Доцет 40 мг/мл 0.5 мл 1.5 мл раствор для инфузий

По 0,5 мл препарата во флаконе и по 1,5 мл растворителя во флаконе, упакованных в картонную коробку; по 2 мл препарата во флаконе и по 6 мл растворителя во флаконе, упакованных в картонную коробку; по 3 мл препарата во флаконе и по 9 мл растворителя во флаконе, упакованных в картонную коробку.

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, вязкий раствор от желтого до коричневато-желтого цвета.

Доцетаксел является антинеопластичным препаратом, механизм действия которого основан на том, что препарат способствует накоплению тубулина в микротрубочках клеток и препятствует их распаду, что приводит к значительному снижению уровня свободного тубулина. Связывание доцетаксела с микротрубочками не изменяет количество протофиламентов.

Доцетаксел нарушает микротубулярную сеть, что играет важную роль для реализации витальных функций клетки как во время митоза, так и в интерфазе.

Доцетаксел цитотоксический для различных мышиных и человеческих линий опухолевых клеток, а также к клеткам только что удаленных опухолей людей. Доцетаксел достигает значительных концентраций в межклеточной жидкости и обеспечивает высокую продолжительность жизни клеток. Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых (хотя и не всех) клеточных линий, в которых происходит экспрессия р-гликопротеина, кодируемого геном медикаментозной полирезистентности. Действие доцетаксела не зависит от режима применения и проявляется в экспериментах широким спектром видов противоопухолевой активности по отношению к распространенным опухолям - как экспериментальным опухолям мышей, так и привитым человеческим опухолям.

Абсорбция После применения 20-115 мг/м 2 препарата фармакокинетический профиль доцетаксела не зависит от дозы и соответствует трехкамерной фармакокинетической модели с периодами полувыведения для α-, β- и γ-фаз 4 минуты, 36 минут и 11,1 часа соответственно. Такая продолжительность этого показателя для последней фазы частично обусловлена ​​медленным оттоком из периферийной камеры.

Распределение . После применения дозы 100 мг/м 2 инфузионно в течение 1 ч средняя пиковая концентрация препарата в плазме крови - 3,7 мкг/мл - получена с соответствующей AUC 4,6 мкг/мл/час. Средние показатели общего клиренса и равновесного объема распределения составляют соответственно 21 л/м 2 /ч и 113 л. Межличные отличия общего клиренса достигают приблизительно 50%. Доцетаксел связывается с белками плазмы крови более чем на 95%.

Элиминация. Доцетаксел выводится как с мочой, так и с калом в течение 7 дней; экскреция с мочой составляет 6%, с калом - 75%. Около 80% доцетаксела, содержащегося в кале, выводится в течение первых 48 часов в виде одного основного неактивного метаболита, трех второстепенных метаболитов и очень малого количества препарата в неизмененном виде.

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени общий клиренс снижается в среднем на 27%. Клиренс доцетаксела не изменялся у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости в организме; данных о клиренсе доцетаксела у больных с тяжелой задержкой жидкости в организме нет.

Особые группы пациентов. На фармакокинетику препарата не влияли ни возраст, ни пол пациента.

Печеночная дисфункция. При легких и умеренных нарушениях функции печени (уровни АЛТ, АСТ в ≥1,5 раза выше верхней границы нормы (ВМН), вместе с ростом уровня щелочной фосфатазы ≥2,5 раза выше ВМН), общий клиренс препарата снижается в среднем на 27% (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Задержка воды в организме. Клиренс доцетаксела не изменяется у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости в организме; данных о клиренсе доцетаксела у больных с тяжелой задержкой жидкости в организме нет.

Комбинированная терапия. При применении в сочетании с другими препаратами доцетаксел не влияет на клиренс доксорубицина и уровень доксорубицина (и его метаболитов) в плазме крови. Фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не меняется при их одновременном применении.

Не выявлено ни влияния капецитабина на фармакокинетику доцетаксела, ни влияния доцетаксела на фармакокинетику соответствующего метаболита капецитабина - 5'-DFUR (5'-дезокси-5-фторуридина).

Клиренс доцетаксела, применявшийся в комбинации с цисплатином, был сходен с тем, что наблюдался при монотерапии доцетакселом. Фармакокинетический профиль цисплатина, введенного сразу после инфузии доцетаксела, похож на то, что наблюдался при монотерапии цисплатином.

Комбинированное применение доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила не изменяет фармакокинетику ни одного из этих лекарственных препаратов.

Не наблюдалось какого-либо влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела.

Антинеопластические средства. Код АТС L01C D02.

Исследования in vitro продемонстрировали, что метаболизм доцетаксела может изменяться при одновременном применении препаратов, вызывающих индукцию цитохрома P450-3A, ингибируют его или метаболизируются под его действием (а следовательно, могут обусловливать его конкурентное ингибирование), таких как циклоспорин, терфенадин, кетокона тролеандомицин. В этой связи следует с осторожностью прибегать к одновременному приему этих лекарственных средств, учитывая риск клинически значимого взаимодействия.

При комбинированном применении с ингибиторами CYP3A4 может увеличиваться частота побочных реакций доцетаксела вследствие снижения его метаболизма. Если невозможно избежать одновременного применения доцетаксела с мощными ингибиторами CYP3A4 (например с кетоконазолом, итраконазолом, кларитромицином, индинавиром, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином и вориконазолом). (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение доцетаксела с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом приводит к существенному снижению клиренса доцетаксела на 49%.

Фармакокинетика доцетаксела на фоне применения преднизона изучалась у пациентов с метастатическим раком предстательной железы. Доцетаксел метаболизируется ферментом CYP3A4, а преднизон является известным индуктором фермента CYP3A4. Не наблюдалось статистически значимого влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела.

Доцетаксел в значительной степени связывается с белками плазмы крови (95%). Хотя возможные взаимодействия этого препарата при его одновременном приеме с другими лекарственными средствами формально не исследовались in vivo , по данным исследований in vitro препараты, также имеющие высокий уровень связывания с белками плазмы (такие как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилаты, сульфаметоксазол и вальпроат натрия), не ухудшали связывание доцетаксела с белками плазмы. Кроме того, не ухудшает связывание доцетаксела с белками плазмы и дексаметазоном. Доцетаксел не оказывает влияния на связывание с белками плазмы дигитоксина.

Фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменялась при одновременном назначении этих препаратов. Существуют ограниченные данные, позволяющие предположить наличие взаимодействия между доцетакселом и карбоплатином. При применении комбинации этих препаратов клиренс карбоплатина почти на 50% превышал уровни этого показателя, определенные на фоне монотерапии карбоплатином в ранее проведенных исследованиях.

Спирт, содержащийся в доцетакселе, может изменять клинические эффекты других лекарственных препаратов.

1 мл концентрата содержит:

действующее вещество: доцетаксел тригидрата эквивалентно доцетакселу 40 мг;

другие составляющие: полисорбат 80;

1 флакон с растворителем содержит: раствора этанола 13%.

Исследования влияния доцетаксела на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились.

Содержащийся в доцетакселе спирт может нарушать способность пациентов управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Беременность. Данных о применении доцетаксела беременным женщинам нет. В экспериментах на животных доцетаксел оказывал эмбриотоксическое и фетотоксическое влияние; кроме того, у крыс применение препарата привело к снижению фертильности. Как и другие цитотоксические лекарственные препараты, доцетаксел в случае применения беременным женщинам может оказать вредное влияние на плод. В этой связи доцетаксел нельзя назначать во время беременности, за исключением случаев, когда для этого существует неотложная потребность. Женщинам репродуктивного возраста, принимающим доцетаксел, следует рекомендовать избегать беременности и немедленно сообщить врачу в случае наступления беременности.

В течение всего периода лечения следует использовать эффективные методы контрацепции.

Кормление грудью. Доцетаксел является липофильной субстанцией, но неизвестно, проникает ли он в грудное молоко. Следовательно, учитывая риск развития побочных эффектов у грудных детей, находящихся на грудном вскармливании, на период лечения доцетакселом следует прекратить кормление грудью.

фертильность. В течение всего периода лечения следует использовать эффективные средства контрацепции.

В доклинических исследованиях доцетаксел оказывал генотоксическое действие и мог повлиять на фертильность субъектов мужского пола.

Мужчинам, принимающим доцетаксел, рекомендуется применять надлежащие средства контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его прекращения. Им следует обратиться за консультацией по консервированию спермы перед началом лечения.

Доцет не рекомендован для использования детям из-за ограниченного количества доказательных данных по безопасности и/или эффективности препарата для этой категории больных.

Результаты исследований эффективности и безопасности применения доцетаксела для лечения детей не получены.

Безопасность и эффективность доцетаксела для лечения карциномы носоглотки у детей от 1 месяца до 18 лет пока не установлены.

Нет значимых доказательных данных о применении доцетаксела детям для лечения рака молочной железы, немелкоклеточного рака легких, рака предстательной железы, карциномы желудка, а также рака головы и шеи, за исключением низкодифференцированной карциномы носоглотки ІІ и ІІІ типов.

Рак молочной железы. Доцетаксел в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом предназначен для адъювантной терапии больных с

• операбельным раком молочной железы с поражением лимфатических узлов;
• операбельным раком молочной железы без поражения лимфатических узлов

Больным с операбельным раком молочной железы без поражения лимфоузлов адъювантную терапию следует проводить пациентам, подлежащим химиотерапии, в соответствии с принятыми международными критериями для первичной терапии ранних стадий рака молочной железы.

