Диспорт порошок для раствора для инъекций, 500 ЕД, 2,5 мл

Порошок для приготовления раствора для инъекций в стеклянном флаконе (3 мл), закупоренной пробкой, обжимной алюминиевой крышкой, с накладкой. 1 флакон с порошком в картонной коробке.

Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства:
белый лиофилизированный порошок без посторонних примесей.

Комплекс ботулинический токсин типа А-гемагглютинин (Clostridium botulinum type A toxin-haemagglutinin complex) блокирует периферическую холинергическую передачу в нервно-мышечном синапсе путем пресинаптического действия в области, проксимальной от места высвобождение ацетилхолина. Токсин действует на нервное окончание, противодействуя Ca2 + зависимых явлениям, которые приводят к высвобождению медиатора. Он не действует на постганглионарную холинергическую передачу или на постганглионарную симпатическую передачу.
Действие токсина предусматривает начальный этап связывания, когда токсин быстро и прочно прикрепляется к пресинаптической мембраны. В дальнейшем происходит интернализация, в ходе которой токсин пересекает пресинаптическую мембрану, не вызывая паралича. В конце концов токсин блокирует высвобождение ацетилхолина, нарушая Ca2 + -зависимый механизм его выделения, и, таким образом, снижает потенциал конечной пластины и приводит к параличу.
Воспроизведение передачи нервного импульса происходит постепенно, с образованием новых нервных окончаний и восстановлением контактов с постсинаптической моторной концевой пластиной; у подопытных животных этот процесс длится от 6 до 8 недель.
Фокусное спастичность верхних конечностей у взрослых
Эффективность и безопасность Диспорта® для лечения спастичности верхних конечностей оценивали в ходе рандомизированного многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с участием 238 пациентов (159 из которых получали Диспорт®, а 79 - плацебо) со спастичностью верхних конечностей, не менее 6 месяцев назад понесли инсульта (90 %) или травматического повреждения головного мозга (10 %). К первичной целевой группы мышц (ПЦГМ) принадлежали внешние сгибатели пальцев (56 %), а также сгибатели локтей (28 %) и запястий (16 %).
Основной переменной эффективности был тонус ПЦГМ во время недели 4, измеряемый в соответствии с модифицированной шкалы Эшворт (Modified Ashworth Scale (MAS)), 5-балльной шкалы от 0 (повышение мышечного тонуса отсутствует) до 4 (пораженные конечности ригидные в положении сгибания или разгибания), а первой вторичной конечной точкой была шкала общей оценки врачом (Physician Global Assessment (PGA)) реакции на лечение (9-балльная шкала от -4 [значительное ухудшение] через 0 [без изменений] до +4 [значительное улучшение]).
Таблица 1
Основные результаты, достигнутые по состоянию на неделю 4 и неделю 12
Показатели 4 неделя 12 неделя
Плацебо
(N=79)
Диспорт® (500 ЕД)
(N=80)
Диспорт® (1000 ЕД)
(N=79)
Плацебо
(N=79)
Диспорт® (500 ЕД)
(N=80)
Диспорт® (1000 ЕД)
(N=79)
Среднее изменение мышечного тонуса ПЦГМ по шкале MAS относительно исходного состояния (методом НК)
-0,3 -1,2** -1,4**
-0,1
n=75
-0,7**
n=76
-0,8**
n=76
Среднее изменение ответа на лечение по шкале PGA (методом НК)
0,7 1,4* 1,8**
0,4
n=75
0,5
n=76
1,0*
n=76
Среднее изменение тонуса сгибателя запястья по шкале MAS относительно исходного состояния
(Методом НК)
-0,3
n=54
-1,4**
n=57
-1,6**
n=58
-0,3
n=52
-0,7*
n=54
-0,9*
n=56
Среднее изменение тонуса сгибателя пальца по шкале MAS относительно исходного состояния
(Методом НК)
-0,3
n=70
-0,9*
n=66
-1,2**
n=73
-0,1
n=67
-0,4*
n=62
-0,6*
n=70
Среднее изменение тонуса сгибателя локтя по шкале MAS относительно исходного состояния (методом НК)
-0,3
n=56
-1,0*
n=61
-1,2**
n=48
-0,3
n=53
-0,7*
n=58
-0,8*
n=46
Среднее изменение тонуса разгибателя плеча по шкале MAS относительно исходного состояния (1)
-0,4
n=12
-0,6
n=7
-0,7
n=6
0,0
n=12
-0,9
n=7
0,0
n=6

* P <0,05; ** p <0,0001;
НК - метод наименьших квадратов.
(1) - Статистические испытания не проводились в связи с низкой частотой событий в группах применения лекарственного средства и плацебо, поскольку имеющиеся данные по пациентов, проходивших лечение мышц плеча, ограничены.
Для оценки влияния лечения функциональных нарушений (пассивная функция) использовали основную цель лечения (Principal Target of treatment (PTT)) с оценкой нетрудоспособности [Disability Assessment Scale [DAS]]. Несмотря на то, что некоторые улучшения средней изменения относительно исходных значений состоянию на неделю 4 в группах, получавших Диспорт®, не достигших статистической значимости по сравнению с группами плацебо, доля пациентов с терапевтическим эффектом по шкале DAS (т.е. пациентов, у которых было улучшение минимум на одно деление шкалы) для достижения PTT была значительно выше при дозе 1000 ЕД, как указано в таблице 2.
Таблица 2
Группа лечения
4 неделя
% Пациентов, ответивших на терапию
12 неделя
% Пациентов, ответивших на терапию
Диспорт® 500 ЕД
50,0
n=80
p=0,13
41,3
n=76
р=0,11
Диспорт® 1000 ЕД
62,0
n=78
p=0,0018
55,7
n=76
p=0,0004
Плацебо 39,2
n=79 32,9
n=75
* - К сферам, включенных в DAS, принадлежат способность выполнять гигиенические процедуры, самостоятельно одеваться, положение конечностей в состоянии покоя и выраженность боли.
Кроме того, наблюдались статистически значимые улучшения спастичности (степень и угол) при оценке по шкале Тардье (Tardieu scale) по объему активных движений пальцев, запястий или локтей и по легкости наложения шины пациентам, особенно при дозе 1000 ЕД. Однако не было отмечено влияния лечения на активную функцию при оценке по модифицированной шкале Френчай (Modified Frenchay Score), а также на качество жизни согласно опроснику EQ5D или SF-36.
Фокусное спастичность нижних конечностей, влияет на голеностопный сустав
Эффективность и безопасность Диспорта® для лечения спастичности нижних конечностей оценивали в ходе рандомизированного многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, включавшего 385 пациентов (255 из которых получали Диспорт®, а еще 130 - плацебо) со спастичностью нижних конечностей после инсульта или травматического повреждения головного мозга, в первую очередь - со спастичностью нижних конечностей с поражением голеностопного сустава. Эффективность Диспорта® было оценено для двух доз: Диспорт® 1000 ЕД (n = 125), Диспорт® 1500 ЕД (n = 128) по сравнению с плацебо (n = 128). К первичной целевой группы мышц принадлежали m. gastrocnemius-soleus (GSC). Первичная конечная точка эффективности - частота ответа голеностопного сустава с разогнутым коленом, измеряемая по модифицированной шкале Эшворт (MAS) на 4-й неделе.
Диспорт® был разделен между комплексом мышц gastrocnemius и soleus (GSC) и по меньшей мере одним дистальным или проксимальным мышцей нижней конечности в соответствии с клиническим показаниям.
Первичная конечная точка эффективности - частота ответа голеностопного сустава с разогнутым коленом (при участии всех plantar flexors), измеренная по модифицированной шкале Эшворт (MAS), показала статистически значимое улучшение при применении 1500 ЕД, тогда как частота ответа голеностопного сустава с изогнутым коленом (при участии всех plantar flexors, кроме m. gastrocnemius), измеренная по модифицированной шкале Эшворт (MAS), показала статистически значимое улучшение при применении в качестве дозы 1000 ЕД, так и дозы 1500 ЕД.
Таблица 3
Показатели неделя 4 неделя 12
Плацебо
(N=128)
Диспорт® (1000 ЕД)
(N=125)
Диспорт® (1500 ЕД)
(N=128)
Плацебо
(N=128)
Диспорт® (1000 ЕД)
(N=125)
Диспорт®
(1500 ЕД)
(N=128)
Среднее изменение оценки по шкале MAS (розигнуте колено) относительно исходного состояния (методом НК) -0,5 -0,6 -0,8* -0,4
-0,4
-0,6*
Среднее изменение оценки по шкале MAS (согнутое колено) относительно исходного состояния (методом НК)
-0,4
-0,7* -0,8** -0,3
-0,5*
-0,6*

