Димиста спрей назальный, суспензия 137 мкг/50 мкг на дозу, по 23 г

По 23 г суспензии в стеклянном флаконе объемом 25 мл по 1 флакону в упаковке.

Спрей назальный, суспензия.

Основные физико-химические свойства: белая, гомогенная суспензия, редиспергируемая, без посторонних включений.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Димиста содержит азеластина гидрохлорид и флутиказона пропионат, которые имеют разные механизмы действия и проявляют синергизм в отношении облегчения симптомов аллергического ринита и рино-конъюнктивита.

Флутиказона пропионат

Флутиказона пропионат является синтетическим трифторированным ГКС, который имеет очень высокое сродство с рецепторами глюкокортикоидов и обладает мощным противовоспалительным действием, что в 3-5 раз превышает силу дексаметазона в исследованиях связывания клонированных рецепторов глюкокортикоидов человека и экспрессии генов.

Азеластина гидрохлорид

Азеластин, производное вещество фталазинона, известное как мощное противоаллергическое соединение длительного действия, которое является выборочным антагонистом Н1-рецепторов, стабилизирует тучные клетки и обладает противовоспалительными свойствами. Данные исследований in vivo (доклинических) и in vitro показывают, что азеластин подавляет синтез или высвобождение химических медиаторов, которые, как известно, участвуют в начальной и поздней стадии аллергических реакций, например, лейкотриенов, гистамина, фактора активации тромбоцитов (ФАТ) и серотонина. Облегчение назальных аллергических симптомов наблюдается в течение 15 минут после введения.

Димиста

В 4 клинических исследованиях с участием взрослых и подростков с аллергическим ринитом применения Димисты по одному впрыскиванию в каждую ноздрю два раза в день значительно облегчило назальные симптомы (включая ринорею, заложенность носа, чихание и зуд в носу), по сравнению с применением плацебо, азеластина гидрохлорида отдельно и флутиказона пропионата отдельно. Это также значительно облегчило глазные симптомы (включая зуд, слезотечение и покраснение глаз) и качество жизни пациентов во всех 4 исследованиях. По сравнению с назальным спреем флутиказона пропионата значительное облегчение основного симптома (на 50%) достигалось значительно быстрее (3 дня и более) при применении Димисты. Преимущества действия Димисты перед назальным спреем флутиказона пропионата сохранялись в течение одного года исследования у пациентов с хроническим постоянным аллергическим ринитом и неаллергическим или вазомоторным ринитом.

Абсорбция

После интраназального применения двух впрыскиваний в каждую ноздрю Димисты (548 мкг азеластина гидрохлорида и 200 мкг флутиказона) наибольшая установленная концентрация (Cmax) равна 194,5 ± 74,4 пг/мл для азеластина и 10,3 ± 3,9 пг/мл для флутиказона пропионата, а общее среднее действие (AUC) равно 4217 ± 2618 пг/мл*ч для азеластина и 97,7 ± 43,1 пг/мл * ч для флутиказона. Среднее время пика действия (Tmax) одной дозы составляет 0,5 ч для азеластина и 1,0 ч для флутиказона пропионата.

Системное влияние флутиказона при применении Димисты было большим примерно на 50% по сравнению с обычным назальным спреем флутиказона. Димиста был эквивалентен назальному спрею азеластина относительно системного влияния азеластина. Не существует никаких доказательств фармакокинетического взаимодействия между азеластином гидрохлоридом и флутиказона пропионатом.

Распределение

Флутиказона пропионат имеет широкий объем распределения в устойчивом состоянии (примерно 318 литров). Связывание с белками плазмы составляет 91%. Объем распределения азеластина указывает на преимущественное распределение в периферических тканях. Уровень связывания с белками плазмы составляет 80-90%. В дополнение, оба вещества имеют широкое терапевтическое окно. Таким образом, реакции замещения лекарственных средств маловероятны.

Биотранформация

Флутиказона пропионат быстро выводится из системной циркуляции главным образом через печеночный метаболизм, что превращает его в неактивный метаболит карбоксильной кислоты с помощью фермента CYP3A4 цитохрома P450. В случае проглатывания флутиказона пропионат также сразу метаболизируется. Азеластин метаболизируется до N-десметилазеластина с помощью различных изоферментов CYP главным образом CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C19.