Доцетаксел в комбинации с доксорубицином предназначен для лечения больных с местнопрогрессирующим или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших цитотоксическую терапию по поводу этого заболевания.

Доцетаксел как монотерапия предназначен для лечения больных с местнопрогрессирующим или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии, включавшей антрациклин или алкилирующий препарат.

Доцетаксел в комбинации с трастузумабом предназначен для лечения больных с метастатическим раком молочной железы с повышенной экспрессией HER-2 опухолевыми клетками, ранее не получавшими химиотерапию по поводу метастазов.

Доцетаксел в комбинации с капецитабином предназначен для лечения больных с местнопрогрессирующим или метастатическим раком молочной железы после неэффективной терапии, включавшей антрациклин.

Немелкоклеточный рак легких. Доцетаксел предназначен для лечения больных с местнопрогрессирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легких после неэффективной химиотерапии.

Доцетаксел в комбинации с цисплатином предназначен для лечения больных с неоперабельным, местнопрогрессирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легких, если предварительная химиотерапия из этого состояния не проводилась.

Рак предстательной железы. Доцетаксел в комбинации с преднизоном или преднизолоном предназначен для лечения больных с гормонорефрактерным метастатическим раком предстательной железы.

Аденокарцинома желудка. Доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для лечения больных с метастатической аденокарциномой желудка, в том числе аденокарциномой гастроэзофагального отдела, предварительно не получавших химиотерапию по поводу метастазов.

Рак головы и шеи. Доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для индукционной терапии больных местнопрогрессирующей сквамозноклеточной карциной головы и шеи.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ. Исходный уровень нейтрофилов <1500 клеток/ мм3 . Период беременности или кормление грудью. Тяжелые нарушения функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Следует учитывать также противопоказания к применению других лекарственных препаратов, которые назначают в комбинации с доцетакселом.

Применение доцетаксела должно ограничиваться отделениями, специализирующимися на цитотоксической химиотерапии. Доцетаксел следует применять исключительно под наблюдением терапевта, компетентного в проведении противораковой химиотерапии.

Рекомендуемые дозы . При лечении рака молочной железы, немелкоклеточного рака легких, рака желудка и рака головы и шеи можно применять (если не противопоказана) премедикацию кортикостероидами для перорального применения, такими как дексаметазон 16 мг в сутки (например 8 мг дважды в день) в течение 3 дней; первую дозу принимают за 1 день до первого введения доцетаксела (см. раздел «Особенности применения»). Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности доцетаксела можно профилактически использовать гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ).

При лечении рака простаты рекомендованный режим премедикации пероральным дексаметазоном, учитывая одновременное применение преднизона или преднизолона, должен включать прием 8 мг препарата за 12 часов, за 3 часа и за 1 час до начала первой инфузии доцетаксела (см. раздел «Особенности применения»).

Доцетаксел вводится инфузионно в течение одного часа каждые 3 недели.

Рак молочной железы. Для адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с поражением лимфатических узлов и без него рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м 2 , которую вводят через 1 ч после применения доксорубицина (50 мг/м 2 ) и циклофосфамида (500 мг/м 2 ). каждые 3 недели, всего 6 циклов (режим ТАС) (см. также подраздел «Коррекция дозы во время лечения»).

Для лечения пациенток с местнопрогрессирующим или метастатическим раком молочной железы рекомендуемая доза доцетаксела для монотерапии составляет 100 мг/м 2 . В качестве терапии первой линии доцетаксел 75 мг/м2 применяют в комбинации с доксорубицином (50 мг/м2 ) .

В комбинации с трастузумабом (вводимой еженедельно) доцетаксел применяют в рекомендуемой дозе 100 мг/м 2 каждые 3 недели. В опорном клиническом исследовании доцетаксела первая инфузия препарата проводилась на следующий день после введения первой дозы трастузумаба. В дальнейшем дозы доцетаксела назначались немедленно после завершения инфузий трастузумаба, если только введенный трастузумаб хорошо переносился больным. Особенности дозировки и способа назначения трастузумаба изложены в общей характеристике лекарственного средства трастузумаба.

В комбинации с капецитабином доцетаксел применяют в рекомендуемой дозе 75 мг/м 2 каждые 3 недели; капецитабин при этом вводят в дозе 1250 мг/м 2 дважды в день (не позднее чем через 30 мин после еды) в течение 2 недель с последующим 1-недельным перерывом. Особенности расчета дозы капецитабина в соответствии с площадью поверхности тела изложены в «Общей характеристике лекарственного средства» капецитабина.

Немелкоклеточный рак легких. При лечении пациентов с немелкоклеточным раком легких, ранее не получавших химиотерапию, рекомендовано применение доцетаксела в дозе 75 мг/м 2 , сразу после чего вводят цисплатин 75 мг/м 2 в течение 30-60 мин. Для лечения пациентов, для которых ранее химиотерапия препаратами на основе платины оказалась неуспешной, рекомендована монотерапия доцетакселом в дозе 75 мг/м 2 .

Рак простаты.

Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы

Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/ м2 . При этом непрерывным курсом назначается преднизон или преднизолон 5 мг дважды в день перорально.

Метастатический гормоночувствительный рак предстательной железы

Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м 2 каждые 3 недели в течение 6 циклов. Преднизон или преднизолон можно принимать по 5 мг перорально дважды в сутки.

Аденокарцинома желудка. Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м 2 , которую вводят инфузионно в течение 1 ч, сразу после чего назначают цисплатин 75 мг/м 2 инфузионно в течение 1-3 ч (оба препарата применяют только в 1-й день цикла); немедленно после окончания введения цисплатина начинают инфузию 5-фторурацила (750 мг/м 2 /сут), продолжающуюся непрерывно 5 суток. Этот цикл повторяется каждые 3 недели. При этом пациенты должны получать премедикацию антиэметических препаратов и соответствующую гидратацию (получать достаточно жидкости) на фоне введения цисплатина. Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности химиотерапии следует профилактически применять Г-КСФ (см. также подраздел «Коррекция дозы во время лечения»).

Рак головы и шеи. Пациенты должны получать премедикацию антиэметических препаратов и соответствующую гидратацию (до и после введения цисплатина). Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности химиотерапии можно профилактически использовать Г-КСФ. Все пациенты, участвовавшие в клинических исследованиях TAX 323 и TAX 324 в составе групп, которым назначали доцетаксел, получали антибиотики в целях профилактики.

• Индукционная химиотерапия, после которой назначают лучевую терапию (согласно данным исследования TAX 323). Для индукционной химиотерапии неоперабельной местнопрогрессирующей сквамозноклеточной карциномы головы и шеи (СККГШ) рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м 2 , вводимая инфузионно в течение 1 часа, сразу после чего в 1-й день цикла назначают 3 часов; немедленно после окончания введения цисплатина начинают инфузию 5-фторурацила (750 мг/м 2 /сут), которая продолжается непрерывно 5 суток. В таком режиме эти препараты назначают каждые 3 недели в течение 4 циклов. После химиотерапии пациенты должны получать лучевую терапию.
• Индукционная химиотерапия, после которой назначают химиорадиотерапию (согласно данным исследования TAX 324). Для индукционной химиотерапии местнопрогрессирующей СККГШ (технически нерезектабельной, с низкой вероятностью проведения хирургического лечения или необходимостью применения органосохраняющего подхода) рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м 2 , которую вводят инфузионно в течение 1 ч в день. мг/м 2 инфузионно в течение 0,5-3 часов; немедленно после окончания введения цисплатина начинают инфузию 5-фторурацила (1000 мг/м 2 /сут), которая продолжается непрерывно 4 суток. В таком режиме эти препараты назначают каждые 3 недели в течение 5 циклов. После химиотерапии пациенты должны получать химиорадиотерапию.

Особенности коррекции доз цисплатина и 5-фторурацила изложены в соответствующих «общих характеристиках лекарственного средства».

Коррекция дозы при лечении.

Общие принципы. Доцетаксел следует применять при условии, что количество нейтрофилов составляет ≥1500 клеток/мм 3 . Если на фоне терапии доцетакселом либо развивается фебрильная нейтропения, либо количество нейтрофилов составляет <500 клеток/мм 3 в течение более одной недели, либо возникают острые тяжелые или постепенно нарастают кумулятивные реакции со стороны кожи, либо значительно выражена периферическая нейропатия, дозу доцетаксела1 до 75 мг/м 2 и/или с 75 до 60 мг/м 2 . Если подобные реакции наблюдаются и на фоне приема дозы 60 мг/м 2 препарат следует отменить.

Адъювантная терапия рака молочной железы. Для пациентов, получающих адъювантную терапию доцетакселом, доксорубицином и циклофосфамидом (схема TAC), следует учесть целесообразность первичной профилактики с помощью Г-КСФ. Пациентам, у которых развивается фебрильная нейтропения и/или нейтропеническая инфекция, следует уменьшить дозу доцетаксела до 60 мг/м 2 во всех последующих циклах лечения (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Пациентам, у которых развился стоматит 3 или 4 степени выраженности, необходимо снизить дозу доцетаксела до 60 мг/м².

