Диеногест Алвоген таблетки по 2 мг, 28 шт.

По 14 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной пачке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: белые круглые, двояковипуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «2» с одной стороны.

Диеногест - производное нортестостерона без андрогенной и с определенной антиандрогенной активностью, что составляет примерно одну треть активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке только с 10% относительной аффинностью. Несмотря на низкую аффинность к рецепторам прогестерона, диеногест оказывает сильное прогестагенной эффект in vivo. Диеногест не проявляет значительную андрогенным, минералокортикоидную или глюкокортикоидную активностью in vivo.
Диеногест влияет на эндометриоз, уменьшая эндогенную продукцию эстрадиола и таким образом подавляя трофические эффекты эстрадиола на эутопичний и эктопический эндометрий. При непрерывном применении диеногеста приводит к созданию гипоэстрогенного, гипергестагенного эндокринной среды, что вызывает начальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов.
Данные по эффективности
Преимущество диеногеста сравнению с плацебо было продемонстрирована в процессе трехмесячного исследования при участии 198 пациенток с эндометриозом. Боль в области таза, связанный с эндометриозом, измеряли с помощью визуальной аналоговой шкалы (0-100 мм). Через 3 месяца терапии диеногестом была определена статистически значимая разница по сравнению с плацебо (D = 12,3 мм; 95% ДИ: 6,4-18,1; p <0,0001) и клинически значимое уменьшение боли по сравнению с исходным уровнем (среднее уменьшение = 27,4 мм ± 22,9).
Через 3 месяца лечения уменьшение количества проявлений тазовой боли на 50% и более, при отсутствии повышения дозы обезболивающих средств, наблюдали у 37,3% пациентов, принимавших диеногест (плацебо: 19.8%); уменьшение количества проявлений тазовой боли на 75% и более, при отсутствии повышения дозы обезболивающих средств наблюдали в 18,6% пациентов, принимавших диеногест (плацебо 7,3%).
Продолжение этого исследования показало непрерывное уменьшение связанного с эндометриозом боли в области таза при лечении длительностью до 15 месяцев.
Данные трех исследований при участии пациенток, получавших диеногест по 2 мг в сутки, свидетельствуют о существенном снижении эндометриоидных поражений через 6 месяцев лечения.
В процессе небольшого исследования применения диеногеста в дозе 1 мг в сутки выявлено отсутствие овуляции через 1 месяц терапии. Диеногест не исследовали по контрацептивной эффективности в больших исследованиях.
Данные по безопасности
При применении диеногеста уровень эндогенного эстрогена умеренно снижался.
До сих пор данные длительных исследований по минеральной плотности костной ткани (МПКТ) и риска переломов у пациентов, принимающих диеногест, отсутствуют. Показатель МПКТ оценивалась у 21 взрослого пациента до лечения и через 6 месяцев приема диеногеста, при этом его среднее значение не уменьшилось. У 29 пациентов, принимавших лейпрорелин ацетат (ЛА), среднее снижение составило 4.04% ± 4,84 за тот же период (Δ между группам = 4.29%; 95% ДИ: 1,93-6,66; p <0,0003 ).
Во время приема диеногеста, в течение периода до 15 месяцев (n = 168) не было зафиксировано никаких значительных различий стандартных лабораторных показателей (гематологический анализ крови, биохимический анализ крови, уровень печеночных ферментов, липидов и гликированного гемоглобина).
Данные по безопасности для подростков
Безопасность и эффективность применения диеногеста относительно показателя МПКТ исследовали при неконтролируемых клинических исследований в течение 12 месяцев среди 111 девушек (12-18 лет), у которых эндометриоз был подтвержден клинически. Средний показатель изменения МПКТ поясничного отдела (L2-L4) от начала лечения составлял 1,2% у 103 пациентов. В подгруппе пациентов с пониженным показателем МПКТ был выполнен повторный анализ через 6 месяцев после завершения лечения, во время которого было обнаружено повышение показателей МПКТ на 0,6%.
Данные доклинических исследований по безопасности
Данные доклинических исследований не указывают на существование особого риска для человека на основании стандартных исследований токсичности при многократном приеме, генотоксичности, канцерогенного действия и токсического влияния на репродуктивную функцию. Однако следует учитывать, что половые стероиды могут вызывать рост определенных гормонозависимых тканей и опухолей.