* - P <0,05; ** p <0,0001; НК - метод наименьших квадратов

Наблюдались статистически значимые улучшения спастичности при оценке по шкале Тардье (TS) с 4-го по 20-ю неделю в группе применения Диспорта® в дозе 1500 МЕ и на 4-12 неделях в группе применения Диспорта® в дозе 1000 ЕД. Кроме того, наблюдались статистически значимые различия по угла флексии на 1 и 16 недели в пользу более высокой дозы Диспорта®. Результаты ретроспективного анализа, проведенного в результате нестандартности данных PGA, показали, что применение Диспорта® в обоих дозах также сопровождалось статистически значимым клиническим улучшением, измеряемым по шкале общей оценки врачом (PGA).
Основной переменной эффективности было улучшение сгибания ноги в голеностопном суставе на неделе 4 после введения высокой дозы Диспорта®. Дополнительные конечные показатели, такие как уменьшение боли, использование средств для обезболивания и качество жизни, не показали статистически значимых улучшений.
По результатам открытого исследования с участием 345 пациентов были определены клиническую необходимость повторного лечения Диспортом® в дозе 1000 ЕД или 1500 ЕД. Результаты долгосрочного исследования подтвердили пролонгированный эффект лечения спастичности нижних конечностей при применении повторных инъекций. Улучшение показателей эффективности (MAS, PGA и TS) с недели 4 лечения Диспортом® в двойном слепом режиме сохранялось при повторном введении.
Наблюдались улучшение показателей скорости ходьбы на 10 м (комфортная и максимальная, с обувью или без обуви), что увеличивалось с последующими циклами лечения. Никаких значительных улучшений по снижению боли по шкале социальной фобии SPIN, использование вспомогательных средств или качества жизни не наблюдалось.
Блефароспазм
Исследовались три дозы лекарственного средства Диспорт® в течение 1 цикла лечения в ходе клинического исследования.
Эффективность измерялась с медианой разницы между значениями процента нормальной активности (Percentage of Normal Activity (PNA)) (выведенными из шкалы функциональных состояний больных с блефароспазмом) в каждой группе лечения и плацебо. Было очевидно дозозависимое улучшение состояния больных блефароспазм с повышением дозы лекарственного средства Диспорт®; результаты всех лечебных групп были выше плацебо.
Таблица 4
Разница между медианой изменений в значениях PNA относительно исходного уровня в активной группе и медианой изменений в значениях PNA относительно исходного уровня в группе плацебо
Визит
Диспорт®
40 ЕД
(N = 30)
Диспорт®
80 ЕД
(N = 31)
Диспорт®
120 ЕД
(N = 31)
неделя 4 31,2% 41,3% 48,5%
неделя 8 36,0% 48,3% 55,0%
неделя 12
36,0% 36,3% 50%
неделя 16 10,5 % [a] 24,2% 31,3%
[A] на р> 0,001
В терапевтических группах, получавших 40 ЕД, 80 ЕД и 120 ЕД Диспорта®, медианы изменений относительно исходного уровня значений PNA были статистически значительно выше по сравнению с соответствующими медианы в группе плацебо состоянию на 4-м, 8-м и 12-й неделе.
Статистически значимая разница по сравнению с группой плацебо также наблюдалась в лечебных группах, получавших 80 ЕД и 120 ЕД Диспорта®, на 16-й неделе, что указывает на большую продолжительность эффекта при дозах 80 ЕД и 120 ЕД.
Частота сопутствующих нежелательных явлений, возникших во время лечения (Treatment Emergent Adverse Events (ТEAEs)), в частности птоза, была выше в лечебных группах, получавших Диспорт®, чем в группе, получавшей плацебо, и была дозозависимым, поскольку высокая частота наблюдалась при более высоких дозах Диспорта® (см. таблицу 5).
Таблица 5
TEAEs Показатель
Плацебо
(N=26)
Диспорт®
40 ЕД
(N=31)
Диспорт®
80 ЕД
(N=31)
Диспорт®
120 ЕД
(N=31)
Пациенты с сопутствующими ТEAEs
n (%) 3 (12) 19 (61) 23 (74) 26 (84)
Пациенты с сопутствующими глазными ТEAEs
n (%) 3 (12) 16 (52) 23 (74) 26 (84)
Динамическая эквинусная деформация стопы вследствие фокальной спастичности у детей, больных церебральным параличом в возрасте от 2 лет
Было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование (исследование Y-55-52120-141) с участием детей с церебральным параличом с динамической эквинусной деформацией стопы в результате фокальной спастичности. В общем 235 пациентов, ранее проходили или не проходили лечение ботулинического токсина типа А, по модифицированной шкале Эшворт (MAS) с оценкой 2 балла или более получали ботулинический токсин типа А в дозе 15 ЕД / кг, которую вводили в одну нижнюю конечность, или плацебо. 41% пациентов получали лечение обеих конечностей, в связи с чем Диспорт® вводили в дозе или 20 ЕД / кг или 30 МЕ / кг. Первичной точкой эффективности считали изменения относительно базового уровня за MAS сгибателей голеностопного сустава на 4-й неделе. Вторичной точкой эффективности считали изменения средней оценки по шкале общей оценки врачом (Physician Global Assessment (PGA)) реакции на лечение и по шкале уровня достижения цели (Goal Attainment Scaling (GAS)) на 4-й неделе. После лечения за состоянием пациентов наблюдали как минимум на протяжении 12 недель и максимум 28 недель. После завершения исследования пациентам было предложено принять участие в открытом исследовании (исследование Y-55-52120-147).
Таблица 6
Изменения показателя MAS относительно исходных значений состоянию на неделю 4 и неделю 12. Показатели PGA и GAS состоянию на неделю 4 и неделю 12 (в популяции всех рандомизированных пациентов (ITT))
Показатели
Плацебо
(N=77)
Диспорт®
10 ЕД / кг / при введении в одну нижнюю конечность
(N=79)
15 ЕД / кг / при введении в одну нижнюю конечность
(N=79)
Среднее изменение оценки тонуса голеностопного сустава по шкале MAS относительно исходного уровня (метод НК)
неделя 4
неделя 12
-0,5
-0,5
-0,9**
-0,8*
-1,0***
-1,0***
Среднее изменение ответа на лечение по оценке PGA (метод НК)
неделя 4
неделя 12
0,7
0,4
1,5***
0,8*
1,5***
1,0**
Среднее изменение оценки GAS [a] (метод НК)
неделя 4
неделя 12
46,2
45,6
51,5***
52,5***
50,9**
50,5*
* - P≤0,05; ** p≤0,003; *** p≤0,0006 сравнению с плацебо; НК - метод наименьших квадратов
[A] GAS оценивает прогресс в достижении целей, которые были избраны на базовом уровне из перечня 12 категорий. Пять самых распространенных целей: улучшение походки (70,2%), улучшение равновесия (32,3%), снижение частоты падения (31,1%), снижение количества случаев потери равновесия (19,6%) и повышение выносливости (17 0%).
Наблюдались улучшения спастичности голеностопного сустава при оценке по шкале Тардье. Наблюдались статистически значимые улучшения степени спастичности (Y) по сравнению с плацебо в группах лечения Диспортом® как в дозе 10 ЕД / кг при введении в одну нижнюю конечность, так и в дозе 15 ЕД / кг при введении в одну нижнюю конечность на 4-м и 12-й неделе: угол клонусы (XV3) был значительным в группе применения Диспорта® в дозе 10 ЕД / кг при введении в одну нижнюю конечность на неделе 12, а в группе применения Диспорта® в дозе 15 ЕД / кг при введении в одну нижнюю конечность - на неделях 4 и 12.
Обе группы лечения Диспортом® в дозах 10 ЕД / кг и 15 ЕД / кг при введении в одну нижнюю конечность показали существенное улучшение относительно исходного уровня по контрольной шкале ходы (Observational Gait Scale (OGS)) на 4-й неделе по сравнению с плацебо; при этом статистически выше доля пациентов отвечала на лечение по показателю начального контакта стопы с OGS на неделе 4 и недели 12.
В опроснике по оценке качества жизни детей родители заполняли модуль оценки состояния детей, больных церебральным параличом. Отмечалось статистически значимое улучшение показателя усталости относительно исходных значений в неделю 12 в группах применения Диспорту® в дозе 10 ЕД / кг при введении в одну нижнюю конечность и 15 ЕД / кг при введении в одну нижнюю конечность сравнению с плацебо. По другим модулями оценки статистически значимого улучшения не наблюдалось.
После завершения этого исследования 216 пациентов вошли в открытое расширенное исследование (Y-55-52120-147), где они могли получить повторное лечение в соответствии с клинической необходимости. Лекарственное средство вводили как в дистальные (m. Gastrocnemius, m. Soleus, m. Tibialis posterior), так и в проксимальные мышцы (задние бедренные мышце и бедренные аддукторы), включая многоуровневые инъекции. По оценкам MAS, PGA и GAS, эффективность наблюдалась в течение повторных сеансов лечения в период до 1 года.
Фокусное спастичность верхних конечностей у детей с церебральным параличом в возрасте от 2 лет
Эффективность и безопасность Диспорта® для лечения спастичности верхних конечностей у детей оценивали в рандомизированном многоцентровом, двойном слепом, контролируемом исследовании, в котором сравнивали дозы 8 ЕД / кг и 16 ЕД / кг в выбранной группе верхних конечностей с контрольной группой с низкой дозой 2 ЕД / кг. В общем 210 пациентов, ранее не получавших или получали ботулинический токсин, со спастичностью верхних конечностей с церебральным параличом (оценка по модифицированной шкале Ашворта (MAS) ≥2 в основной целевой группе мышц (PTMG)) были включены в исследование для получения Диспорт®.
После начального курса лечения можно назначить до трех последующих курсов лечения Диспорт® в запланированных дозах 8 ЕД / кг или 16 МЕ / кг, хотя исследователь может принять решение об увеличении или уменьшении дозы (но не более 16 ЕД / кг).
Общая доза Диспорта® вводилась внутримышечно в пораженные мышцы верхней конечности, включали целевую группу мышц (PTMG) - сгибатели локтей или сгибатели запястий, а также другие мышцы верхней конечности в зависимости от проявления заболевания. В любое одно место инъекции разрешалось вводить не более 0,5 мл Диспорта® на мышцу.
Для точного установления мест инъекции рекомендовано применение методов направление инъекции, например, электромиографии, электростимуляции или ультразвука.
Основная переменная эффективности была определена как среднее изменение по сравнению с исходным уровнем мышечного тонуса PTMG на неделе 6, определявшие с помощью модифицированной шкале Ашворта (MAS).
Изменение показателей MAS на неделях 6 и 16 относительно исходного уровня, PGA и GAS на неделях 6 и 16 - один цикл лечения (популяция ITT)
Диспорт®
2 ЕД/кг
(N=69)
Диспорт
8 ЕД/кг
(N=69)
Диспорт®
16 ЕД/кг
(N=70)
Среднее изменение оценки PTMG по шкале MAS относительно исходного уровня (метод НК)
неделя 6
неделя 16
-1,6
-0,9
-2,0*
-1,2*
-2,3***
-1,5**
Среднее изменение тонуса сгибателя запястья по шкале MAS относительно исходного уровня (метод НК)
неделя 6
неделя 16
-1,4
-0,9
-1,6
-0,9
-1,7
-1,1
Среднее изменение тонуса сгибателя локтя по шкале MAS относительно исходного уровня (метод НК)
неделя 6
неделя 16
-1,1
-0,6
-1,7**
-0,9*
-1,9***
-1,1***
Среднее изменение тонуса сгибателя пальца по шкале MAS относительно исходного уровня (метод НК)
неделя 6
неделя 16
-0,6
-0,8
-1,5**
-1,1