В сочетании с цисплатином. Для пациентов, у которых во время предыдущего курса на фоне приема доцетаксела в дозе 75 мг/м 2 в комбинации с цисплатином пик снижения уровня лейкоцитов был <25 000 клеток/мм 3 , для пациентов, у которых на фоне приема доцетаксела развилась фебрильная нейтропения, а также для пациентов, у которых возникли серьезные негематологические проявления токсичности препарата, следует в следующих курсах снизить дозу доцетаксела до 65 мг/м 2 . Особенности коррекции дозы цисплатина изложены в «Общей характеристике лекарственного средства» цисплатина.

В комбинации с капецитабином. Особенности коррекции дозы капецитабина изложены в «Общей характеристике лекарственного средства» капецитабина.

• Пациентам, у которых впервые возникли проявления токсичности II степени, сохраняющиеся и в то время, когда должно проводиться последующее введение доцетаксела/капецитабина, лечение следует прервать, пока проявления токсичности не снизятся до 0-I степени, а затем возобновить с применением 100% начальной дозы препаратов.
• Пациентам, у которых во время цикла лечения вторично возникли проявления токсичности II степени или впервые возникли проявления токсичности III степени, терапию следует прервать, пока проявления токсичности не снизятся до 0-I степени, а затем восстановить, применяя доцетаксел в дозе. 55 мг/ м2 .
• В случае последующего появления токсических явлений или если возникли проявления токсичности IV степени, лечение доцетакселом следует отменить.

Особенности коррекции дозы трастузумаба изложены в «Общей характеристике лекарственного средства» трастузумаба.

В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом. В случае, если у пациента развивается эпизод фебрильной нейтропении, длительной нейтропении или инфекции на фоне нейтропении, несмотря на прием ГКСФ, дозу доцетаксела следует снизить с 75 до 60 мг/м 2 . Если и в дальнейшем развиваются эпизоды осложненной нейтропении, дозу снижают с 60 до 45 мг/м 2 . В случае если у пациента развивается эпизод тромбоцитопении IV степени тяжести, дозу доцетаксела следует снизить с 75 до 60 мг/м 2 . Нельзя повторять курс терапии в последующих циклах, пока содержание нейтрофилов в крови не вернется к уровню >1500 клеток/мм 3 , тромбоцитам - к уровню >100 000 клеток/мм 3. Если проявления токсичности сохраняются и после этих мер, необходимо отменить терапию доцетакселом (см. раздел «Особенности применения»).

Таблица 1. Рекомендуемые меры по коррекции дозы химиопрепаратов у пациентов, принимающих комбинацию доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила

Особенности коррекции доз цисплатина и 5-фторурацила изложены в соответствующих «общих характеристиках лекарственного средства».

В опорном клиническом исследовании доцетаксела пациентам, у которых на фоне терапии СККГШ развивалась осложненная нейтропения (в том числе длительная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекционные заболевания), было рекомендовано применять профилактически Г-КСФ (например, с 6 по 15 сутки цикла ) во всех последующих циклах химиотерапии.

Особые группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени. Согласно данным изучения фармакокинетики доцетаксела в условиях монотерапии этим препаратом в дозе 100 мг/м 2 , для пациентов с повышенными уровнями трансаминаз (АЛТ и/или АСТ) более чем в 1,5 раза по сравнению с верхним пределом нормы (ВМН), а также щелочной фосфатазы - более чем в 2,5 раза по сравнению с ВМН, рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м 2 . Для пациентов, у которых наблюдается повышение сывороточного уровня билирубина (ВМН) и/или АЛТ и АСТ более чем в 3,5 раза по сравнению с ВМН, что сопровождается повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз по сравнению с ВМН, уменьшение дозы не рекомендуется , но доцетаксел вообще не следует применять, если нет необходимости.

В базовом клиническом исследовании доцетаксела в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом у больных с аденокарциномой желудка среди критериев исключения из исследования были повышены уровни АЛТ и/или АСТ более чем в 1,5 раза по сравнению с ВМН, щелочной фосфатазы - более чем у 2 5 раза по сравнению с ВМН, билирубина - больше ВМН; соответственно, для таких пациентов снижение дозы доцетаксела не может быть рекомендовано. Препарат вообще не следует применять этой категории больных, если нет необходимости.

Данных о применении доцетаксела в комбинированной терапии при других показаниях больным с нарушением функции печени нет.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Данные по применению доцетаксела пациентам с почечной недостаточностью отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста. Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа, особых указаний на применение препарата пациентам пожилого возраста нет.

При комбинированном применении доцетаксела с капецитабином пациентам в возрасте от 60 лет рекомендуется снизить начальную дозу капецитабина до 75% (см. «Общую характеристику лекарственного средства» капецитабина).

Особенности применения

У пациентов с раком молочной железы или немелкоклеточным раком легких при отсутствии противопоказаний премедикация кортикостероидами для перорального применения, такими как дексаметазон 16 мг в сутки (например 8 мг дважды в день) в течение 3 дней, начиная за 1 день до назначения доцетаксела, может уменьшить частоту и выраженность задержки жидкости в организме и реакции гиперчувствительности. У пациентов с раком простаты премедикация проводится пероральным препаратом дексаметазона в дозе 8 мг за 12 ч, 3 ч и 1 ч до начала инфузии доцетаксела.

Гематологические конфигурации при применении продукта. Самая частая побочная реакция при лечении доцетакселом - нейтропения. Самые низкие уровни нейтрофилов наблюдались в среднем на 7-й день лечения, но время достижения пика нейтропении могло быть короче у пациентов, ранее неоднократно получавших курсы противоопухолевой терапии. У всех пациентов, принимающих доцетаксел, необходимо проводить тщательный мониторинг картины периферической крови. Доцетаксел можно вводить повторно в составе нового цикла химиотерапии только после того, как количество нейтрофилов после завершения предыдущего цикла восстановится до ≥1500 клеток/мл 3 .

Если на фоне лечения доцетакселом развивается тяжелая нейтропения (<500 клеток/мл 3 в течение 7 дней или дольше), рекомендуется снизить дозу в следующем цикле химиотерапии или применить соответствующее симптоматическое лечение.

У пациентов, получавших комбинированную терапию доцетакселом, цисплатином и 5-фторурацилом (TCF), фебрильная нейтропения и нейтропенические инфекции развивались реже, если применялся гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Пациенты, лечащиеся TCF, для снижения риска осложненных нейтропений (фебрильной нейтропении, длительной нейтропении или нейтропении) должны получать профилактически Г-КСФ. Пациенты, леченные TCF, должны находиться под наблюдением (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

У пациентов, получавших лечение доцетакселом в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (TAC), фебрильная нейтропения и/или нейтропеническая инфекция возникали реже, если больные проходили первичную профилактику с помощью Г-КСФ. Для пациентов, получающих адъювантную терапию TAC по поводу рака молочной железы, целесообразно рассмотреть возможность первичной профилактики ГКСФ с целью снижения риска осложненной нейтропении (фебрильной нейтропении, пролонгированной нейтропении или нейтропенной инфекции). Пациенты, получающие лечение по схеме TAC, должны находиться под тщательным наблюдением (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Желудочно-кишечные реакции

Следует с осторожностью применять пациентам с нейтропенией, особенно с риском развития желудочно-кишечных осложнений. Хотя большинство случаев энтероколита зафиксировано во время первого или второго цикла режима терапии, содержащего доцетаксел, энтероколит может развиваться в любое время и может привести к летальному исходу еще в первый день начала заболевания. Пациентов следует тщательно проверять на ранние проявления серьезной желудочно-кишечной токсичности.

Реакции гиперчувствительности.Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов с возможными реакциями гиперчувствительности, особенно во время первой и второй инфузии. Реакции гиперчувствительности могут развиваться уже в первые минуты после начала инфузии доцетаксела, поэтому следует иметь все необходимые средства для лечения артериальной гипотензии и бронхоспазма. Реакция гиперчувствительности с незначительными симптомами, такими как покраснение или локализованные реакции со стороны кожи, не требует прерывания терапии. Однако тяжелые реакции, такие как выраженная артериальная гипотензия, бронхоспазм или генерализованная сыпь/эритема или в очень редких случаях анафилаксия с летальным исходом, требуют немедленного прекращения введения доцетаксела и проведения соответствующей терапии. Пациентам, перенесшим тяжелую реакцию гиперчувствительности, повторное применение доцетаксела не показано.

У пациентов, у которых ранее наблюдались реакции гиперчувствительности на паклитаксел, повышен риск возникновения реакций гиперчувствительности на доцетаксел, в том числе более тяжелой формы реакции гиперчувствительности. Следует тщательно контролировать состояние таких пациентов с начала терапии доцетакселом.

Реакции со стороны кожи. Наблюдались случаи развития локализованной эритемы кожи конечностей (на ладонях и подошвах стоп), что сопровождалось отеком и последующей десквамацией эпителия. Сообщалось также о случаях тяжелых симптомов, например распространенных кожных высыпаний с последующей десквамацией эпителия, которые обусловливали необходимость прерывания лечения доцетакселом или полной отмены препарата.

При лечении доцетакселом сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, таких как синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзентематозный пустулез. Пациентов следует информировать о признаках и симптомах серьезных проявлений на коже и внимательно следить за их состоянием. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие об этих реакциях, следует рассмотреть возможность прекращения приема доцетаксела.

