калом - 75% количества введенного радиоизотопа. Около 80% изотопа, который находился в кале, выводилось в течение первых 48 часов в виде одного основного неактивного метаболита трех второстепенных метаболитов и очень малого количества лекарственного средства в неизмененном виде.

Особые группы пациентов

Возраст и пол

Популяционный анализ фармакокинетики доцетаксела проводился с участием 577 пациентов. Фармакокинетические показатели, которые оценивались с помощью этой модели, были очень похожи на тех, которые были получены в ходе исследований I фазы. На фармакокинетику препарата не влияли ни возраст, ни пол пациентов.

Нарушение функций печени

У небольшого числа пациентов (n = 23), в которых по данным клинических биохимических исследований имелись легкие или умеренные нарушения функции печени (повышение уровня АЛТ, АСТ ≥1,5 раза от верхней границы нормы (верхняя граница нормы) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы ≥ 2,5 раза от верхней границы нормы), общий клиренс был снижен в среднем на 27%.

Задержка жидкости в организме

Клиренс доцетаксела у пациентов с легкой или умеренной задержкой жидкости не менялся, а данные о клиренс у пациентов с задержкой жидкости тяжелой степени отсутствуют.

Комбинированная терапия

Доксорубицин

При применении в комбинации с другими препаратами доцетаксел не влиял на клиренс доксорубицина и уровень доксорубицина (и его метаболитов) в плазме крови. Фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не менялась при их одновременном применении.

Капецитабин

Клиническое исследование I фазы по влиянию капецитабина на фармакокинетику доцетаксела и наоборот не выявило ни влияния капецитабина на фармакокинетику доцетаксела (Cmax и AUC), ни влияния доцетаксела на фармакокинетику соответствующего метаболита капецитабина 5'-DFUR (5'-дезокси-5-фторуридин).

Цисплатин

Клиренс доцетаксела, что применялся в комбинации с цисплатином, был подобен тому, который наблюдался при монотерапии доцетакселом. Фармакокинетический профиль цисплатина, введенного сразу после инфузии доцетаксела, был подобным тому, который наблюдался при монотерапии цисплатином.

Цисплатин и 5-фторурацил

Комбинированное применение доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила у 12 пациентов с солидными опухолями не влияло на фармакокинетику каждого отдельного лекарственного средства.

Преднизон и дексаметазон

Влияние преднизона на фармакокинетику доцетаксела, который вводили со стандартной премедикацией дексаметазоном, исследовали в 42 пациентов.

Преднизон

Не наблюдалось никакого влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела.

Антинеопластические средства. Таксаны. Код АТХ L01C D02.

Исследования in vitro показали, что метаболизм доцетаксела может изменяться при одновременном применении препаратов, которые вызывают индукцию цитохрома P450-3A, ингибируют его или метаболизируются под его действием (следовательно, могут обусловливать его конкурентное ингибирование), таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. В связи с этим следует с осторожностью прибегать к одновременному приему этих лекарств, учитывая риск клинически значимого взаимодействия.

При одновременном применении ингибиторов CYP3A4 и доцетаксела возможно усиление побочных эффектов доцетаксела в результате пониженного метаболизма последнего. Если невозможно избежать одновременного применения мощных ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол) и доцетаксела, следует внимательно наблюдать за состоянием пациента и при необходимости корректировать дозу доцетаксела. Сообщалось о значительном снижении клиренса доцетаксела (на 49%) при одновременном применении кетоконазола и доцетаксела.

Доцетаксел в значительной степени связывается с белками плазмы крови (> 95%). Хотя возможны взаимодействия этого лекарственного средства при одновременном приеме с другими лекарствами формально не исследовали in vivo. По данным исследований in vitro препараты, которые также имеют высокий уровень связывания с белками плазмы (в частности с эритромицином, дифенгидрамином, пропранололом, пропафеноном, фенитоином, салицилатами, сульфаметоксазол и натрия вальпроатом), не ухудшали связывания доцетаксела с белками плазмы. Кроме того, не ухудшает связывание доцетаксела с белками плазмы и дексаметазон. Доцетаксел не влияет на связывание дигитоксину с белками плазмы.

Фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не менялась при одновременном назначении этих препаратов. Существуют ограниченные данные, полученные по результатам одного неконтролируемого исследования, позволяющие предположить наличие взаимодействия между доцетакселом и карбоплатином. При применении комбинации этих препаратов клиренс карбоплатина почти на 50% превышал уровне показателя, которые были определены на фоне монотерапии карбоплатином в ранее проведенных исследованиях.

Действующее вещество: доцетаксел;

1 мл концентрата содержит 20 мг доцетаксела;

вспомогательные вещества: полисорбат 80, повидон, лимонная кислота, этанол.

Исследование влияния доцетаксела на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводилось.

Содержание алкоголя в этом лекарственном средстве и побочные эффекты этого препарата могут нарушать способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами.

В связи с этим пациентов следует предупредить о возможном влиянии этого препарата на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами и рекомендовать им не заниматься такими видами деятельности, если у них во время лечения могут возникнуть указанные побочные эффекты.

Беременность. Данных о применении доцетаксела беременным женщинам нет. В экспериментах на животных доцетаксел проявлял эмбриотоксическое и фетотоксического влияние; кроме того, у крыс применение препарата привело к снижению фертильности.

Как и другие цитотоксические лекарственные препараты, доцетаксел в случае применения беременным женщинам может нанести вредное влияние на плод. В связи с этим доцетаксел нельзя назначать во время беременности, за исключением случаев, когда для этого существует насущная необходимость. Женщинам репродуктивного возраста, принимающих доцетаксел, следует рекомендовать избегать беременности и немедленно сообщить врачу в случае наступления беременности.

