Диабетон MR 60 мг табл. с модиф. высвоб. 60 мг № 30

По 15 таблеток в упаковке (ПВХ/алюминий). По 2 блистера в коробке из картона.

Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства:белого цвета, продолговатой формы таблетки с насечкой и с тиснением DIA 60 с обеих сторон. Таблетки подлежат разделу.

Механизм действия.

Действующее вещество гликлазид – это пероральное сахароснижающее средство, производное сульфанилмочевины и отличающееся от других препаратов наличием гетероциклического кольца, содержащего азот и имеющее эндоциклические связи.

Гликлазид снижает уровень глюкозы в плазме крови вследствие стимуляции секреции инсулина β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Повышение уровня постпрандиального инсулина и секреция С-пептида сохраняются даже после 2-х лет применения препарата. Кроме указанных метаболических свойств, гликлазид обладает также гемоваскулярными свойствами.

Фармакодинамические эффекты.

Воздействие на инсулиносекрецию. У больных диабетом II типа гликлазид восстанавливает ранний пик инсулиносекреции в ответ на поступление глюкозы и повышает вторую фазу секреции инсулина. Увеличение выделения инсулина происходит в соответствии с принятой пищей или нагрузкой глюкозой.

Гемовоскулярные свойства. Гликлазид уменьшает микротромбоз благодаря двум механизмам, которые могут быть задействованы в развитии осложнений сахарного диабета:

• частично ингибирует агрегацию и адгезию тромбоцитов, уменьшает количество маркеров активации тромбоцитов (β-тромбоглобулин, тромбоксан В2);
• влияет на фибринолитическую активность эндотелия сосудов (повышает активность tPA).

Предупреждение осложнений сахарного диабета ІІ типа. ADVANCE – международное мультицентровое рандомизированное исследование с бифакториальным дизайном, направленное на определение преимуществ стратегии интенсивного контроля гликемии (уровень HbA _1c ≤ 6,5 %) на основе Диабетона MR по сравнению со стандартным контролем гликемии и преимуществ снижения артериального давления с помощью фиксированной комбинации перин. с плацебо на фоне текущей стандартной терапии (двойное слепое сравнение) по поводу влияния на основные макро- и микрососудистые осложнения у пациентов с диабетом II типа.

Первичная конечная точка состояла из основных макроваскулярных (кардиоваскулярная смерть, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт) и микроваскулярных (новые случаи или ухудшения нефропатии, ретинопатии) событий.

В исследование ADVANCE было включено 11140 пациентов. В течение 6 недель периода введения в исследование пациенты продолжали получать обычную для них сахароснижающую терапию. Далее пациенты по рандомизированному принципу были распределены на группу стандартного контроля гликемии (n = 5569) и группу приема Диабетона MR как основы стратегии интенсивного контроля гликемии (n = 5571). Стратегия интенсивного контроля гликемии базировалась на назначении Диабетона MR с самого начала лечения или назначении Диабетона MR в дополнение к стандартной терапии (терапии, которую получал пациент на момент включения) с возможным повышением дозы до максимальной (120 мг), а затем в случае необходимости. с добавлением других сахароснижающих препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндионы или инсулин. Другие препараты сульфанилмочевины в группе интенсивного контроля гликемии не применялись. Пациенты находились под тщательным контролем и строго соблюдали диету.

Наблюдение длилось 4,8 года. Результатом лечения Диабетоном MR, который основывался на стратегии интенсивного контроля гликемии (средний достигнутый уровень HbA _1С – 6,5 %), по сравнению со стандартным контролем гликемии (средний достигнутый уровень HbA _1С – 7,3 %) было достоверное суммарное снижение на 10 % относительного риска основных макро- и микрососудистых осложнений ((HR) 0,90, 95% Cl [0,82; 0,98] р = 0,013; 18,1% пациентов из группы интенсивного контроля по сравнению с 20% пациентов из группы стандартного контроля). Преимущества стратегии интенсивного контроля гликемии с назначением Диабетона MR как основы терапии были обусловлены:

• достоверным снижением относительного риска основных микроваскулярных событий на 14% (HR 0,86, 95% Cl [0,77; 0,97], р = 0,014; 9,4% vs. 10,9%);
• достоверным снижением относительного риска новых случаев или прогрессированием нефропатии на 21 % (HR 0,79, 95 % Cl [0,66 – 0,93], р = 0,006; 4,1 % vs. 5,2 %);
• достоверным снижением относительного риска возникшей впервые микроальбуминурии на 8% (HR 0,92, 95% Cl [0,85 – 0,99], р = 0,030; 34,9% vs. 37,9%);
• достоверным снижением относительного риска почечных событий на 11% (HR 0,89, 95% Cl [0,83; 0,96], р = 0,001; 26,5% vs. 29,4%).