Задержка воды в организме. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, у которых наблюдается значительная задержка жидкости в организме, например в виде плеврального, перикардиального выпота и асцита.

Респираторные расстройства. Сообщалось о случаях острого респираторного дистресс-синдрома, интерстициальной пневмонии/пневмонита, интерстициального заболевания легких, фиброза легких и дыхательной недостаточности, которые могут быть летальными. У пациентов, получавших сопутствующую лучевую терапию, наблюдались случаи лучевого пневмонита.

При возникновении новых легочных симптомов или усилении уже существующих необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентом, неотложное обследование и надлежащее лечение. До установления диагноза терапию доцетакселом рекомендуется прекратить. Раннее применение средств поддерживающей терапии может помочь улучшить состояние пациента. Следует тщательно оценить пользу от возобновления терапии доцетакселом.

Пациенты с нарушением функции печени . Пациенты, у которых на фоне монотерапии доцетакселом 100 мг/м 2 определяются повышенные уровни трансаминаз (АЛТ и/или АСТ) более чем в 1,5 раза по сравнению с ВМН и щелочной фосфатазы более чем в 2,5 раза по сравнению с ВМН имеют более высок риск развития тяжелых побочных реакций, таких как летальное последствие в результате токсического действия препарата, в том числе вследствие сепсиса и желудочно-кишечного кровотечения, а также фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, стоматит и астения. В этой связи рекомендованная доза доцетаксела для пациентов с повышенными уровнями печеночных ферментов составляет 75 мг/м 2 ; уровень печеночных ферментов необходимо определять перед началом лечения и перед каждым новым циклом химиотерапии.

Для пациентов, у которых наблюдается повышение сывороточного уровня билирубина (ВМН) и/или АЛТ и АСТ более чем в 3,5 раза по сравнению с ВМН, что сопровождается повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз по сравнению с ВМН, уменьшение дозы не рекомендуется , но доцетаксел, вообще, не следует применять, если нет необходимости.

В исследовании применения доцетаксела в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом больным с аденокарциномой желудка среди критериев исключения пациентов были повышены уровни АЛТ и/или АСТ более чем в 1,5 раза по сравнению с ВМН, щелочной фосфатазы - более чем в 2,5 из ВМН, билирубина - выше ВМН; соответственно, для таких пациентов снижение дозы доцетаксела не может быть рекомендовано. Препарат вообще не следует применять у больных с аденокарциномой желудка, если нет необходимости. Данных о применении доцетаксела в комбинированной терапии при других показаниях больным с нарушением функции печени нет.

Пациенты с нарушением функции почек . Данных о лечении доцетакселом пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек нет.

Нейротоксичность . Возникновение серьезных периферических нейротоксических явлений требует уменьшения дозы препарата (см. способ применения и дозы).

Кардиотоксичность. У пациентов, принимавших доцетаксел в комбинации с трастузумабом, особенно если в предыдущем курсе химиотерапии применялись антрациклины (доксорубицин или эпирубицин), наблюдались случаи развития сердечной недостаточности. Такая сердечная недостаточность могла быть умеренной или тяжелой и ассоциировалась с высоким риском смерти. Если необходимо применять доцетаксел в комбинации с трастузумабом, следует до начала терапии оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Во время лечения этими препаратами необходимо регулярно контролировать функцию сердца (например, каждые 3 месяца), что поможет выявить пациентов, у которых может развиться кардиальная дисфункция. Более подробная информация содержится в «Общей характеристике лекарственного средства» трастузумаба.

Вентрикулярная аритмия, включая желудочковую тахикардию (иногда с летальным исходом) была зарегистрирована у пациентов, леченных доцетакселом в комбинированных режимах, включая доксорубицин, 5-фторурацил и/или циклофосфамид. Рекомендуется до начала лечения оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента.

Со стороны органов зрения. У пациентов, получавших доцетаксел, наблюдались случаи кистовидного отека макулы (КНМ). Пациентам с нарушениями зрения необходимо провести безотлагательное и полное офтальмологическое обследование. При диагностировании КНМ необходимо отменить доцетаксел и начать соответствующее лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Второе первичное злокачественное заболевание . На фоне применения доцетаксела в комбинации с противоопухолевыми средствами лечения, которые могут быть связаны с возникновением второго злокачественного первичного заболевания, наблюдались случаи развития второго первичного злокачественного заболевания. Второе первичное злокачественное заболевание (в том числе острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром и неходжкинская лимфома) может возникнуть через несколько месяцев или лет после применения доцетаксела. Необходимо наблюдать состояние пациентов относительно возможного развития второго первичного злокачественного заболевания (см. раздел «Побочные реакции»).

Синдром лизиса опухолей. Сообщалось о синдроме лизиса опухолей после первого или второго цикла лечения доцетакселом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, которым угрожает синдром лизиса опухоли (например, пациентам с нарушением функции почек, гиперурикемией, объемными опухолями, при быстром прогрессировании болезни) нуждаются в тщательном наблюдении. Коррекция обезвоживания и лечения высокого уровня мочевой кислоты рекомендуется перед началом лечения.

Другие предостережения . В течение всего периода лечения (как для мужчин, так и для женщин) и в течение по меньшей мере 6 месяцев после его прекращения (только для мужчин) следует применять методы контрацепции (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Следует избегать одновременного применения доцетаксела с мощными ингибиторами CYP3A4 (например с кетоконазолом, итраконазолом, кларитромицином, индинавиром, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином и вориконазолом) (см. раздел «В.

Дополнительные предостережения по применению доцетаксела для адъювантной терапии рака молочной железы.

Осложнена нейтропения. Для пациентов, у которых развивается осложненная нейтропения (длительная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекции), следует рассмотреть целесообразность применения ГКСФ и уменьшение дозы доцетаксела.

Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Такие симптомы, как ранняя боль в животе, чувствительность и болезненность живота при пальпации, лихорадка, диарея (на фоне нейтропении или без нее) могут быть проявлениями серьезной гастроинтестинальной токсичности и требуют немедленного обследования и лечения.

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН). Следует наблюдать состояние пациентов для выявления возможных симптомов застойной сердечной недостаточности во время лечения и в ходе дальнейшего наблюдения. Было показано, что у пациентов, получающих терапию по схеме TAC по поводу рака молочной железы с метастазами в лимфатические узлы, в течение первого года после лечения повышается риск развития ЗСН (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамические свойства»).

Лейкозы. Риск отсроченной манифестации миелодисплазии или развития острого миелолейкоза у пациентов, лечившихся комбинацией доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида (TAC), обуславливает необходимость контроля основных гематологических показателей в ходе дальнейшего наблюдения.

Пациенты с метастазами в ≥4 лимфатических узлах. Поскольку преимущества, наблюдавшиеся у пациентов с метастазами в 4 и более лимфоузлов, не были статистически значимыми для безрецидивной выживаемости (БРВ) и общей выживаемости (ЗВ), в окончательном анализе не было в полной мере продемонстрировано положительное соотношение польза/риск схемы терапии TAC в таких пациентов (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

Пациенты пожилого возраста.

Анализ данных по безопасности у пациентов в возрасте от 60 лет, получавших комбинацию «доцетаксел + капецитабин», показал увеличение случаев побочных явлений степени выраженности 3-4, связанных с лечением, серьезных побочных явлений, связанных с лечением, и ранней отмены препарата из-за побочных явлений по сравнению с пациентами в возрасте до 60 лет.

Применение во время адъювантной терапии рака молочной железы

Данные о применении доцетаксела в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом лицам старше 70 лет отсутствуют.

Применение при кастрационно-резистентном раке предстательной железы

В случае применения доцетаксела каждые три недели связанные с лечением изменения ногтей у пациентов в возрасте от 65 лет регистрировали на ≥ 10% чаще, чем у младших пациентов. Обусловленные лечением случаи повышения температуры тела, диареи, отсутствия аппетита и периферических отеков возникали у пациентов от 75 лет на ≥ 10% чаще, чем у пациентов до 65 лет.

Применение при гормоночувствительном раке предстательной железы

У пациентов старше 65 лет в группе применения доцетаксела чаще регистрировались реакции гиперчувствительности, нейтропения, анемия, задержка жидкости в организме, одышка и изменения ногтей по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет. Увеличение частоты указанных реакций составило менее 10% по сравнению с контрольной группой. У пациентов старше 75 лет по сравнению с младшими пациентами нейтропения, анемия, диарея, одышка и инфекции верхних дыхательных путей регистрировались чаще (по меньшей мере на 10% чаще).

Применение при аденокарциноме желудка

Частота возникновения серьезных побочных эффектов у пациентов постарше была выше, чем у младших. У пациентов в возрасте от 65 лет на ≥ 10% чаще, чем у младших пациентов, возникали следующие побочные эффекты (всех степеней выраженности): летаргия, стоматит, нейтропеническая инфекция.

При применении комбинации TCF следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами пожилого возраста.

Вспомогательные вещества. Это лекарственное средство содержит небольшое количество этанола (алкоголя) менее 100 мг/дозу.

Особые меры безопасности

Доцет относится к антинеопластических препаратов и, как и любое другое потенциально токсичное средство, требует соблюдения мер безопасности при обращении с ним и приготовлении растворов с препаратом Доцет. При работе с препаратом рекомендуется использование защитных перчаток.