Кормление грудью. Доцетаксел является липофильной субстанцией, однако неизвестно, проникает он в грудное молоко. Итак, учитывая риск развития побочных реакций у младенцев, находящихся на вскармливании грудным молоком, следует прекратить кормление ребенка грудью в течение курса лечения доцетакселом.

Фертильность. В течение всего периода лечения следует пользоваться эффективными средствами контрацепции. В ходе доклинических исследований доцетаксел проявлял генотоксическое действие и мог влиять на фертильность опытных животных-самцов. Таким образом, мужчинам, принимающих доцетаксел, рекомендуется применять надлежащие средства контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его прекращения. Им следует обратиться за консультацией по консервирования спермы перед началом лечения.

Доцетаксел-Виста не рекомендуется для применения у детей из-за ограниченного количества доказательных данных по безопасности и / или эффективности препарата для этой категории больных.

Результатах исследований по эффективности и безопасности применения доцетаксела у детей не получены.

Безопасность и эффективность доцетаксела для лечения карциномы носоглотки у детей в возрасте от 1 месяца пока не установлены.

Нет доказательных данных по применению доцетаксела детям для лечения рака молочной железы, немелкоклеточного рака легких, рака предстательной железы, карциномы желудка, а также рака головы и шеи, за исключением низкодифференцированной карциномы носоглотки II и III типов.

Рак молочной железы

Доцетаксел в комбинации с доксорубицином и циклoфocфaмидoм предназначен для адъювантной тepaпии больных с:

• операбельным раком молочной железы с поражением лимфатических узлов;
• операбельным раком молочной железы без поражения лимфатических узлов.

Больным с операбельным раком молочной железы без поражения лимфатических узлов адъювантной терапии следует ограничить, если пациенты подлежат химиотерапии в соответствии с принятыми международными критериями для первичной терапии ранних стадий рака молочной железы.

Доцетаксел в комбинации с доксорубицином предназначен для лечения больных с местно или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших цитотоксическую терапию по поводу этого заболевания.

Доцетаксел в качестве монотерапии предназначен для лечения пациентов с местно или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии, которая включала антрациклин или алкилувальний средство.

Доцетаксел в комбинации с трастузумабом предназначен для лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы с повышенной экспрессией HER-2 опухолевыми клетками, если они ранее не получавших химиотерапию по поводу метастазов.

Доцетаксел в комбинации с капецитабином предназначен для лечения пациентов с местно или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии, включавшей антрациклин.

Немелкоклеточный раком легких

Доцетаксел предназначен для лечения пациентов с местно или метастатическим немелкоклеточным раком легких после неэффективной предшествующей химиотерапии.

Доцетаксел в комбинации с цисплатином предназначен для лечения пациентов с неоперабельным местно или метастатическим немелкоклеточным раком легких, если предыдущая химиотерапия по поводу этого состояния не проводилась.

Рак предстательной железы

Доцетаксел в комбинации с преднизоном или преднизолоном предназначен для лечения пациентов с гормонорефрактерного метастатическим раком предстательной железы.

Аденокарцинома желудка

Доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для лечения пациентов с метастатической аденокарциномой желудка, включая аденокарциному гастроэзофагальной отдела, если они ранее не получавших химиотерапии по поводу метастазов.

Доцетаксел противопоказан:

• больным, у которых в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности на введение доцетаксела или полисорбата 80;
• больным с показателем количества нейтрофилов менее 1500 / мм 3;
• больным с выраженным нарушением функции печени.

Противопоказания для других лекарственных средств следует учитывать при комбинации с доцетакселом.

Применение доцетаксела должно ограничиваться отделениями, специализирующихся на цитотоксической химиотерапии. Доцетаксел следует применять исключительно под наблюдением врача, компетентного в проведении противораковой химиотерапии.

Рекомендуемые дозы.

При лечении рака молочной железы, немелкоклеточного рака легких, рака желудка и рака головы и шеи можно применять (если не противопоказано) премедикацию ГКС для перорального применения, такими как дексаметазон 16 мг в сутки (например, 8 мг 2 раза в сутки) в течение 3 дней ; первую дозу принимают за 1 день до первого введения доцетаксела. Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности доцетаксела можно профилактически применять Г-КСФ.

При лечении рака простаты рекомендованный режим премедикации пероральным дексаметазоном, учитывая одновременное применение преднизона или преднизолона, должен включать прием 8 мг через 12 часов по 3 часа и с 1 часа до начала первой инфузии доцетаксела.

Доцетаксел вводят инфузионно в течение одного часа каждые 3 недели.

Рак молочной железы.

Для адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с поражением лимфатических узлов и без него рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2, которую вводят через 1 час после применения доксорубицина (50 мг / м2) и циклофосфамида (500 мг / м2) каждые 3 недели , всего 6 циклов.

Для лечения пациенток с местно или метастатическим раком молочной железы рекомендуемая доза доцетаксела для монотерапии составляет 100 мг / м2. Как терапию первой линии доцетаксел 75 мг / м2 применяют в комбинации с доксорубицином (50 мг / м2).

В сочетании с трастузумабом (вводимого еженедельно) доцетаксел применяют в рекомендованной дозе 100 мг / м2 каждые 3 недели. В опорном клиническом исследовании доцетаксела первую инфузию препарата проводили на следующий день после введения первой дозы трастузумаба. В дальнейшем дозы доцетаксела предназначались немедленно после завершения инфузий трастузумаба, если только введен трастузумаб хорошо переносился больным. Особенности дозирования и способа назначения трастузумаба изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» трастузумаба.