-1,4*
-1,4*
Среднее изменение оценки GAS
неделя 6
неделя 16
1,8
1,8
2,0
1,7
2,0
1,9
Общее среднее изменение оценки GAS [a]
неделя 6
неделя 16
52.1
52.1
52.6
54,2
52.6
53,7

НК = маленький квадрат
PTMG: сгибатели локтей или сгибатели запястий
Среднее изменение по шкале MAS и средней оценка врачей (PGA) базируется на обратном значении, а значение p - на основе дисперсионного анализа ANCOVA / ANOVA.
* - P≤0,05; ** p≤0,001; *** p≤0,0001 сравнению с по сравнению с группой дозы 2 ЕД / кг
{A] Четыре самые распространенные цели были основными задачами: «Захват», «Захват и удержание», «Использование конечности в качестве вспомогательной руки» и «Использование пораженной руки в повседневной активности».
Наблюдали уменьшение спастичности PTMG по шкале Тардье. В сгибателях локтя PTMG, угол захвата (Xv3) PTMG был значимым в обеих группах лечения Диспорт® - 8 ЕД / кг и 16 ЕД / кг, и в группе лечения Диспорт® в дозе 16 ЕД / кг недели 16 по сравнению с группой лечения Диспорт ® в дозе 2 ЕД / кг недели 6. по сравнению с исходным значением, уровень спастичности (Y) со статистической значимостью уменьшался в группе лечения Диспорт® в дозе 16 ЕД / кг на неделях 6 и 16 по сравнению с группой лечения Диспорт® в дозе 2 ЕД / кг. В сгибателях запястья PTMG, угол захвата (Xv3) PTMG был значимым по сравнению с исходными значениями угла захвата (Xv3) и уровня спастичности (Y) в группе лечения Диспорт® в дозе 16 ЕД / кг по сравнению с группой лечения Диспорт® в дозе 2 ЕД / кг недели 6, но не в группе лечения Диспорт® в дозе 8 ЕД / кг.
Родители пациентов заполняли специальный модуль по качеству жизни ребенка с церебральным параличом. Наблюдали статистически достоверное уменьшение усталости (р = 0,0443) на неделе 16 относительно начального уровня в группе лечения Диспорт® в дозе 8 ЕД / кг и подвижности и равновесии (р = 0,0068) в группе лечения Диспорт® в дозе 16 ЕД / кг по сравнению с группой лечения Диспорт® в дозе 2 ЕД / кг. Других статистически значимых улучшений по результатам оценки дополнительных шкал не наблюдали.
У большинства пациентов, пролеченных с Диспорт®, наблюдали более длительную ответ, а именно 28 недель (62,3% в группе лечения Диспорт® в дозе 8 ЕД / кг и 61,4% в группе лечения Диспорт® в дозе 16 ЕД / кг) , хотя более 24% пациентов в обеих группах нуждались повторного лечения до 34 недели.
Умеренные и выраженные глабеллярные морщины и латеральные периорбитальные морщины
Во время клинического исследования ботулинического токсина типа А для лечения умеренных и выраженных глабеллярных морщин и латеральных периорбитальных морщин более 4500 пациентов были включены в различные клинические исследования и около 3800 пациентов получали ботулинический токсин типа А.
Глабеллярные морщины
В клинических исследованиях целом 2032 пациентов с умеренными и выраженными глабеллярнимы морщинами получали ботулинический токсин типа А в рекомендованной дозе 50 ЕД. Из них 305 пациентов получали ботулинический токсин типа А в дозе 50 ЕД в двух основных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях III фазы и 1200 пациентов получали ботулинический токсин типа А в дозе 50 ЕД повторно в долгосрочном открытом исследовании III фазы с многократным применением препарата. Остальные пациенты были включены в другие испытания и исследования по установлению оптимальной дозы.
Среднее время появления ответа на лечение составил от 2 до 3 дней после введения, причем максимальный эффект наблюдался на 30-й день. В обоих базисных плацебо-контролируемых исследованиях III фазы инъекции ботулинического токсина типа А показали значительное уменьшение выраженности глабеллярных морщин в период до 4 месяцев. В одном из двух базисных исследований этот эффект был значительным и после 5 месяцев.
Через 30 дней после инъекции оценка исследователей показала, что 90% (273 из 305) пациентов ответили на лечение (не обнаружено или имеющиеся мало выражены глабеллярные морщины при максимальном насуплении) по сравнению с 3% (4 из 153) пациентов, получавших плацебо . Через 5 месяцев после инъекции 17% (32 из 190) пациентов, получавших ботулинический токсин типа А, продемонстрировали ответ на лечение по сравнению с 1% (1 из 92) пациентов, получавших плацебо в течение исследования. Доля пациентов с максимальным насуплением, ответивших на лечение через 30 дней по результатам самооценки, составила 82% (251 из 305) в группе ботулинического токсина типа A и 6% (9 из 153) в группе плацебо. Доля пациентов, которые продемонстрировали двукратный улучшение при максимальном насуплении, составила 77% (79 из 103) по оценке исследователя в одном базисном исследовании III фазы.
Перед лечением было оценено подгруппу из 177 пациентов с умеренными или выраженными глабеллярными морщинами в состоянии покоя. Оценка исследователями этой популяции через 30 дней после лечения показала, что 71% (125 из 177) пациентов, получавших лечение ботулинического токсина типа A, ответивших на лечение по сравнению с 10% (8 из 78) пациентов, получавших плацебо.
Долгосрочное открытое исследование с многократным применением препарата показало, что при повторных циклах терапии сохраняется медиана времени до появления ответы - 3 дня. Частота ответа на лечение при максимальном насуплении, что определяется исследователем на 30-й день, сохранялась при повторных циклах терапии (от 80 до 91 % в течение 5 циклов). Частота ответа в состоянии покоя в течение повторных циклов лечения соответствует данным, собранным в исследованиях с однократной дозой от 56 до 74 % пациентов, получавших лечение ботулинического токсина типа A, были оценены исследователями как пациенты с ответом на лечение через 30 дней после применения лекарственного средства.
Латеральные периорбитальные морщины
В клинических двойных слепых исследованиях 308 пациентов с умеренными и выраженными латеральными периорбитальными морщинами при максимальной улыбке получали рекомендованную дозу 30 ЕД в каждую сторону. При этом 252 пациентов были включены в двойном слепом плацебо-контролируемое исследование III фазы, а 56 пациентов - в двойном слепом исследовании фазы II по подбору оптимальной дозы.
В исследовании III фазы инъекции ботулинического токсина типа А значительно уменьшили выраженность латеральных периорбитальных морщин по сравнению с плацебо (р ≤0,001) на 4-м, 8-м и 12-й неделе (оценивались исследователями при максимальной улыбке). Наблюдалось статистически значимое улучшение при оценке проявлений латеральных периорбитальных морщин при лечении ботулинического токсина типа А по сравнению с плацебо (p≤0,010) в пользу ботулинического токсина типа А на 4-м, 8-м и 12-й неделе.
Первичную конечную точку оценки эффективности определяли на 4-й неделе после инъекции оценка исследователей показала, что 47,2% (119 из 252) пациентов ответили на лечение (не обнаружено даже незначительных латеральных периорбитальных морщин при максимальной улыбке) по сравнению с 7 2% (6 из 83) пациентов, получивших плацебо.
При ретроспективном анализе 75% пациентов (189 из 252), получавших лечение ботулинического токсина типа А, имели улучшение минимум на 1 пункт при максимальной улыбке через 4 недели после введения лекарственного средства по сравнению с 19% (16 из 83) пациентов, получавших плацебо.
В открытом исследовании фазы III участвовали 315 пациентов, которым одновременно лечили как латеральные периорбитальные морщины, так и глабеллярные морщины. Пациентам, которых лечили ботулинического токсина типа А в двойном плацебо-контролируемом исследовании фазы III, проводили в среднем 3 сеанса лечения латеральных периорбитальных морщин. Медиана интервала между инъекциями при латеральных периорбитальных морщинах, определялась по протоколу, составляла от 85 до 108 дней. Результаты показали, что эффективность поддерживается при повторных введениях в течение одного года. Уровне удовлетворенности пациентов, которые определяли на 4-м, 16-м и 52-й неделе после первого введения ботулинического токсина типа А, указывают на то, что 165 из 252 пациентов (65,5%) были или очень довольны, или довольны внешним видом их латеральных периорбитальных морщин.
На 16-й неделе, через 4 недели или после второго введения ботулинического токсина типа А в группе пациентов, рандомизированных к лечению этим лекарственным средством, или после первого применения этого лекарственного средства для пациентов, рандомизированных в группу плацебо, количество тех, кто был доволен или очень доволен лечением составляла 233 из 262 (89,0%). На 52-й неделе, когда субъекты могли получить до пяти циклов лечения ботулинического токсина типа А (причем один из них был на 48-й неделе), доля очень довольных пациентов составляла 255 из 288 (84,7%).
Ни у одного пациента не обнаружено нейтрализующих антител после повторных циклов лечения ботулинического токсина типа А в течение 1 года.
Гипергидроз подмышечных впадин
Эффективность и безопасность Диспорта® при лечении гипергидроза подмышечных впадин оценивали в многоцентровом рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании с участием 152 взрослых с гипергидрозом подмышечных впадин, симптомы которого продолжались более года и для которых стандартная терапия оказалась неэффективной. Пациентам вводили 200 ЕД Диспорта® в одну подмышечную впадину, а в другую - плацебо. Через 2 недели пациенты получили 100 ЕД Диспорта® в подмышечную впадину, в которой ранее вводили плацебо.
В первичной конечной точке, то есть через две недели после лечения Диспортом®, эффективность измеряли как PCF (функция пропорционального изменения потливости по гравиметрическим анализом, мг / мин) относительно исходного уровня. Результаты представлены в таблице 7.
Таблица 7
PCF потливости через 2 недели после инъекции
Диспорт®
200 ЕД
(N=152)
Диспорт ®
100 ЕД
(N=151)
Плацебо
(N=152)
Среднее уменьшение (SD)
- 0,814 (0,239) *# - 0,769 (0,257) - 0,051 (0,546)
% уменьшение
81,4 76,9 5,1
медиана уменьшения
[Диапазон значений]
- 0,900
[-1,000; 0,545]
- 0,845
[-1,000; 0,835]
- 0,1 10
[-0,917; 3,079]
PCF - функция пропорционального изменения; SD - стандартное отклонение; Ед. - единиц; vs - по сравнению с.
* Двусторонний t-критерий Диспорт® 200 ЕД vs плацебо: p <0,0001.
# Двусторонний t-критерий Диспорт® 200 ЕД vs Диспорт® 100 ЕД: p = 0,0416.
В этом же исследовании показатель абсолютной потливости было определено как второстепенную конечную точку: при применении Диспорта® в дозе 200 ЕД показатель абсолютной потливости снизился с 165 ± 112 мг / мин до 24 ± 27 мг / мин через 2 недели после инъекции, а 86 2% пациентов достигли показателя абсолютной потливости на уровне менее 50 мг / мин. При применении Диспорта® в дозе 100 ЕД показатель абсолютной потливости снизился с 143 ± 111 мг / мин до 31 ± 48 мг / мин через 2 недели после инъекции, и 83,4% пациентов достигли показателя абсолютной потливости на уровне менее 50 мг / мин. В группе плацебо показатель абсолютной потливости снизился с 173 ± 131 мг / мин до 143 ± 111 мг / мин через 2 недели после инъекции, при этом показатель абсолютной потливости на уровне менее 50 мг / мин наблюдали в 3,9% пациентов.
Эффективность наблюдалась в период до 48 недель. При дальнейших инъекциях во время дополнительного открытого исследования отмечалось аналогичное снижение потоотделения, хотя некоторые данные свидетельствуют, что при последующих курсах лечения эффект может длиться дольше.