В конце исследования 65% и 81,1% пациентов группы интенсивного контроля (vs 28,8% и 50,2% группы стандартного контроля) достигли цели HbA _1 с ≤ 6,5% и ≤ 7% соответственно. 90% пациентов группы интенсивного контроля принимали Диабетон MR (средняя суточная доза составляла 103 мг), 70% принимали максимальную суточную дозу 120 мг. В группе интенсивного контроля гликемии на основе Диабетона MR масса тела пациентов оставалась стабильной.

Преимущества стратегии интенсивного контроля гликемии на основе диабета MR не зависели от снижения артериального давления.

Всасывание. Концентрация гликлазида в плазме крови прогрессивно возрастает в течение первых 6 часов после приема, после чего достигает постоянного уровня (плато), удерживаемого с 6 до 12 часов после применения.

Индивидуальные колебания незначительны.

Гликлазид полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи не влияет на скорость и степень абсорбции.

Распределение. Связывание гликлазида с протеинами плазмы крови составляет примерно 95%. Объем распределения составляет примерно 30 л.

Однократный прием суточной дозы Диабетон ^MR 60 мг обеспечивает эффективную концентрацию гликлазида в плазме крови в течение 24 часов.

Биотрансформация. Гликлазид метаболизируется преимущественно в печени и выводится с мочой, менее 1% действующего вещества выводится с мочой в неизмененном виде. Активные метаболиты в плазме крови отсутствуют.

Вывод. Период полувыведения гликлазида составляет примерно 12-20 часов.

Линейность/нелинейность. При применении препарата в дозе 120 мг отмечается линейная зависимость между принятой дозой и концентрацией в плазме крови.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста не отмечается клинически значимых изменений фармакокинетики.

Противодиабетические средства. Сахароснижающие средства, за исключением инсулинов. Сульфонамиды, производные мочевины. Гликлазид.

Код АТХ А10В В09.

При назначении препаратов, одновременное применение с которыми может вызвать гипо- или гипергликемию (см. ниже), необходимо предупредить пациента о необходимости тщательного контроля уровня глюкозы в крови во время лечения. Коррекция дозы сахароснижающего препарата может быть необходима во время и после лечения этими препаратами.

Препараты, одновременное назначение, с которыми может повысить риск гипогликемии.

Противопоказано одновременное применение

Миконазол (для системного применения, гель для полости рта) усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием симптомов гипогликемии и даже развитием комы.

Не рекомендуется одновременное применение

Фенилбутазон (для системного применения) усиливает гипогликемический эффект препаратов сульфанилмочевины (замещает их связь с протеинами плазмы и/или уменьшает их выведение). 

Алкоголь повышает риск гипогликемических реакций (в результате ингибирования компенсаторных реакций), что может привести к гипогликемической коме. Следует избегать употребления алкоголя и приема препаратов, содержащих алкоголь.

Комбинации, требующие осторожности

При одновременном применении с одним из нижеупомянутых препаратов в некоторых случаях может возникнуть гипогликемия вследствие усиления гипогликемического эффекта: другие сахароснижающие препараты (инсулины, акарбоза, метформин, тиазолидиндионы, ингибиторы дипептидилпептидазы-4, агонисты рецепторов г-1) блокаторы, флуконазол, ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), антагонисты Н2 - рецепторов, ингибиторы МАО, сульфонамиды, кларитромицины и нестероидные противовоспалительные препараты.

Препараты, одновременное назначение, с которыми может повысить риск возникновения гипергликемии.

Не рекомендуется одновременное применение

Даназол оказывает диабетогенное действие.

Комбинации, требующие осторожности

Хлорпромазин(нейролептик) при применении в высоких дозах (более 100 мг/сут) повышает уровень глюкозы в крови (в результате уменьшения высвобождения инсулина).