В комбинации с капецитабином доцетаксел применяют в рекомендованной дозе 75 мг / м2 каждые 3 недели; капецитабин при этом вводят в дозе 1250 мг / м2 2 раза в сутки (не позднее чем через 30 мин после еды) в течение 2 недель с последующей 1-недельным перерывом. Особенности расчета дозы капецитабина соответствии с площадью поверхности тела изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» капецитабина.

Немелкоклеточный раком легких.

При лечении пациентов с немелкоклеточным раком легких, которые ранее не получали химиотерапию, рекомендуется применение доцетаксела в дозе 75 мг / м2, сразу после чего вводят цисплатин 75 мг / м2 в течение 30-60 минут. Для лечения пациентов, для которых ранее химиотерапия препаратами на основе платины оказалась неуспешной, рекомендуется монотерапии доцетакселом в дозе 75 мг / м2.

Рак простаты. Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2. При этом непрерывным курсом назначается также преднизон или преднизолон 5 мг 2 раза в сутки.

Аденокарцинома желудка.

Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2, которую вводят инфузионно в течение 1 часа, сразу после чего назначают цисплатин 75 мг / м2 инфузии в течение 1-3 часов (оба препарата применяют только в 1-й день цикла). Немедленно после окончания введения цисплатина начинают инфузию 5-фторурацила (750 мг / м2 / сут), что продолжается непрерывно 5 суток. Этот цикл повторяется каждые 3 недели. При этом пациенты должны получать премедикацию антиэметическими препаратами и соответствующую гидратацию (получать достаточно жидкости) на фоне введения цисплатина. Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности химиотерапии нужно профилактически применять Г-КСФ.

Рак головы и шеи.

Пациенты должны получать премедикацию антиэметическими препаратами и соответствующую гидратацию (до и после введения цисплатина). Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности химиотерапии можно профилактически применять Г-КСФ. Все пациенты, которые принимали участие в клинических исследованиях TAX 323 и TAX 324 в составе групп, которым назначали доцетаксел, получали антибиотики с целью профилактики.

Индукционная химиотерапия, после которой назначают лучевую терапию (по данным исследования TAX 323).

Для индукционной химиотерапии неоперабельной местно сквамозноклитиннои карциномы головы и шеи (СККГШ) рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2, которую вводят инфузионно в течение 1часа, сразу после чего в 1-й день цикла назначают цисплатин 75 мг / м2 инфузии в течение 1-3 часов . Немедленно после окончания введения цисплатина начинают инфузию 5-фторурацила (750 мг / м2 / сут), которая продовжуеться непрерывно 5 суток. В таком режиме эти препараты назначают каждые 3 недели в течение 4 циклов. После химиотерапии пациенты должны получать лучевую терапию.

Индукционная химиотерапия, после которой назначают химиорадиотерапии (согласно данным исследования TAX 324).

Для индукционной химиотерапии местно СККГШ (технически нерезектабельных, с низкой вероятностью проведения хирургического лечения или необходимостью применения органосохраняющего подхода) рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2, которую вводят инфузионно в течение 1часа, сразу после чего в 1-й день цикла назначают цисплатин 100 мг / м2 инфузии в течение 0,5-3 часов. Немедленно после окончания введения цисплатина начинают инфузию 5-фторурацила (1000 мг / м2 / сут), которая продолжается непрерывно 4 суток. В таком режиме эти препараты назначают каждые 3 недели в течение 5 циклов. После химиотерапии пациенты должны получать химиорадиотерапии.

Особенности коррекции доз цисплатина и 5-фторурацила изложенные в соответствующих «Общих характеристиках лекарственного средства».

Коррекция дозы во время лечения.

Общие принципы.

Доцетаксел следует применять при условии, что количество нейтрофилов составляет ≥1500 клеток / мм 3. Если на фоне терапии доцетакселом развивается фебрильная нейтропения или количество нейтрофилов составляет <500 клеток / мм 3 в течение более одной недели или возникают острые тяжелые или постепенно нарастают кумулятивные реакции со стороны кожи, либо значительно выраженная периферическая нейропатия, дозу доцетаксела следует уменьшить с 100 до 75 мг / м2 и / или с 75 до 60 мг / м2. Если подобные реакции наблюдаются и на фоне приема дозы 60 мг / м2, препарат следует отменить.

Адъювантная терапия рака молочной железы.

Для пациентов, которые получают адъювантной терапии доцетакселом, доксорубицином и циклофосфамидом (схема TAC), следует взвесить целесообразность первичной профилактики с помощью Г-КСФ. Пациентам, у которых развивается фебрильная нейтропения и / или нейтропеническая инфекция, следует уменьшить дозу доцетаксела до 60 мг / м2 в последующих циклах лечения. Пациентам, у которых развился стоматит III или IV степени выраженности, необходимо уменьшить дозу доцетаксела до 60 мг / м.

В комбинации с цисплатином.

Для пациентов, у которых во время предыдущего курса на фоне приема доцетаксела в дозе 75 мг / м2 в комбинации с цисплатином пик снижения уровня лейкоцитов был <25000 клеток / мм 3, для пациентов, у которых на фоне приема доцетаксела развилась фебрильная нейтропения, а также для пациентов, у которых возникли серьезные негематологические проявления токсичности препарата, следует в следующих курсах уменьшить дозу доцетаксела до 65 мг / м2. Особенности коррекции дозы цисплатина изложенные во Всеобщей характеристике лекарственного средства цисплатина.

В комбинации с капецитабином.

Особенности коррекции дозы капецитабина изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» капецитабина.

