Дибизид-М таблетки, 60 шт.

По 10 таблеток в блистере; по 6 блистеров в коробке из картона.

Таблетки.
Основные физико-химические свойства: белые таблетки овальной формы с насечкой для разделения с одной стороны.

Глипизид снижает повышенный уровень глюкозы в крови в ответ на пищу за счет стимуляции секреции инсулина - клетками островковой ткани поджелудочной железы. Внепанкреатическое действие включает снижение глюконеогенеза и повышение чувствительности к инсулину клеток печени и мышц. Проявляет фибринолитическую активность.
Метформин проявляет себя в качестве антигипергликемического агента, который повышает чувствительность тканей печени и периферических тканей к инсулину. Также он оказывает положительное влияние на уровень липидов в плазме крови и усиливает фибринолитическую активность. Терапия метформином не приводит к увеличению массы тела у пациентов.

Фармакокинетика определяется действием компонентов препарата (глипизида и метформина), не влияющих на фармакокинетику друг друга.

Глипизид быстро и полностью всасывается после перорального применения. Максимальный период всасывания, если нет еды в желудке, составляет 1-2 часа. Пища может замедлять всасывание.

Распределение: 98% связанного с белками плазмы крови распределяется быстро. Препарат и его метаболиты не обнаруживаются в мозге и спинномозговой жидкости.

Фармакокинетика глипизида линейна в диапазоне доз 5-60 мг. Элиминируется путем биотрансформации в печени, менее 10% введенной дозы экскретируется в неизмененном виде с мочой и калом; продукты биотрансформации также выводятся с мочой (80%) и калом (10%). Период полувыведения составляет 2-4 часа.

Биодоступность после перорального применения метформина составляет 50-60%, всасывается в желудочно-кишечном тракте в течение 6 часов и быстро распределяется в тканях. Выведение метформина почками – двухфазное. 95% абсорбированного препарата выводится во время первой фазы с периодом полувыведения 6 часов. Остальные во время второй фазы с периодом полувыведения
20 часов. Метформин не связывается с белками плазмы крови, 40-60% дозы выводится в неизмененном состоянии с мочой и 30% с фекалиями.

Комбинация пероральных гипогликемизирующих препаратов.
Код АТХ А10В D02.

При назначении препаратов, одновременное применение с которыми может вызвать гипо- или гипергликемию (см. ниже), необходимо предупредить пациента о необходимости тщательного контроля уровня глюкозы в крови во время лечения. Коррекция дозы сахароснижающего препарата может быть необходима во время и после лечения этими препаратами.

Препараты, одновременное назначение, с которыми может повысить риск гипогликемии.

Противопоказано одновременное применение.

Миконазол усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием симптомов гипогликемии и даже развитием комы.

Не рекомендуется одновременное применение.

Нестероидные противовоспалительные препараты (например, фенилбутазон для системного применения) усиливает гипогликемический эффект препаратов сульфанилмочевины (замещает их связь с протеинами плазмы и/или уменьшает их выведение). Алкоголь повышает риск гипогликемических реакций (в результате ингибирования компенсаторных реакций), что может привести к гипогликемической коме. Следует избегать употребления алкоголя и приема препаратов, содержащих алкоголь. Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно при голодании или соблюдении низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. При лечении препаратом Дибизид-М следует избегать приема алкоголя и содержащих спирт лекарственных средств.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества. Внутривенное применение йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ может привести к почечной недостаточности и, как следствие, аккумуляции метформина и повышению риска развития лактоацидоза.

Пациентам с СКФ > 60 мл/мин/1,73 м2 применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять раньше, чем через 48 часов после исследования, только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек (см. См. раздел «Особенности применения»).

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (СКФ 45 – 60 мл/мин/1,73 м2) применение метформина следует прекратить за 48 часов до введения йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ и не восстанавливать раньше чем через 48 часов после проведения исследования, только после повторной оценки функции почек и подтверждение отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек.

Комбинации, требующие осторожности.

При одновременном применении с одним из нижеперечисленных препаратов в некоторых случаях может возникнуть гипогликемия вследствие усиления гипогликемического эффекта: другие сахароснижающие препараты (инсулины, акарбоза, тиазолидиндионы, ингибиторы дипептидилпептидазы-4, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида) , флуконазол, ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы МАО, сульфонамиды, кларитромицин, симпатомиметики, нестероидные противовоспалительные препараты. Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения совместимой терапии необходимо корректировать дозу Дибизид-М.

Диуретические средства, особенно петлевые диуретики могут повышать риск развития лактоацидоза вследствие возможного снижения функции почек.

Комбинации, требующие осторожности.

Флуконазол увеличивает период полураспада сульфонилмочевины, что может привести к появлению симптомов гипогликемии.

Вориконазол. Хотя это и не хорошо изучено, но вириконазол может повышать в плазме крови уровни сульфонилмочевины (например, толбутамид, глипизид и глибурид), следовательно, вызвать гипогликемию.

Салицилаты (ацетилсалициловая кислота) могут увеличивать гипогликемический эффект Дибизида-М.