Глюкокортикоиды (для системного и местного применения: внутрисуставные, накожные и ректальные препараты) и тетракозактид повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза (снижают толерантность к углеводам).

Внутривенные: ритодрин, сальбутамол, тербуталин повышают уровень глюкозы крови через β2- агонистический эффект.

Препараты зверобоя (Hypericum perforatum) снижают концентрацию гликлазида. Следует отметить важность контроля глюкозы крови.

Препараты, которые могут вызвать дисгликемию

Комбинации, требующие осторожности

Фторхинолоны. При одновременном применении с Диабетоном MR 60 мг пациента следует предупредить о риске возникновения дисгликемии и важности мониторинга уровня глюкозы крови.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Антикоагулянты (например, варфарин и др.). При одновременном применении с антикоагулянтами препараты сульфанилмочевины могут потенцировать антикоагулянтное действие последних. При необходимости дозу антикоагулянтов можно откорректировать.

Действующее вещество: гликлазид;

1 таблетка содержит гликлазид 60 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, гипромелоза, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный.

Диабетон ^MR 60 мг может иметь незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами. 

Пациентам следует знать симптомы гипогликемии, уметь их распознавать и в случае их возникновения соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с другими механизмами, особенно в начале лечения.

Беременность. Пероральные сахароснижающие препараты (включая Диабетон ^MR 60 мг) не следует применять во время беременности. Опыт применения гликлазида во время беременности ограничен (менее 300 случаев применения беременными), также ограничены данные по применению других препаратов сульфанилмочевины. Исследования на животных показали, что гликлазид не оказывает тератогенного действия.

Желательно избегать приема гликлазида во время беременности.

Контроль уровня глюкозы должен быть достигнут еще до планирования беременности для уменьшения риска возникновения аномалий, связанных с неконтролируемым диабетом. При планировании или сразу после установления беременности необходимо перевести женщину из пероральных сахароснижающих препаратов на инсулин.

Кормление грудью. Отсутствуют данные по проникновению гликлазида или его метаболитов в грудное молоко. Диабетон ^MR 60 мг противопоказан во время кормления грудью из-за возможности возникновения неонатальной гипогликемии. Нельзя исключить риск для новорожденных и новорожденных.

Фертильность. В доклинических исследованиях влияния на фертильность или репродуктивную способность самок и самцов крыс не было установлено.

Не рекомендуется назначать Диабетон MR 60 мг детям из-за отсутствия данных по применению препарата этой категории пациентов.

Сахарный диабет II типа у взрослых:

• снижение и контроль глюкозы в крови при невозможности нормализовать уровень глюкозы только диетой, физическими упражнениями и уменьшением массы тела;
• предупреждение осложнений сахарного диабета II типа: снижение риска макро- и микрососудистых осложнений, в том числе новых случаев или ухудшение нефропатии у пациентов с сахарным диабетом II типа, которые лечатся по стратегии интенсивного контроля гликемии.

• Повышенная чувствительность к гликлазиду или другим препаратам сульфанилмочевины, сульфонамидам или к любому компоненту препарата;
• сахарный диабет Итипа;
• диабетическая прекома и кома, диабетический кетоацидоз;
• тяжелая печеночная или почечная недостаточность (в таких случаях рекомендуется применение инсулина);
• лечение миконазолом;
• период кормления грудью.

Для перорального применения.

Назначается только взрослым.

Суточная доза может изменяться от 0,5 до 2 таблеток (от 30 до 120 мг/сут).

Таблетка может быть разделена на уровни дозы.

Суточную дозу следует принимать однократно во время завтрака.

Половину таблетки или целую таблетку следует глотать целой (не раздавливать и не жевать).

Если больной забыл принять таблетки, не следует увеличивать дозу на следующий день.

Как и все сахароснижающие средства, Диабетон ^MR 60 мг требует индивидуального подбора дозы в зависимости от ответа пациента на лечение (уровень глюкозы в крови, гликолизированный гемоглобин HbA _1c ).