Пациентам, у которых впервые возникли проявления токсичности II степени, хранящиеся до тех пор, когда нужно проводить последующее введение доцетаксела / капецитабина, лечение следует прервать, пока проявления токсичности не снизятся до 0-I степени, а затем восстановить с применением 100% начальной дозы препаратов.
Пациентам, у которых в любое время в процессе цикла лечения вдруг возникли проявления токсичности II степени или впервые возникли проявления токсичности III степени, лечение следует прервать, пока проявления токсичности не снизятся до 0-I степени, а затем восстановить, применяя доцетаксел в дозе 55 мг / м2.
В случае последующего появления токсических явлений или если возникли проявления токсичности IV степени, лечение доцетакселом следует отменить.

Особенности коррекции дозы трастузумаба изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» трастузумаба.

В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом.

В случае, если у пациента развивается эпизод фебрильной нейтропении, длительной нейтропении или инфекции на фоне нейтропении, несмотря на прием Г-КСФ, дозу доцетаксела следует уменьшить с 75 до 60 мг / м2. Если и в дальнейшем развиваются эпизоды осложненной нейтропении, дозу уменьшают с 60 до 45 мг / м2. В случае если у пациента развивается эпизод тромбоцитопении IV степени тяжести, дозу доцетаксела следует уменьшить с 75 до 60 мг / м2. Нельзя повторять курс терапии в следующих циклах, пока содержание нейтрофилов в крови не вернется к уровню> 1500 клеток / мм 3, тромбоцитов - до уровня> 100000 клеток / мм 3. Если проявления токсичности сохраняются и после этих мероприятий, необходимо отменить терапию доцетакселом.

Рекомендуемые мероприятия по коррекции дозы химиопрепаратов у пациентов, принимающих комбинацию доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила: 

Таблица 1

Особенности коррекции доз цисплатина и 5-фторурацила изложенные в соответствующих «Общих характеристиках лекарственного средства».

В опорном клиническом исследовании доцетаксела пациентам, у которых на фоне терапии СККГШ развивалась осложнена нейтропения (в том числе длительная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекционные заболевания), было рекомендовано применять профилактически Г-КСФ (например, с 6 по пятнадцатый день цикла ) во всех последующих циклах химиотерапии.

Особые группы пациентов.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Согласно данным исследования фармакокинетики доцетаксела в условиях монотерапии этим препаратом в дозе 100 мг / м2, для пациентов с повышенным уровнем трансаминаз (АЛТ и / или АСТ) более чем в 1,5 раза по сравнению, а также щелочной фосфатазы - более чем в 2, 5 раза по сравнению с ВГН, рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2. Для пациентов, у которых наблюдается повышение сывороточного уровня билирубина (> ВМН) и / или АЛТ и АСТ более чем в 3,5 раза по сравнению с ВГН, что сопровождается повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз по сравнению с ВГН, уменьшение дозы не рекомендуется , но доцетаксел вообще не следует применять, если нет необходимости.

В базовом клиническом исследовании доцетаксела в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом у больных с аденокарциномой желудка среди критериев исключения из исследования были повышены уровни АЛТ и / или АСТ более чем в 1,5 раза по сравнению с ВГН, щелочной фосфатазы - более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН, билирубина - более ВМН; соответственно, для таких пациентов уменьшение дозы доцетаксела не может быть рекомендовано. Препарат вообще не следует применять этой категории больных, если нет необходимости.

Данных о применении доцетаксела в комбинированной терапии при других показаниях больным с нарушениями функции печени.

Пациенты пожилого возраста.

Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа, особых указаний по применению препарата у пациентов пожилого возраста нет.

При комбинированном применении доцетаксела с капецитабином пациентам в возрасте от 60 лет рекомендуется уменьшить начальную дозу капецитабина до 75%.

Побочные реакции описаны с учетом Общих критериев токсичности Национального онкологического института Канады [National Cancer Institute, NCI] (степень ІІІ = G3; степень выраженности ІІІ-IV = G3/4; степень выраженности IV = G4), Символов кодирования для словаря терминов побочных реакций ( COSTART) и терминов Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности (MedDRA).

Частота развития побочных эффектов определялась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000) и <1/1000), очень редко

(<1/10 000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

В составе каждой группы побочные эффекты указаны в порядке убывания серьезности.

Частые побочные реакции, возникающие на фоне монотерапии доцетакселом: нейтропения (носит обратимый и некумулятивный характер; в среднем пик снижения количества нейтрофилов в крови наблюдается на 7-е сутки; средняя продолжительность тяжелой нейтропении (<500 клеток/мм ³ ) дней), анемия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит, диарея, астения. Выраженность побочных явлений, обусловленных применением доцетаксела, может возрастать при комбинировании с другими средствами для химиотерапии.

При применении комбинации доцетаксела с трастузумабом побочные эффекты (в любой степени) наблюдались у ≥10% пациентов. По сравнению с монотерапией доцетакселом такая комбинация увеличивала частоту серьезных побочных эффектов (40 против 31%) и частоту побочных эффектов IV степени (34 против 23%).

Наиболее частые (≥5%) побочные эффекты комбинации доцетаксела с капецитабином, наблюдавшиеся в клиническом исследовании III фазы у пациенток с раком молочной железы, для которых предыдущая терапия антрациклинами оказалась неэффективной, представлены в «Общей характеристике лекарственного средства» капецитабина.

При применении доцетаксела чаще всего наблюдались нижеперечисленные побочные реакции.

Со стороны иммунной системы.