Если концентрат Доцета или его раствор для инфузий попал на кожу, нужно немедленно и тщательно смыть его водой с мылом. Если концентрат препарата Доцет или его раствор для инфузий попал на слизистые, нужно немедленно и тщательно смыть его водой.

Побочные реакции описаны с использованием общих критериев токсичности Национального института рака США (NCI) (III степень = G3; III-IV степень = G3/4; IV степень = G4) и определения словарей COSTART и MedDRA.

По частоте развития побочные реакции распределены по следующим категориям: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), редкие (≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/ 10000, <1/1000), одиночные (<1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена ​​из имеющихся данных).

В пределах каждой категории частоты побочные реакции указаны в порядке убывания проявлений.

Чаще всего на фоне применения монотерапии доцетакселом сообщалось о таких побочных реакциях: нейтропения (имевшая обратимый и некумулятивный характер; в среднем минимальный уровень нейтрофилов наблюдался на 7-е сутки, а средняя продолжительность тяжелой нейтропении (<500 клеток/мм 3 ) дней), анемия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит, диарея и астения. Выраженность побочных явлений, связанных с применением доцетаксела может возрастать при проведении сопутствующей терапии другими средствами для химиотерапии.

При применении доцетаксела в комбинации с трастузумабом побочные эффекты (в любой степени) наблюдались у ≥10% пациентов. По сравнению с монотерапией доцетакселом такая комбинация увеличивала частоту серьезных побочных эффектов (40 против 31%) и частоту побочных эффектов IV степени (34 против 23%).

Наиболее частые (≥5%) побочные эффекты комбинации доцетаксела с капецитабином, наблюдавшиеся в клиническом исследовании III фазы у пациенток с раком молочной железы, у которых предыдущая терапия антрациклинами оказалась неэффективной, отмечены в общей характеристике лекарственного средства капецитабина.

Для комбинации с андрогенной депривационной терапией (АДТ) и с преднизоном или преднизолоном (исследование STAMPEDE) представлены побочные явления, возникающие в течение 6 циклов лечения доцетакселом и регистрируются по меньшей мере на 2% чаще в группе лечения доцетакселом по сравнению с контрольной группой, с использованием TC (общие критерии терминологии для классификации побочных реакций).

При применении доцетаксела наиболее часто наблюдались нижеперечисленные побочные реакции.

Поражение иммунной системы. Реакции гиперчувствительности, как правило, развивались в течение нескольких минут после начала инфузии доцетаксела и по степени тяжести колебались от легких до умеренных. Чаще сообщалось о таких симптомах, как покраснение кожи, сыпь (со зудом кожи или без него), ощущение сжатия в груди, боль в спине, одышка, лихорадка или озноб. Тяжелые побочные реакции проявлялись в виде артериальной гипотензии и/или бронхоспазма, или генерализованной сыпи/эритемы.

Поражение нервной системы. Развитие тяжелых периферических нейротоксических реакций требует уменьшения дозы препарата. Проявления нейросенсорных реакций легкой и умеренной степени включали парестезию, дизестезию или болевые ощущения, в том числе ощущение жжения. Нейромоторные реакции проявлялись всеобщей слабостью.

Поражение кожи и подкожной клетчатки. Наблюдались ответные реакции со стороны кожи, которые по тяжести, как правило, были легкими или умеренными. Эти реакции проявлялись высыпанием, в том числе локализованным на стопах и кистях рук (включая тяжелый ладонно-подошвенный синдром, или пальмарно-плантарную эритродизестезию), а также на руках, лице или грудной клетке, часто сопровождалось зудом. Чаще сыпь появлялась в течение недели после инфузии доцетаксела. Реже встречались тяжелые проявления, например сыпь с последующей десквамацией эпителия, что иногда обуславливало необходимость прерывания лечения или полной отмены доцетаксела. Серьезные поражения ногтей проявлялись гипо- или гиперпигментацией, а в некоторых случаях - болью и онихолизисом.

Общие нарушения и местные реакции. Реакции в месте введения препарата были преимущественно легкими и проявлялись гиперпигментацией, воспалением, покраснением или сухостью кожи, флебитом или кровоизлиянием и отеком вены, из-за которой проводилась инфузия препарата.

Случаи задержки жидкости в организме включали такие явления, как периферические отеки, реже плевральный или перикардиальный выпот, асцит и увеличение массы тела. Периферические отеки часто начинались с нижних конечностей и могли становиться генерализованными, обуславливая рост общей массы тела на 3 кг и более. Задержка жидкости носит кумулятивный характер и по частоте развития этого побочного явления, и по степени его выраженности (см. раздел «Особенности применения»).

Монотерапия рака молочной железы препаратом в дозе 100 мг/м2.

Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекционные заболевания, в том числе сепсис и пневмония, в том числе летальные; инфекции, ассоциированные с нейтропенией.

Поражение крови и лимфатической системы : нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, кровотечения или кровоизлияния на фоне тромбоцитопении.

Поражение иммунной системы : реакции гиперчувствительности.

Метаболические и нутритивные расстройства : анорексия.

Поражение нервной системы : периферическая сенсорная нейропатия, периферическая моторная нейропатия, дисгевзия.

Поражение сердца : аритмия, сердечная недостаточность.

Поражение сосудов : артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, геморрагические осложнения.

Поражение респираторной системы, органов грудной клетки и средостения : одышка.

Поражение пищеварительной системы : стоматит, диарея, тошнота, рвота, запоры, боли в животе, желудочно-кишечные кровотечения, эзофагит.

Поражение кожи и подкожной клетчатки : алопеция, кожные реакции, поражение ногтей.

Поражение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : миалгия, артралгия.

Общие нарушения и местные реакции : задержка жидкости в организме, астения, боль; местные реакции после введения препарата, некардиальная боль в груди.

Лабораторные характеристики: увеличение уровня билирубина крови, щелочной фосфатазы, АСТ, АЛТ.

Описание отдельных побочных реакций, отмеченных у больных раком молочной железы, получавших монотерапию доцетакселом в дозе 100 мг/м 2

Со стороны крови и лимфатической системы. Редкие: эпизоды кровотечений или кровоизлияния на фоне тромбоцитопении III/IV степени.

Со стороны нервной системы. У 35,3% пациентов отмечена обратимая нейротоксичность, развившаяся после монотерапии доцетакселом в дозе 100 мг/м 2 . Симптомы токсичности исчезали самостоятельно в течение 3 месяцев.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Единичные: зарегистрирован один случай развития необратимой алопеции в конце исследования. 73% кожных реакций были обратимыми и исчезали в течение 21 дня.

Общие нарушения и осложнения в месте введения. Средняя кумулятивная доза доцетаксела за период лечения составляла более 1000 мг/м2 , а медиана времени до устранения задержки жидкости в организме - 16,4 недели (диапазон от 0 до 42 недель). Развитие задержки жидкости средней и тяжелой степени было отложено у пациентов, получивших премедикацию (средняя кумулятивная доза - 818,9 мг/м 2 ), по сравнению с пациентами, которым премедикацию не проводили (средняя кумулятивная доза - 489,7 мг/м 2 ) ; однако сообщалось о нескольких случаях появления этого побочного явления во время ранних курсов терапии.

Монотерапия немелкоклеточного рака легких препаратом в дозе 75 мг/м².

Инфекционные и паразитарные заболевания : инфекционные заболевания.

Поражение крови и лимфатической системы : нейтропения, анемия, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.

Поражение иммунной системы : реакции гиперчувствительности.

Метаболические и нутритивные расстройства : анорексия.

Поражение нервной системы : периферическая сенсорная нейропатия, периферическая моторная нейропатия.

Поражение сердца : аритмия (тяжелых не было).

Поражение сосудов : артериальная гипотензия.

Поражение пищеварительной системы : тошнота, стоматит, рвота, диарея, запоры.

Поражение кожи и подкожной клетчатки : алопеция, кожные реакции, поражение ногтей.

Поражение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : миалгия.

Общие нарушения и местные реакции : астения, задержка жидкости в организме, боль.

Лабораторные характеристики: повышение уровня билирубина крови.

Доцетаксел в дозе 75 мг/м2 в комбинации с доксорубицином при лечении рака молочной железы.

Инфекционные и паразитарные заболевания : инфекционные заболевания.

Поражение крови и лимфатической системы : нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения.

Поражение иммунной системы : реакции гиперчувствительности.

Метаболические и нутритивные расстройства : анорексия.

Поражение нервной системы : периферическая сенсорная нейропатия, периферическая моторная нейропатия.

Поражение сердца : сердечная недостаточность, аритмия (тяжелых не было).

Поражение сосудов : артериальная гипотензия.

Поражение пищеварительной системы : тошнота, стоматит, диарея, рвота, запоры.

Поражение кожи и подкожной клетчатки : алопеция, поражение ногтей, кожные реакции (тяжелых не было).

Поражение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : миалгия.

Общие нарушения и местные реакции : астения, задержка жидкости в организме, боли, местные реакции после введения препарата.

Лабораторные характеристики: увеличение уровня билирубина крови, щелочной фосфатазы, АСТ, АЛТ.

Доцетаксел в дозе 75 мг/м² в комбинации с цисплатином при лечении немелкоклеточного рака легких.

