Дипрофол Эдта 20 мг/мл 50 мл N1 эмульсия для инфузий

По 20 мл в ампуле. По 5 ампул в пачке.

Эмульсия для инфузий .

Основные физико-химические свойства: белая или почти белая гомогенная эмульсия практически свободна от твердых частиц и больших масляных капель. При длительном отстаивании возможно незначительное расслоение эмульсии.

Механизм действия.

Пропофол (2,6-диизопропилфенол) – это средство для общей анестезии короткого действия с быстрым наступлением эффекта примерно в течение 30 секунд. Выход из наркоза обычно скорый. Механизм действия, как и для других средств для общей анестезии, недостаточно изучен. Однако считается, что пропофол реализует седативный и наркотический эффекты путем положительного воздействия на ингибирующую функцию нейротрансмиттера ГАМК из-за облегчения взаимодействия последнего с лиганд-активированными ГАМК _А - рецепторами.

Фармакодинамические свойства

Обычно при применении пропофола 2 % для индукции и поддержания анестезии наблюдаются снижение среднего артериального давления и незначительные изменения в частоте сердечных сокращений. Однако параметры гемодинамики в нормальных условиях остаются относительно стабильными в течение поддержания анестезии, а количество случаев возникновения нежелательных гемодинамических реакций невелико.

Хотя после введения пропофола 2% может развиться угнетение дыхания, любые реакции качественно подобны таковым при применении других средств для внутривенной анестезии и легко корректируются в клинической практике.

Пропофол 2 % снижает мозговое кровообращение, внутричерепное давление и метаболизм мозга. Снижение внутричерепного давления более выражено у пациентов с начальным повышенным внутричерепным давлением.

Клиническая безопасность и эффективность

Выход из наркоза обычно быстрый и характеризуется быстрым восстановлением когнитивных функций с малым количеством случаев головных болей и послеоперационных тошноты и рвоты.

В общем, при применении пропофола 2% послеоперационная тошнота и рвота наблюдаются реже, чем при использовании средств для ингаляционного наркоза. Есть данные, что это может быть связано с пониженным эметогенным потенциалом пропофола.

Пропофол 2 % не ингибирует синтез гормонов коры надпочечников в клинически применяемых концентрациях.

Педиатрическая популяция

Ограниченные данные исследований анестезии с применением пропофола детям указывают на сохранение безопасности и эффективности при продолжительности наркоза до 4 часов. Согласно опубликованным данным, лекарственное средство можно применять детям при проведении длительных процедур без изменений безопасности или эффективности последнего.

Всасывание

При применении пропофола 2 % для поддержания анестезии концентрация в крови асимптотически приближается к равновесному состоянию для данной скорости введения.

Распределение

Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс составляет 1,5–2,0 л/мин).

Вывод

Снижение концентрации пропофола после болюсного введения дозы или завершения инфузии можно описать с помощью открытой трехкамерной модели с очень быстрым распределением (период полураспределения 2–4 минуты), быстрым выводом (период полуэлиминации 30–60 минут) и более медленной конечной фазой, характеризующей перераспределение из слабооперфузированной ткани.

Клиренс реализуется путем метаболических процессов, в основном в печени, где он зависим от кровообращения, с образованием неактивных конъюгатов пропофола и соответствующего хинола, которые выводятся с мочой.

После внутривенного введения однократной дозы 3 мг/кг клиренс пропофола на 1 кг массы тела увеличивается с возрастом по данному принципу: средний клиренс значительно ниже у новорожденных < 1 месяца ( n = 25) (20 мл/кг/мин) по сравнению со старшими детьми ( n =36, возрастной диапазон: 4 месяца – 7 лет). Кроме того, у новорожденных отмечалась изменчивость данного параметра между пациентами (диапазон 3,7–78 мл/кг/мин). Из-за этих ограниченных данных клинических исследований, указывающих на значительную изменчивость, для данной группы пациентов нельзя дать рекомендации по дозировке.

Средний клиренс пропофола у старших детей после однократного болюсного введения дозы 3 мг/кг составил 37,5 мл/кг/мин (4–24 месяца) ( n =8), 38,7 мл/кг/мин (11–43 месяца) ( n =6), 48 мл/кг/мин (1–3 года) ( n =12), 28,2 мл/кг/мин (4–7 лет) ( n =10) по сравнению с 23,6 мл /кг/мин у взрослых ( n =6).