Реакции гиперчувствительности обычно развивались в течение нескольких минут после начала инфузии доцетаксела и по степени тяжести колебались от легких до умеренных. Чаще всего сообщали о таких симптомах, как покраснение кожи, сыпь (со зудом кожи или без него), ощущение сжатия в груди, боли в спине, одышка, лихорадка или озноб. Тяжелые побочные реакции проявлялись в виде артериальной гипотензии и/или бронхоспазма или генерализованной сыпи/эритемы (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы.

Развитие тяжелых периферических нейротоксических реакций требует уменьшения дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Проявления нейросенсорных реакций легкой и умеренной степени включали парестезию, дизестезию или болевые ощущения, в том числе ощущение жжения. Нейромоторные реакции проявлялись всеобщей слабостью.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Наблюдались ответные реакции со стороны кожи, которые по тяжести обычно были легкими или умеренными. Эти реакции проявлялись сыпью, в том числе локализованной на стопах и кистях рук (включая тяжелый ладонно-подошвенный синдром), а также на руках, лице или грудной клетке, которое часто сопровождалось зудом. Чаще сыпь появлялась в течение недели после инфузии доцетаксела. Реже встречались тяжелые проявления, например сыпь с последующей десквамацией эпителия, что иногда обусловливало необходимость прерывания лечения или полной отмены доцетаксела (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Серьезные поражения ногтей проявлялись гипо- или гиперпигментацией, а в некоторых случаях - болью и онихолизисом.

Общие нарушения и местные реакции.

Реакции в месте введения были преимущественно легкими и проявлялись гиперпигментацией, воспалением, покраснением или сухостью кожи, флебитом или кровоизлияниями и отеком вены, из-за которой проводилась инфузия препарата.

Случаи задержки жидкости в организме включали такие явления, как периферические отеки, реже плевральный или перикардиальный выпот, асцит и увеличение массы тела. Периферические отеки чаще начинались с нижних конечностей и могли становиться генерализованными, обусловливая рост общей массы тела на 3 кг и более. Задержка жидкости носит кумулятивный характер и относительно частоты развития этого побочного явления, и степени его выраженности (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов с раком молочной железы при применении доцетаксела в качестве монотерапии в дозе 100 мг/м²

Таблица 2

Описание отдельных побочных реакций, зарегистрированных у пациентов с раком молочной железы при применении доцетаксела 100 мг/м2 ^в качестве монотерапии.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко: кровотечения или кровоизлияния на фоне тромбоцитопении III/IV степени.

Со стороны нервной системы.

Известны данные об обратимости процесса поражения нервной системы у 35,3% пациентов, у которых оно развилось после монотерапии доцетакселом в дозе 100 мг/м ² . Эти нарушения спонтанно исчезли в течение 3 месяцев.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень редко: известен один случай развития необратимой алопеции в конце исследования. 73% реакций со стороны кожи были обратимы и исчезали в течение 21 суток.

Общие нарушения и местные реакции.

Средняя кумулятивная доза до отмены препарата составляла более 1000 мг/м2 ^, а среднее время до оборотного развития задержки жидкости в организме - 16,4 недели (от 0 до 42 недель). Развитие задержки жидкости средней и тяжелой степени наблюдалось позже у пациентов, получивших премедикацию (средняя кумулятивная доза - 818,9 мг/м ² ), по сравнению с пациентами, которым премедикация не проводилась (средняя кумулятивная доза - 489,7 мг/м ² ) ; однако сообщалось о нескольких случаях появления этого побочного явления во время ранних курсов терапии.

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов с немелкоклеточным раком легких при применении доцетаксела в качестве монотерапии в дозе 75 мг/м²

Таблица 3

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов с раком молочной железы при применении доцетаксела в дозе 75 мг/м ² в комбинации с доксорубицином

Таблица 4

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов с немелкоклеточным раком легких при применении доцетаксела в дозе 75 мг/м² в комбинации с цисплатином

Таблица 5

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов с раком молочной железы при применении доцетаксела в дозе 100 мг/м² в комбинации с трастузумабом

Таблица 6

Описание отдельных побочных реакций, зарегистрированных у пациентов с раком молочной железы при доцетакселе в дозе 100 мг/м² в комбинации с трастузумабом.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто: гематологическая токсичность комбинированной терапии трастузумабом и доцетакселом возрастала по сравнению с монотерапией доцетакселом (32% случаев развития нейтропении III/IV степени против 22%, если использовать критерии NCI-CTC [National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria; США]). Следует обратить внимание, что частота развития этого побочного явления у данной категории пациентов может быть недооценена, поскольку даже при монотерапии доцетакселом в дозе 100 мг/м ² нейтропения, согласно существующим данным, возникает у 97% пациентов, при этом у 76% - IV степени (в соответствии с пиковым снижением уровня нейтрофилов в крови). Частота развития фебрильной нейтропении или нейтропенического сепсиса также возрастает у пациентов, принимающих комбинацию герцептина и доцетаксела (23% против 17% по сравнению с пациентами, находящимися на монотерапии доцетакселом).

Со стороны сердца.

Симптомная сердечная недостаточность была выявлена ​​у 2,2% пациентов, принимавших комбинацию трастузумаба и доцетаксела по сравнению с 0% случаев этого побочного явления у пациентов, находившихся на монотерапии. В группе исследования, в которой назначали комбинацию доцетаксела и трастузумаба, 64% пациентов в предыдущих курсах лечения получали антрациклины в качестве адъювантной терапии, тогда как в группе, которой назначали монотерапию доцетакселом, антрациклины получали 55% пациентов.