Инфекционные и паразитарные заболевания : инфекционные заболевания.

Поражение крови и лимфатической системы : нейтропения, анемия, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.

Поражение иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Метаболические и нутритивные нарушения: анорексия.

Поражение нервной системы : периферическая сенсорная нейропатия, периферическая моторная нейропатия.

Поражение сердца : аритмия, сердечная недостаточность.

Поражение сосудов : артериальная гипотензия.

Поражение пищеварительной системы : тошнота, рвота, диарея, стоматит, запоры.

Поражение кожи и подкожной клетчатки : алопеция; поражение ногтей, кожные реакции.

Поражение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия.

Общие нарушения и местные реакции : астения, задержка жидкости в организме, лихорадка, местные реакции после введения препарата; боль.

Лабораторные характеристики: увеличение уровня билирубина крови, щелочной фосфатазы, АСТ, АЛТ.

Доцетаксел в дозе 100 мг/м2 в комбинации с трастузумабом при лечении рака молочной железы.

Со стороны крови и лимфатической системы : нейтропения, фебрильная нейтропения (в том числе нейтропения, ассоциированная с лихорадкой и приемом антибиотиков) или нейтропенический сепсис.

Метаболические и нутритивные расстройства : анорексия.

Со стороны психики : бессонница.

Поражение нервной системы : парестезия, головные боли, дисгевзия, гипестезия.

Поражение сердца : сердечная недостаточность.

Поражение со стороны органов зрения: повышенное слезотечение, конъюнктивит.

Поражение сосудов : лимфоэдема.

Поражение респираторной системы, органов грудной клетки и средостения : носовые кровотечения, фаринголарингеальная боль, назофарингит, одышка, кашель, ринорея.

Поражение пищеварительной системы : тошнота, диарея, рвота, запоры, стоматит, диспепсия, боли в животе.

Поражение кожи и подкожной клетчатки : алопеция, эритема, сыпь, поражение ногтей.

Поражение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : миалгия, артралгия, боли в конечностях, костная боль, боли в спине.

Общие нарушения и местные реакции: астения, периферические отеки, лихорадка, повышенная утомляемость, воспаление слизистых, боль, острое респираторное заболевание, боль в груди, озноб, летаргия, увеличение массы тела.

Описание отдельных побочных реакций, зарегистрированных у пациентов с раком молочной железы при применении доцетаксела в дозе 100 мг/м2 в комбинации с трастузумабом.

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто: гематологическая токсичность комбинированной терапии трастузумабом и доцетакселом росла по сравнению с монотерапией доцетакселом (32% случаев развития нейтропении III/IV степени против 22%, если использовать критерии NCI-CTC [National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria США]). Частота развития этого побочного явления у данной категории пациентов может быть недооценена, поскольку даже при монотерапии доцетакселом в дозе 100 мг/м 2нейтропения, согласно имеющимся данным, возникает у 97% пациентов, при этом у 76% - IV степени (в соответствии с пиковым снижением уровня нейтрофилов в крови). Частота развития фебрильной нейтропении или нейтропенического сепсиса также растет у пациентов, принимающих комбинацию герцептина и доцетаксела (23% против 17% по сравнению с пациентами, находящимися на монотерапии доцетакселом).

Со стороны сердца. Симптомная сердечная недостаточность была выявлена ​​у 2,2% пациентов, принимавших комбинацию трастузумаба и доцетаксела, по сравнению с 0% случаев этого побочного явления у пациентов, находившихся на монотерапии. В группе исследования, в которой назначали комбинацию доцетаксела и трастузумаба, 64% пациентов в предыдущих курсах лечения получали антрациклины как адъювантную терапию, в то время как в группе, которой назначали монотерапию доцетакселом, антрациклины получали 55% пациентов.

Доцетаксел в дозе 75 мг/м2 в комбинации с капецитабином при лечении рака молочной железы.

Инфекционные и паразитарные заболевания : кандидоз слизистой полости рта.

Поражение крови и лимфатической системы : нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

Метаболические и нутритивные расстройства : анорексия, снижение аппетита, обезвоживание.

Поражение нервной системы : дисгевзия, парестезия, головокружение, головные боли, периферическая нейропатия.

Поражение органов зрения : повышенное слезотечение.

Поражение респираторной системы, органов грудной клетки и средостения : фаринголарингеальная боль, одышка, кашель, носовые кровотечения.

Поражение пищеварительной системы : стоматит, диарея, тошнота, рвота, запоры, боли в животе, диспепсия, боли в верхних отделах живота, сухость во рту.

Поражение кожи и подкожной клетчатки: ладонно-подошвенный синдром, алопеция, поражение ногтей, дерматит, эритематозная сыпь, изменение цвета ногтей, онихолизис.

Поражение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, артралгия, боли в конечностях, боли в спине.

Общие нарушения и местные реакции: астения, лихорадка, повышенная утомляемость/общая слабость, периферические отеки, летаргия, боль, увеличение массы тела, уменьшение массы тела.

Лабораторные характеристики: повышение уровня билирубина крови.

Доцетаксел в дозе 75 мг/м2 в комбинации с преднизоном или преднизолоном при лечении рака простаты.

Инфекционные и паразитарные заболевания : инфекционные заболевания.

Поражение крови и лимфатической системы : нейтропения, анемия, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.

Поражение иммунной системы : реакции гиперчувствительности.

Метаболические и нутритивные расстройства : анорексия.

Поражение нервной системы : периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия, периферическая моторная нейропатия.

Поражение органов зрения : повышенное слезотечение.

Поражение сердца : ухудшение функции левого желудочка.

Поражение респираторной системы, органов грудной клетки и средостения : носовые кровотечения, одышка, кашель.

Поражение пищеварительной системы : тошнота, диарея, стоматит/фарингит, рвота.

Поражение кожи и подкожной клетчатки : алопеция, поражение ногтей (тяжелых не было), сыпь со шелушением.

Поражение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : артралгия, миалгия.

Общие нарушения и местные реакции : повышенная утомляемость, задержка жидкости в организме.

Описание побочных реакций, зарегистрированных у пациентов с местнораспространенным (или метастатическим) гормоночувствительным раком предстательной железы с высокой степенью риска при применении доцетаксела в дозе 75 мг/м 2 в комбинации с преднизоном или преднизолоном и АДТ

Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет.

Со стороны обмена веществ и питания: потеря аппетита.

Нарушения психики: бессонница.

Со стороны нервной системы: периферическая сенсорная нейропатия, головная боль, головокружение.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения.

Со стороны сердца: гипотензия.

Респираторные, торакальные и средостенные нарушения: одышка, кашель, инфекция верхних дыхательных путей, фарингит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, стоматит, запор, тошнота, диспепсия, боль в животе, метеоризм, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, изменения ногтей, сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия.

Общие расстройства и реакции в месте введения: летаргия, гриппоподобные симптомы, астения, задержка жидкости в организме, лихорадка, кандидоз полости рта, гипокальциемия, гипофосфатемия, гипокалиемия.

Доцетаксел в дозе 75 мг/м² в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом в качестве адъюватной терапии при раке молочной железы с поражением лимфатических узлов и без поражения лимфатических узлов.

Инфекционные и паразитарные заболевания : инфекционные заболевания, нейтропенические инфекции.

Поражение крови и лимфатической системы : анемия, нейтропения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.

Поражение иммунной системы : реакции гиперчувствительности.

Метаболические и нутритивные расстройства : анорексия.

Поражение нервной системы : дисгевзия, периферическая сенсорная нейропатия, периферическая моторная нейропатия, нейрокортикальные расстройства, мозжечковые расстройства, синкопе, проявления нейротоксичности, сонливость.

Поражение органов зрения : конъюнктивит, повышенное слезотечение.

Поражение сердца : аритмия, застойная сердечная недостаточность.

Поражение сосудов : вазодилатация, приливы, артериальная гипотензия, флебит, лимфоэдем.

Поражение респираторной системы, органов грудной клетки и средостения : кашель.

Поражение пищеварительной системы : тошнота, стоматит, рвота, диарея, запоры, боль в животе, колиты/энтериты/перфорация толстой кишки.

Поражение кожи и подкожной клетчатки : алопеция, кожные проявления токсичности, поражение ногтей.

Поражение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : миалгия, артралгия.

Общие нарушения и местные реакции : астения, лихорадка, периферические отеки, увеличение массы тела, уменьшение массы тела.

Поражение репродуктивной системы и молочных желез : аменорея.

Описание отдельных побочных реакций, зарегистрированных при применении доцетаксела в дозе 75 мг/м 2 в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом в качестве адъювантной терапии у пациентов с раком молочной железы с метастазами в лимфатические узлы (исследование TAX 318) ).

Со стороны нервной системы. В исследовании TAX316 периферическая сенсорная нейропатия началась во время лечения и удерживалась в течение последующего наблюдения у 84 пациенток (11,3%) в группе применения схемы TAC и у 15 пациенток (2%) в группе применения схемы FAC. К концу периода последующего наблюдения (медиана длительности последующего наблюдения составляла 8 лет) периферическая сенсорная нейропатия содержалась у 10 пациенток (1,3%) в группе применения схемы TAC и у 2 пациенток (0,3%) в группе применения схемы FAC.