Исследования фармакокинетики ботулинического токсина на животных проблематично в связи с его высокой токсичностью, низкими дозами, применяемых большой молекулярной массой соединения и трудностями в нанесении радиоактивной метки, чтобы вызвать достаточную удельную активность токсина. Исследования с использованием токсина с радиоактивной меткой И125 обнаружили, что связывание с рецептором является специфическим и насыщаемая, а высокая плотность рецепторов токсина способствует повышению токсичности.
Изучение дозы и времени задержки реакции в исследовании на животных показало, что при применении низких доз время задержки реакции составлял 2-3 дня, а пик эффекта наблюдали через 5-6 дней после инъекции.
Продолжительность действия, определялась изменениями фокуса глаз и мышечным параличом, колебалась между 2 неделями и 8 месяцами. Аналогичные результаты, связанные с процессом связывания, интернализации и изменениями в нервно-мышечном синапсе, наблюдаются у людей.

Миорелаксанты с периферическим механизмом действия. Код АТХ М03а Х01.

Действие ботулинического токсина может усиливаться при одновременном применении с лекарственными средствами, которые прямо или косвенно влияют на нервно-мышечную функцию (такими как аминогликозиды, курареподобные недеполяризующие ингибиторы, миорелаксанты). Такие лекарственные средства следует с осторожностью применять пациентам, которые получают лечение ботулинического токсина, через потенциальный риск возникновения нежелательных эффектов.

Действующее вещество: Clostridium botulinum type A toxin-haemagglutinin complex
1 флакон содержит комплекс ботулинический токсин типа А-гемагглютинин 500 ЕД;
вспомогательные вещества: раствор альбумина человека, лактоза.

Существует потенциальный риск возникновения мышечной слабости или нарушений зрения, которые могут временно ограничивать способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Беременность
Данные по применению комплекса ботулинический токсин типа А-гемагглютинин беременным женщинам ограничены. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности при применении высоких доз, оказывающих токсическое действие на материнский организм.
Диспорт® можно применять во время беременности только в случае, если его польза превышает любой потенциальный риск для плода. Лекарственное средство следует с осторожностью назначать беременным женщинам.
Кормление грудью
Неизвестно, выделяется комплекс ботулинический токсин типа А-гемагглютинин в грудное молоко. Выделение комплекса ботулинический токсин типа А-гемагглютинин в грудное молоко не исследовалось на животных. Не рекомендуется применить комплекс ботулинический токсин типа А-гемагглютинин в период кормления грудью.

Применение Диспорта® у детей отмечено в разделе «Способ применения и дозы» соответственно для каждого показания, а также в разделе «Особенности применения».
Диспорт® предназначен для симптоматического лечения верхних конечностей у детей с церебральным параличом в возрасте от 2 лет и динамической эквинусной деформации стопы, вызванной фокальной спастичностью, в возрасте от 2 лет с церебральным параличом (только в специализированных лечебных учреждениях с персоналом, прошедшим соответствующую подготовку).

Диспорт® предназначен для симптоматического лечения фокальной спастичности:
верхних конечностей у взрослых;
нижних конечностей у взрослых с поражением голеностопного сустава после перенесенного инсульта или травматического повреждения головного мозга;
динамической эквинусной деформации стопы у детей в возрасте от 2 лет с церебральным параличом, терапию проводят в специализированных лечебных учреждениях;
верхних конечностей у детей с церебральным параличом в возрасте от 2 лет.
Диспорт® предназначен для симптоматического лечения у взрослых:
спастической кривошеи;
блефароспазма;
гемифациального спазма;
первичного гипергидроза подмышечных впадин тяжелой степени, не отвечает на применение топических антиперспирантных и антигидротических средств.
Диспорт® предназначен для временного улучшения умеренной или выраженной формы:
глабеллярных морщин (вертикальных морщин между бровями) при максимальном насупленни и / или
латеральных периорбитальных морщин ( «гусиные лапки») при максимальной улыбке у взрослых в возрасте до 65 лет, когда резкая выраженность этих морщин оказывает сильное психологическое воздействие на пациента.