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов с раком молочной железы при применении доцетаксела в дозе 75 мг/м² в комбинации с капецитабином

Таблица 7

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов с раком предстательной железы при применении доцетаксела в дозе 75 мг/м² в комбинации с преднизоном или преднизолоном

Таблица 8

Побочные реакции, зарегистрированные при применении доцетаксела в дозе

75 мг/м ² в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом как адъювантной терапии у пациентов с раком молочной железы с метастазами в лимфатические узлы (исследование

TAX 316) и без них (исследование GEICAM 9805) - сводные данные

Таблица 9

Описание отдельных побочных реакций, зарегистрированных при применении доцетаксела в дозе 75 мг/м ² в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом в качестве адъювантной терапии у пациентов с раком молочной железы с метастазами в лимфатические узлы (исследование TAX 396 G и без TEI ).

Со стороны нервной системы.

В исследовании с участием пациентов с раком молочной железы с метастазами в лимфатические узлы (исследование TAX 316) из 84 пациентов, у которых на момент окончания химиотерапии наблюдалась периферическая сенсорная нейропатия, у 10 пациентов эта нейропатия сохранялась и в течение периода дальнейшего наблюдения.

Со стороны нервной системы.

В исследовании TAX 316 периферическая сенсорная нейропатия началась во время лечения и удерживалась в течение последующего наблюдения у 84 пациенток (11,3%) в группе применения схемы TAC и у 15 пациенток (2%) в группе применения схемы FAC. К концу периода последующего наблюдения (медиана продолжительности последующего наблюдения составляла 8 лет) периферическая сенсорная нейропатия содержалась у 10 пациенток (1,3%) в группе применения схемы TAC и у 2 пациенток (0,3%) в группе применения схемы FAC.

В исследовании GEICAM 9805 периферическая сенсорная нейропатия, которая началась во время периода лечения, содержалась во время периода последующего наблюдения у 10 пациенток (1,9%) в группе применения схемы TAC и у 4 пациенток (0,8%) в группе применения схемы FAC . К концу периода последующего наблюдения (медиана длительности последующего наблюдения составляла 10 лет и 5 месяцев) периферическая сенсорная нейропатия содержалась у 3 пациенток (0,6%) в группе применения схемы TAC и у 1 пациентки (0,2%) в группе применения схемы FAC .

Со стороны сердца.

В исследовании TAX 316 у 26 пациентов (3,5%) в группе применения схемы TAC и у 17 пациентов (2,3%) в группе применения схемы FAC развилась ЗСН. У всех пациентов, за исключением одного пациента в каждой из групп, ЗСН была диагностирована спустя более 30 дней после начала лечения. 2 пациента в группе применения схемы TAC и 4 пациента в группе применения схемы FAC умерли из-за сердечной недостаточности.

В исследовании GEICAM 9805 во время периода последующего наблюдения у 3 пациенток

(0,6%) в группе применения схемы TAC и у 3 пациенток (0,6%) в группе применения схемы FAC развилась ЗСН. Одна пациентка в группе применения схемы TAC умерла из-за дилатационной кардиомиопатии.

На конец периода последующего наблюдения (фактическая медиана продолжительности последующего наблюдения составляла 10 лет и 5 месяцев) ни у одной из пациенток в группе применения схемы TAC не наблюдалось ЗСН, 1 пациентка в группе применения схемы TAC умерла из-за дилатационной кардиомиопатии, а в группе применения сердечная недостаточность удерживалась у 1 пациентки (0,2%).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

В исследовании TAX 316 было зарегистрировано 687 из 744 пациентов (92,3%) в группе применения схемы TAC и 645 из 736 пациентов (87,6%) в группе применения схемы FAC, у которых алопеция сохранялась после окончания химиотерапии и в течение периода последующего наблюдения. .

К концу периода последующего наблюдения (фактическая медиана периода последующего наблюдения составляла 8 лет) алопеция оставалась у 29 пациентов в группе применения схемы TAC (3,9%) и у 16 ​​пациентов в группе применения схемы FAC (2,2%).

В исследовании GEICAM 9805 алопеция, которая началась во время периода лечения и удерживалась во время периода последующего наблюдения (медиана периода последующего наблюдения составляла 10 лет и 5 месяцев), была зафиксирована у 49 пациентов (9,2%) в группе применения схемы TAC и в 35 пациентов (6,7%) в группе применения схемы FAC.

Алопеция, связанная с применением исследуемого препарата, началась или усилилась в период последующего наблюдения у 42 пациенток (7,9%) в группе применения схемы TAC и у 30 пациенток (5,8%) в группе применения схемы FAC.

К концу периода последующего наблюдения (медиана периода последующего наблюдения составляла 10 лет и 5 месяцев) алопеция содержалась у 3 пациенток (0,6%) в группе применения схемы TAC и у 1 пациентки (0,2%) в группе применения схемы FAC.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

В исследовании TAX 316 аменорея, которая началась во время лечения и удерживалась в течение последующего наблюдения после окончания химиотерапии, отмечалась у 202 из 744 пациенток (27,2%) в группе применения схемы TAC и у 125 из 736 пациенток (17,0%) у группе применения схемы FAC К концу периода последующего наблюдения (медиана периода последующего наблюдения составляла 8 лет) аменорея содержалась у 121 из 744 пациенток (16,3%) в группе применения схемы TAC и у 86 пациенток (11,7%) в группе применения схемы FAC.