β-блокаторы. Все β-блокаторы маскируют некоторые симптомы гипогликемии (т.е. сердцебиения и тахикардии). Большинство не кардиоселективных -блокаторов повышают частоту и тяжесть гипогликемии.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.

Применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента может привести к увеличению гипогликемического эффекта у больных сахарным диабетом, получавших Дибизид-М.

Циметидин.

Применение циметидина может быть связано со снижением содержания глюкозы в крови после приема пищи у пациентов, получавших глипизид.

Гипогликемическое действие сульфонилмочевины, в целом, также может быть усилено ингибиторами моноаминоксидазы, хинолонами и препаратами, которые сильно связываются с белками, такие как сульфаниламиды, хлорамфеникол, пробенецид, кумарины и фибраты.

Когда такие препараты назначаются пациенту, который получает глипизид, пациент должен быть под наблюдением из-за возможности гипогликемии.

Препараты, одновременное назначение, с которыми может повысить риск возникновения гипергликемии.

Не рекомендуется одновременное применение.

Даназол оказывает диабетогенное действие. Если невозможно избежать назначения даназола, необходимо предупредить пациента и активировать самоконтроль уровня глюкозы в крови и моче. Дозировка Дибизид-М может быть скорректирована во время лечения даназолом и после прекращения приема даназола.

Комбинации, требующие осторожности.

Фенотиазины при применении в высоких дозах (более 100 мг/сут) повышает уровень глюкозы в крови (в результате уменьшения высвобождения инсулина).

Глюкокортикоиды (для системного и местного применения: внутрисуставные, кожные и ректальные препараты) и тетракозактид повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза (уменьшают толерантность к углеводам).

Симпатомиметики: ритодрин, сальбутамол, тербуталин повышают уровень глюкозы крови из-за β2-агонистического эффекта.

Прогестогены. Диабетогенный эффект высоких прогестогенных доз. Предупредить пациента и повысить самоконтроль глюкозы в крови и в моче. Возможно, необходимо регулировать дозировку Дибизид-М во время лечения с нейролептиками, кортикоидами или прогестогенами и после прекращения приема. Другие препараты, которые могут приводить к гипергликемии и привести к потере контроля уровня глюкозы в крови, относятся тиазиды и другие мочегонные средства, тироидные продукты, эстрогены, оральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, блокаторы кальциевых каналов и изониазид.

действующие вещества: гидрохлорид метформина и глипизид;
1 таблетка содержит 500 мг гидрохлорида метформина и 5 мг глипизида;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, повидон, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А).

При применении Дибизид-М, учитывая возможность гипогликемических состояний (дрожание рук, чувство страха, снижение АД) пациенты должны знать симптомы гипогликемии и быть осторожными при управлении автотранспортом и использовании других механизмов, особенно когда оптимальной стабилизации гликемического контроля не было достигнуто, например при переходе других лекарственных средств или во время нерегулярного приема препарата.

Применение Дибизида-М противопоказано в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Неконтролируемый диабет в период беременности (гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной летальности. Есть ограниченные данные по применению метформина беременным женщинам, не указывающим на повышенный риск врожденных аномалий. Доклинические исследования не оказали негативного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие. В случае планирования беременности, а также в случае наступления беременности для лечения диабета рекомендуется применять не препараты, в составе которых метформин и глипизид, а инсулин для поддержания уровня глюкозы в крови максимально приближен к нормальному, для уменьшения риска развития пороков плода.
Опыт применения глипизида во время беременности ограничен, также ограничены данные по применению других препаратов сульфанилмочевины. Исследования на животных показали, что глипизид не оказывает тератогенного действия.
Кормление грудью. Метформин экскретируется в грудное молоко, но у новорожденных/младенцев, которые находились на грудном кормлении, побочные эффекты не наблюдались. Однако, поскольку недостаточно данных по безопасности применения препарата, кормление грудью не рекомендуется в течение терапии метформином. Решение о прекращении грудного вскармливания необходимо принимать с учетом преимуществ грудного кормления и потенциального риска побочных эффектов для ребенка.
Нет данных о проникновении глипизида или его метаболитов в грудное молоко. Дибизид-М противопоказан при кормлении грудью из-за возможности возникновения неонатальной гипогликемии. Нельзя исключить риск новорожденных и младенцев.
Фертильность. Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах.
600 мг/кг/сут, что почти в 3 раза превышали максимальную рекомендованную суточную дозу для человека в расчете на площадь поверхности тела.
В доклинических исследованиях влияния глипизида на фертильность или репродуктивную способность самок и крыс самцов установлено не было.

Безопасность и эффективность применения детям не установлены, поэтому препарат не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Инсулиннезависимый сахарный диабет, который не компенсируется диетотерапией и физическими нагрузками, в том числе у больных с ожирением и нарушениями липидного обмена.