Вывод

Скорость вывода при внутривенном введении флутиказона пропионата является линейной при дозах от 250 мкг до 1000 мкг и характеризуется быстрым клиренсом плазмы (CL = 1,1 л/мин). Пик концентрации в плазме снижается приблизительно на 98% в течение 3-4 часов, и в период полувыведения из 7,8 ч наблюдается только низкая концентрация в плазме. Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен (<0,2%) и составляет менее 5% для его метаболита – карбоксильной кислоты. Основной путь выведения экскреция флутиказона пропионата и его метаболитов – с желчью. Период полувыведения одной дозы азеластина составляет примерно 20-25 часов для азеластина и примерно 45 часов для его терапевтически активного метаболита N-десметилазеластина. Экскреция происходит преимущественно с калом. Длительная экскреция небольших количеств с калом говорит о возможности существования некоторой кишечно-печеночной циркуляции.

Противоотечные и другие препараты для местного применения при заболеваниях полости носа. Кортикостероиды, комбинации. Код АТХ R01A D58.

Флутиказона пропионат

При обычных условиях наблюдаются низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме после назального введения дозы благодаря экстенсивному первичному метаболизму и высокому общему клиренсу, опосредованному цитохромом Р450 3А4 в кишечнике и печени. Итак, клинически значимые лекарственные взаимодействия, опосредованные флутиказона пропионатом, маловероятны.

Исследования взаимодействия лекарственных средств у здоровых пациентов показали, что ритонавир (сильнодействующий ингибитор цитохрома P450 3A4) может значительно повысить концентрации флутиказона пропионата в плазме, в результате чего отмечается значительное уменьшение концентрации кортизола в сыворотке крови. Во время применения препарата сообщалось о случаях клинических проявлений взаимодействия лекарственного средства у пациентов, принимавших интраназально или ингаляционно флутиказона пропионат и ритонавир, что приводило к системному действию ГКС.

Совместная терапия с другими ингибиторами CYP 3A4, включая препараты, содержащие кобицистат, повышает риск развития системных побочных эффектов. Поэтому таких комбинаций следует избегать, кроме случаев, когда польза превышает риск системных побочных эффектов ГКС, в таком случае у пациентов следует контролировать системные побочные эффекты ГКС.

Исследования показали, что другие ингибиторы цитохрома Р450 3А4 вызывают незначительное (эритромицин) и умеренное (кетоконазол) увеличение общего влияния флутиказона пропионата без заметных уменьшений концентраций кортизола в сыворотке крови. Необходимо с осторожностью назначать одновременное лечение ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (например, кетоконазол), поскольку существует возможность повышения общего влияния флутиказона пропионата.

Азеластина гидрохлорид

Исследования взаимодействия назального спрея азеластина гидрохлорида не проводились. Были проведены исследования применения высоких пероральных доз. Однако они не имеют отношения к назальному спрею азеластина, поскольку рекомендованные назальные дозы вызывают минимальные системные нагрузки. Следует с осторожностью назначать азеластина гидрохлорид пациентам, которые одновременно принимают сопутствующие седативные лекарственные средства или лекарственные средства для лечения центральной нервной системы, потому что седативное действие на центральную нервную систему может быть усилено. Алкоголь также может усилить этот эффект.

действующие вещества: azelastine hydrochloride/fluticasone propionate;

1 доза (0,14 г) содержит азеластина гидрохлорида 137 мкг и флутиказона пропионата 50 мкг;

вспомогательные вещества: натрия эдетат, глицерин, натрия кармеллоза-целлюлоза микрокристаллическая, полисорбат 80, бензалкония хлорид, спирт фенилэтиловый, вода очищенная.

В отдельных случаях при применении Димисты могут наблюдаться повышенная усталость, истощение, головокружение или слабость, которые сами по себе могут быть проявлениями болезни. В таких случаях способность управлять машинами и механизмами может быть нарушена. Алкоголь может усиливать эти эффекты.

Фертильность. Существуют лишь ограниченные данные о фертильности.

Беременность. Данные по применению азеластина гидрохлорида и флутиказона пропионата беременным женщинам отсутствуют или ограничены. Таким образом, Димисту можно применять во время беременности, только если ожидаемая польза превышает возможный риск для плода.