В исследовании GEICAM 9805 аменорея, которая началась во время лечения и удерживалась в течение последующего наблюдения, отмечалась у 18 пациенток (3,4%) в группе применения схемы TAC и у 5 пациенток (1,0%) в группе применения схемы FAC. К концу периода последующего наблюдения (медиана периода последующего наблюдения составляла 10 лет и 5 месяцев) аменорея содержалась у 7 пациенток (1,3%) в группе применения схемы TAC и у 4 пациенток (0,8%) в группе применения схемы FAC.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

В исследовании TAX 316 периферические отеки, которые начались во время лечения и удерживались в течение последующего наблюдения после окончания химиотерапии, наблюдались у 119 из 744 пациенток (16,0%) в группе применения схемы TAC и у 23 из 736 пациенток (3,1%) в группе применения схемы FAC К концу периода последующего наблюдения (фактическая медиана периода последующего наблюдения составляла 8 лет) периферические отеки содержались у 19 пациенток (2,6%) в группе применения схемы TAC и у 4 пациенток (0,5%) в группе применения схемы FAC.

В исследовании TAX 316 лимфатические отеки, которые начались во время лечения и удерживались в течение последующего наблюдения после окончания химиотерапии, наблюдались у 11 из 744 пациенток (1,5%) в группе применения схемы TAC и у 1 из 736 пациенток (0,1%) в группе применения схемы FAC К концу периода последующего наблюдения (фактическая медиана периода последующего наблюдения составляла 8 лет) лимфатические отеки содержались у 6 пациенток (0,8%) в группе применения схемы TAC и у 1 пациентки (0,1%) в группе применения схемы FAC.

В исследовании TAX 316 астения, которая началась во время лечения и удерживалась в течение последующего наблюдения после окончания химиотерапии, отмечалась у 236 из 744 пациенток (31,7%) в группе применения схемы TAC и у 180 из 736 пациенток (24,5%) у группе применения схемы FAC К концу периода последующего наблюдения (фактическая медиана периода последующего наблюдения составляла 8 лет) астения содержалась у 29 пациенток (3,9%) в группе применения схемы TAC и у 16 ​​пациенток (2,2%) в группе применения схемы FAC.

В исследовании GEICAM 9805 периферические отеки, которые начались во время лечения и удерживались в течение последующего наблюдения у 4 пациенток (0,8%) в группе применения схемы TAC и у 2 пациенток (0,4%) в группе применения схемы FAC. На конец периода последующего наблюдения (медиана периода последующего наблюдения составляла 10 лет и 5 месяцев) у одной из пациенток (0%) в группе применения схемы TAC не наблюдалось периферических отеков, а в группе применения схемы FAC периферические отеки содержались у 1 пациентки (0, 2%). Лимфатические отеки, которые начались во время лечения и удерживались в течение последующего наблюдения у 5 пациенток (0,9%) в группе применения схемы TAC и у 2 пациенток (0,4%) в группе применения схемы FAC. К концу периода последующего наблюдения лимфатические отеки содержались у 4 пациенток (0,

Астения, которая началась во время лечения и удерживалась в течение последующего наблюдения, наблюдалась у 12 пациенток (2,3%) в группе применения схемы TAC и у 4 пациенток (0,8%) в группе применения схемы FAC. К концу периода последующего наблюдения астения удерживалась у 2 пациенток (0,4%) 1 группе применения схемы TAC и у 2 пациентки (0,4%) в группе применения схемы FAC.

Острый лейкоз/миелодиспластический синдром.

В течение 10 лет последующего наблюдения в рамках исследования TAX 316 острый лейкоз был обнаружен у 3 из 744 пациенток (0,4%) в группе применения схемы TAC и у 1 из 736 пациенток (0,1%) в группе применения схемы FAC.

В течение периода последующего наблюдения (медиана периода последующего наблюдения составляла 8 лет) от острого миелолейкоза умерла одна пациентка (0,1%) в группе применения схемы TAC и 1 пациентка (0,1%) в группе применения схемы FAC.

Миелодиспластический синдром был диагностирован у 2 из 744 пациенток (0,3%) в группе применения схемы TAC и у 1 из 736 пациенток (0,1%) в группе применения схемы FAC.

Ни у одного пациента из всех групп лечения не диагностирован миелодиспластический синдром.

Нейтропенические осложнения .

В таблице 10 показано, что частота возникновения нейтропении IV степени, фебрильной нейтропении и нейтропенной инфекции у пациентов, проходивших первичную профилактику

Г-КСФ снизилась после того, как такая профилактика стала обязательной в группе TAC исследования GEICAM.

Нейтропенические осложнения у пациентов, принимавших TAC с первичной профилактикой с помощью Г-КСФ или без такой профилактики (исследование GEICAM 9805)

Таблица 10

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов с аденокарциномой желудка при применении доцетаксела в дозе 75 мг/м² в сочетании с цисплатином и 5-фторурацилом

Таблица 11

Описание отдельных побочных реакций, зарегистрированных у пациентов с аденокарциномой желудка при применении доцетаксела в дозе 75 мг/м ² в сочетании с цисплатином и 5-фторурацилом.

Со стороны крови и лимфатической системы. Фебрильная нейтропения и нейтропенические инфекции развивались у 17,2% и 13,5% пациентов соответственно, если не учитывать, применяли ли Г-КСФ. ГКСФ назначали с целью вторичной профилактики у 19,3% пациентов (10,7% всех проведенных циклов химиотерапии). Фебрильная нейтропения и нейтропенические инфекции развились соответственно у 12,1% и 3,4% пациентов, получавших Г-КСФ, и у 15,6% и 12,9% пациентов, которым профилактика с помощью Г-КСФ не проводилась (см. См. раздел «Способ применения и дозы»).

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов с раком головы и шеи при применении доцетаксела в дозе 75 мг/м² в сочетании с цисплатином и 5-фторурацилом.

Индукционная химиотерапия с последующим применением лучевой терапии

(исследование TAX 323)

Таблица 12

Индукционная химиотерапия с последующим применением химиорадиотерапии

(исследование TAX 324)

Таблица 13

Данные постмаркетингового наблюдения.

Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы).

Прием доцетаксела в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами и/или лучевой терапией ассоциировался с очень редкими случаями развития острого миелолейкоза и манифестации миелодиспластического синдрома.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Сообщалось об угнетении функции костного мозга и других гематологических побочных эффектов. Были также сообщения о развитии синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, часто в ассоциации с сепсисом или полиорганной недостаточностью.

Со стороны иммунной системы.

Зафиксировано несколько случаев развития анафилактического шока, иногда летального.

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности (частота неизвестна) на фоне приема доцетаксела у пациентов, у которых ранее возникали реакции гиперчувствительности на паклитаксел.

Со стороны нервной системы.

Назначение доцетаксела обусловило редкие случаи развития судорог или преходящей потери сознания. Эти реакции иногда наблюдались при инфузии препарата.

Со стороны органов зрения.

Сообщалось об очень редких случаях преходящих нарушений зрения (вспышки, мерцания света перед глазами, скотомы), которые обычно развивались во время инфузии препарата и сопровождались реакциями гиперчувствительности. Эти расстройства самостоятельно исчезали после прекращения инфузии. Были сообщения о редких случаях повышения слезоточивости с сопутствующим конъюнктивитом или без него, которые развивались как следствие обструкции слезного протока и обуславливали усиленное слезотечение.

У пациентов, получавших доцетаксел, наблюдались случаи КНМ.

Со стороны органов слуха и равновесия.

Зафиксированы редкие случаи развития ототоксичности, ухудшения и/или потери слуха.

Со стороны сердца.

Сообщалось о редких случаях развития инфаркта миокарда.

У пациентов, получавших доцетаксел в комбинированных схемах вместе с доксорубицином, 5-фторурацилом и/или циклофосфамидом, сообщалось о случаях развития желудочковых аритмий, в том числе желудочковой тахикардии (частота неизвестна), иногда летальной.

Со стороны сосудов.

Зафиксировано о редких случаях развития венозных тромбоэмболических нарушений.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Сообщалось о редких случаях острого респираторного дистресс-синдрома, интерстициальной пневмонии/пневмонита, интерстициального заболевания легких, фиброза легких и дыхательной недостаточности, которые иногда были летальными. У пациентов, получавших сопутствующую лучевую терапию, наблюдались редкие случаи лучевого пневмонита.

Со стороны пищеварительной системы.

Сообщалось о редких случаях энтероколита, в том числе колита, ишемического колита и нейтропенического энтероколита, с потенциальным летальным исходом (частота неизвестна).

Зафиксированы редкие случаи развития обезвоживания в результате желудочно-кишечных расстройств, в том числе энтероколита и перфораций пищеварительного тракта, ишемического колита, колита другой этиологии и нейтропенического энтероколита. Были сообщения о редких случаях развития кишечной непроходимости и обструкции кишечника.

Гепатобилиарные расстройства.

Сообщалось об очень редких случаях развития гепатита, иногда летального (преимущественно у пациентов с печеночной дисфункцией еще до начала химиотерапии).

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Зафиксированы случаи дисфункции почек и почечной недостаточности. Приблизительно в 20% этих случаев не было выявлено никаких факторов риска развития ОПН, таких как сопутствующее применение нефротоксических лекарственных средств или желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Сообщалось об очень редких случаях развития на фоне приема доцетаксела системной красной волчанки и буллезных высыпаний, таких как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. В некоторых случаях развитие этих побочных явлений могли обусловливать сопутствующие факторы. Были сообщения также о развитии на фоне приема доцетаксела склеродермоподобных поражений, которым предшествовала периферическая лимфоэдема. Сообщалось о случаях стойкой алопеции (частота неизвестна).

Общие нарушения и местные реакции.

Сообщалось о редких случаях появления феномена возврата лучевой реакции (острые лучевые реакции на фоне химиотерапии, проводимой через несколько недель, месяцев или лет после лучевой терапии).

Зафиксированы случаи развития рецидивной реакции в месте инъекции (рецидив реакции кожи в месте, где ранее отмечалась экстравазация, после введения доцетаксела в другом месте) в месте, где ранее отмечалась экстравазация (частота неизвестна).

Задержка жидкости в организме не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или гипотензии.

Сообщалось о редких случаях развития обезвоживания и отека легких.

Метаболические и алиментарные нарушения.

Зафиксированы случаи нарушения электролитного равновесия. Сообщалось о случаях гипонатриемии, главным образом ассоциированной с дегидратацией, рвотой и пневмонией.

Наблюдалась гипокалиемия и гипомагниемия обычно при желудочно-кишечных расстройствах, особенно при диарее.

Существует несколько сообщений о случаях передозировки препарата.

Специфический антидот доцетаксела до сих пор неизвестен. В случае передозировки пациента необходимо госпитализировать в специализированное отделение и проводить тщательный мониторинг жизненных функций.

При передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов. Основными ожидаемыми осложнениями передозировки угнетение функции костного мозга, периферические нейротоксические нарушения и воспаление слизистых оболочек.

После установления передозировки пациентам нужно как можно быстрее ввести Г-КСФ в терапевтических дозах. Если есть необходимость, следует употреблять другие симптоматические меры.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Один флакон предназначен для одноразового использования и должен быть использован сразу после открытия.

Препарат применяется в лечении рака. Доцетаксел является антинеопластическим препаратом, механизм действия которого основан на том, что препарат способствует накоплению тубулина в микротрубочках клеток и препятствует их распаду, что ведет к значительному снижению уровня свободного тубулина.