Диспорт® противопоказан:
в случае известной гиперчувствительности к действующему веществу или к вспомогательным веществам лекарственного средства;
при наличии инфекции в местах введения лекарственного средства;
при наличии тяжелой миастении, синдрома Ламберта-Итона или бокового амиотрофического склероза.
Особые меры безопасности
Особые меры предосторожности при хранении.
Лекарственное средство необходимо хранить при температуре от 2 до 8 ° С в медицинском учреждении, где проводятся инъекции. Препарат не должен храниться у пациента.
Специальные меры безопасности при обращении с неиспользованным лекарственным средством и отходами.
Сразу же после проведения инъекции все остатки лекарственного средства Диспорт®, которые могут находиться во флаконе или шприце, следует инактивировать разбавленным раствором гипохлорита натрия (содержащим 1% активного хлора).
Пролитый Диспорт® необходимо собрать с помощью адсорбирующей салфетки, смоченной разбавленным раствором гипохлорита натрия.
Любые остатки неиспользованного лекарственного средства или вспомогательные материалы, которые находились в контакте с лекарственным средством, нужно утилизировать в соответствии со стандартами больничной практики.

Единицы Диспорта® специфичны именно для этого лекарственного средства и не могут сравниваться с единицами других лекарственных средств, содержащих ботулинический токсин.

Подготовка к вводу. Лечение Диспортом могут проводить только специалисты, прошедшие соответствующую подготовку.

Специальные меры предосторожности при обращении с неиспользованным лекарственным средством или отходами лекарственного средства, утилизации см. в разделе «Особые меры предосторожности».

Открытую центральную часть резиновой пробки флакона следует обработать спиртом непосредственно перед проколом. Следует использовать стерильную иглу размером 23 или 25.

Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.

Для каждого показания для применения необходимые концентрации специфичны.

Таблица 8

* - 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций (без консервантов)

* - 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций (без консервантов)

При спастичности, связанной с церебральным параличом у детей, дозировку определяют в ОД на кг массы тела, поэтому для получения объема, необходимого для инъекции, может потребоваться дальнейшее разведение раствора.

Фокальная спастичность у взрослых

Верхние конечности

Дозировка

Дозировка в течение начального и последующих сеансов лечения должна быть адаптирована для конкретного пациента с учетом размера, количества и расположения вовлеченных мышц, степени тяжести спастичности, наличия местной мышечной слабости, реакции пациента на предварительное лечение и/или побочных реакций при применении Диспорта® в анамнезе. Во время клинических исследований дозы 500 ЕД и 1000 ЕД были распределены между выбранными мышцами в ходе отдельного сеанса лечения, как показано ниже.

В общем, в каждое отдельное место инъекции следует вводить не более 1 мл лекарственного средства.

Общая доза не должна превышать 1000 ЕД в ходе отдельного сеанса лечения.

Таблица 9

Несмотря на то, что непосредственное место инъекции может быть определено пальпацией, для определения мест инъекции рекомендуется применение методов для управления инъекции, например электромиографии, электростимуляции или ультразвука.

Клиническое улучшение может ожидаться через неделю после инъекции и продолжаться до 20 недель. Инъекции можно повторять примерно 1 раз в 12-16 недель или при необходимости для поддержания эффекта, но не чаще 1 раза в 12 недель. Степень и картина мышечной спастичности на момент повторной инъекции могут потребовать изменения дозы Диспорта и мышц, в которые осуществляется инъекция.

Спастичность нижних конечностей с поражением голеностопного сустава

Дозировка

Во время клинических исследований дозы от 1000 ЕД до 1500 ЕД распределялись между отдельными мышцами.

Точную дозировку и количество мест для инъекций следует подбирать для каждого пациента индивидуально, в зависимости от размера, количества и расположения вовлеченных в патологический процесс мышц, тяжести спастичности и наличия слабости в мышце и реакции пациента на предварительное лечение. Однако общая доза не должна превышать 1500 ЕД.

В общем, в каждое отдельное место инъекции следует вводить не более 1 мл раствора.

Таблица 10

При повторной инъекции может возникнуть необходимость изменить дозу Диспорта в зависимости от степени и картины спастичности мышц, подлежащих инъекции.

Несмотря на то, что непосредственное место инъекции можно определить с помощью пальпации, для определения мест инъекции рекомендуется применение методов для инъекции, например электромиографии, электростимуляции или ультразвука.

Повторное лечение Диспортом®, как правило, можно проводить не чаще, чем через каждые 12-16 недель или при необходимости, учитывая возвращение клинических симптомов, но не ранее чем через 12 недель после предварительной инъекции.

Верхние и нижние конечности

При необходимости лечения верхней и нижней конечностей в течение одного сеанса терапии дозу Диспорта, вводимую в каждую конечность, следует определять для каждого пациента индивидуально, однако общая доза не должна превышать 1500 ЕД.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет) . Клинический опыт не выявил отличий в реакции пациентов пожилого возраста и взрослых пациентов младшего возраста. Однако следует проводить наблюдение за пациентами пожилого возраста для оценки их переносимости Диспорта, учитывая большую частоту сопутствующих заболеваний и лечение другими лекарственными средствами.

Приготовление раствора и способ применения

Для лечения фокальной спастичности верхних и нижних конечностей у взрослых Диспорт восстанавливают с помощью 0,9% раствора натрия хлорида для получения раствора, содержащего 100 ЕД на 1 мл, 200 ЕД на 1 мл или 500 ЕД на 1 мл Диспорта (см. таблицу 8). Диспорт вводят путем внутримышечной инъекции в мышцы, указанные выше.

Фокальная спастичность у детей с церебральным параличом от 2 лет.

Максимальные общие дозы Диспорта на сеанс лечения и минимальные промежутки времени до повторного сеанса

* - в зависимости от того, какая из доз меньше

Подробную информацию о дозировке и способе применения при показании см. ниже.

Динамическая эквинусная деформация стопы, вызванная фокальной спастичностью вследствие церебрального паралича, у детей от двух лет.

Дозировка

Дозировка в течение начального и последующих сеансов лечения должна быть адаптирована для конкретного лица с учетом размера, количества и расположения вовлеченных мышц, степени тяжести спастичности, наличия местной мышечной слабости, реакции пациента на предварительное лечение и/или побочных реакций при применении ботулинических токсинов. в анамнезе. В начале лечения целесообразно применять более низкую стартовую дозу.

Максимальная общая доза Диспорта, примененная в течение сеанса лечения, не должна превышать 15 ЕД/кг при введении в одну нижнюю конечность или 30 ЕД/кг при введении в обе нижние конечности. Кроме того, общая доза Диспорта в течение одного сеанса лечения не должна превышать 1000 ЕД или 30 ЕД/кг в зависимости от того, какая из этих величин меньше. Общую вводимую дозу следует разделить между пораженными спастическими мышцами нижней(их) конечности(ок). По возможности дозу, которую вводят в одну мышцу, следует распределить между несколькими точками введения.

В общем, в каждое отдельное место инъекции нужно вводить не более 0,5 мл Диспорта®. Рекомендуемые дозы приведены в таблице 11.

Таблица 11

Несмотря на то, что непосредственное место инъекции может быть определено пальпацией, для определения мест инъекции рекомендуется применение методов для управления инъекции, например электромиографии, электростимуляции или ультразвука.

Повторное лечение Диспортом следует назначать при уменьшении эффекта предыдущей инъекции, но не чаще 1 раза в 12 недель. В клиническом исследовании большинство пациентов получали повторный курс лечения через 16-22 недели, однако у некоторых пациентов продолжительность ответа была длиннее - 28 недель. В зависимости от степени и картины мышечной спастичности на момент повторной инъекции может потребоваться изменение дозы Диспорта и мышц, в которые осуществляется инъекция.

Клиническое улучшение можно ожидать в течение 2 недель после инъекции.

Приготовление раствора и способ применения

Для лечения спастичности у детей с церебральным параличом Диспорт восстанавливают с помощью 0,9% раствора натрия хлорида для получения раствора для внутримышечного введения, как описано выше (см. также таблицу 8).

Фокальная спастичность верхних конечностей у детей с церебральным параличом от 2 лет.

Дозировка

Дозировка в течение начального и последующих циклов лечения должна быть адаптирована для конкретного пациента с учетом размера, количества и расположения вовлеченных мышц, степени тяжести спастичности, наличия местной мышечной слабости, реакции пациента на предварительное лечение и/или побочных реакций при применении Диспорта® в анамнезе. Начинать лечение целесообразно с более низкой стартовой дозы.