Абсорбция
Во время перорального приема, диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови, что составляет 47 нг/мл, достигается через 1,5 ч после однократного приема. Биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика диеногеста прямо пропорциональна его дозе, если доза составляет 1-8 мг.
Распределение
Диеногест связывается с альбумином сыворотки крови и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны, или глобулином, связывающим ГКС. 10% процентов от общей концентрации препарата в крови имеющиеся как свободные стероиды, 90% - не специфически связываются с альбумином.
Теоретический объем распределения диеногеста (Vd/F) составляет 40 л.
Метаболизм
Метаболизм диеногеста происходит известным путем метаболизма стероидов с образованием эндокринологических неактивных метаболитов. Принимая во внимание результаты исследований ингибирования in vitro и исследований in vivo, CYP3A4 - это основной фермент, вовлеченный в метаболизма диеногеста. Метаболиты выводятся очень быстро, поэтому большую часть концентрации препарата в плазме крови составляет неизмененный диеногест.
Скорость метаболического клиренса в сыворотке Cl/F составляет 64 мл/мин.
Выведение
Концентрация диеногеста в сыворотке снижается в две фазы. В фазе конечного распределения период полураспада составляет примерно 9-10 часов. Диеногест выводится в виде метаболитов с мочой, соотношение к фекалиям составляет 3:1 при пероральном приеме 0,1 мг/кг. Период полувыведения метаболитов составляет около 14 часов.
При пероральном применении около 86% дозы выводится в течение 6 дней, значительная часть выводится в течение 24 часов, преимущественно с мочой.
Уравновешенное состояние
На фармакокинетику диеногеста не влияет уровень глобулина, связывающего половые гормоны. При ежедневном приеме концентрация в сыворотке крови возрастает в 1,24 раза и достигает уравновешенного состояния через 4 дня лечения. Фармакокинетику диеногеста при повторном применении можно предсказать на основе данных о фармакокинетике разового приема препарата.
Фармакокинетические свойства препарата среди особых групп населения
Специальные исследования применения диеногеста в лечении пациентов с нарушениями работы почек не проводились.
Применение диеногеста в лечении пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половых органов. Прогестогены. Код АТХ G03D B08.

Примечание: для выявления возможных взаимодействий, следует ознакомиться с инструкциями по применению лекарственных средств, применяемых сопутствующее.
Влияние других препаратов на диеногест
Прогестогены, включая диеногест, метаболизируются главным образом системой цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4), расположенной в слизистой оболочке кишечника и в печени. Поэтому индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм прогестагена.
Увеличение клиренса половых гормонов через индукцию ферментов может уменьшить терапевтический эффект Диеногест Алвоген и привести к нежелательным эффектам, например к изменениям характера менструального кровотечения.
Уменьшение клиренса половых гормонов из-за подавления фермента может уменьшить терапевтический эффект Диеногеста Алвогена и привести к развитию побочных реакций.
Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижение эффективности путем индуцирования ферментов), например фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фельбамат, гризеофульвин и средства, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).
Индукция ферментов может наблюдаться после нескольких дней терапии. Максимальная индукция ферментов в целом проявляется через несколько недель.