Начальная доза и подбор дозы. Рекомендуемая начальная дозировка составляет 30 мг (0,5 таблетки) в сутки. При эффективном контроле уровня глюкозы можно продолжать лечение этой дозой. При необходимости усиления контроля уровня глюкозы в крови суточную дозу можно последовательно повышать до 60 мг (1 таблетка), 90 мг (1,5 таблетки) или 120 мг (2 таблетки). Повышение дозы рекомендуется проводить постепенно, с интервалом в 1 месяц, кроме случаев, когда не наблюдалось уменьшение уровня глюкозы в течение 2 нед лечения. В таком случае дозу можно увеличить в конце второй недели лечения.

Максимальная рекомендуемая суточная доза – 120 мг (2 таблетки).

1 таблетка с модифицированным высвобождением препарата Диабетон ^MR 60 мг эквивалентна 2 таблеткам гликлазида 30 мг с модифицированным высвобождением.

Таблетка с модифицированным высвобождением препарата Диабетон ^MR 60 мг подлежит разделению, что позволяет применять препарат в дозе 30 мг (0,5 таблетки) и в дозе 90 мг (1,5 таблетки).

Перевод пациента с препаратов, содержащих гликлазид 80 мг, на Диабетон ^MR 60 мг, таблетки с модифицированным высвобождением. 1 таблетка, содержащая гликлазид 80 мг, соответствует 0,5 таблетки Диабетон ^MR 60 мг. Необходимо тщательно контролировать показатели крови при переводе на Диабетон ^MR 60 мг.

Перевод пациента с других пероральных сахароснижающих препаратов на Диабетон ^MR 60 мг. При переводе на Диабетон ^MR 60 мг следует принимать во внимание дозировку и период полувыведения предварительного перорального сахароснижающего препарата. Переходный период обычно не требуется. Начинать следует с дозы 30 мг с последующей коррекцией дозы (см. начальная доза и подбор дозы).

При переводе с сахароснижающих препаратов сульфанилмочевины, имеющих длительный период полувыведения, перерыв в лечении на несколько дней может быть необходим во избежание суммарного эффекта двух препаратов и развития гипогликемии. Лечение препаратом Диабетон ^MR 60 мг начинают с дозы 30 мг/сут (0,5 таблетки) с последующей коррекцией дозы с соблюдением правил начала лечения и подбора дозы (см. выше).

Одновременное применение с другими противодиабетическими препаратами. Диабетон ^MR 60 мг можно применять в комбинации с бигуанидами, ингибиторами альфа-глюкозидазы или инсулином. При недостижении адекватного контроля глюкозы крови у пациентов, принимающих Диабетон ^MR 60 мг, можно начать одновременную терапию инсулином под тщательным контролем.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов старше 65 лет режим дозирования препарата Диабетон ^MR 60 мг является таким же, как и для пациентов до 65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести режим дозирования препарата Диабетон ^MR 60 мг является таким же, как и для пациентов с нормальной функцией почек, но пациент должен находиться под тщательным наблюдением.

Факторы риска возникновения гипогликемии :

• недостаточное или плохое питание;
• тяжелые или недостаточно компенсированные нарушения со стороны эндокринной системы (гипотиреоидизм, гипопитуитаризм и адренокортикотропная недостаточность);
• отмена длительной терапии кортикостероидами и/или терапия высокими дозами кортикостероидов;
• тяжелые заболевания сосудов (тяжелая ишемическая болезнь сердца, тяжелая патология каротидных сосудов, диффузные заболевания сосудов).

Рекомендуется минимальная начальная доза 30 мг/сут.

Для предупреждения осложнений сахарного диабета ІІ типа. Согласно исследованию ADVANCE необходимо соблюдать стратегию интенсивного контроля гликемии (уровень HbA _1c ≤ 6,5%). Стратегия интенсивного контроля гликемии предполагает постепенное повышение дозы Диабетона ^MR 60 мг до 120 мг в сутки. Повышение дозы следует проводить под контролем уровня HbA _1c с соблюдением строгих рекомендаций по диете и физическим упражнениям, контролируя риск развития гипогликемии. Также возможно добавление других сахароснижающих препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндионы или инсулин.