Период кормления грудью. Неизвестно, попадают в грудное молоко азеластина гидрохлорид или его метаболиты и флутиказона пропионат или его метаболиты при назальном введении. В период кормления грудью Димисту назначают, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск для новорожденных/младенцев.

Не рекомендуется детям до 12 лет, поскольку безопасность и эффективность средства для этой возрастной группы не установлена.

Облегчение симптомов умеренной и тяжелой формы сезонного и круглогодичного аллергического ринита, если монотерапия антигистаминными препаратами или ГКС оказалась недостаточной.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ.

1 г раствора содержит 1000 мкг азеластина гидрохлорида и 365 мкг флутиказона пропионата.

1 доза (0,14 г) содержит азеластина гидрохлорида 137 мкг и флутиказона пропионата 50 мкг.

Дозировка

Для достижения стойкого терапевтического эффекта рекомендуется регулярное применение.

Избегайте контакта с глазами.

Взрослые и подростки (от 12 лет). Одно впрыскивание в каждую ноздрю дважды в день (утром и вечером).

Пожилые люди. Корректировка дозы не требуется.

Больные с поражениями печени и почек. Данные по применению отсутствуют.

Продолжительность лечения

Димиста подходит для длительного лечения. Продолжительность лечения должна соответствовать периоду аллергического воздействия.

Способ применения

Только для назального применения.

Инструкция по применению

Подготовка спрея

Перед применением спрей нужно осторожно взбалтывать в течение 5 секунд, переворачивая флакон вверх дном и наоборот. Затем снять защитную крышку. Перед первым применением распылитель следует активировать, нажимая на него и отпуская 6 раз. Если спреем не пользовались в течение 7 дней и более, распылитель следует активировать повторно, нажав на него и отпустив один раз.

Применение спрея

Перед применением спрей нужно осторожно взбалтывать в течение 5 секунд, переворачивая флакон вверх дном и наоборот, а затем снять защитную крышку. После прочистки носа суспензию следует впрыснуть один раз в каждую ноздрю, наклонив голову вниз. После применения вытереть наконечник флакона и надеть защитную крышку. В случае отсутствия распыления спрея прокалывать насадку.

Сообщалось о случаях клинических проявлений взаимодействия с другими лекарственными средствами у пациентов, принимавших флутиказона пропионат и ритонавир, которые возникли в результате применения кортикостероидов и включали синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Поэтому следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск возникновения побочных эффектов при применении кортикостероидов.

Возможны проявления системного действия назальных кортикостероидов, особенно при применении высоких доз и длительном лечении. Вероятность таких проявлений гораздо меньше, чем при пероральном приеме кортикостероидов, и они могут отличаться у отдельных пациентов в зависимости от вида ГКС препарата. Проявления системного действия могут включать синдром Кушинга, кушингоподобные проявления, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, катаракту, глаукому и, значительно реже, влияние на психическое состояние и поведение (проявляется психомоторной гиперактивностью, расстройствами сна, тревожностью, депрессией или агрессией (особенно у детей).

Димиста подвергается быстрому метаболизму при первичном прохождении, поэтому системное влияние назального флутиказона пропионата у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени будет увеличено. Это может привести к более тяжелым проявлениям системных побочных эффектов. Рекомендуется с осторожностью применять препарат у этой группы пациентов.

Превышение рекомендованных доз назальных кортикостероидов может привести к клинически значимому угнетению функции надпочечников. Если есть необходимость лечения более высокими дозами, чем были рекомендованы, в периоды стресса или при плановых операциях, необходимо рассмотреть необходимость дополнительного лечения системными кортикостероидами. Вообще, дозу назального флутиказона необходимо стараться снизить до минимальной, но при сохранении эффективности контроля симптомов ринита нет данных об испытаниях более высоких доз Димисты, чем рекомендовано. Как и при применении других назальных кортикостероидов, необходимо учитывать общие системные нагрузки кортикостероидов каждый раз, когда одновременно назначают другие формы кортикостероидов.

Сообщалось о задержке роста у детей, получавших назальные кортикостероиды в рекомендуемых дозах. Рекомендуется регулярно проверять рост подростков, которым назначен длительный курс лечения назальными кортикостероидами. Если рост замедляется, необходимо пересмотреть лечение и уменьшить дозу назальных кортикостероидов, если это возможно, до самой низкой дозы, при которой поддерживается эффективный контроль симптомов.