В исследовании GEICAM 9805 начавшаяся во время лечения периферическая сенсорная нейропатия удерживалась в течение дальнейшего наблюдения у 10 пациенток (1,9%) в группе применения схемы TAC и у 4 пациенток (0,8%) в группе применения схемы FAC. К концу периода последующего наблюдения (медиана длительности последующего наблюдения составляла 10 лет и 5 месяцев) периферическая сенсорная нейропатия содержалась у 3 пациенток (0,6 %) в группе применения схемы TAC и у 1 пациентки (0,2 %) в группе применения схемы FAC .

Со стороны сердца. В исследовании TAX 316 у 26 пациентов (3,5%) в группе применения схемы TAC и у 17 пациентов (2,3%) в группе применения схемы FAC развилась застойная сердечная недостаточность (ЗСН). У всех пациентов, за исключением одного пациента в каждой из групп, ЗСН была диагностирована спустя более 30 дней после начала лечения. 2 пациента в группе применения схемы TAC и 4 пациента в группе применения схемы FAC умерли из-за сердечной недостаточности.

В исследовании GEICAM 9805 во время периода последующего наблюдения у 3 пациенток (0,6%) в группе применения схемы TAC и у 3 пациенток (0,6%) в группе применения схемы FAC развилась застойная сердечная недостаточность.

На конец периода последующего наблюдения (фактическая медиана длительности последующего наблюдения составляла 10 лет и 5 месяцев) у одной из пациенток в группе применения схемы TAC не наблюдалось застойной сердечной недостаточности и 1 пациентка в группе применения схемы TAC умерла из-за дилатационной кардиомиопатии. FAC застойная сердечная недостаточность удерживалась у 1 пациентки (0,2%).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки . В исследовании TAX316 алопеция, удерживаемая в период дальнейшего наблюдения, отмечалась у 687 из 744 пациенток (92,3%) в группе применения схемы TAC и у 645 из 736 пациенток (87,6%) в группе применения схемы FAC.

К концу периода последующего наблюдения (фактическая медиана длительности последующего наблюдения составляла 8 лет) алопеция содержалась у 29 пациенток в группе применения схемы TAC (3,9%) и у 16 ​​пациенток в группе применения схемы FAC (2,2%).

В исследовании GEICAM 9805 алопеция, которая началась во время периода лечения и удерживалась в течение последующего наблюдения, отмечалась у 49 пациенток (9,2%) в группе применения схемы TAC и у 35 пациенток (6,7%) в группе применения схемы FAC. Алопеция, связанная с применением исследуемого препарата, началась или усилилась во время периода последующего наблюдения у 42 пациенток (7,9%) в группе применения схемы TAC и у 30 пациенток (5,8%) в группе применения схемы FAC.

К концу периода последующего наблюдения (медиана длительности последующего наблюдения составляла 10 лет и 5 месяцев) алопеция содержалась у 3 пациенток (0,6%) в группе применения схемы TAC и у 1 пациентки (0,2%) в группе применения схемы FAC.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. В исследовании TAX316 аменорея, которая началась во время лечения и удерживалась в течение последующего наблюдения после окончания химиотерапии, отмечалась у 202 из 744 пациенток (27,2%) в группе применения схемы TAC и у 125 из 736 пациенток (17,0%) в группе применение схемы FAC К концу периода последующего наблюдения (медиана длительности последующего наблюдения составляла 8 лет) аменорея содержалась у 121 из 744 пациенток (16,3%) в группе применения схемы TAC и у 86 пациенток (11,7%) в группе применения схемы FAC.

В исследовании GEICAM 9805 аменорея, которая началась во время лечения и удерживалась в течение последующего наблюдения, отмечалась у 18 пациенток (3,4%) в группе применения схемы TAC и у 5 пациенток (1,0%) в группе применения схемы FAC. К концу периода последующего наблюдения (медиана длительности последующего наблюдения составляла 10 лет и 5 месяцев) аменорея содержалась у 7 пациенток (1,3%) в группе применения схемы TAC и у 4 пациенток (0,8%) в группе применения схемы FAC.

Общие нарушения и реакции в месте введения. В исследовании TAX316 периферические отеки, которые начались во время лечения и удерживались в течение последующего наблюдения после окончания химиотерапии, отмечались у 119 из 744 пациенток (16,0%) в группе применения схемы TAC и у 23 из 736 пациенток (3,1%) группе применения схемы FAC К концу периода последующего наблюдения (фактическая медиана длительности последующего наблюдения составляла 8 лет) периферические отеки содержались у 19 пациенток (2,6%) в группе применения схемы TAC и у 4 пациенток (0,5%) в группе применения схемы FAC.

В исследовании TAX316 лимфатические отеки, которые начались во время лечения и удерживались в течение последующего наблюдения после окончания химиотерапии, отмечались у 11 из 744 пациенток (1,5%) в группе применения схемы TAC и у 1 из 736 пациенток (0,1%) у группе применения схемы FAC К концу периода последующего наблюдения (фактическая медиана длительности последующего наблюдения составляла 8 лет) лимфатические отеки содержались у 6 пациенток (0,8%) в группе применения схемы TAC и у 1 пациентки (0,1%) в группе применения схемы FAC.

В исследовании TAX316 астения, которая началась во время лечения и удерживалась в течение последующего наблюдения после окончания химиотерапии, отмечалась у 236 из 744 пациенток (31,7%) в группе применения схемы TAC и у 180 из 736 пациенток (24,5%) в группе применение схемы FAC К концу периода последующего наблюдения (фактическая медиана длительности последующего наблюдения составляла 8 лет) астения удерживалась у 29 пациенток (3,9%) в группе применения схемы TAC и у 16 ​​пациенток (2,2%) в группе применения схемы FAC.

В исследовании GEICAM 9805 периферические отеки, возникавшие во время лечения, удерживались в течение последующего наблюдения у 4 пациенток (0,8%) в группе применения схемы TAC и у 2 пациенток (0,4%) в группе применения схемы FAC. На конец периода последующего наблюдения (медиана длительности последующего наблюдения составляла 10 лет и 5 месяцев) ни у одной из пациенток (0%) в группе применения схемы TAC не наблюдалось периферических отеков, а в группе применения схемы FAC периферические отеки содержались у 1 пациентки (0, 2%). Лимфатические отеки, возникавшие во время лечения, удерживались в течение последующего наблюдения у 5 пациенток (0,9%) в группе применения схемы TAC и у 2 пациенток (0,4%) в группе применения схемы FAC. К концу периода последующего наблюдения лимфатические отеки содержались у 4 пациенток (0,

Астения, которая началась во время лечения и удерживалась в течение последующего наблюдения, отмечалась у 12 пациенток (2,3%) в группе применения схемы TAC и у 4 пациенток (0,8%) в группе применения схемы FAC. К концу периода последующего наблюдения астения удерживалась у 2 пациенток (0,4%) в группе применения схемы TAC и у 2 пациенток (0,4%) в группе применения схемы FAC.

Острый лейкоз/миелодиспластический синдром. В течение 10 лет последующего наблюдения в рамках исследования TAX 316 острый лейкоз был обнаружен у 3 из 744 пациенток (0,4%) в группе применения схемы TAC и у 1 из 736 пациенток (0,1%) в группе применения схемы FAC. В течение периода последующего наблюдения (медиана длительности последующего наблюдения составляла 8 лет) от острого миелолейкоза умерли 1 пациентка (0,1%) в группе применения схемы TAC и 1 пациентка (0,1%) в группе применения схемы FAC. Миелодиспластический синдром был диагностирован у 2 из 744 пациенток (0,3%) в группе применения схемы TAC и у 1 из 736 пациенток (0,1%) в группе применения схемы FAC.

После 10 лет последующего наблюдения в исследовании GEICAM 9805 острый лейкоз возник у 1 из 532 (0,2%) пациенток в группе применения схемы TAC. В группе применения схемы FAC никаких случаев не наблюдалось.

Ни у одного пациента из всех групп лечения не диагностирован миелодиспластический синдром.

Нейтропенические осложнения . В таблице 2 показано, что частота возникновения нейтропении IV степени, фебрильной нейтропении и нейтропенной инфекции у пациентов, проходивших первичную профилактику ГКСФ, снизилась после того, как такая профилактика стала обязательной в группе TAC исследования GEICAM.

Таблица 2

Нейтропенические осложнения у пациентов, принимавших TAC с первичной профилактикой с помощью Г-КСФ или без такой профилактики (исследование GEICAM 9805)

Доцетаксел в дозе 75 мг/м² в сочетании с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка.

Инфекционные и паразитарные заболевания : нейтропенические инфекции, инфекционные заболевания.

Поражение крови и лимфатической системы : анемия, нейтропения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.

Поражение иммунной системы : реакции гиперчувствительности.

Метаболические и нутритивные расстройства : анорексия.

Поражение нервной системы : периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, периферическая моторная нейропатия.

Поражение органов зрения : повышенное слезотечение.

Поражение органов слуха и равновесия : ухудшение слуха.

Поражение сердца : аритмия.

Поражение пищеварительной системы : диарея, тошнота, стоматит, рвота, запоры, боль в животе, эзофагит/дисфагия/одинофагия.

Поражение кожи и подкожной клетчатки : алопеция, сыпь со зудом, поражение ногтей, усиленное шелушение кожного эпителия.

Общие нарушения и местные реакции : летаргия, лихорадка, задержка жидкости в организме.