Максимальная общая доза Диспорта на протяжении сеанса лечения не должна превышать 16 ЕД/кг или 640 ЕД в целом при введении в одну верхнюю конечность, в зависимости от того, какая из этих доз меньше. При двустороннем введении в течение сеанса лечения максимальная общая доза не должна превышать 21 ЕД/кг или 840 ЕД в целом, в зависимости от того, какая из этих доз меньше. Общая доза распределяется между пораженными спастическими мышцами верхней конечности. В общем, в каждое отдельное место инъекции нужно вводить не более 0,5 мл Диспорта®. Рекомендуемые дозы приведены в таблице 12.

Таблица 12

* - в зависимости от того, какая из доз меньше

Несмотря на то, что непосредственное место инъекции можно определить с помощью пальпации, для определения точных мест рекомендуется применение методов инъекции, например электромиографии, электростимуляции или ультразвука.

Повторное лечение Диспортом следует назначать при уменьшении эффекта предыдущей инъекции, но не ранее чем через 16 недель. В клиническом исследовании большинство пациентов получали повторный курс лечения через 16-28 недель; у некоторых пациентов продолжительность ответа была длиннее - 34 недели или больше. В зависимости от степени и картины мышечной спастичности на момент повторной инъекции может потребоваться изменение дозы Диспорта и мышц, в которые осуществляется инъекция.

Приготовление раствора и способ применения

Для лечения спастичности верхних конечностей у детей с церебральным параличом Диспорт разводят 0,9% раствором натрия хлорида для последующего внутримышечного введения, как описано выше (см. также таблицу 8).

Фокальная спастичность верхних и нижних конечностей у детей с церебральным параличом от 2 лет.

Дозировка

В случае необходимости лечения одновременно верхних и нижних конечностей детям от 2 лет, дозу Диспорта, вводимую в каждую конечность, следует определять для каждого пациента индивидуально в соответствии с рекомендациями по дозировке, приведенными выше. Общая доза в течение сеанса лечения верхних и нижних конечностей одновременно не должна превышать 30 ЕД/кг или 1000 ЕД в зависимости от того, какая из них меньше.

Повторный сеанс лечения в этом случае возможен не ранее чем через 12-16 недель после предыдущего. Оптимальное время выбирается в зависимости от индивидуального течения заболевания и ответа на лечение.

Приготовление раствора и способ применения

Для лечения у детей с церебральным параличом фокальной спастичности верхних и нижних конечностей одновременно приготовление раствора и способ применения является таким, как описано в разделах фокальной спастичности верхних конечностей и фокальной спастичности нижних конечностей у детей с церебральным параличом от 2 лет.

Спастическая кривошея

Дозировка

Дозы лекарственного средства, рекомендованные для лечения кривошии, применяют взрослым независимо от возраста при условии, что масса тела пациентов в норме, а мышцы шеи удовлетворительно развиты. Дозу лекарственного средства можно снизить при существенном снижении массы тела пациента или для пациентов пожилого возраста с пониженной массой мышц тела.

Начальная рекомендуемая доза для лечения спастической кривошии составляет 500 ЕД для одного пациента, которую вводят частями в 2 или 3 активных мышцы шеи.

• Для лечения ротационной кривошии (rotational torticollis) 500 ЕД вводят следующим образом: 350 ЕД вводят в ременную мышцу головы (m. splenius capitis) ипсилатерально к направлению оборотов подбородка/головы и 150 ЕД - в грудино-ключично-сосцевидную мышцу ( m. sternocleidomastoideus), контралатерально к направлению оборотов.
• При боковой кривошие (laterocollis) 500 ЕД вводят следующим образом: 350 ЕД вводят ипсилатерально в ременную мышцу головы (m. splenius capitis) и 150 ЕД - ипсилатерально в груднино-ключично-сосцевидную мышцу (m. sternocleidomastoideus). В случаях, связанных с поднятием плеча, ипсилатеральная трапециевидная мышца (m. trapezius) или мышца, поднимающая лопатку (m. levator scapulae), могут также нуждаться в лечении при наличии видимой гипертрофии мышц или по результатам электромиографического. (ЭМГ) исследование. Если лекарственное средство нужно вводить в 3 мышцы, 500 ЕД распределяются следующим образом: 300 ЕД вводят в ременную мышцу головы (m. splenius capitis), 100 ЕД - в груднино-ключично-сосцевидную мышцу (m. sternocleidomastoideus) и 100 ЕД - в третью мышцу.
• При задней кривошие (retrocollis) доза 500 ЕД распределяется следующим образом: по 250 ЕД вводят в каждую ременную мышцу головы (m. splenius capitis). Двусторонние инъекции в ременные мышцы могут повысить риск возникновения слабости мышц шеи.
• Лечение других форм кривошии напрямую связано со знаниями специалиста и данными ЭМГ, помогающими выявить и лечить наиболее активные мышцы. ЭМГ следует использовать для диагностики всех сложных форм кривошейии, в случае повторных введений после неудачных инъекций в неосложненных случаях и в случае введения лекарственного средства в глубокие мышцы или пациентам с избыточной массой тела, шейные мышцы которых не обнаруживаются при пальпации.

При последующих введениях дозы можно откорректировать в зависимости от клинического эффекта и с учетом побочного действия.

Рекомендуется применять дозы в пределах от 250 ЕД до 1000 ЕД, хотя более высокие дозы могут повысить количество побочных реакций, в частности вызвать появление дисфагии.

Максимальная доза не должна превышать 1000 ЕД.

Появление клинического эффекта от лечения кривошии можно ожидать в течение 1 недели после инъекции. Инъекции можно повторять примерно 1 раз в 16 недель или при необходимости для поддержания эффекта, но не чаще 1 раза в 12 недель.

Дети. Безопасность и эффективность применения Диспорта детям для лечения спастической кривошии продемонстрированы не были.

Приготовление раствора и способ применения

Для лечения спастической кривошии во флакон, содержащий Диспорт®, вводят 0,9% раствора хлорида натрия для того, чтобы получить раствор с концентрацией 500 ЕД Диспорта в 1 мл (см. таблицу 8).

Диспорт вводят внутримышечно по схеме, приведенной выше.

Блефароспазм и гемифациальный спазм

Дозировка

В ходе клинического исследования по определению оптимальной дозы Диспорта для лечения доброкачественного эссенциального блефароспазма установлена ​​значительная эффективность дозы 40 ЕД на каждый глаз. При применении дозы 80 ЕД и 120 ЕД на глаз эффект был более длительным. Однако частота местных побочных реакций, в частности птоза, была зависима от дозы. Для лечения блефароспазма и гемифациального спазма максимальная доза не должна превышать 120 ЕД на каждый глаз.

Инъекцию 10 ЕД (0,05 мл) медиально и 10 ЕД (0,05 мл) латерально следует производить в соединение между пресептальной и орбитальной частями в верхние и нижние точки круговых мышц каждого глаза. Для снижения риска птоза следует избегать инъекций наряду с поднимающей верхнее веко мышцей (m. levator palpebrae superioris).

Для инъекций в верхнее веко иглу следует направлять в сторону от центра во избежание попадания в мышцу, поднимающую веко. Облегчение симптомов следует ожидать в течение 2-4 дней, максимальный эффект - в течение 2 недель. Инъекции следует повторять примерно 1 раз в 12 недель или при необходимости для предотвращения повторного возникновения симптомов, но не ранее чем через 12 недель.

При повторном применении лекарственного средства, если эффект начального лечения незначителен, дозу на каждый глаз следует повысить до 60 ЕД: по 10 ЕД (0,05 мл) медиально и по 20 ЕД (0,1 мл) латерально - или до 80 ЕД: по 20 ЕД (0,1 мл) медиально и по 20 ЕД (0,1 мл) латерально - или до 120 ЕД: по 20 ЕД (0,1 мл) медиально и по 40 ЕД (0,2 мл) латерально сверху и снизу каждого глаза по схеме, описанной выше. Можно также проводить дополнительные инъекции в лобную мышцу над бровью, если спазмы в этих местах вызывают ухудшение зрения.

При одностороннем блефароспазме инъекции должны ограничиваться участком пораженного глаза. Пациентов с гемифациальным спазмом следует лечить таким же способом, что и пациентов с односторонним блефароспазмом. Рекомендуемые дозы применяют взрослым независимо от возраста, включая пациентов пожилого возраста.

Дети. Безопасность и эффективность применения Диспорта детям для лечения блефароспазма и гемифациального спазма продемонстрированы не были.

Приготовление раствора и способ применения

Для лечения блефароспазма и гемифациального спазма во флакон, содержащий Диспорт®, вводят 0,9% раствора хлорида натрия для того, чтобы получить раствор с концентрацией 200 ЕД Диспорта в 1 мл (см. таблицу 8).

Диспорт вводят подкожно медиально и латерально в соединение между пресептальной и орбитальной частями в верхние и нижние точки круговых мышц глаз, как описано выше.

Гипергидроз подмышечных впадин

Дозировка

Рекомендуемая начальная доза составляет 100 ЕД на каждую подмышечную впадину. Если желаемый эффект не был достигнут, доза дальнейших инъекций может составлять до 200 ЕД на подмышечную впадину. Максимальная доза не должна превышать 200 ЕД на подмышечную впадину.