При системном и местном применении кортикостероидов могут возникать нарушения со стороны органов зрения. Если пациент имеет такие симптомы, как нечеткость зрения или другие нарушения со стороны органов зрения, то его следует направить к офтальмологу для выявления причин, по которым могут быть катаракта, глаукома или такая редкая болезнь, как центральная серозная хориоретинопатия, о которых сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов. Пациенты с изменениями зрения или с повышением внутриглазного давления, глаукомой и/или катарактой в анамнезе требуют постоянного наблюдения.

Если есть подозрение на поражение функции надпочечников, перевод пациентов с системного лечения стероидами для лечения Димистой следует проводить с осторожностью.

Для пациентов, больных туберкулезом, пациентов с любой инфекцией, которая не лечилась, пациентов, недавно перенесших хирургическое вмешательство или травму носа или рта, необходимо оценить потенциальную пользу лечением Димистой и возможные риски. Поскольку инфекции носовых путей лечат антибактериальными или противогрибковыми лекарственными средствами, одновременное лечение Димистой не противопоказано. Димиста содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение слизистой оболочки носа и бронхоспазм.

После применения может наблюдаться нарушение вкуса, неприятный привкус, вызванный препаратом (это может возникнуть в результате неправильного способа введения, когда голова слишком отклонена назад). Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя установить, основываясь на имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: очень редко – гиперчувствительность, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек (отек лица или языка и кожная сыпь), бронхоспазм.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, нарушение вкуса (неприятный привкус), неприятный запах; очень редко – головокружение, сонливость (дремота, вялость).

Со стороны органов зрения *: очень редко – глаукома, повышение внутриглазного-глазного давления, катаракта; частота неизвестна – нечеткость зрения.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – носовое кровотечение; нечасто – дискомфорт в носу (раздражение, жжение, зуд), чихание, сухость в носу, кашель, сухость в горле, раздражение горла; очень редко – перфорации носовой перегородки **, эрозии слизистой оболочки; частота неизвестна – язвы носа.

Со стороны пищеварительной системы: редко – сухость во рту; очень редко – тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – сыпь, зуд, крапивница.

Общие расстройства: очень редко – повышенная утомляемость (усталость, истощение), слабость.

* Было получено очень малое количество спонтанных сообщений в течение длительного интраназального лечения флутиказона пропионата.

** Сообщалось о случаях возникновения перфорации носовой перегородки при применении ГКС.

Могут наблюдаться системные эффекты, характерные для некоторых назальных кортикостероидов, в частности, при введении в высоких дозах в течение длительного периода. Сообщалось о задержке роста детей, получавших назальные кортикостероиды. В редких случаях наблюдается возникновение остеопороза, если назальные ГКС принимали в течение длительного периода.

Не следует ожидать реакций от передозировки при назальном пути введения.

Нет данных о возникновении острой или хронической передозировки при применении флутиказона пропионата интраназально.

Внутриназальное введение 2 мг флутиказона пропионата (что в 10 раз превышает рекомендуемую суточную дозу) дважды в день в течение 7 дней здоровым добровольцам не влияло на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему.

Длительное применение в дозах, выше чем рекомендовано, может привести к временному угнетению функции надпочечников. В таких случаях лечение Димистой следует продолжать в дозе, достаточной для контроля симптомов. Функция надпочечников восстановится в течение нескольких дней (ее можно проверить путем измерения кортизола в плазме).

По результатам экспериментов на животных, в случае передозировки вследствие случайного приема возможны нарушения со стороны центральной нервной системы (включая сонливость, спутанность сознания, кому, тахикардию или гипотензию), вызванные азеластина гидрохлоридом. Лечение таких нарушений симптоматическое. Рекомендуется промывание желудка. Известного антидота не существует.

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 5°C до 25°C.

Димиста – это противоотечный препарат для местного применения при заболеваниях полости носа. ГКС. Используется для облегчения симптомов умеренной и тяжелой формы сезонного и круглогодичного аллергического ринита, если монотерапия интраназальными антигистаминными препаратами или ГКС оказалась недостаточной.