Линейность

При применении пропофола 2 % в рекомендуемом диапазоне скорости инфузии фармакокинетика данного лекарственного средства линейна.

Пропофол является средством короткого действия для общей анестезии со скорым началом действия, которое наступает примерно через 30 секунд. Обычно восстановление после общей анестезии происходит быстро. Механизм действия, как и всех средств для общей анестезии, недостаточно ясен. Однако считается, что седативный/обезболивающий эффект пропофола обусловлен положительной модуляцией ингибирующей функции нейромедиатора ГАМК через лиганд-управляемые ГАМК _А -рецепторы.

Как правило, при применении пропофола для индукции и поддержания анестезии наблюдается снижение среднего АД и незначительные изменения частоты сердечных сокращений. Однако гемодинамические показатели, как правило, остаются относительно стабильными в период поддержания анестезии, а частота возникновения нежелательных гемодинамических изменений является низкой.

Хотя после применения пропофола может возникать угнетение дыхания, все эффекты качественно сходны с возникающими при применении других анестезирующих средств для внутривенного введения, и легко поддаются контролю в клинических условиях.

Пропофол снижает церебральный кровоток, внутричерепное давление и церебральный метаболизм. Уменьшение внутричерепного давления более выражено у пациентов с повышенными исходными показателями внутричерепного давления.

Выход из наркоза происходит обычно быстро, с ясным сознанием и низкой частотой возникновения головных болей, послеоперационной тошноты и рвоты.

В общем, после анестезии пропофолом частота возникновения послеоперационной тошноты и рвота меньше по сравнению с таковой при применении средств для ингаляционной анестезии. Это может быть связано с менее выраженной способностью пропофола вызывать рвоту.

Пропофол при концентрациях, обычно достигаемых в клинических условиях, не угнетает синтез гормонов коры надпочечников.

Средства для общей анестезии. Код АО N01A X10.

Пропофол 2% применяли в комбинации с лекарственными средствами для спинальной и эпидуральной анестезии, а также часто используемыми средствами для премедикации, миорелаксантами, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками; случаи фармакологической несовместимости не наблюдались.

При применении общей анестезии в комбинации с местными анестетиками возможно назначение меньших доз Дипрофола ЭДТА 2%. Случаи выраженной гипертензии наблюдались при применении пропофола у пациентов, принимающих рифампицин.

Совместное применение с другими лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, например, лекарственными средствами для премедикации, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками, может привести к усилению седативного, анальгетического эффектов, а также угнетающего влияния Дипрофола ЭДТА 2% на функцию сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Действующее вещество: рropofol;

1 мл эмульсии содержит пропофол 2 0 мг;

другие составляющие: масло соевое, фосфолипид яичный, глицерин, натрия гидроксид, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Дипрофол ЭДТА 2% имеет умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Пациентов следует предупредить, что выполнение сложных заданий, таких как управление транспортными средствами или работа с другими автоматизованими системами, может быть осложнено в течение некоторого времени после проведения общей анестезии.

Обычно нарушения функций, вызванные применением Дипрофола ЭДТА 2%, не определяются уже через 12 часов.

Исследования на животных продемонстрировали отсутствие тератогенного эффекта.

Безопасность Дипрофола ^ЭДТА 2 % при применении в период беременности не установлена. Дипрофол ^ЭДТА 2 % не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев абсолютной необходимости. Однако Дипрофол ^ЭДТА 2 % можно применять при проведении искусственного прерывания беременности.

Роды

Дипрофол ^ЭДТА 2 % преодолевает плацентарный барьер и может вызвать случаи неонатальной депрессии (синдром медикаментозной неонатальной депрессии). Данное лекарственное средство не следует применять для анестезии родов, за исключением случаев абсолютной необходимости.

Кормление грудью

Исследования с участием кормящих грудью женщин показали, что небольшие количества пропофола 2% экскретируются в грудное молоко. Поэтому женщинам не следует кормить грудью в течение 24 часов после введения Дипрофола ^ЭДТА 2 %.

Дипрофол ^ЭДТА 2 % применяют детям в возрасте от 3 лет в соответствии с указанными показаниями.

Как средство общей анестезии кратковременного действия препарат вводят внутривенно для:

• индукции и поддержания общей анестезии у взрослых и детей старше 3 лет;
• седации при проведении диагностических и хирургических процедур отдельно или в комбинации с лекарственными средствами для местной или общей анестезии, у взрослых и детей в возрасте > 3 лет;
• седации пациентов старше 16 лет, которым проводят искусственную вентиляцию легких в отделении интенсивной терапии (ВИТ).