Место инъекции определяют заранее с помощью йодокрахмального теста. Обе подмышечные впадины следует очистить и продезинфицировать. Затем проводят внутрикожные инъекции в десять точек по 10 ЕД в каждую, то есть 100 ЕД в каждую подмышечную впадину. Максимальный эффект наблюдается на 2 неделе после инъекции. Обычно рекомендуемая доза обеспечивает адекватное угнетение потоотделения, которое длится примерно 48 недель. Время последующего введения лекарственного средства определяют для каждого пациента индивидуально согласно клинической необходимости. Интервал между инъекциями должен составлять не менее 12 недель. Некоторые данные свидетельствуют о наличии кумулятивного эффекта многократных доз, так что временные рамки применения лекарственного средства следует определять на индивидуальной основе.

Дети . Безопасность и эффективность применения Диспорта детям для лечения гипергидроза подмышечных впадин продемонстрированы не были.

Приготовление раствора и способ применения

Для лечения гипергидроза подмышечных впадин во флакон, содержащий Диспорт®, вводят 0,9% раствора хлорида натрия для того, чтобы получить раствор с концентрацией 200 ЕД Диспорта в 1 мл (см. таблицу 8). Для лечения гипергидроза подмышечных впадин Диспорт вводят внутрикожно, как описано выше.

Умеренные и выраженные глобелярные морщины и/или латеральные периорбитальные морщины

Дозировка

Интервал между введением лекарственного средства зависит от индивидуальной реакции пациента на повторное введение. Повторные инъекции ботулинического токсина типа А не следует проводить чаще, чем каждые 3 месяца.

Очистите кожу от любого макияжа и продезинфицируйте кожу местным антисептиком.

Внутримышечные инъекции следует делать, используя стерильную иглу размером 29 или 30.

Рекомендуемые точки инъекции при глабелярных и латеральных периорбитальных морщинах описаны ниже.

Глабелярные морщинки

Рекомендуемая доза составляет 50 ЕД (0,25 мл приготовленного раствора) ботулинического токсина типа А, распределяемого между 5 местами инъекции; по 10 ЕД (0,05 мл приготовленного раствора) вводят внутримышечно под прямым углом к ​​коже в каждое из 5 мест: 2 инъекции в каждую мышцу, сморщивающую бровь (m. corrugator) и одну - в м' яз гордиев (m. procerus) рядом с носолобным углом, как показано на рис. 2.

Анатомические ориентиры легче определить при осмотре и пальпации, если пациент максимально насупит брови. Перед инъекцией прижмите большим или указательным пальцем точку под валиком глазницы, чтобы предотвратить кровоизлияние в этом участке.

Иглу во время инъекции следует направлять вверх и медиально. Для предотвращения птоза следует избегать инъекций рядом с мышцей, поднимающей верхнее веко, особенно у пациентов с более сложными случаями бровно-депрессорных синдромов (m.depressor supercilii). Инъекции в мышцу, надвигающую бровь (m. corrugator supercilii), следует делать в центральную часть мышцы, по крайней мере на 1 см выше валика глазницы.

Клинические исследования показали, что эффект от лечения длится до 4 месяцев после инъекции. У некоторых пациентов эффект наблюдался до 5 месяцев (см. раздел Фармакодинамика).

Латеральные периорбитальные морщинки

Рекомендуемая доза составляет 30 ЕД (60 ЕД при введении с обеих сторон, 0,30 мл восстановленного раствора) ботулинического токсина типа А и вводится внутримышечно в каждую из 3 точек: по 10 ЕД (0,05 мл восстановленного раствора).

Иглу во время инъекции следует направлять под углом 20-30° к поверхности кожи. Все инъекции следует делать во внешнюю часть круговой мышцы глаза (m. orbicularis oculi) и довольно далеко от костного края глазницы (примерно 1-2 см).

Анатомические ориентиры легче определить при осмотре и пальпации, если пациент максимально усмехнется. Для предотвращения возникновения асимметричной улыбки следует избегать инъекций в большие и малые скуловые мышцы (m. zygomaticus major и m. zygomaticus minor).

Общая информация

Если лечение оказалось неэффективным или эффект ослаблялся при повторных инъекциях, следует применить альтернативные способы лечения. При отсутствии эффекта после первого введения лекарственного средства можно принять следующие меры:

• анализ причин неэффективности, например инъекции не в те мышцы, неправильная техника инъекции, образование антител, нейтрализующих токсины;
• пересмотр необходимости лечения ботулиническим токсином типа А

Клинические исследования показали, что эффект от лечения глабелярных морщин длится до 24 месяцев после инъекции и до 8 повторяющихся циклов лечения, а при латеральных периорбитальных морщинах - до 12 месяцев и до 5 повторяющихся циклов лечения.

Дети. Безопасность и эффективность применения ботулинического токсина типа А для лечения умеренных и выраженных глабелярных морщин или латеральных периорбитальных морщин у лиц до 18 лет продемонстрированы не были.

Способ применения

Для лечения умеренных и выраженных глабелярных и латеральных периорбитальных морщин Диспорт восстанавливают с помощью 0,9% раствора натрия хлорида для получения раствора, содержащего 200 ЕД ботулинического токсина типа А в 1 мл (см. таблицу 8).

Диспорт вводят путем внутримышечной инъекции, как описано выше.

Особенности применения

Сообщалось о побочных реакциях (см. раздел «Побочные реакции»), вызванных распространением действия токсина подальше от места введения, что в некоторых случаях вызвало дисфагию, пневмонию и/или значительное истощение, что очень редко приводило к смерти. У пациентов, получающих терапевтические дозы лекарственного средства, может возникнуть выраженная слабость мышц. Риск возникновения таких побочных реакций может быть снижен за счет применения минимальной эффективной дозы и при непревышении максимальных рекомендуемых доз.

Диспорт следует применять с осторожностью и под тщательным контролем пациентам с субклиническими и клиническими проявлениями нарушения нервно-мышечной передачи (например с тяжелой миастенией). Такие пациенты могут иметь повышенную чувствительность к лекарственным средствам типа Диспорт, которые могут вызвать выраженную мышечную слабость при введении в терапевтических дозах. Пациенты с сопутствующими неврологическими нарушениями относятся к группе повышенного риска возникновения этой побочной реакции.

Взрослых пациентов, особенно пожилых, со спастичностью нежных конечностей следует лечить ботулиническим токсином типа А с особой осторожностью, поскольку существует повышенный риск падения. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов со спастичностью нижних конечностей у 6,3% пациентов наблюдались случаи падения при применении Диспорта по сравнению с 3,7% пациентов группы плацебо.

Очень редко сообщалось о летальных случаях после лечения ботулиническим токсином типа А или В, иногда в связи с дисфагией, пневмопатией (включая одышку, дыхательную недостаточность, остановку дыхания и т.п.) и/или значительной астенией у пациентов. Риск этих побочных реакций повышен у пациентов с расстройствами, приводящими к нарушениям нервно-мышечной передачи, затруднениям при глотании или дыхании. Применять это лекарство таким пациентам следует под наблюдением специалиста и только в случае, когда ожидаемая польза от лечения превышает риск.

Пациентам, у которых раньше возникали трудности при глотании и дыхании, следует лечить Диспортом с особой осторожностью, поскольку нарушения глотания или дыхания могут осложняться за счет распространения действия токсина на соответствующие мышцы. В редких случаях возникала аспирация, являющаяся риском при лечении пациентов с хроническими нарушениями функционирования органов дыхания.

Нельзя превышать рекомендованные дозы и частоту применения Диспорта® (см. «Способ применения и дозы»).

Пациентов и их опекунов необходимо предупредить о необходимости немедленного обращения за помощью в случае возникновения трудностей при глотании, нарушений речи или функционирования органов дыхания.

Диспорт не следует применять пациентам, у которых развилась устойчивая контрактура.

Как и в случае внутримышечных инъекций, пациентам с удлиненным временем кровотечения, инфекцией или воспалением в предлагаемом месте инъекции Диспорт следует применять только при необходимости.

Диспорт следует применять для лечения только одного пациента во время одной процедуры. Особые меры предосторожности следует принимать при приготовлении и введении лекарственного средства (см. раздел «Способ применения и дозы»), при инактивации и утилизации неиспользованного приготовленного раствора (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Сообщалось о редких случаях образования антител к Диспорту у пациентов, получавших лечение этим лекарственным средством. Клинически наличие нейтрализующих антител можно подозревать при значительном ухудшении состояния вследствие лечения и/или при необходимости постоянного увеличения доз.

При лечении глобелярных морщин важно исследовать анатомию лица пациента перед применением лекарственного средства. Необходимо обратить внимание на асимметрию лица, птоз, чрезмерный дерматохалазис, рубцевание и любые изменения в результате предыдущих хирургических вмешательств. Следует проявить осторожность, если целевая мышца демонстрирует чрезмерную слабость или атрофию.

Инъекции пациентам, у которых ранее наблюдались аллергические реакции на лекарственные средства, содержащие ботулинический токсин типа А, следует производить только после тщательного рассмотрения этого вопроса. Следует учесть риск возникновения аллергической реакции по сравнению с пользой от лечения.