Индукция ферментов может продолжаться до 4 недель после прекращения терапии.
Влияние индуктора CYP 3А4 рифампицина исследовался у здоровых женщин в постклимактерическом периоде. Одновременное применение рифампицина с таблетированной формой эстрадиола валерат/диеногеста привело к значительному снижению равновесной концентрации и системного воздействия диеногеста и эстрадиола. Системное воздействие диеногеста и эстрадиола в равновесном состоянии, измеренное по AUC (0-24 часа), уменьшился на 83% и 44% соответственно.
Вещества с различным влиянием на клиренс половых гормонов.
Одновременное применение с половыми гормонами большого количества комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в сочетании с комбинациями ингибиторов вируса гепатита С, может увеличить или уменьшить уровень прогестина в плазме крови. Совокупное влияние этих изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.
Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов).
Диеногест является субстратом цитохрома P450 (CYP) 3A4.
Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов остается неизвестной.
Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может увеличивать плазменные концентрации диеногеста.
Одновременное применение с сильным ингибитором фермента CYP3A4-кетоконазолом-приводило к повышению в 2,9 раза AUC (0-24 часа) диеногеста в равновесном состоянии. Одновременное применение с умеренным ингибитором эритромицином приводило к повышению в 1,6 раза AUC (0-24 часа) диеногеста в равновесном состоянии.
Влияние диеногеста на другие лекарственные средства
По результатам исследований ингибирования in vitro, клинически значимое взаимодействие диеногеста с другими препаратами, метаболизм которых опосредуется ферментами цитохрома P450, маловероятна.
Взаимодействие с пищевыми продуктами
Употребление пищи с высоким содержанием жиров не влияло на биодоступность препарата Диеногест Алвоген.
Лабораторные тесты
Прием прогестагенов может повлиять на результаты некоторых лабораторных анализов, в том числе на биохимические параметры печени, щитовидной железы, функции почек и надпочечников, уровни белков (носителей) в плазме крови (например, ГОК и фракции липидов/липопротеидов), параметры метаболизма углеводов и показатели коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах лабораторной нормы.

действующая вещество: диеногест, 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит диеногеста 2 мг;
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный, (К-30), натрия крахмала (тип А), магния стеарат;
пленочная оболочка: Аква Полиш белый 014.17MS, содержащий гипромеллоза (Е 464), гидроксипропилцеллюлозу (Е 463), тальк (Е 553b), масло хлопковое кондитерский, титана диоксид (Е 171).

Не наблюдали влияния на способность управлять автотранспортом и управлять механизмами у пациенток, принимавших препараты, содержащие диеногест.

Беременность
Существуют ограниченные данные по применению диеногеста беременным женщинам. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное риск репродуктивной токсичности.
Диеногест Алвоген не рекомендуется применять беременным женщинам, так как нет необходимости лечить эндометриоз в период беременности.
Период кормления грудью
Лечение препаратом Диеногест Алвоген в период кормления грудью не рекомендуется. Неизвестно, проникает диеногест в грудное молоко женщины. Данные, полученные в процессе исследований на животных, указывают на проникновение диеногеста в грудное молоко. Следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращения терапии препаратом Диеногест Алвоген, учитывая пользу кормления грудью для ребенка и необходимость терапии для женщины.
Фертильность
На основании имеющихся данных можно утверждать, что во время лечения Диеногест Алвоген у большинства пациенток ингибируется овуляция. Однако препарат Диеногест Алвоген не является противозачаточным средством.
Если нужна контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности.
На основании имеющихся данных можно утверждать, что менструальный цикл возвращается к норме в течение 2 месяцев после прекращения лечения Диеногест Алвоген.

Диеногест Алвоген противопоказан детям до первой менструации.
Безопасность и эффективность применения диеногеста исследовалась при неконтролируемых клинических исследований в течение 12 месяцев среди 111 девушек (12-18 лет), у которых эндометриоз был подтвержден клинически.
Применение препарата Диеногест Алвоген подросткам в период лечения 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения МПКТ в поясничном отделе позвоночника на 1,2%. После прекращения лечения МПКТ повышалась снова у этих пациентов.
Нарушение МПКТ имеет особо важное значение в подростковом возрасте и в раннем периоде полового созревания, критическом периоде роста костей. Неизвестно, уменьшит пиковую костную массу и повысит риск перелома костей в пожилом возрасте снижение МПКТ в этой популяции.
Поэтому врачу следует взвесить преимущества применения препарата Диеногест Алвоген и возможные риски применения для каждого подростка.

Лечение эндометриоза.