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Детский возраст до 3 лет (для индукции и поддержания общей анестезии).

Дипрофол ^ЭДТА2 % содержит соевое масло и не предназначен для применения пациентами с гиперчувствительностью к арахису или сое.

Дипрофол ^ЭДТА 2 % не следует применять с целью седации пациентам в возрасте ≤ 16 лет, находящимся в отделении интенсивной терапии.

Дипрофол ЭДТА 2% не имеет анальгетической активности, поэтому обычно возникает необходимость в сопутствующем введении дополнительных обезболивающих лекарственных средств.

Дипрофол ЭДТА 2% можно применять для инфузий неразведенным из стеклянных контейнеров, пластиковых шприцов, предварительно наполненных шприцов Дипрофола ЭДТА 2%.

При применении Дипрофола ЭДТА 2% неразведенным для поддержания анестезии рекомендуется всегда применять такое оборудование, как шприцевая или волюметрическая инфузионная помпа, для контроля скорости инфузии. Дипрофол ЭДТА 2% не следует смешивать перед введением с помощью инъекционных и инфузионных жидкостей.

Дипрофол ЭДТА 2% можно вводить через Y-образный соединитель, находящийся непосредственно перед местом инфузии таких растворов: 5% раствор декстрозы для внутривенных инфузий; 0,9% раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий; 4% раствор декстрозы с 0,18% раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий. Стеклянный предварительно наполненный шприц имеет меньшее сопротивление трению, чем пластиковые одноразовые шприцы, и более удобен в использовании. Поэтому, если Дипрофол ЭДТА 2% вводят с применением предварительно наполненного шприца, инфузионную линию между шприцом и пациентом нельзя оставлять открытой без наблюдения. При применении предварительно наполненного шприца со шприцевой инфузионной помпой следует убедиться в их должной совместимости. Особое внимание следует обратить на то, что дизайн помпы должен предусматривать предупреждение сифонного эффекта, а сигнал окклюзии должен быть установлен на значение, превышающее 1000 мм рт. ст. При применении программированной помпы или ее эквивалента, которые дают возможность использовать разные шприцы, следует выбирать только опцию «B-D» 50/60 мл «PLASTIKPAK» при применении предварительно наполненного шприца с Дипрофолом ЭДТА 2%. Инфузия с целевой концентрацией: введение Дипрофола ЭДТА 2% взрослым с помощью системы ИЦК «Diprifusor» Введение Дипрофола ЭДТА 2% с помощью системы ИЦК «Diprifusor» ограничивается индукцией и поддержанием общей анестезии у взрослых. Не рекомендуется применять при проведении седации в ОИТ или детям. Дипрофол ЭДТА 2% можно вводить в виде ИЦК только с применением системы ИЦК «Diprifusor» с программным обеспечением ИЦК «Diprifusor». Такие системы будут работать только с электронно маркированными предварительно наполненными шприцами с Дипрофолом ЭДТА 1% или 2%. Система ИЦК «Diprifusor» автоматически устанавливает скорость инфузии для распознанной концентрации пропофола. Пользователи должны быть ознакомлены с инструкцией по применению инфузионной помпы, правилами введения Дипрофола ЭДТА 2% с помощью системы ИЦК и надлежащего обращения с системой распознавания шприцев. Система ИЦК «Diprifusor» дает возможность анестезиологу достичь и контролировать желаемую скорость индукции и глубину анестезии путем установления и изменения целевых (предусмотренных) концентраций пропофола в крови. Для некоторых систем ИЦК «Diprifusor» доступен альтернативный режим введения в зависимости от эффекта, но его безопасность и эффективность еще не определены. Система ИЦК «Diprifusor» определяет начальную концентрацию пропофола в крови пациента равной нулю. Поэтому в случае предварительного введения пациенту пропофола может возникнуть потребность в выборе меньшей начальной целевой концентрации при применении системы ИЦК «Diprifusor». Также не рекомендуется немедленно возобновлять работу системы ИЦК «Diprifusor» после выключения помпы. Ниже приведены рекомендации по целевым концентрациям пропофола. С учетом изменчивости фармакокинетики и фармакодинамики пропофола у пациентов, в случае проведения или непроведения премедикации следует титровать целевую концентрацию пропофола с учетом клинического ответа для достижения необходимой глубины наркоза. У взрослых пациентов до 55 лет анестезии обычно можно достигнуть при целевых концентрациях пропофола в диапазоне 4–8 мкг/мл. Рекомендуется применение начальной целевой концентрации 4 мкг/мл пациентам с проведенной премедикацией и 6 мкг/мл — без премедикации. Время индукции при данных целевых концентрациях обычно 60–120 секунд. Более высокая скорость даст возможность достичь более ранней индукции анестезии, но может быть связана с более выраженным угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Пациентам старше 55 лет и/или с бальной оценкой 3 или 4 по ASA следует применять более низкую начальную целевую концентрацию. Потом целевую концентрацию можно повышать постепенно по 0,5–1,0 мкг/мл каждую минуту для достижения постепенной индукции анестезии. Обычно будет возникать необходимость в проведении дополнительной анальгезии. В таком случае степень снижения целевой концентрации для поддержания анестезии будет зависеть от дозы совместно вводимых анальгетиков. Целевые концентрации пропофола в диапазоне 3–6 мкг/мл обычно обеспечивают адекватную анестезию. Ожидаемая концентрация пропофола при пробуждении обычно 1,0–2,0 мкг/мл, на этот показатель влияет доза анальгетиков, введенных в течение поддержания анестезии.