Наиболее частой побочной реакцией при применении гликлазида является гипогликемия. Как и при применении других препаратов сульфанилмочевины, прием гликлазида может вызвать гипогликемию при нерегулярном питании и особенно при пропуске приема пищи. Возникновение гипогликемии может сопровождаться характерными симптомами, такими как: головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, утомляемость, нарушение сна, возбуждение, агрессивность, снижение концентрации и внимания, замедление реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение зрения и речи, афазия тремор, парезы, нарушения чувствительности, головокружение, чувство бессилия, потеря самоконтроля, бред, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость и потеря сознания, что может привести к коме и летальным исходам.

Кроме того, возможны расстройства со стороны адренергической системы: потливость, липкая кожа, тревога, тахикардия, артериальная гипертензия, пальпитация, боль за грудиной, аритмия.

Обычно симптомы гипогликемии исчезают после приема углеводов (сахара). Однако прием сахарозаменителей в этом случае не будет эффективным. Опыт применения других препаратов сульфанилмочевины свидетельствует о том, что даже при эффективности принятых мер гипогликемия может возникнуть снова.

Если эпизод гипогликемии тяжелый или длительный и состояние пациента временно под контролем благодаря приему сахара, необходима неотложная медицинская помощь или даже госпитализация.

Желудочно-кишечные расстройства, включая боль в абдоминальном участке, тошноту, рвоту, диспепсию, диарею и запор. Следование рекомендациям по приему препарата во время завтрака поможет избежать или минимизировать возникновение этих проявлений.

Реже наблюдаются нижеперечисленные нежелательные эффекты.

Со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, эритема, макулопапулезные высыпания, буллезные реакции (такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) и очень редко – медикаментозные сыпи.

Со стороны крови и лимфатической системы: гематологические расстройства возникают редко и могут включать анемию, тромбоцитопению, лейкопению, гранулоцитопению. Обычно эти явления исчезают после отмены лечения.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы), гепатит (единичные случаи). При возникновении холестатической желтухи лечение препаратом следует прекратить.

Указанные нежелательные эффекты обычно исчезают после отмены препарата.

Со стороны органов зрения: из-за изменения уровня глюкозы в крови могут возникнуть временные нарушения зрения, особенно в начале лечения.

Реакции, характерные для класса препаратов сульфанилмочевины: случаи эритроцитопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении, аллергического васкулита, гипонатриемии, повышения уровня печеночных ферментов и даже нарушения функции печени (например, с холестазом и желтухой) в случаях с последующей печеночной недостаточностью, угрожавшей жизни.

Клинические исследования.

В ходе исследования ADVANCE проводился мониторинг серьезных побочных реакций. В группе пациентов с сахарным диабетом II типа, которые лечились по стратегии интенсивного контроля гликемии, не было обнаружено неописанных ранее нежелательных реакций. Несколько пациентов перенесли тяжелую гипогликемию. Большинство эпизодов гипогликемии наблюдалось у пациентов с сопутствующей инсулинотерапией.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. 

Сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволит продолжать мониторинг соотношения польза/риск. Просьба к медицинским работникам сообщать о подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Передозировка препаратов сульфанилмочевины может вызвать гипогликемию.

Симптомы умеренной гипогликемии (без потери сознания и неврологических симптомов) необходимо корректировать приемом углеводов (сахара), коррекцией дозы сахароснижающего препарата и/или диеты. Тщательное наблюдение за пациентом следует продолжать, пока врач не будет уверен, что пациент в безопасности.

Тяжелая гипогликемия с развитием комы, конвульсий или других неврологических расстройств требует неотложной медицинской помощи с немедленной госпитализацией.

При установлении диагноза гипогликемической комы или при подозрении на развитие комы пациенту необходимо быстро внутривенно ввести 50 мл концентрированного раствора глюкозы (от 20% до 30%) с последующим постоянным введением менее концентрированного раствора глюкозы (10%) с частотой, которая будет поддерживать уровень глюкозы. крови свыше 1 г/л. Необходимо обеспечить постоянное наблюдение за пациентом. В зависимости от состояния пациента врач принимает решение о дальнейшем мониторинге.

Гликлазид имеет высокий уровень связывания с белками плазмы, поэтому применение диализа неэффективно.

Температура хранения от 5°C до 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Диабетон MR таблетки 60 мг отпускаются в аптеках только по рецепту. Могут назначаться пациентам у которых обнаружили сахарный диабет II типа.