Препарат Диеногест Алвоген не следует применять при наличии любого из нижеперечисленных состояний или заболеваний. Эта информация частично получена на основании применения других препаратов, содержащих только прогестаген. Если любой из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения препарата Диеногест Алвоген, прием препарата следует немедленно прекратить.
Венозная тромбоэмболия в активной форме.
Артериальные или кардиоваскулярные заболевания в анамнезе (например, инфаркт миокарда, цереброваскулярная событие, ишемическая болезнь сердца).
Сахарный диабет с поражением сосудов.
Тяжелые заболевания печени в настоящее время или их наличие в анамнезе, пока показатели функции печени не к норме.
Опухоли печени в анамнезе (доброкачественные или злокачественные).
Или предполагаемые злокачественные опухоли, зависимые от половых гормонов.
Вагинальное кровотечение неясной этиологии.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

Для перорального применения.
Дозировка
Принимать по 1 таблетке ежедневно без перерыва, приеме препарата примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.
Таблетки следует принимать регулярно, независимо от менструального кровотечения. Как только таблетки из одной упаковки закончились, начинать принимать таблетки из следующей упаковки, не делая перерыва в применении лекарственного средства.
Отсутствует опыт лечения Диеногест Алвоген пациенток с эндометриозом дольше 15 месяцев.
Прием препарата можно начать в любой день менструального цикла.
Применение любых гормональных контрацептивов следует прекратить до начала терапии препаратом Диеногест Алвоген. Если необходима контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности (например, барьерный метод).
Пропуск приема лекарственного средства
В случае пропуска приема таблетки, рвота и/или диареи (которые имели место в течение 3-4 часов после приема таблетки), эффективность препарата Диеногест Алвоген может уменьшиться. В случае пропуска приема одной или нескольких таблеток препарата одну таблетку следует принять, как только женщина вспомнит об этом, а следующую принимать в обычное время. Аналогично, если таблетка не впиталась, через рвоту или диарею, следует заменить на другую таблетку.
Дополнительная информация по применению в особых группах пациентов
Пациенты пожилого возраста
Нет соответствующих показаний к применению препарата Диеногест Алвоген пациенткам этой группы.
Печеночная недостаточность
Препарат противопоказан пациенткам с тяжелым заболеванием печени в анамнезе.
почечная недостаточность
Нет никаких данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациенток с почечной недостаточностью.

Побочные реакции описано согласно MedDRA. 

Побочные реакции чаще всего развиваются в течение первых месяцев применения диеногеста и исчезают в процессе лечения. Могут наблюдаться изменения характера кровотечений, такие как кровянистые выделения, нерегулярные кровотечения или аменорея. 

Побочные явления, о которых чаще всего сообщали во время лечения Диеногест, включают головную боль (9,0%), дискомфорт в молочных железах (5,4%), подавленное настроение (5,1%) и акне (5,1%). 

Кроме того, лечение Диеногест влияет на характер менструальных кровотечений у большинства женщин. Характер менструальных кровотечений оценивали систематически с использованием дневников пациенток и анализировали с применением метода ВОЗ в течение 90-дневного отчетного периода. В течение первых 90 дней терапии препаратом наблюдали следующие характеры кровотечений аменорея (1,7%), редкие кровотечения (27,2%), частые кровотечения (13,4%), нерегулярные кровотечения (35,2%), длительные кровотечения (38 , 3%), нормальная кровотечение, то есть ни одна из предыдущих категорий (19,7%). В течение четвертого отчетного периода наблюдались следующие характеры кровотечений аменорея (28,2%), редкие кровотечения (24,2%), частые кровотечения (2,7%), нерегулярные кровотечения (21,5%), длительные кровотечения (4,0 %), нормальная кровотечение, то есть который не принадлежит ни к одной из предыдущих категорий (22,8%). Лишь иногда сообщали об изменениях характера менструальных кровотечений как о побочных реакциях у пациенток (см. Таблицу побочных реакций). 

В таблице указаны побочные реакции в соответствии с классификацией MedDRA (MedDRA SOCs), о которых сообщалось во время лечения Диеногест, и их частота. 

В рамках каждой группы побочные эффекты указанные в порядке убывания частоты: 

• часто (от ≥ 1/100 до <1/10);
• нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100).

Частота определена на основании объединенных данных четырех клинических исследований.

Исследование острой токсичности, проведенных с диеногестом, не указывали на риск развития острых побочных реакций в случае непреднамеренного приема нескольких суточных терапевтических доз. Никаких специфических антидотов не существует. Применение 20-30 мг диеногеста в сутки (что в 10-15 раз выше, чем доза в таблетке препарата Диеногест Алвоген) в течение более 24 недель переносилось очень хорошо.

Не требует специальных условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.

Противозачаточные таблетки являются одним из самых эффективных и популярных методов современной контрацепции.