Индукция и поддержание анестезии или седация обычно проходят нормально, с минимальной фазой возбуждения. Наиболее часто сообщалось о нежелательных реакциях, являющихся фармакологически предвиденными побочными эффектами средства для наркоза/лекарственного средства, угнетающего центральную нервную систему, например о таких как гипотензия. Природа, тяжесть и частота возникновения нежелательных явлений у пациентов, которым вводят Дипрофол ЭДТА 2%, могут быть связаны с состоянием больных и проводящимися хирургическими или терапевтическими процедурами.

(1) Случаи развития серьезной брадикардии редки. Есть отдельные сообщения о прогрессировании к асистолии.

(2) В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться применение жидкостей внутривенно и снижение скорости введения препарата.

(3) Очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза, когда пропофол вводили в дозах более 4 мг/кг/ч для седации в ВИТ.

(4) Можно минимизировать путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки; местные боли также можно уменьшить путем совместного введения лидокаина.

(5) Комбинацию данных явлений называют синдромом инфузии пропофола, который может наблюдаться у серьезно больных пациентов с множественными факторами риска развития этих явлений.

(6) ЭКГ типа Бругада: повышение сегмента ST и выпуклый зубец Т.

(7) Быстро прогрессирующая сердечная недостаточность (в некоторых случаях с летальным исходом) у взрослых. Сердечная недостаточность в таких случаях обычно была нечувствительна к поддерживающей терапии инотропами.

(8) Злоупотребление и медикаментозная зависимость от пропофола, преимущественно среди медицинских работников.

(9) Частота неизвестна, потому что не может быть оценена на основе имеющихся данных клинических исследований.

(10) О некрозе сообщалось в случае нарушения жизнеспособности тканей.

(11) После внезапного прекращения введения пропофола во время интенсивной терапии.

Сообщалось об отеке легких, артериальной гипотензии, асистологии, брадикардии, судорогах, случаях развития дистонии/дискинезии. Редко наблюдались рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия или сердечная недостаточность, иногда с летальным исходом при применении пропофола в дозах свыше 4 мг/кг/ч для достижения седативного эффекта в условиях реанимации.

Сообщения о нелицензионном применении пропофола для индукции анестезии новорожденным указывают на то, что может развиваться угнетение работы сердца и дыхания при применении режима дозировки для детей.

Местные

Местную боль, которая может возникнуть на стадии индукции анестезии Дипрофолом® ЭДТА 2%, можно минимизировать сопутствующим применением лидокаина (см. способ применения и дозы) и путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки. Случаи развития тромбоза и флебита редки. Случайное внесосудистое введение и исследование на животных свидетельствуют о минимальной реакции тканей. При внутриартериальном введении животным не наблюдали местных тканевых эффектов.

Случайная передозировка с высокой вероятностью будет характеризоваться угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. 

Угнетение функции дыхательной системы следует лечить с помощью искусственной вентиляции легких и подачи кислорода. При угнетении функции сердечно-сосудистой системы следует предоставить пациенту горизонтальное положение с низким изголовьем и в тяжелых случаях ввести плазмозаменяющие растворы и прессорные лекарственные средства.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 5°C до 25°C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Дипрофол - средство общей анестезии кратковременного действия, препарат вводят внутривенно.