Педиатрические пациенты

Детям со спастичностью, связанной с церебральным параличом, Диспорт можно применять только с 2 лет. В постмаркетинговых отчетах очень редко сообщалось о возможном распространении действия токсина у педиатрических пациентов с сопутствующими заболеваниями, преимущественно у пациентов с церебральным параличом. Обычно в таких случаях применяли дозу, превышающую рекомендуемую (см. Побочные реакции). Были получены редкие спонтанные сообщения о летальных случаях, иногда связанные с возникновением аспирационной пневмонии у детей с тяжелой формой церебрального паралича после применения ботулинического токсина, включая применение не по показаниям (например, в области шеи). С особой осторожностью следует применять препарат при лечении детей с тяжелыми формами неврологических нарушений, с дисфагией, а также детей, которые недавно болели аспирационной пневмонией или имели заболевания легких. Лечение ослабленных пациентов следует проводить только в том случае, когда доказано, что преимущества от лечения превышают риски.

Сообщалось о побочных реакциях, вызванных распространением действия токсина дальше от места введения (повышенная мышечная слабость, дисфагия, аспирация / аспирационная пневмония, мышечно-скелетные боли, мышечно-скелетная ригидность, в очень редких случаях - летальный исход (смотрите «Особенности применения»)). Также сообщалось о реакции гиперчувствительности в послерегистрационный период.
Частота возникновения побочных реакций при плацебо-контролируемых исследований при однократном применении препарата установлена по следующим критериям: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1 / 100), редко (> 1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10000); частота неизвестна.
У пациентов, проходивших лечение по разным показаниям, включая блефароспазм, гемифациальный спазм, кривошею и спастичность вследствие церебрального паралича или инсульта / травматического повреждения головного мозга, гипергидроз подмышечных впадин, наблюдались нижеприведенные побочные реакции.
Класс систем органов частота побочная реакция
Со стороны нервной системы редко невралгическая амиотрофия
Со стороны кожи и подкожных тканей нечасто зуд
редко Сыпь на коже
Общие расстройства и нарушения в месте введения часто Астения, усталость, гриппоподобное заболевания, реакции в месте введения (боль, образование синяков, зуд, отек)
Частота специфических побочных реакций с каждым показанием
Зарегистрировано побочные реакции, связанные с индивидуальным показаниям.
Фокусное спастичность верхних конечностей у взрослых
Класс систем органов частота побочная реакция
Со стороны желудочно-кишечного тракта нечасто дисфагия *
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани часто Мышечная слабость, скелетно-мышечная боль, боль в конечностях
* - Частоту возникновения дисфагии определяли на основании объединенных данных открытых исследований. Дисфагия не отмечено во время двойных слепых исследований применения препарата спастичности верхних конечностей у взрослых.
Фокусное спастичность нижних конечностей у взрослых
Класс систем органов частота побочная реакция
Со стороны желудочно-кишечного тракта часто дисфагия
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани часто Мышечная слабость, миалгия
Общие расстройства и нарушения в месте введения
часто Астения, усталость, гриппоподобное заболевания, реакции в месте введения (боль, образование синяков, сыпь, зуд)
Травмы, отравления и осложнения, вызванные проведением процедур часто падение
Динамическая эквинусная деформация стопы, вызванная фокальной спастичностью вследствие церебрального паралича, в возрасте от двух лет
Класс систем органов частота побочная реакция
Со стороны костно-мышечной системы и соеткани часто Миалгия, мышечная слабость
Со стороны почек и мочевыводящих путей часто недержание мочи
Общие расстройства и нарушения в месте введения часто Гриппоподобное заболевания, реакции в месте введения (боль, покраснение, образование синяков и т.д.), нарушение походки, усталость
нечасто астения
Травмы, отравления и осложнения, вызванные проведением процедур часто падение
Фокусная спастичность верхних конечностей у детей с церебральным параличом в возрасте от 2 лет
Класс систем органов Частота Побочная реакция на препарат
Со стороны костно-мышечной и соединительной тканей Часто Слабость мышц, боль в конечности
нечасто миалгия
Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата Часто Гриппоподобный синдром, астения, усталость, образование синяков в месте инъекции
нечасто Экзема в месте инъекции, боль в месте инъекции, сыпь в месте инъекции, отек места инъекции
Со стороны кожи и подкожных тканей Часто кожная сыпь
Спастическая кривошея
Класс систем органов Частота побочная реакция
Со стороны нервной системы Часто Головная боль, головокружение, парез мимической мускулатуры
Со стороны органов зрения Часто Нечеткое зрение, снижение остроты зрения
Нечасто Диплопия, птоз
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто Дисфония, одышка
Редко аспирация
Со стороны желудочно-кишечного тракта очень часто Дисфагия, сухость во рту
Нечасто тошнота
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани очень часто мышечная слабость
Часто Боль в шее, мышечно-скелетные боли, миалгия, боль в конечностях, мышечно-скелетная ригидность
Нечасто Мышечная атрофия, нарушение функционирования челюсти
Возникновение дисфагии зависит от дозы и чаще всего наблюдается после инъекции в грудинно-ключично-сосцевидная мышца. Необходимо соблюдать диету до исчезновения симптомов. Обычно эти побочные реакции исчезают за период от двух до четырех недель.
Блефароспазм и гемифациальный спазм
Класс систем органов частота побочная реакция
Со стороны нервной системы часто Парез мимической мускулатуры
нечасто Паралич VII черепного нерва
Со стороны органов зрения очень часто птоз
часто Диплопия, сухость глаз, повышенное слезотечение
редко офтальмоплегия
Со стороны кожи и подкожных тканей часто отек век
редко заворот века
Побочные эффекты могут возникать в связи с глубокими или неправильно проведенными инъекциями Диспорта®, временно парализуют смежные группы мышц.
Гипергидроз подмышечных впадин
Класс систем органов частота побочная реакция
Со стороны кожи и подкожных тканей часто компенсаторное потоотделение
Умеренные и выраженные глабелярни морщины
Класс систем органов частота побочная реакция
Со стороны нервной системы очень часто Головная боль
часто Временный парез лица (вследствие временного пареза мышц лица в проксимальных участках инъекций, преимущественно характеризует острый парез)
нечасто
головокружение
Со стороны органов зрения часто Астенопия, птоз века, отек век, повышенное слезотечение, сухость глаз, мышечные судороги (дерганье мышц вокруг глаз)

нечасто
Нарушение зрения, нечеткость зрения, диплопия
редко Нарушение глазных движений
Со стороны кожи и подкожных тканей нечасто Зуд, сыпь
редко крапивница
Общие нарушения и реакции в месте введения
очень часто Реакции в месте инъекции (покраснение, отек, раздражение, сыпь, зуд, парестезии, боль, дискомфорт, страстный боль и образование синяков)
Со стороны иммунной системы нечасто гиперчувствительность
Умеренные и выраженные латеральные периорбитальные морщины
Класс систем органов частота побочная реакция
Со стороны нервной системы часто Головная боль, временный парез лица (вследствие временного пареза мышц лица в проксимальных участках инъекций)
Со стороны органов зрения
часто
Птоз века, отек век
редко
сухость глаз
Общие нарушения и реакции в месте введения

часто
Реакции в месте инъекции (например, гематома, отек, зуд)
Послерегистрационный период
Класс систем органов частота побочная реакция
Со стороны иммунной системы Неизвестная гиперчувствительность
Со стороны нервной системы Неизвестная Гипоастезия
Важно сообщать о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения пользы и риска применения лекарственного средства. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему сообщений.

Применение больших доз лекарственного средства может вызвать дистантний и глубокий нервно-мышечный паралич. Передозировка может привести к повышению риска попадания нейротоксина в системный кровоток, что может привести осложнения, связанные с проявлениями приема отравления ботулинического токсина (например дисфагию и дисфонию). В случае возникновения паралича дыхательных мышц необходимо провести искусственную вентиляцию легких. Специфического антидота не существует; введение антитоксина не является эффективным, поэтому рекомендуемая общая поддерживающая терапия. В случае передозировки пациента следует проверить на признаки чрезмерной мышечной слабости или паралича мышц. При необходимости следует начать симптоматическое лечение.
Симптомы передозировки могут оказаться не сразу после инъекции. В случае случайной инъекции или приема внутрь пациента необходимо на несколько недель оставить под наблюдением врача в связи с возможным появлением симптомов чрезмерной мышечной слабости или паралича мышц.

Порошок (неоткрытый флакон)

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 ° С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Приготовленный раствор

Химическую и физическую стабильность при применении была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 ° С.

С микробиологической точки зрения, если способ приготовления раствора не исключает риска микробного загрязнения, лекарственное средство следует использовать немедленно. Если лекарственное средство не использовано немедленно, срока годности в течение использования и условия его хранения до использования ответственность несет пользователь.

Препарат является миорелаксантом с периферическим механизмом действия. Предназначен для симптоматического лечения фокальной спастичности верхних и нижних конечностей, спастической кривошеи, глабеллярных морщин и т. д.