Повышенная чувствительность к метформину, глипизиду или любому другому компоненту препарата. Повышенная чувствительность к другим препаратам сульфанилмочевины, сульфонамидам. Сахарный диабет I типа. Диабетическая прекома и диабетический кетоацидоз (в таких случаях рекомендуется применение инсулина). Почечная недостаточность умеренного (стадия IIIb) и тяжелой степени или нарушение функции почек (клиренс креатинина < 45 мл/мин или СКФ < 45 мл/мин/1,73 м2). Острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок. Заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые заболевания или обострение хронической болезни): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, перенесенный недавно инфаркт миокарда, шок. Печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм. Лечение миконазолом. Период беременности или кормления грудью.

Дозу для взрослых определяет врач индивидуально. Начальная доза составляет 0,5-1 таблетку в сутки. Дозу повышать постепенно, при необходимости – до 1-2 таблеток 1 или 2 раза в сутки, но не более 4 таблеток в сутки перед едой.
Через 10-15 дней проведенного лечения дозу следует откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.
В случае перехода к лечению препаратом Дибизид-М следует прекратить прием другого противодиабетического средства.

Наиболее часто нежелательными реакциями в начале лечения являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для предупреждения возникновения побочных явлений рекомендуется медленное увеличение дозирования и применение суточной дозы в 2 приема.
Если эпизод гипогликемии тяжелый или длительный и состояние пациента временно под контролем благодаря приему сахара, необходима неотложная медицинская помощь или даже госпитализация.
Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000).
Нарушение обмена веществ.
Часто гипогликемия.
Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»), гипонатриемия.
При длительном применении препарата может снижаться всасывание витамина В12, что сопровождается снижением его уровня в сыворотке крови. Рекомендуется учитывать такую возможную причину гиповитаминоза В12, если у пациента имеется мегалобластная анемия.
Со стороны нервной системы.
Часто: нарушение вкуса.
Со стороны пищеварительной системы. Очень часто: расстройства со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, рвота, диарея, боли в животе, отсутствие аппетита. Чаще эти побочные явления возникают в начале лечения и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для предупреждения побочных явлений со стороны пищеварительной системы рекомендуется медленное увеличение дозирования и применение суточной дозы в 2 приема во время или после приема пищи.
Очень редко: запор.
Со стороны печени и желчевыводящих путей.
Нечасто: холестатическая желтуха. При возникновении холестатической желтухи лечение препаратом следует прекратить. Указанные нежелательные эффекты обычно исчезают после отмены препарата.
Очень редко: нарушение показателей функции печени или гепатиты полностью исчезающих после отмены препарата. Повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы), гепатит (единичные случаи).
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Нечасто: экзема.
Очень редко: кожные реакции, включающие эритему, зуд, крапивницу, дерматит аллергическую, коревидную сыпь, макулопапулизную сыпь, фотосенсибилизацию.
Со стороны крови и лимфатической системы: гематологические расстройства возникают редко и могут включать гемолитическую анемию, тромбоцитопению, лейкопению, пацитопению, лоцитопению, агранулоцидоз. Обычно эти явления исчезают после отмены лечения.
Со стороны органов зрения: из-за изменений уровня глюкозы в крови могут возникнуть временные нарушения зрения, особенно в начале лечения. Диплония, понижение остроты зрения.
Со стороны нервной системы.
Нечасто: головокружение, сонливость, тремор.
Очень редко: головная боль, спутанность сознания.
Реакции, характерные для класса препаратов сульфанилмочевины: случаи эритроцитопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении, аллергического васкулита, гипонатриемии, повышения уровня печеночных ферментов и даже нарушение функции печени (гепатин с холестазом или желтухой); случаях с последующей печеночной недостаточностью, угрожавшей жизни.
Врожденные, семейные и генетические нарушения.
Частота неизвестна: порфирия.

При применении препарата в дозе метформина 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут вызвать лактоацидоз. Лактоацидоз является неотложным состоянием и следует лечить в стационаре. Наиболее эффективной мерой для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.
Передозировка препаратов сульфанилмочевины хорошо не изучена. Но передозировка препаратов сульфанилмочевины (глипизид) может вызвать гипогликемию.
Симптомы умеренной гипогликемии (без потери сознания и неврологических симптомов) необходимо корректировать приемом углеводов (сахара), коррекцией дозы сахароснижающего препарата и/или диетой. Тщательное наблюдение за пациентом следует продолжать, пока врач не будет уверен, что пациент в безопасности.
Тяжелая гипогликемия с развитием комы, конвульсий или других неврологических расстройств требует неотложной медицинской помощи с немедленной госпитализацией.
При установлении диагноза гипогликемической комы или при подозрении на развитие комы пациенту необходимо быстро ввести 50 мл концентрированного раствора глюкозы (50 %) с последующим постоянным введением менее концентрированного раствора глюкозы (10 %) с частотой, которая будет поддерживать уровень глюкозы в крови свыше 1 г/л. Необходимо обеспечить постоянное наблюдение за пациентом. В зависимости от состояния пациента врач принимает решение о дальнейшем мониторинге.
Глипизид имеет высокий уровень связывания с белками плазмы, поэтому применение диализа неэффективно.

Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом, недоступном для детей месте.

Препарат для снижения уровня сахара у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (без зависимости от инсулина). Применяется при малоподвижном образе жизни и отсутствии надлежащей диеты. Подходит для пациентов с ожирением и липидными нарушениями.