Описание отдельных побочных реакций, зарегистрированных у пациентов с аденокарциномой желудка при применении доцетаксела в дозе 75 мг/м 2 в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом

Со стороны крови и лимфатической системы. Фебрильная нейтропения и нейтропенические инфекции развивались у 17,2% и 13,5% пациентов соответственно, если не учитывать, применяли ли Г-КСФ. ГКСФ назначали с целью вторичной профилактики 19,3% пациентов (10,7% всех проведенных циклов химиотерапии). Фебрильная нейтропения и нейтропенические инфекции развились соответственно у 12,1% и 3,4% пациентов, получавших ГКСФ, и у 15,6% и 12,9% пациентов, которым профилактика с помощью ГКСФ не проводилась.

Доцетаксел в дозе 75 мг/м² в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения рака головы и шеи.

Индукционная химиотерапия с последующим применением лучевой терапии

Инфекционные и паразитарные заболевания : инфекционные заболевания, нейтропенические инфекции.

Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы) : боль, обусловленная злокачественной опухолью.

Поражение крови и лимфатической системы : нейтропения, анемия, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.

Поражение иммунной системы : реакции гиперчувствительности (тяжелых не было).

Метаболические и нутритивные расстройства : анорексия.

Поражение нервной системы : дисгевзия/паросмия, периферическая сенсорная нейропатия, головокружение.

Поражение органов зрения : повышенное слезотечение, конъюнктивит.

Поражение органов слуха и равновесия : ухудшение слуха.

Поражение сердца : ишемия миокарда, аритмия.

Поражение сосудов : поражение вен.

Поражение пищеварительной системы : тошнота, стоматит, диарея, рвота, запоры, эзофагит/дисфагия/единофагия, боли в животе, диспепсия, желудочно-кишечные кровотечения.

Поражение кожи и подкожной клетчатки : алопеция, сыпь со зудом, повышенная сухость кожи, усиленное шелушение кожного эпителия.

Поражение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : миалгия.

Общие нарушения и местные реакции : летаргия, лихорадка, задержка жидкости в организме, отеки, увеличение массы тела.

Индукционная химиотерапия с последующим применением химиорадиотерапии

Инфекционные и паразитарные заболевания : инфекционные заболевания, нейтропенические инфекции.

Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы) : боль, обусловленная злокачественной опухолью.

Поражение крови и лимфатической системы : нейтропения, анемия, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.

Поражение иммунной системы : реакции гиперчувствительности.

Метаболические и нутритивные расстройства : анорексия.

Поражение нервной системы : дисгевзия/паросмия, периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, периферическая моторная нейропатия.

Поражение органов зрения : повышенное слезотечение, конъюнктивит.

Поражение органов слуха и равновесия : ухудшение слуха.

Поражение сердца : аритмия, ишемия миокарда.

Поражение сосудов : поражение вен.

Поражение пищеварительной системы : тошнота, стоматит, рвота, диарея, эзофагит/дисфагия/единофагия, запоры, диспепсия, боли в животе, желудочно-кишечные кровотечения.

Поражение кожи и подкожной клетчатки : алопеция, сыпь со зудом, повышенная сухость кожи, усиленное шелушение кожного эпителия.

Поражение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : миалгия.

Общие нарушения и местные реакции : летаргия, лихорадка, задержка жидкости в организме, отеки, увеличение массы тела, уменьшение массы тела.

Данные постмаркетингового наблюдения.

Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы). Прием доцетаксела в комбинации с другими противоопухолевыми средствами лечения, которые могут вызывать возникновение второго первичного злокачественного заболевания, ассоциировался со случаями развития второго первичного злокачественного заболевания (частота неизвестна), в том числе острого миелолейкоза, миелодиспластического синдрома и неходжкинской. В опорных клинических исследованиях у пациенток с раком молочной железы на фоне применения схемы TAC отмечались случаи возникновения острого миелолейкоза и миелодиспластического синдрома (частота неизвестна).

Со стороны крови и лимфатической системы. Сообщалось об угнетении функции костного мозга и других гематологических побочных эффектов. Были также сообщения о развитии синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, часто в ассоциации с сепсисом или полиорганной недостаточностью.

Со стороны иммунной системы. Сообщалось о нескольких случаях развития анафилактического шока, иногда летального. Были отдельные сообщения о реакциях гиперчувствительности (частота неизвестна) на доцетаксел у пациентов, у которых ранее наблюдались реакции гиперчувствительности на паклитаксел.

Со стороны нервной системы. Назначение доцетаксела обусловило редкие случаи развития судорог или преходящей потери сознания. Эти реакции иногда наблюдались при инфузии препарата.

Со стороны органов зрения. Сообщалось об очень редких случаях преходящих нарушений зрения (вспышки, мигание света перед глазами, скотомы), которые, как правило, развивались во время инфузии препарата и сопровождались реакциями гиперчувствительности. Эти расстройства самостоятельно проходили после прекращения инфузии. Были сообщения о редких случаях лакримации с сопутствующим конъюнктивитом или без него, которые развивались как следствие обструкции слезного протока и обуславливали усиленное слезотечение.

У пациентов, получавших доцетаксел, наблюдались случаи кистовидного отека макулы (КНМ).

Со стороны органов слуха и равновесия. Сообщалось о редких случаях развития ототоксичности, ухудшении и/или потерях слуха.

Со стороны сердца. Сообщалось о редких случаях развития инфаркта миокарда. У пациентов, получавших доцетаксел в комбинированных схемах вместе с доксорубицином, 5-фторурацилом и/или циклофосфамидом, наблюдали развитие желудочковых аритмий, в том числе желудочковой тахикардии (частота неизвестна), иногда летальной.

Со стороны сосудов. Сообщалось о редких случаях развития венозных тромбоэмболических нарушений.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Сообщалось о редких случаях острого респираторного дистресс-синдрома, интерстициальной пневмонии/пневмонита, интерстициального заболевания легких, фиброза легких и дыхательной недостаточности, которые иногда были летальными. У пациентов, получавших сопутствующую лучевую терапию, наблюдались редкие случаи лучевого пневмонита.

Со стороны пищеварительной системы. Сообщалось о редких случаях энтероколита, в том числе колита, ишемического колита и нейтропенического энтероколита, с потенциальным летальным исходом (частота неизвестна).

Сообщалось о редких случаях развития обезвоживания как следствии желудочно-кишечных расстройств, в том числе энтероколита и перфорации пищеварительного тракта. Были сообщения о редких случаях развития кишечной непроходимости и обструкции кишечника.

Гепатобилиарные расстройства. Сообщалось об очень редких случаях развития гепатита, иногда летального (преимущественно у пациентов с печеночной дисфункцией еще до начала химиотерапии).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Сообщалось об очень редких случаях развития на фоне приема доцетаксела системной красной волчанки и буллезных высыпаний, таких как мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. В некоторых случаях развитие этих побочных явлений могли обуславливать сопутствующие факторы. Были сообщения также о развитии на фоне приема доцетаксела склеродермоподобных поражений, которым предшествовала периферическая лимфоэдема. Сообщалось о случаях стойкой алопеции.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Сообщалось о случаях дисфункции почек и почечной недостаточности. Приблизительно в 20% этих случаев не было выявлено никаких факторов риска развития ОПН, таких как сопутствующее применение нефротоксических лекарственных средств или желудочно-кишечные расстройства.

Общие нарушения и местные реакции. Сообщалось о редких случаях появления феномена возврата лучевой реакции (острые лучевые реакции на фоне химиотерапии, проводимой через несколько недель, месяцев или лет после лучевой терапии).

Сообщалось о случаях развития рецидивирующей реакции в месте инъекции (рецидив реакции кожи в месте, в котором ранее отмечалась экстравазация, после введения доцетаксела в другой участок), на котором ранее отмечалась экстравазация (частота неизвестна).

Задержка жидкости в организме не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или гипотензии.

Сообщалось о редких случаях развития обезвоживания и отека легких.

Метаболические и алиментарные нарушения. Сообщалось о случаях нарушения электролитного равновесия. Известно о случаях гипонатриемии, ассоциированные главным образом с дегидратацией, рвотой и пневмонией.

Наблюдались гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия - при расстройствах желудочно-кишечного тракта, особенно при диарее. Сообщалось о синдроме лизиса опухолей, потенциально летальном (частота неизвестна).

Расстройство опорно-двигательного аппарата. Сообщалось о миозите в связи с применением доцетаксела (частота неизвестна).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства регуляторными органами являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальные системы сообщений о побочных реакциях.

Существует несколько сообщений о случаях передозировки препарата. Специфический антидот доцетаксела до сих пор неизвестен. При передозировке препарата необходимо госпитализировать пациента в специализированное отделение и проводить тщательный мониторинг жизненных функций. При передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов препарата. В первую очередь предполагается развитие таких расстройств, как угнетение функции костного мозга, периферические нейротоксические нарушения и воспаление слизистых. После установления факта передозировки следует как можно быстрее ввести пациенту терапевтические дозы Г-КСФ. Если есть необходимость, принимают другие необходимые симптоматические меры.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 °С. Хранить в недоступном для детей месте

Доцет 40 мг/мл 0.5 мл 1.5 мл раствор для инфузий - противоопухолевый препарат и иммуномодулятор