Дисгрен капсулы по 300 мг, 30 шт.

По 10 капсул в блистере, по 3 блистера в коробке из картона.

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: бесцветные твердые желатиновые капсулы размера 1, содержащие белого или почти белого цвета порошок.

Трифлузал уменьшает биосинтез тромбоксана путем необратимого ингибирования тромбоцитарной циклооксигеназы, благодаря незначительному действию на сосудистую ЦОГ в терапевтической дозе не влияет на биосинтез простациклина. Также главный метаболит трифлузала, 2-гидрокси-4- (трифторметил) бензойная кислота (ОТВ), является обратимым ингибитором тромбоцитарной циклооксигеназы и благодаря своему длительному полураспаду (34 ч) способствует антитромботическому действию трифлузала.

Как трифлузал, так и ОТВ могут повышать концентрацию циклического аденозина 5-монофосфата (ц-АМФ) в тромбоцитах путем ингибирования тромбоцитарных ФДЭ. Кроме того, in vitro и ex vivo было продемонстрировано, что трифлузал стимулирует высвобождение оксида азота в нейтрофилах человека, что также способствует антитромботическому действию. Трифлузал продемонстрировал ингибирование агрегации тромбоцитов как у здоровых добровольцев, так и у больных пациентов. В опытах ex vivo у здоровых добровольцев после применения трифлузала в дозе 600 мг через 24 часа индуцированная арахидоновой кислотой агрегация тромбоцитов уменьшилось на 65%. Повторное применение трифлузала (600 мг/сут в течение 7 дней) привело к ингибированию 50-75% агрегации тромбоцитов, индуцированной арахидоновой кислотой, АДФ (аденозиндифосфатом), эпинефрином или коллагеном.

После приема внутрь трифлузал быстро абсорбируется (t½ Ka = 0,44 часа), демонстрируя абсолютную биодоступность от 83 до 100%. Под действием эстераз препарат быстро гидролизуется, превращаясь в свой главный активный метаболит – 2-гидрокси-4-(трифторметил) бензойную кислоту (ОТВ). Вторичный конъюгированный метаболит, ОТВ-глицин, обнаруживается в моче. Период полураспада крови (t½) составляет 0,53 ± 0,12 ч для трифлузала и 34,3 ± 5,3 часа для ОТВ. Выводится в основном почками (почечный клиренс > 60% за 48 часов). В моче определяется неметаболизированный трифлузал, ОТВ и соединение ОТВ-глицин.

После перорально принятой одной дозы трифлузала 300 или 900 мг у здоровых добровольцев средний показатель максимальной концентрации трифлузала в плазме крови (max) составил 3,2 ± 1,9 мкг/мл и 11,6 ± 1,7 мкг/мл соответственно. С max для ОТВ достигает 36,4 ± 6,1 мкг/мл и 92,7 ± 17,1 мкг/мл. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации (tmax), составляет 0,88 ± 0,26 часа для трифлузала и 4,96 ± 1,37 часа для ОТВ при дозе 900 мг.

Фармакокинетические параметры ОТВ после повторного применения (трифлузал 300 мг 3 раза/сут или 600 мг 1 раз/сут в течение 13 суток) показали, что максимальная концентрация ОТВ в плазме крови в стабильном состоянии (С max cc) составляет 178 ± 42 мкг/мл и 153 ± 3,7 мкг/мл соответственно. ОТВ в терапевтической концентрации имеет показатель связывания с альбумином плазмы крови от 98 до 99%. Данное связывание существенно не изменяется при наличии кофеина, теофиллина, глисентида, эналаприла, циметидина и варфарина. Однако свободная фракция ОТВ значительно увеличивается при наличии таких НПВП, как диклофенак, ибупрофен, индометацин, напроксен, пироксикам или салициловая кислота. В высокой концентрации ОТВ замещает НПВП, глисентид и варфарин в связывающих участках протеинов. Эти вещества имеют сродство к одним и тем же связующим участкам белков, они могут взаимозамещаться в зависимости от их сродства к протеину и концентрации замещаемых веществ.

У добровольцев пожилого возраста после применения 300 мг трифлузала 2 раза в сутки концентрация трифлузала и ОТВ в плазме крови достигает постоянного равновесия за 3-5 суток. Показатели ПФК, Сmax и tmax у добровольцев пожилого возраста существенно не отличаются от показателей, зафиксированных у молодых добровольцев. t½ в плазме крови составляет 0,92 ± 0,16 часа для трифлузала и 64,4 ± 6,6 часа для ОТВ; оба показатели выше, чем у молодых добровольцев. Однако данное увеличение не имеет клинического значения и не требует коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью в терминальной стадии, которые проходили традиционный гемодиализ, показатели концентрации ОТВ в плазме крови до и после гемодиализа были идентичны.

Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, за исключением гепарина. Код АТХ В01А С18.

Опыты in vitro показали увеличение свободной фракции основного метаболита трифлузала, 2-гидрокси-4- (трифторметил) бензойной кислоты (ОТВ), при наличии НПВП. С другой стороны, повышение концентрации ОТВ увеличивает эффект НПВП, глисентида и варфарина. Возможно, нужно изменить дозу этих препаратов, если их применять вместе с трифлузалом.

У пациентов с острым инфарктом миокарда оценивалась безопасность применения трифлузала вместе с тромболитическими средствами (rt-PA и стрептокиназа). Количество случаев внутримозгового кровотечения было меньшим, чем у больных, получавших ацетилсалициловую кислоту и тромболитические средства (0,1% по сравнению с 1,1%; р = 0,04).

действующее вещество: трифлузал;

1 капсула содержит 300 мг трифлузала;

вспомогательные вещества: желатин.

Не описано, но следует учитывать возможность появления побочных реакций со стороны нервной системы.

Данные о действии трифлузала в период беременности отсутствуют, поэтому не рекомендуется применять препарат в этот период. Во время исследования на животных не было выявлено прямых или косвенных негативных эффектов на беременность, развитие плода, роды и послеродовое развитие. Отсутствуют данные о проникновении трифлузала в грудное молоко, поэтому необходимо взвесить риск ожидаемой пользы для матери и возможный риск для ребенка. На период лечения следует воздерживаться от кормления грудью.

Безопасность и эффективность применения препарата не установлены.

Профилактика повторных сосудистых нарушений ишемического характера, таких как:

• инфаркт миокарда;
• стабильная и нестабильная стенокардия;
• цереброваскулярные негемморагические преходящие или постоянные нарушения кровообращения.

Профилактика окклюзии шунтов после операции аортокоронарного шунтирования.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим салицилатам.
• Активная язва в анамнезе и ее осложнения.
• Острое кровотечение.

Применять взрослым пациентам внутрь. Рекомендуемая доза – 600 мг (2 капсулы) в сутки однократно или в два приема или 900 мг (3 капсулы) в сутки за три приема. Препарат рекомендуется применять во время приема пищи.

Особенности применения

Почечная или печеночная недостаточность: клинический опыт применения препарата пациентам с почечной или печеночной недостаточностью ограничен. Поэтому рекомендуется уделять особое внимание при лечении пациентов с данной патологией.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом, концентрация в плазме крови основного метаболита трифлузала, 2-гидрокси-4- (трифторметил) бензойной кислоты (ОТВ), существенно не меняется, поэтому коррекция дозы не требуется.

Хотя трифлузал продемонстрировал низкий уровень кровотечений в клинических испытаниях, препарат следует применять с осторожностью пациентам с повышенным риском кровотечения вследствие травмы или других патологических состояний. При лечении трифлузалом необходимо с осторожностью применять препараты, которые могут вызвать кровотечение, такие как ацетилсалициловая кислота и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). При запланированных хирургических вмешательствах нужно взвесить риск возникновения кровотечения и при необходимости прекратить лечение Дисгреном по крайней мере за 7 дней до запланированной операции.

Чаще всего побочные реакции возникают в желудочно-кишечном тракте и обычно проходят через несколько дней даже без отмены препарата.

Со стороны кожи: нечасто: сыпь, зуд.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто: головная боль; нечасто спутанность сознания, головокружение, судороги.

Со стороны органов слуха: нечасто: шум в ушах, гипакузия.

Со стороны органов чувств: нечасто: нарушения вкусовых ощущений.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто: диспепсические расстройства; часто: боль в животе, тошнота, запор, рвота, метеоризм; нечасто: диарея, желудочно-кишечные кровотечения, мелена, кровотечения прямой кишки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: артериальная гипертензия, транзиторная ишемическая атака, кровоизлияние в мозг.

Со стороны дыхательной системы: нечасто: удушье, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны системы кроветворения: нечасто: анемия нарушения коагуляции и кровотечение (носовое кровотечение, гематома, пурпура, кровоточивость десен).

Со стороны мочеполовой системы: нечасто: гематурия, инфекции мочевыводящих путей.

Общие реакции: нечасто: вздутие живота, лихорадка, гриппоподобные симптомы.

Описаны отдельные случаи фотосенсибилизации.

Случаи передозировки не описаны. В случае приема очень высокой дозы могут возникнуть симптомы интоксикации салицилатами (головная боль, шум, головокружение, тошнота, рвота, учащенное дыхание). В этом случае следует прекратить применение препарата и назначить симптоматическую терапию.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Дисгрен капсулы используются для профилактики повторных сосудистых нарушений ишемического характера и профилактики окклюзии шунтов после операции аортокоронарного шунтирования.